首次癲癇樣發(fā)作的對策

首次癲癇樣發(fā)作的對策第1頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二AllanKrumholz,MDDepartmentofNeurology，UniversityofMaryland第2頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二

為了制定這份指南，AAN工作小組從2613篇文獻中篩選47篇關于首次癲癇發(fā)作治療的研究進行了回顧總結(jié)，并且根據(jù)其可能的證據(jù)強度做出如下推薦。第3頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二對首次無誘因出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作的成人，早期的兩年內(nèi)是其癲癇復發(fā)最大的風險期，風險概率為21-45%(A級)10項研究（2項I類，8項II類）評估了癲癇復發(fā)的風險；這些研究顯示，首次發(fā)作后短時間內(nèi)癲癇復發(fā)的風險最低，然后隨時間逐漸增加，5年內(nèi)從21%增至45%。如果患者開始使用AEDs，那么癲癇復發(fā)的風險最低，盡管這一結(jié)果并非來自隨機對照研究。第4頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二第5頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二存在以下臨床易感因素，增加癲癇的復發(fā)風險：既往腦部損害病史(A級)腦電圖棘或癇波樣異常波形(A級)腦部影像明顯異常(B級)夜間癲癇發(fā)作(B級)第6頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二不同病因首發(fā)癲癇樣發(fā)作的復發(fā)率

(includingthoseduetostroke,trauma,CNSinfection,cerebralpalsy,andcognitivedevelopmentaldisability)HauserWA,etal.Seizurerecurrenceaftera1stunprovokedseizure:anextendedfollow-up.Neurology1990;40:1163–1170.第7頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二2年內(nèi)復發(fā)率3、5年復發(fā)率第8頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二無關的臨床易感因素年齡、性別

癲癇樣發(fā)作的家族史

癲癇樣發(fā)作的類型癲癇持續(xù)狀態(tài)

24小時內(nèi)的連續(xù)多次可恢復的發(fā)作第9頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二5項研究（1項I類，4項II類）評估了短期和長期隨訪期內(nèi)再次發(fā)作的風險；這些研究顯示，大部分癲癇發(fā)作都見于第1年內(nèi)，立即予以AEDs治療可以將風險降低35%。觀察3年以上后發(fā)現(xiàn)：以持續(xù)發(fā)作緩解進行評估，立即給予AEDs治療組不太可能改善患者的預后(B級)。第10頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二如何評估患者的復發(fā)風險和干預？第11頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二非誘發(fā)性癲癇發(fā)作后復發(fā)危險評分KimLG,JohnsonTL，MarsonAG，eta1．Predictionofriskofseizurerecurrenceafterasingleseizureandearlyepilepsy：furtherresultsfromtheMESStrial．LancetNeurol．2006．5：317-322．第12頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二Figure1TheLancetNeurology

20065,317-322DOI:(10.1016/S1474-4422(06)70383-0)TheLancetNeurology

20065,317-322.第13頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二RiskclassificationgroupsbasedonprognosticindexseparationKimLG,JohnsonTL，MarsonAG，eta1．Predictionofriskofseizurerecurrenceafterasingleseizureandearlyepilepsy：furtherresultsfromtheMESStrial．LancetNeurol．2006．5：317-322．第14頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二新診斷癲癇患者的治療步驟新診斷癲癇第一次單藥治療第二次單藥治療發(fā)作完全控制慢性癲癇合理聯(lián)合治療外科手術(shù)治療發(fā)作完全控制Sander

JosemirW.Theuseofantiepilepticdrugs:Principlesandpractice.Epilepsia2004;45Suppl6:28-34.第15頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二應該建議病人AEDs不良事件的風險(AEs)可能從7%到31%不等(B級)，而且這些AEDs的不良反應是相對溫和和可逆的。有5項研究（4項II類，1項III類）評估了與AEDs治療相關的不良事件風險。副反應的發(fā)生率約為7%至31%。這些研究主要涉及苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸和拉莫三嗪。不過，指南指出，其中不少都是老藥，相比新一代AEDs，這些老藥現(xiàn)在不太常用了。指南還指出，大部分副作用都呈劑量相關性，并且停藥后可以逆轉(zhuǎn)。第16頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二AEDs藥物的選擇？第17頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二單藥治療：傳統(tǒng)vs新型傳統(tǒng)藥物不良反應和耐受性較差復雜的藥代動力學，肝酶誘導/抑制，存在藥物相互作用新型抗癲癇藥良好的耐受性和安全性更佳的藥代動力學特點幾乎沒有肝酶誘導/抑制，藥物相互作用少完整的循證醫(yī)學證據(jù)單藥治療適應癥審批限制

KorabathinaK,BenbadisSR.ExpertRevNeurother.2007;7(6):599-601.PayakachatN,SummersKH,BarbutoJP.JManagCarePharm2006;12:55-60.第18頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二單藥治療：傳統(tǒng)抗癲癇藥與新型抗癲癇藥

在療效上無顯著差異KwanP,BrodieMJ.NEnglMed.2000;342:314-3190%10%20%30%40%50%60%70%80%Patientsseizurefreefor≥1yearTraditionalAED(n=289)NewAED(n=134)Patientstreatedwith1AEDP=NS67%69%70%10%0%PersistentseizuresSeizurefreefor≥1yearPatientswithepilepsy(n=525)60%50%40%30%20%Patients63%37%289服用傳統(tǒng)AED(155卡馬西平,125丙戊酸鈉,8苯妥英鈉,1乙琥胺),134服用新藥(99拉莫三嗪,15加巴噴丁7奧卡西平,9替加賓,3托吡酯,1氨己烯酸).第19頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二

左乙拉西坦和傳統(tǒng)抗癲癇藥物聯(lián)合使用，能夠增強傳統(tǒng)抗癲癇藥物特別是丙戊酸鈉的抗癲癇保護作用左乙拉西坦添加用藥時的療效研究KaminskiRM,etal.Epilepsia.2009Mar;50(3):387-97劑量(mg/kg)劑量(mg/kg)劑量(mg/kg)劑量(mg/kg)第20頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二AEDs的致畸風險藥物暴露人數(shù)

出生胎兒

流產(chǎn)數(shù)

畸胎數(shù)MCM(率)CBZ1330127654828(2.1%)LTG12711205667631(2.4%)VPA10449846011660(5.7%)PHT1101026138(7.3%)LEV9489560(0.0%)TPM80701083(3.8%)GBP4137431(2.9%)不使用AEDs39637515199(2.3%)多藥治療115210737912465(5.6%)NDelanty,SJHunt,etal.,Updatedexperiencefromthecombineduk&Irelandepilepsyandpregnancyregister*EpPregPosterMCM：嚴重的先天畸形第21頁，共22頁，2023年，2月20日，星期二SchmidtD,etal.BMJ.2014Feb28;348:g254.-表示不增加相應風險AEDs的不良反應風險左乙拉西坦苯巴比妥苯妥英丙戊酸卡馬西平氨己烯酸加巴賁丁拉莫三嗪托吡酯奧卡西平拉科酰胺嗜睡中高---中中中高-中頭暈中-高--中中中高高中癲癇加重--中-中高中----胃腸反應中--中中-低--中-過敏*-中中-中--中中中-皮疹--中-中