中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理182014年護(hù)理專業(yè)課件

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第十八章Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs掌握：解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎藥的共性。阿司匹林的體內(nèi)過程、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。苯胺類的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類；非選擇性環(huán)氧酶抑制藥與選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥在藥效學(xué)上的相似性和差異性。了解：其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用、用途和不良反應(yīng)。大綱要求解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有較強(qiáng)抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。由于其特殊的抗炎作用，且與甾體類抗炎藥糖皮質(zhì)激素不同，1974年在意大利米蘭召開的國際會議上將本類藥物又稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。阿司匹林是這類藥物的代表，故又將這類藥物稱為阿司匹林類藥物(aspirin-likedrugs)。第一節(jié)概述藥理作用與機(jī)制炎癥反應(yīng)的生化代謝NSAIDs的藥理作用解熱作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能降低發(fā)熱者的體溫，而對體溫正常者幾無影響。這和氯丙嗪對體溫的影響不同。乙酰水楊酸與氯丙嗪降溫作用比較氯丙嗪乙酰水楊酸作用部位體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞作用機(jī)制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制PGs的合成和釋放降溫方式減少產(chǎn)熱為主,兼散熱散熱為主與環(huán)境的關(guān)系有關(guān)無關(guān)對正常人有作用無作用鎮(zhèn)痛作用解熱鎮(zhèn)痛藥僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效；對炎癥和組織損傷引起的慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產(chǎn)生欣快感與成癮性，故臨床廣泛應(yīng)用。與阿片樣物質(zhì)聯(lián)用可抑制術(shù)后疼痛，減少其用量。解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞外周（主）作用機(jī)制激動阿片受體抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶，COX）鎮(zhèn)痛特點(diǎn)強(qiáng)大，伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感中等強(qiáng)度，無鎮(zhèn)靜作用及欣快感適應(yīng)癥用其他藥無效的急性銳痛慢性鈍痛不良反應(yīng)易成癮，抑制呼吸無成癮性及呼吸抑制鎮(zhèn)痛作用機(jī)制組織損傷、炎癥或過敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放組織胺、5-HT、緩激肽引起疼痛感覺神經(jīng)末梢(PGE1、PGE2、PGF2α)痛覺增敏致痛致痛PG（—）熱鎮(zhèn)痛藥抗炎作用機(jī)制協(xié)同作用IL-1,6,8、TNF、組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加炎癥解熱鎮(zhèn)痛藥（—）其他作用抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成，從而抑制血小板聚集和血栓形成；對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移均有抑制作用；預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病，延緩角膜老化等作用。NSAIDs分類及常用藥特點(diǎn)比較水楊酸類水楊酸類藥物包括乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid)和水楊酸鈉(sodiumsalicylate)。水楊酸本身因刺激性大，僅作外用，有抗真菌及溶解角質(zhì)的作用。本類藥物中最常用的是乙酰水楊酸。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥(乙酰水楊酸)乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid,阿司匹林,aspirin

)【體內(nèi)過程】口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收。0.5～2小時血藥濃度達(dá)峰值。在吸收過程中與吸收后，迅速被胃粘膜、血漿、紅細(xì)胞及肝中的酯酶水解為水楊酸。因此，乙酰水楊酸血漿濃度低，血漿t1/2短(約15分鐘)?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等?？寡卓癸L(fēng)濕作用也較強(qiáng)，能減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀，可使急性風(fēng)濕熱患者于24～48小時內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅、腫及劇痛緩解，血沉下降，患者主觀感覺好轉(zhuǎn)。由于控制急性風(fēng)濕熱的療效迅速而確實(shí)，故也可用于鑒別診斷。對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也可迅速鎮(zhèn)痛，消退關(guān)節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，目前仍是首選藥。用于抗風(fēng)濕最好用至最大耐受劑量，一般成人每日3～5g，分4次于飯后服。影響血小板功能PGI2TXA2

血管壁血小板花生四烯酸PGH2/PGG2(血小板COX)(血管壁

COX)臨床采用小劑量用于腦缺血、缺血性心臟病及等血栓性疾病。小劑量(50-100mg)抗血栓形成大劑量促血栓形成兒科用于皮膚黏膜淋巴綜合癥(川崎病)的治療皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征又稱川崎病(Kawasakedisease)，是一種以變態(tài)反應(yīng)性全身小血管炎為主要病理改變的結(jié)締組織病。主要表現(xiàn)為急性發(fā)熱、皮膚粘膜病損和淋巴結(jié)腫大。嬰幼兒多見。1.胃腸道反應(yīng)

最為常見。2.凝血障礙治療量：抑制血小板聚集；大劑量、長期：抑制凝血酶原合成(VitK可對抗)。注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用。3.過敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。偶見“阿司匹林哮喘”?！静涣挤磻?yīng)】解熱作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用弱，幾無消炎抗風(fēng)濕作用。抑制中樞PG合成酶強(qiáng)。本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過大可致肝毒性。對乙酰氨基酚（撲熱息痛）

對乙酰氨基酚

對氨苯乙醚非那西丁苯胺類為最強(qiáng)的PG合成酶抑制劑之一，同時抑制COX-1及COX-2,也能抑制磷脂酶A2和磷脂酶C?？寡?、抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱作用與阿斯匹林相似，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作常規(guī)使用。用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例，包括風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎，骨關(guān)節(jié)炎；癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱。吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）吲哚類吡唑酮類抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱;臨床可用于治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎。另外保泰松有促進(jìn)尿酸排泄的作用，可用于急性痛風(fēng)。由于不良反應(yīng)較多，已少用。保泰松、羥基保泰松保泰松化學(xué)結(jié)構(gòu)雙氯芬酸（扶他林）：解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用較阿司匹林與吲哚美辛均強(qiáng)，而不良反應(yīng)少。布洛芬(brufen，異丁苯丙酸)

：具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強(qiáng)。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。特點(diǎn)是胃腸道的副作用較阿司匹林少，病人易于耐受。吡羅昔康(piroxicam，炎痛喜康)：抗風(fēng)濕療效同阿司匹林，且不良反應(yīng)少，患者耐受好。優(yōu)點(diǎn)血漿半衰期長、用藥量小。

其他有機(jī)酸類藥物特點(diǎn)解熱鎮(zhèn)痛藥：aspirin、非那西丁、氨基比林、安替比林中樞興奮藥：咖啡因中樞抑制藥：苯巴比妥、巴比妥抗組胺藥：撲爾敏解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑常用解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑成分表（g/片）名稱阿司匹林非那西丁氨基比林撲熱息痛咖啡因APC氨非咖片索密痛片(去痛片)0.22680.150.150.10.150.1620.0