ERA評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的價(jià)值

胚胎移植策略探討——

子宮內(nèi)膜容受性分析

現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日女性子宮內(nèi)膜現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日明星配角現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日胚胎與子宮內(nèi)膜的相互識(shí)別現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日子宮內(nèi)膜容受性子宮內(nèi)膜接受胚胎植入的能力子宮內(nèi)膜只有在周期特殊時(shí)期具備對(duì)胚胎的接受能力許多因素參與調(diào)節(jié)卵巢性激素胚胎及其分泌的胚胎性因子子宮內(nèi)膜局部分子現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日子宮內(nèi)膜容受窗

Windowofimplantation(WOI)排卵后6天，月經(jīng)周期第20-24天，這5天內(nèi)稱之為種植窗，允許胚胎植入現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日子宮內(nèi)膜容受性研究進(jìn)程ERA的發(fā)展非侵入性方法胚胎和子宮內(nèi)膜的同步化超生理水平的雌激素和孕激素的負(fù)面作用19301950197019902010確定分泌期子宮內(nèi)膜組織學(xué)特征胚胎附著和侵入發(fā)生在19天后WOI伴有雌激素和孕激素受體的缺失超聲波測(cè)量厚度和模式，以預(yù)測(cè)ERDNA芯片現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜容受性評(píng)估方法子宮內(nèi)膜厚度hCG日測(cè)量<8mm時(shí)，妊娠率低子宮內(nèi)膜類型陰道B超提示為典型的三線型子宮內(nèi)膜適合著床子宮內(nèi)膜血流指數(shù)搏動(dòng)指數(shù)（pulsatilityindex,PI）<2時(shí)，容受性最佳超聲評(píng)估指標(biāo)現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜容受性評(píng)估方法

形態(tài)特征-胞飲突掃描電子顯微鏡觀察受外源性雌孕激素影響，且個(gè)體差異極大有創(chuàng)檢查分子標(biāo)志物集落刺激因子，白細(xì)胞介素-1系統(tǒng)，白血病抑制因子，……繁雜，缺乏臨床進(jìn)一步研究有創(chuàng)檢查現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日子宮內(nèi)膜容受性分析

Endometrialreceptivityarray(

ERA)是一種基于轉(zhuǎn)錄基因組學(xué)的基因診斷方式利用子宮內(nèi)膜活檢獲取的標(biāo)本與基因庫(kù)中的數(shù)據(jù)對(duì)比分析后，明確子宮內(nèi)膜的分期可以精準(zhǔn)地評(píng)估人類子宮內(nèi)膜的容受性確定胚胎移植的最佳時(shí)間對(duì)反復(fù)著床失敗的患者尤為理想現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日組學(xué)的時(shí)代（TheAgeof-OMICS）轉(zhuǎn)錄組學(xué)蛋白組學(xué)代謝組學(xué)轉(zhuǎn)錄

調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)導(dǎo)

調(diào)節(jié)代謝物轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)導(dǎo)選擇性

剪切DNARNAmRNA蛋白質(zhì)現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日Díaz-Gimeno等于2011年首次研究了ERA

ERA的研究起源Díaz-Gimeno,etal.FertilSteril.2011現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日取88名生育正常者不同時(shí)期內(nèi)膜建立內(nèi)膜容受性基因庫(kù)（容受期前、容受期、容受期后）驗(yàn)證5名移植失敗患者及2名輸卵管積水患者的子宮內(nèi)膜容受性選擇了238個(gè)基因，確認(rèn)了ERA轉(zhuǎn)錄標(biāo)簽的134個(gè)基因特異度：0.88敏感度：0.99

ERA的研究起源Díaz-Gimeno,etal.FertilSteril.2011現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日ERA的準(zhǔn)確性在一項(xiàng)雙盲研究中，ERA診斷方法被證實(shí)優(yōu)于Noyes標(biāo)準(zhǔn)Pathologist1（P1）Pathologist2

（P2）P1VSP2ERAKappavalue0.618（0.446-0.791）0.685（0.545-0.824）0.622（0.435-0.839）0.922（0.815-1.00）

0.61-0.80一致性良好0.81-1.00一致性非常好Diaz-Gimeno,etal.2013來(lái)自月經(jīng)周期不同階段的49份標(biāo)本ERAVS.兩名病理學(xué)家現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日ERA的穩(wěn)定性Diaz-Gimeno等對(duì)其中七位患者在三年后周期的同一天再次進(jìn)行了ERA分析兩次預(yù)測(cè)的結(jié)果和可能性全部一致，反映了REA極佳的穩(wěn)定性Code第一次活檢日期第二次活檢日期間隔（月）第一次活檢結(jié)果（Diagnosticprobability）第二次活檢結(jié)果（Diagnosticprobability）CON109/200902/201229Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON209/200903/201230Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON305/200904/201235Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON405/200905/201236Nonreceptive（0.864）Nonreceptive（0.864）CON501/200905/201240Nonreceptive（0.864）Nonreceptive（0.864）CON601/200905/201235Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON701/200902/201232Nonreceptive（0.109）Nonreceptive（0.109）Diaz-Gimeno,etal.2013現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日ERA的流程通過定制芯片獲得生物信息學(xué)分析數(shù)據(jù)基因表達(dá)的分類和預(yù)測(cè)定制微陣列芯片（238個(gè)基因）Agilente-array：現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日子宮內(nèi)膜容受性預(yù)測(cè)分子分類容受期前容受期容受期后現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日子宮內(nèi)膜容受性預(yù)測(cè)分子分類現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日ERA內(nèi)膜活檢的時(shí)機(jī)自然周期必須在LH峰（最好是尿或血檢測(cè)結(jié)果）后第7天（LH+7）進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢LH峰活檢子宮內(nèi)膜0+1+2+3+4+5+6+7現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日ERA內(nèi)膜活檢的時(shí)機(jī)HRT治療周期必須在充分的E2準(zhǔn)備后在第P+5天進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢E2：6mg/天P4：800mg/天活檢超聲：7mm；三線現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日ERA的應(yīng)用反復(fù)著床失敗的患者（RIF）的治療：ERA作為診斷手段個(gè)性化的胚胎移植（personalizedembryotransfer，pET）作為治療措施Ruiz-AlonsoM,etal,FertilSteril2013現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日RIF患者進(jìn)行ERA后的pET結(jié)局Ruiz-AlonsoM,etal,FertilSteril2013現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日供卵患者常規(guī)移植失敗后行EAR診斷后pETRuiz-Alonso,etal.HR,2014ERA后第一次移植妊娠結(jié)局ERA后累積妊娠結(jié)局現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日pET的必要性Katzorke,etal.GeburtshilfeFrauenheilkd.2016現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日pET的臨床路徑Ruiz-AlonsoM,etal,FertilSteril.2013P+5/LH+7行子宮內(nèi)膜活檢ERA容受期非容受期基因譜分析增殖期/容受期前容受期后WOI推遲WOI提前通過ERA驗(yàn)證個(gè)性化WOI容受期非容受期pET治療性的干預(yù)措施pET現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日肥胖女性的子宮內(nèi)膜容受性是否受影響？肥胖女性中子宮內(nèi)膜容受狀態(tài)比例下降在子宮內(nèi)膜不容受的肥胖婦女，ERA分析其基因的表達(dá)涉及胰島素分泌和其他一些肥胖相關(guān)性通路Athanasiadisetal,submitted現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日子宮內(nèi)膜容受性的新進(jìn)展—分泌組學(xué)MicroRNAsKatzorke,etal.GeburtshilfeFrauenheilkd.2016現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日脂質(zhì)組學(xué)是一種大規(guī)模的研究——著眼于細(xì)胞或生物體液中存在的脂質(zhì)類型及其通路相互作用子宮內(nèi)膜容受性的分泌組學(xué)胚胎移植前子宮內(nèi)膜分泌物抽吸并不影響妊娠率子宮內(nèi)膜分泌物中胎盤蛋白水平與月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜分期相關(guān)聯(lián)

可以通過分析子宮內(nèi)膜分泌物來(lái)確定其細(xì)胞因子譜VanderGaastMH,etal,ReprodBiomedOnline2002VanderGaastMH,etal.BJOG2009SimonC,etal.JReprodImmunol1996BoomsmaCM,etal.ReprodBiomedOnline2009WenkMR.NatRevDrgDiscov2005現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日VilellaF,etal.JClinEndocrinolMetab2013一種來(lái)自于子宮內(nèi)膜沖洗液的胚胎移植標(biāo)志物—PGE2和PGF2α

非侵入性特異度和敏感度高現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日第3天胚胎移植前24h子宮內(nèi)膜液中的PG水平PGE2PGE2αROC

curve0.880.973Sensitivity80.00%100%Specificity86.70%93.30%VilellaF,etal.JClinEndocrinolMetab2013現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有33頁(yè)\編輯于星期日第5天胚胎移植前24h子宮內(nèi)膜液中PG水平PGE2PGE2αROC

curve0.6940.653Sensitivity75.00%37.50%Specificity77.80%100%V