藥劑學(xué)完整版專家講座

藥劑學(xué)

浙江醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校

藥劑教研室

藥劑學(xué)完整版專家講座第1頁第一章緒論教學(xué)要求：掌握劑型、制劑和藥劑學(xué)概念，了解調(diào)劑學(xué)、方劑概念。掌握藥典概念和特點(diǎn)，熟悉《中國(guó)藥典》附錄中與制劑相關(guān)內(nèi)容。掌握處方概念和類型。熟悉劑型主要性及分類。了解藥劑學(xué)任務(wù)和發(fā)展。了解藥劑學(xué)分支學(xué)科。藥劑學(xué)完整版專家講座第2頁第一節(jié)概述一、基本概念：1、藥劑學(xué)：是研究藥品制劑基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容綜合性技術(shù)科學(xué)。2、劑型：藥品供使用之前制成適合于疾病診療、治療或預(yù)防需要給藥形式。3、制劑：依據(jù)藥典、制劑規(guī)范或處方手冊(cè)等所收載應(yīng)用比較普遍并較穩(wěn)定處方，將原料藥品制成適合臨床需要且符合一定質(zhì)量要求藥劑稱為制劑。制劑基本質(zhì)量要求：有效、安全、穩(wěn)定、使用方便。

4、藥品與藥品藥品：是指用以預(yù)防、治療、診療人疾病物質(zhì)。藥品：是指用于預(yù)防、治療、診療人疾病，有目標(biāo)地調(diào)整人生理機(jī)能并要求有適應(yīng)癥或者功效主治、使用方法和用量物質(zhì)。藥劑學(xué)完整版專家講座第3頁

二、

當(dāng)代藥劑學(xué)分支工業(yè)藥劑學(xué)

物理藥劑學(xué)

生物藥劑學(xué)

藥品動(dòng)力學(xué)臨床藥劑學(xué)藥用高分子材料學(xué)

藥劑學(xué)完整版專家講座第4頁三、藥品成型必要性及劑型分類

（一）藥品成型必要性1、為了適應(yīng)臨床需要（1）劑型可改變藥品作用性質(zhì)：硫酸鎂（2）劑型能調(diào)整藥品作用速度：

速效劑型：注射劑、舌下含片、吸入氣霧劑長(zhǎng)期有效制劑：植入劑、緩控釋制劑（3）劑型可降低或消除藥品毒副作用（4）一些劑型有靶向作用2、為適應(yīng)藥品性質(zhì)需要3、為提升藥品生物利用度4、為運(yùn)輸、貯存、使用方便藥劑學(xué)完整版專家講座第5頁

（二）劑型分類1.按分散系統(tǒng)分——用物化原理說明制劑特征

溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑溶膠型：膠漿劑、涂膜劑乳濁型：乳劑混懸型：混懸劑、微球/微囊制劑、納米囊制劑、

氣體分散型：氣霧劑

固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑藥劑學(xué)完整版專家講座第6頁

2.按給藥路徑分——臨床需要說明藥品要求

經(jīng)胃腸道給藥劑型：口服片劑、膠囊劑、合劑等

經(jīng)非胃腸道給藥劑型：注射給藥：注射劑呼吸道給藥：氣霧劑皮膚給藥：軟膏劑黏膜給藥：滴眼劑、貼膜劑腔道給藥：栓劑、泡騰片藥劑學(xué)完整版專家講座第7頁

3.按形態(tài)分——制備、運(yùn)輸、貯存、起效速度液體制劑：溶液劑、水針劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑

氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑4.按制法分

浸出制劑：酊劑、合劑、糖漿劑

無菌制劑：注射劑、供眼科手術(shù)用滴眼劑藥劑學(xué)完整版專家講座第8頁四、藥劑學(xué)發(fā)展1.國(guó)外藥劑學(xué)發(fā)展希波克拉底（BC160-377）創(chuàng)建醫(yī)藥學(xué)格林（AD129-199）奠定了歐洲藥劑學(xué)基礎(chǔ)1847年，莫爾出版《藥劑工藝學(xué)》第一代制劑：普通制劑第二代制劑：緩釋制劑第三代制劑：控釋制劑第四代制劑：靶向制劑第五代制劑：智能給藥制劑（自調(diào)式給藥系統(tǒng)）藥劑學(xué)完整版專家講座第9頁

2.國(guó)內(nèi)藥劑學(xué)發(fā)展古代成績(jī)輝煌：商代（BC1766）已使用湯劑東漢張仲景記載10余種劑型唐代《新修本草》世界上最早藥典明代李時(shí)珍《本草綱目》收載劑型61種近代日漸衰敗當(dāng)代奮起直追藥劑學(xué)完整版專家講座第10頁五、藥劑學(xué)任務(wù)基本理論研究；新劑型和新制劑研究與開發(fā)；藥用新輔料研究與開發(fā)；中藥當(dāng)代劑型整理、研究與開發(fā)；研究和開發(fā)新型制藥機(jī)械和設(shè)備。

藥劑學(xué)完整版專家講座第11頁第二節(jié)

相關(guān)藥品制劑法規(guī)

一、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（一）藥典由國(guó)家組織藥典委員會(huì)編寫是一個(gè)國(guó)家收載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)法典。藥典中收載：療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定慣用藥品及制劑，要求：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、判別、雜質(zhì)檢驗(yàn)與含量測(cè)定等，中國(guó)藥典：53、63、77、85、90、95、分兩部：I部：中藥材、中成藥II部：化學(xué)藥品、放射性藥品、生物制品等國(guó)外藥典：美國(guó)藥典USP（XXIV）英國(guó)藥典BP（1998版）日本藥局方JP（13版）國(guó)際藥典Ph.Int藥劑學(xué)完整版專家講座第12頁

二、GMP（goodmanufacturingpractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量全方面管理監(jiān)控通用準(zhǔn)則，是醫(yī)藥工業(yè)新建和改造依據(jù)。GLP：goodlaboratorypractice藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥劑學(xué)完整版專家講座第13頁

三、處方：指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制一個(gè)主要書面文件。

1）法定處方：主要指藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)收載處方。它含有法律約束力，在制造或醫(yī)師開寫法定制劑時(shí)，均需遵照其要求。2）醫(yī)師處方：醫(yī)師為某一患者醫(yī)療或預(yù)防需要而寫給藥房（藥店）書面文件。含有法律上、技術(shù)上和經(jīng)濟(jì)上意義3）協(xié)定處方：普通是依據(jù)某一地域或某一醫(yī)院日常醫(yī)療用藥需要，由醫(yī)院藥劑科與醫(yī)師協(xié)商共同制訂處方。它適于大量配制和貯備藥品，便于控制藥品品種和質(zhì)量，降低病人等候取藥時(shí)間。4）生產(chǎn)處方：大量生產(chǎn)制劑時(shí)所列制劑質(zhì)量規(guī)格、成份名稱、數(shù)量及制備和質(zhì)量控制方法等規(guī)程性文件。藥劑學(xué)完整版專家講座第14頁

TheEnd藥劑學(xué)緒論藥劑學(xué)完整版專家講座第15頁膠囊劑

藥劑學(xué)完整版專家講座第16頁概述概念特點(diǎn)分類制備硬膠囊制備軟膠囊制備質(zhì)量要求及評(píng)價(jià)包裝與貯存藥劑學(xué)完整版專家講座第17頁一、概述膠囊劑（Capsules）系指將藥品填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成固體制劑。硬膠囊軟膠囊腸溶膠囊速釋、緩釋與控釋膠囊分類藥劑學(xué)完整版專家講座第18頁v特點(diǎn)：整齊、美觀、輕易吞附

能掩蓋藥品不良嗅味，降低藥品刺激性提升藥品穩(wěn)定性

藥品生物利用度較高可填補(bǔ)其它固體劑型不足

可延緩藥品釋放和定位釋藥

藥劑學(xué)完整版專家講座第19頁二、膠囊劑制備v硬膠囊劑制備

（一）空膠囊制備空膠囊組成：囊體和囊帽囊材；增塑劑；著色劑（遮光劑）；防腐劑

。

空膠囊制備工藝：制備流程以下：溶膠——蘸膠（制坯）——干燥——拔殼——切割——整理藥劑學(xué)完整版專家講座第20頁（二）藥品填充與封口空膠囊選取類型規(guī)格8種慣用為0－5號(hào)藥品填充封口藥劑學(xué)完整版專家講座第21頁膠囊自動(dòng)灌裝機(jī)藥劑學(xué)完整版專家講座第22頁v軟膠囊劑制備

（一）影響軟膠囊成型原因囊壁組成影響所包藥品與附加劑影響所包藥品為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小影響藥劑學(xué)完整版專家講座第23頁

（二）軟膠囊制備方法

滴制法由具雙層噴頭滴丸機(jī)（見圖4－l）完成。滴制中，膠液和藥液溫度、噴頭大小、滴制速度、冷卻液溫度等原因均會(huì)影響軟膠囊質(zhì)量。壓制法

藥劑學(xué)完整版專家講座第24頁

藥劑學(xué)完整版專家講座第25頁三、膠囊劑質(zhì)量檢驗(yàn)與包裝貯存v質(zhì)量檢驗(yàn)外觀水分裝量差異崩解度與溶出度v包裝儲(chǔ)存藥劑學(xué)完整版專家講座第26頁

再見！藥劑學(xué)完整版專家講座第27頁浸出制劑藥劑學(xué)完整版專家講座第28頁內(nèi)容介紹1.浸出制劑定義、特點(diǎn)。2.藥材預(yù)處理，藥材品質(zhì)檢驗(yàn)。3.浸出溶劑，浸出過程，浸出方法，浸出工藝、設(shè)備，影響浸出原因。4.浸出液蒸發(fā)，蒸發(fā)方法，影響原因。5.

各種浸出制劑。藥劑學(xué)完整版專家講座第29頁一、概述浸出制劑：用適當(dāng)溶劑和方法，從藥材中浸出有效成份，制成供內(nèi)服或外用制劑。湯劑、流浸膏、丸劑、片劑、注射劑有效成份、輔助成份無效成份、組織物藥劑學(xué)完整版專家講座第30頁浸出制劑特點(diǎn)

①含有原藥材各浸出成份綜合療效，療效好；②作用緩解持久，毒性低；③用量降低、服用方便(原藥材)；④貯存中易產(chǎn)生沉淀、變質(zhì)，影響外觀和藥效。藥劑學(xué)完整版專家講座第31頁二、浸出原理浸出過程：1）浸潤(rùn)、滲透階段2）解吸、溶解階段3）擴(kuò)散階段4）置換浸出階段傳質(zhì)過程：溶質(zhì)藥材固相溶劑液相藥劑學(xué)完整版專家講座第32頁1）浸潤(rùn)、滲透階段：溶劑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)浸出溶劑極性（水、乙醇）非極性藥材性質(zhì)糖、蛋白質(zhì)脂肪油、蠟質(zhì)（干燥）浸出過程藥劑學(xué)完整版專家講座第33頁浸出過程1）浸潤(rùn)、滲透階段：

（溶劑潤(rùn)濕藥材，滲透細(xì)胞）表面活性劑，易潤(rùn)濕。脫脂、脫蠟（水）藥材先行干燥（非極性溶劑提?。┧巹W(xué)完整版專家講座第34頁浸出過程2）解吸、溶解階段：有效成份從組織中解吸、溶解溶劑不一樣，溶解成份不一樣

乙醇------膠質(zhì)藥劑學(xué)完整版專家講座第35頁浸出過程3）擴(kuò)散階段：

細(xì)胞內(nèi)（濃度高、滲透壓高）

濃度差、滲透壓差（Fick’s方程）

溶劑（動(dòng)態(tài)平衡）藥劑學(xué)完整版專家講座第36頁浸出過程4）置換浸出階段：用新鮮溶劑、低濃度浸出液置換高濃度浸出液。提升濃度梯度，加緊浸出速度藥劑學(xué)完整版專家講座第37頁三、影響浸出原因1、浸出溶劑：浸出有效成份，無效成份，安全無毒，價(jià)廉易得。浸出輔助劑：提升浸出效果（酸、堿、表面活性劑等）混合溶劑。藥劑學(xué)完整版專家講座第38頁三、影響浸出原因1、浸出溶劑：水：離子水、蒸餾水最慣用，但選擇性差，霉變：（生物堿鹽、甙、氨基酸、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹膠）藥劑學(xué)完整版專家講座第39頁三、影響浸出原因1、浸出溶劑：乙醇：防腐。不一樣濃度乙醇可選擇浸出不一樣有效成份，

90％以上：揮發(fā)油、樹脂、內(nèi)酯等，50％～70%：生物堿、甙類，用50％以下：葸醌類化合物等。藥劑學(xué)完整版專家講座第40頁三、影響浸出原因1、浸出溶劑：氯仿、乙醚、石油醚：非極性有機(jī)溶劑，脂肪油、揮發(fā)油、蠟質(zhì)、生物堿及一些甙。有效成份提純、精制，脫脂或脫蠟。

藥劑學(xué)完整版專家講座第41頁影響浸出原因（1）藥材粗細(xì)藥材粗，表面積小，浸出效率低，太細(xì)，浸出雜質(zhì)多。藥材性質(zhì)、浸出溶劑、浸出方法。水（膨脹）粗粉，乙醇：中等粉，含粘性物藥材，粗粉；

堅(jiān)硬藥材：細(xì)粉，疏松藥材：粗粉。

藥劑學(xué)完整版專家講座第42頁影響浸出原因

（2）浸出溶劑有效成份溶解，慣用：水、乙醇，溶劑pH值：浸出、穩(wěn)定性

。藥劑學(xué)完整版專家講座第43頁影響浸出原因

（3）浸出時(shí)間

浸出時(shí)間,浸出量(擴(kuò)散平衡)（4）浸出溫度:微沸…溫度，溶解,擴(kuò)散，浸出；蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，制劑穩(wěn)定性

熱敏感藥材,溫度。藥劑學(xué)完整版專家講座第44頁影響浸出原因(5)濃度梯度：濃度梯度，浸出速度。(6)操作壓力：組織堅(jiān)實(shí)藥材，壓力，潤(rùn)濕，浸出(7)藥材與溶劑相對(duì)運(yùn)動(dòng):滲漉(8)新技術(shù)應(yīng)用:超聲波藥劑學(xué)完整版專家講座第45頁四、浸出方法煎煮法浸漬法滲漉法水蒸汽蒸餾法藥劑學(xué)完整版專家講座第46頁1、煎煮法：藥材加水煮沸，去渣取汁藥材適當(dāng)粉碎加水浸泡微沸一定時(shí)間分離煎煮液藥材煎煮2-3次過濾煎煮液濃縮至要求濃度制成各種制劑

藥劑學(xué)完整版專家講座第47頁1、煎煮法適用范圍有效成份溶于水對(duì)濕、熱穩(wěn)定雜質(zhì)多易霉變藥劑學(xué)完整版專家講座第48頁2、浸漬法藥材用適當(dāng)溶劑在常溫、溫?zé)釛l件下浸泡，浸漬出有效成份。常溫浸漬法(冷浸法)，加熱浸漬法，屢次浸漬法(重浸漬法)。藥劑學(xué)完整版專家講座第49頁2、浸漬法加蓋、攪拌、3-5天、濾過粘性、新鮮、揮發(fā)性藥材無須濃縮、時(shí)間長(zhǎng)、效率差（珍貴、含量低）藥劑學(xué)完整版專家講座第50頁浸出工藝、設(shè)備單級(jí)浸出工藝：溶劑一次加入，多級(jí)浸出工藝：溶劑分次加入，連續(xù)逆流浸出工藝：浸出效率高浸出液濃度高浸出速度快藥劑學(xué)完整版專家講座第51頁3、滲漉法操作流程：藥材→粉碎→潤(rùn)濕→裝于滲漉器→浸漬→滲漉→濾過滲漉液→濃縮至要求濃度。動(dòng)態(tài)浸出：在滲漉器上部連續(xù)添加浸出溶劑，自下部搜集浸出液。藥劑學(xué)完整版專家講座第52頁3、滲漉法濃度梯度大，浸出效果好溶劑用量少珍貴、含量低藥材慢速浸出：1-3ml/min，快速：3-5ml/min。藥劑學(xué)完整版專家講座第53頁4、回流法操作流程：藥材→粉碎→浸泡潤(rùn)濕→回流→回收溶劑→濃縮提取液。揮發(fā)性溶劑，乙醇、乙醚、氯仿等重復(fù)套用溶劑，適用范圍：揮發(fā)性、不溶于水藥劑學(xué)完整版專家講座第54頁五、浸出液蒸發(fā)蒸發(fā)：濃度低浸出液加熱除去部分溶劑溶液濃度。降低破壞：淡浸出液濃浸出液，沸騰蒸發(fā)，自然蒸發(fā)，藥劑學(xué)完整版專家講座第55頁五、浸出液蒸發(fā)影響原因：（1）液面上蒸汽濃度:吹散蒸汽、減壓蒸發(fā)。（2）液體蒸發(fā)面面積:正比（3）液體表面上壓力:反比，減壓蒸發(fā)

藥劑學(xué)完整版專家講座第56頁五、浸出液蒸發(fā)影響原因：（4）傳熱溫度差熱源、溶液溫度差20℃。（5）液面結(jié)膜：攪拌

（6）傳熱系數(shù)：降低熱阻，不凝性氣體、污垢層。藥劑學(xué)完整版專家講座第57頁五、浸出液蒸發(fā)影響原因：（7）液體靜壓力：

加大液面、沸騰蒸發(fā)

（8）沸點(diǎn)升高：濃度，蒸發(fā)，攪拌、加稀溶液

藥劑學(xué)完整版專家講座第58頁浸出液蒸發(fā)慣用蒸發(fā)設(shè)備慣用蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)藥劑學(xué)完整版專家講座第59頁浸出液蒸發(fā)1、慣用蒸發(fā)蒸發(fā)速度慢，適合耐熱成份。2、減壓蒸發(fā)

移去蒸氣，降低沸點(diǎn)，提升溫度差，蒸發(fā)溫度低、速度快，濃縮效率高，適合用于不耐熱成份。藥劑學(xué)完整版專家講座第60頁浸出液蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)

使浸出液形成薄膜后進(jìn)行蒸發(fā)。熱傳輸快、均勻，藥液受熱時(shí)間短不受液體靜壓和過熱影響，可在常壓或減壓下進(jìn)行濃縮效率高，適合用于熱敏性成份。藥劑學(xué)完整版專家講座第61頁六、浸出液干燥（158頁）1、干燥原理：傳熱過程+傳質(zhì)過程同時(shí)進(jìn)行熱空氣（熱）溫差濕物料（水）分壓差0藥劑學(xué)完整版專家講座第62頁2、物料中含水量表示方法（干燥）濕基含水量=濕物料中水分質(zhì)量/濕物料總質(zhì)量干基含水量=濕物料中水分質(zhì)量/絕干物料質(zhì)量藥劑學(xué)完整版專家講座第63頁3、物料中水分性質(zhì)（干燥）平衡水分：干燥除不去水分自由水分：空氣相對(duì)濕度<含水量生產(chǎn)環(huán)境、貯存、包裝藥劑學(xué)完整版專家講座第64頁3、物料中水分性質(zhì)（干燥）結(jié)合水：難除去，干燥速度慢非結(jié)合水：吸水性物料：結(jié)晶水、細(xì)胞壁內(nèi)、毛細(xì)管中、可溶性固體溶液中水藥劑學(xué)完整版專家講座第65頁4、干燥速率定義：?jiǎn)挝粫r(shí)間、單位面積上，物料汽化水分。降速階段內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散

T、物料分散度恒速階段汽化速度T、P、V藥劑學(xué)完整版專家講座第66頁5、干燥方法、設(shè)備慣用干燥減壓干燥噴霧干燥冷凍干燥廂式干燥器流化床干燥器噴霧干燥器紅外干燥器微波干燥器藥劑學(xué)完整版專家講座第67頁6、冷凍干燥將物料凍結(jié)成冰點(diǎn)以下固體，在高真空條件下加熱，使水蒸氣升華。熱敏、易氧化、揮發(fā)性藥品（生物制品、抗生素）產(chǎn)品易溶解費(fèi)用高藥劑學(xué)完整版專家講座第68頁七、藥材粉碎、過篩（141頁）粉碎目標(biāo)：降低粒徑、增加比表面積固體粉末：分六級(jí)不一樣制劑有不一樣粒度要求粉碎原理：外加機(jī)械力破壞物質(zhì)內(nèi)聚力藥劑學(xué)完整版專家講座第69頁七、藥材粉碎、過篩粉碎設(shè)備：球磨機(jī)沖擊式粉碎機(jī)：錘擊式粉碎機(jī)流能磨藥劑學(xué)完整版專家講座第70頁七、藥材粉碎、過篩篩分：將不一樣粒度混合物料按粒度大小進(jìn)行分離藥篩：1、沖眼篩2、編制篩篩子孔徑：標(biāo)準(zhǔn)篩、工業(yè)篩篩分設(shè)備：1、搖動(dòng)篩2、振蕩篩藥劑學(xué)完整版專家講座第71頁八、慣用浸出制劑（478頁）有效成份、輔助成份、無效成份。1、湯劑：煎煮法藥材加入次序煎藥用具濃縮次序藥劑學(xué)完整版專家講座第72頁八、慣用浸出制劑2、酒劑：用蒸餾酒提制成澄清液體制劑。浸漬法滲漉法

藥劑學(xué)完整版專家講座第73頁八、慣用浸出制劑3、酊劑：用要求濃度乙醇浸出或溶解制成澄清液體制劑。毒劇藥：100ml：10g原藥品其它：100ml：20g原藥品藥劑學(xué)完整版專家講座第74頁八、慣用浸出制劑3、酊劑：用水稀釋、久置,產(chǎn)生沉淀，在乙醇、有效成份含量符合要求時(shí)，可濾去沉淀再使用。稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法制備。

藥劑學(xué)完整版專家講座第75頁八、慣用浸出制劑

酊劑與酒劑比較

①酊劑濃度有一定要求，而酒劑多按驗(yàn)方或秘方制成，沒有一定濃度要求；②酊劑：浸出、稀釋法、溶解法制備，而酒劑普通采取浸出方法；③酊劑以不一樣濃度乙醇為溶劑，而酒劑則以蒸餾酒為溶劑。內(nèi)服酒劑中有時(shí)添加糖或蜂蜜作矯味劑，而酊劑則不加矯味劑。藥劑學(xué)完整版專家講座第76頁4、流浸膏劑、浸膏劑流浸膏劑：蒸去部分溶劑液體制劑1ml：1g原藥品溶劑為乙醇作其它制劑原料浸膏劑：蒸去全部溶劑固體制劑（膏狀、粉末狀）1g：2-5g原藥品作其它制劑原料藥劑學(xué)完整版專家講座第77頁4、流浸膏劑、浸膏劑流浸膏劑：滲漉法：滲漉、濃縮、調(diào)整含量三個(gè)步驟

浸膏劑：煎煮法浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度五個(gè)步驟。稠浸膏劑、干浸膏劑

藥劑學(xué)完整版專家講座第78頁八、慣用浸出制劑5、煎膏劑：藥材加水煎煮，去渣濃縮后（清膏），加糖或煉蜜制成稠厚半流體狀制劑（收膏）。以滋補(bǔ)為主，藥劑學(xué)完整版專家講座第79頁八、慣用浸出制劑6、中藥合劑每劑服用量：30～60ml為宜。醇沉凈化處理，每劑服用量可濃縮達(dá)1020ml。7、口服液口服液是指合劑單劑量包裝者。藥劑學(xué)完整版專家講座第80頁九、提升浸出制劑質(zhì)量辦法控制藥材質(zhì)量控制提取過程控制理化指標(biāo)藥劑學(xué)完整版專家講座第81頁中藥新劑型中藥傳統(tǒng)劑型特點(diǎn)：新劑型：485頁藥劑學(xué)完整版專家講座第82頁中藥材浸出制劑

重點(diǎn)浸出原理影響浸出原因浸出方法浸出液干燥藥篩孔徑流浸膏劑、浸膏劑藥劑學(xué)完整版專家講座第83頁第十二章膜劑與涂膜劑

藥劑學(xué)完整版專家講座第84頁

一、膜劑膜劑系指藥品與適宜成膜材料經(jīng)加工制成膜狀制劑，可供口服、口含、舌下或薄膜給藥；外用可作皮膚創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面覆蓋。為滿足醫(yī)療用途可制成單層膜、多層膜（復(fù)合膜）和夾心膜。膜劑優(yōu)點(diǎn)是：①無粉末飛揚(yáng)；②成膜材料用量少；③含量準(zhǔn)確；④穩(wěn)定性好；⑤起效快，制成不一樣釋藥速度多層膜可控制釋藥。缺點(diǎn)是載藥量少，僅適合用于劑量小藥品。質(zhì)量要求：膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無顯著氣泡。多劑量膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清楚，并能按壓痕撕開。膜劑成膜材料、輔料和包裝材料均應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性、無毒性并不與藥品發(fā)生理化作用。藥劑學(xué)完整版專家講座第85頁慣用成膜材料與制備方法1．慣用成膜材料與附加劑天然高分子成膜材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂等，多數(shù)能夠生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差，故常與合成成膜材料適用。合成高分子成膜材料慣用有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纖維素衍生物等。1）聚乙烯醇（PVA）是由醋酸乙烯在甲醇中進(jìn)行聚合反應(yīng)生成聚醋酸乙烯，再在氫氧化鉀醇溶液中發(fā)生醇解反應(yīng)而得。醇解度為88％時(shí)其水溶性最好。PVA對(duì)眼粘膜和皮膚無刺激、無毒，口服后在消化道中極少吸收。2）乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）是乙烯和醋酸乙烯在一定條件下共聚而成水不溶性、熱塑性高分子聚合物。慣用于制備復(fù)合膜外膜。3）附加劑

著色劑增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等。填充劑：CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等。表面活性劑：聚山梨酯一80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等。脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯一80等。藥劑學(xué)完整版專家講座第86頁2．制備方法1）均漿流延成膜法將成膜材料溶解于水后濾過，加入主藥并充分?jǐn)嚢枋怪芙?。不溶于水主藥需預(yù)先制成微晶或粉碎成細(xì)粉，用攪拌或研磨等方法均勻分散于成膜材料膠體溶液中。然后進(jìn)行涂膜。烘干后，依據(jù)主藥配制量或取樣分析主藥含量后計(jì)算單劑量面積，剪成單劑量小格，用紙或聚乙烯薄膜包裝。2）壓—融成膜法將藥品細(xì)粉和成膜材料顆?；靹?，熱壓成膜；或?qū)崛诔赡げ牧显跓崛跔顟B(tài)下加入藥品細(xì)粉，使溶解或混合均勻，冷卻成膜。3）復(fù)合制膜法以不溶性成膜材料EVA為外膜，分別制成含有凹穴下外膜帶和上外膜帶，另以水溶性成膜材料如PVA用均漿流延成膜法制成含藥內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶凹穴中，也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶凹穴中，吹干后蓋上上外膜帶，熱封即得。此法普通適合用于緩釋膜劑制備。藥劑學(xué)完整版專家講座第87頁二、涂膜劑涂膜劑系指將高分子成膜材料及藥品溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成可涂布成膜外用膠體溶液制劑。用時(shí)涂于患處，溶劑揮發(fā)后形成薄膜，對(duì)患處有保護(hù)作用，同時(shí)逐步釋放所含藥品起治療作用。普通用于治療慢性無滲出液皮損、過敏性皮炎、牛皮癬和神經(jīng)性皮炎等。涂膜劑特點(diǎn)是制備工藝簡(jiǎn)單，不用校精材料，無需特殊機(jī)械設(shè)備，使用方便。涂膜劑處方由藥品、成膜材料和揮發(fā)性有機(jī)溶劑組成。

慣用成膜材料有聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等，增塑劑慣用鄰苯二甲酸二丁酯等，溶劑普通為乙醇、丙酮或二者混合物。慣用揮發(fā)性有機(jī)溶劑有乙醇、丙酮、乙醚等，也可使用不一樣百分比混合液。涂膜劑普通制法為：能溶于溶劑藥品，可直接加入溶解；如為中藥，則應(yīng)先制成乙醇或乙醇—丙酮提取液，再加入到基質(zhì)溶液中去。藥劑學(xué)完整版專家講座第88頁第十三章

氣霧劑藥劑學(xué)完整版專家講座第89頁第一節(jié)氣霧劑一、概述氣霧劑（Aerosol）系指藥品與適宜拋射劑裝于含有特制閥門系統(tǒng)耐壓密封容器中制成制劑。使用時(shí)，借拋射劑壓力將內(nèi)容物噴出。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部作用或全身作用。藥劑學(xué)完整版專家講座第90頁氣霧劑優(yōu)點(diǎn)：①藥品直接抵達(dá)作用部位，分布均勻，起效快。②藥品密閉于不透明容器中不易被污染，不與空氣中氧或水分接觸，提升了藥品穩(wěn)定性。③不經(jīng)過胃腸道系統(tǒng)，能夠完全防止胃腸道破壞作用和肝臟首過效應(yīng)，提升藥品生物利用度。④因?yàn)闅忪F劑中藥品是以霧狀噴出，所以可降低對(duì)創(chuàng)面刺激性。⑤定量閥門控制劑量比較準(zhǔn)確，并能夠單劑量或多劑量給藥。不足：①氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)以及特殊生產(chǎn)設(shè)備，成本較高。②氣霧劑含有一定壓力，遇熱和受撞擊后可能發(fā)生爆炸。③因?yàn)楹袙伾鋭?，含有一定毒性，故不宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。④作為主要用途吸入氣霧劑，藥品在肺部吸收，干擾原因較多，吸收不完全且變異性較大。⑤拋射劑因高度揮發(fā)而有致冷效應(yīng)，屢次噴射于受傷皮膚或其它創(chuàng)面，可引發(fā)不適或刺激。藥劑學(xué)完整版專家講座第91頁氣霧劑分類1．按分散系統(tǒng)分類①溶液型氣霧劑指藥品溶于拋射劑中或在潛溶劑作用下與拋射劑混合而成均相分散體（溶液），以細(xì)霧狀霧滴噴出。②混懸型氣霧劑指不溶于拋射劑固體藥品以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中形成非均相分散體（混懸液），以霧粒狀噴出。③乳劑型氣霧劑指不溶于拋射劑液體藥品與拋射劑經(jīng)乳化，形成非均相分散體（O/W或W/O型乳劑），以泡沫狀噴出。2．按相組成份類①二相氣霧劑在容器內(nèi)存在著氣體和液體兩相，氣相是拋射劑所產(chǎn)生氣體；液相為藥品溶于拋射劑中所形成溶液。②三相氣霧劑在容器中存在著氣體（拋射劑所產(chǎn)生氣體）、固體（固體藥品不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相或存在著氣體、液體（液體藥品不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相。二相氣霧劑普通為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑普通為混懸系統(tǒng)或乳劑系統(tǒng)。藥劑學(xué)完整版專家講座第92頁3．按醫(yī)療用途分類①吸入用氣霧劑吸入氣霧劑系指含藥溶液或混懸液與適宜拋射劑共同封裝于含有特制訂量閥門系統(tǒng)耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，吸入肺部制劑。②皮膚與粘膜用氣霧劑皮膚用氣霧劑主要起保護(hù)創(chuàng)面、清潔消毒、局部麻醉及止血等作用，應(yīng)無刺激性。陰道粘膜用氣霧劑主要用于治療微生物、寄生蟲等引發(fā)陰道炎癥，普通要有持久穩(wěn)定泡沫，應(yīng)無刺激性。皮膚與粘膜用氣霧劑都是起局部治療作用。③空間消毒與殺蟲用氣霧劑主要用于殺蟲、驅(qū)蚊及室內(nèi)空氣消毒。藥劑學(xué)完整版專家講座第93頁質(zhì)量要求：①無毒性、無刺激性。②拋射劑為低沸點(diǎn)液體。③氣霧劑容器應(yīng)能耐受所需壓力，每壓一次，必須噴出均勻細(xì)霧狀霧滴或霧粒，并釋放出準(zhǔn)確劑量。④泄漏和爆破應(yīng)符合要求，確保安全使用。⑤燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應(yīng)無菌。藥劑學(xué)完整版專家講座第94頁二、吸入氣霧劑中藥品吸收

影響吸收原因

1．藥品性質(zhì)吸入氣霧劑藥品必須能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并對(duì)呼吸道無刺激性。吸收速度與藥品分子量及脂溶性相關(guān)。若藥品吸濕性大，微粒經(jīng)過濕度很高呼吸道時(shí)，微粒會(huì)聚集增大，妨礙藥品吸收。2．藥品微粒大小氣霧劑噴出藥品微粒大小不一樣，在呼吸道各部位沉積位置也不一樣。較粗微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、氣管及分支處，因而吸收少。假如微粒太細(xì)，則進(jìn)入肺泡囊后大部分由呼氣排出。吸入氣霧劑藥品微粒大小應(yīng)控制在0.5－5μm范圍內(nèi)最適宜。另外，吸入氣霧劑微粒沉積還與呼吸量及呼吸頻率相關(guān)。藥劑學(xué)完整版專家講座第95頁三、氣霧劑組成氣霧劑由拋射劑、藥品與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)四部分組成。（一）拋射劑拋射劑（Propellents）是噴射動(dòng)力，有時(shí)兼有藥品溶劑作用。1．拋射劑應(yīng)具備條件①為適宜低沸點(diǎn)液體，常溫下蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；②無毒性、無致敏性和刺激性；③不與藥品、附加劑發(fā)生反應(yīng)；④不易燃、不易爆；⑤無色、無味、無臭；⑥價(jià)格廉價(jià)，便于大規(guī)模生產(chǎn)。2．拋射劑分類①氟氯烷烴又稱氟里昂不溶于水，可作脂溶性藥品溶劑。②碳?xì)浠衔锊灰藛为?dú)使用，常與氟氯烷烴類拋射劑適用?？捎糜斜?、正丁烷和異丁烷。③壓縮氣體作拋射劑應(yīng)為惰性氣體，可用有二氧化碳、氮?dú)獾取Ｋ巹W(xué)完整版專家講座第96頁（二）藥品與附加劑溶液型氣霧劑，可利用拋射劑作溶劑，必要時(shí)可加入適量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潛溶劑，使藥品和拋射劑混溶成均相溶液?；鞈倚蜌忪F劑，應(yīng)先將藥微粉化，為了使藥品分散混懸于拋射劑中，常加入潤(rùn)濕劑如滑石粉、膠體二氧化硅等。有時(shí)可加入適量穩(wěn)定劑，如油酸、月桂醇等。乳劑型氣霧劑中藥品若不溶于水或在水中不穩(wěn)定時(shí)，可將藥品溶于甘油、丙二醇類溶劑中，加入拋射劑，還需加入適當(dāng)乳化劑。若拋射劑為分散相時(shí)，可噴出較穩(wěn)定泡沫；若拋射劑為連續(xù)相時(shí)，則泡沫易破壞成液流。氣霧劑中還可加入抗氧劑，以增加藥品穩(wěn)定性；在加防腐劑時(shí)，應(yīng)注意防腐劑本身藥理作用。藥劑學(xué)完整版專家講座第97頁（三）耐壓容器（四）閥門系統(tǒng)

閥門是控制藥品和拋射劑從容器射出主要部件，多數(shù)藥用氣霧劑選取能控制劑量定量閥門，也有使用非定量普通閥門。非定量吸入氣霧劑閥門系統(tǒng)由封帽、閥門桿、推進(jìn)鈕、橡膠封圈、彈簧、浸入管組成。定量吸入氣霧劑閥門系統(tǒng)與非定量吸入氣霧劑閥門系統(tǒng)結(jié)構(gòu)相仿，所不一樣是多了一個(gè)定量室。藥劑學(xué)完整版專家講座第98頁四、氣霧劑制備

（一）處方設(shè)計(jì)1.溶液型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中能溶解藥品可制成這類氣霧劑。溶液型氣霧劑是應(yīng)用最多一個(gè)氣霧劑。通常發(fā)揮全身治療作用者霧粒大小以0.5－1μm為宜；起局部作用者以3－10μm為宜；皮膚用者粒子可大些。藥劑學(xué)完整版專家講座第99頁2．混懸型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解固體藥品可制成這類氣霧劑?；鞈倚蜌忪F劑處方設(shè)計(jì)必須注意提升分散系統(tǒng)穩(wěn)定性，其要求以下：①藥品先經(jīng)微粉化，粒度最好控制在5μm以下，普通不超出10μm；②水分含量控制極低，應(yīng)在0.03％以下；③選取拋射劑對(duì)藥品溶解度應(yīng)越小越好，以免在貯存過程中藥品結(jié)晶變粗；④調(diào)整拋射劑與混懸藥品粒子密度，盡可能使二者相等；⑤填加適量助懸劑。3．乳劑型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解液體藥品可制成這類氣霧劑。這類氣霧劑在容器內(nèi)為乳劑，普通拋射劑為內(nèi)相，藥液為外相。乳劑型氣霧劑常加入甘油作泡沫穩(wěn)定劑，使產(chǎn)生泡沫持久。藥劑學(xué)完整版專家講座第100頁（二）制備工藝氣霧劑工藝流程是：容器與閥門系統(tǒng)處理和裝配——藥品配制和分裝——充填拋射劑——質(zhì)量檢驗(yàn)——成品1．容器、閥門系統(tǒng)處理與裝配2．藥品配制和分裝按處方組成及氣霧劑類型，配成所需分散系統(tǒng)。溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄明藥液；混懸型氣霧劑應(yīng)將藥品微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定乳劑。3．拋射劑填充拋射劑填充方法有壓灌法和冷灌法。藥劑學(xué)完整版專家講座第101頁五、氣霧劑質(zhì)量評(píng)價(jià)各類型氣霧劑必須進(jìn)行泄露率檢驗(yàn)。另外，含有定量閥門氣霧劑，還應(yīng)檢驗(yàn)每瓶總撳次、每撳主藥含量和粒度等；非定量氣霧劑還應(yīng)檢驗(yàn)噴射速率和噴出總量。藥劑學(xué)完整版專家講座第102頁六、噴霧劑噴霧劑系指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動(dòng)力噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體制劑，也稱氣壓劑。可分單劑量和多劑量噴霧劑。拋射藥液動(dòng)力是壓縮在容器內(nèi)氣體，但未液化。質(zhì)量要求：性質(zhì)要穩(wěn)定。溶液型噴霧劑藥液應(yīng)澄明，乳劑型液滴在液體介質(zhì)中應(yīng)分散均勻，混懸型噴霧劑應(yīng)將藥品微粉化。噴霧劑附加劑和裝置中各組成部件均應(yīng)無毒。無刺激性，不與藥品發(fā)生作用。用于創(chuàng)面噴霧劑要求無菌。藥劑學(xué)完整版專家講座第103頁七、吸入粉霧劑吸入粉霧劑系指微粉化藥品與載體（或無）以膠囊、泡囊或多劑量?jī)?chǔ)庫(kù)形式，采取特制干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥品制劑。吸入粉霧劑中藥品粒度大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm左右。為增加吸入粉霧劑流動(dòng)性可加入適宜載體和潤(rùn)滑劑。粉霧劑應(yīng)尤其注意防潮，應(yīng)置于陰涼干燥處保留，以保持粉劑細(xì)度和良好流動(dòng)性。藥劑學(xué)完整版專家講座第104頁第九章片劑

藥劑學(xué)完整版專家講座第105頁一、概述片劑系將一個(gè)或數(shù)種藥品與賦形劑混合均勻后，制成顆粒，用壓片機(jī)壓制成圓片狀或異形片狀固體制劑，可供內(nèi)服或外用。在丸劑使用基礎(chǔ)上發(fā)展起來，創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代。19世紀(jì)末片劑生產(chǎn)和應(yīng)用得到了快速發(fā)展。.近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等。藥劑學(xué)完整版專家講座第106頁特點(diǎn)片劑劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥品含量差異較小質(zhì)量穩(wěn)定：固體制劑、經(jīng)壓縮，孔隙率小生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度高，成本低體積小，便于貯運(yùn)和攜帶溶出速率較散劑膠囊劑為慢，其生物利用度差兒童和昏迷病人不易吞服；含揮發(fā)性成份片劑貯存較久時(shí)含量下降。藥劑學(xué)完整版專家講座第107頁分類1、內(nèi)服片：普通壓制片（素片）：未包衣片劑包衣片：可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等多層片：降低配伍改變，或同時(shí)速釋和緩釋泡騰片：含有泡騰崩解劑（NaHCO3和有機(jī)酸）咀嚼片：在口內(nèi)嚼碎后下咽，可不加崩解劑分散片：遇水快速崩解（3min內(nèi)）并均勻分散緩釋片和控釋片：延長(zhǎng)藥品作用時(shí)間，降低給藥次數(shù)，降低血藥濃度波動(dòng)，提升藥品生物利用度藥劑學(xué)完整版專家講座第108頁2、口腔用片口含片：指含于口腔內(nèi)緩緩溶解壓制片，用于局部消炎、消毒等?？诤绕胀▋?nèi)服片大而硬，味道適口。舌下片：指置于舌下使用壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用?？煞乐垢闻K首過作用頰額片：貼于口腔粘膜，由粘膜吸收起到全身作用，無首過3.皮下給藥片劑植入片：使藥效連續(xù)數(shù)周、數(shù)月甚至多年皮下注射用片：注射前溶于水中，現(xiàn)已少用4、外用片溶液片：臨用前加水溶解成溶液，供外用、漱口、消毒等陰道片：供塞入陰道內(nèi)產(chǎn)生局部消炎、殺菌、殺精及收斂等作用藥劑學(xué)完整版專家講座第109頁質(zhì)量要求1、

含量準(zhǔn)確，重量差異合格2、

適宜硬度和脆碎度3、

適宜溶出度和崩解度4、

良好穩(wěn)定性5、外觀完整光潔，色澤均勻6、

符合衛(wèi)生學(xué)要求7、其它：植入片無菌、含片、舌下片、咀嚼片應(yīng)有良好口感藥劑學(xué)完整版專家講座第110頁二、片劑賦形劑（輔料）

①有粘性，可使片劑成型。②有吸濕性，可使片劑快速崩解。③有潤(rùn)滑性，可使顆粒含有流動(dòng)性，不粘沖④有吸收性，可使液體藥品成為固態(tài)。⑤有稀釋性。能使任何小劑量藥品均可制成片劑。粘合劑崩解劑潤(rùn)滑劑稀釋劑吸收劑輔料基本要求：無毒、無刺激性、良好生物相容性化學(xué)惰性、不與藥品發(fā)生反應(yīng)不影響主要療效，不影響主藥含量測(cè)定起源廣泛，價(jià)格廉價(jià)藥劑學(xué)完整版專家講座第111頁1）淀粉：化學(xué)性質(zhì)很穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥品配伍，吸濕性小，外觀色澤好，價(jià)格廉價(jià)，但可壓性差。以玉米淀粉最為慣用2）糖粉：粘協(xié)力強(qiáng)，片劑硬度大、表面光滑美觀，但吸濕性強(qiáng)。3）糊精：粘性較強(qiáng)，使用不妥會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印，造成片劑崩解/容出遲緩，藥品提取不全4）α乳糖：無吸濕性，可壓性好，片劑光潔美觀，性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥品配伍，噴干產(chǎn)品可直接壓片5）可壓性淀粉：含有良好流動(dòng)性、可壓性、本身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有很好崩解作用，是一個(gè)多功效輔料，慣用于粉末直接壓片6）微晶纖維素：含有較強(qiáng)結(jié)協(xié)力和良好可壓性7）其它：甘露醇，硫酸鈣1.稀釋劑（填充劑）：增加片劑重量和體積藥劑學(xué)完整版專家講座第112頁1）硫酸鈣：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，有很好抗潮性制成片劑外觀光潔，硬度和崩解度很好，常作片劑稀釋劑和揮發(fā)油吸收劑2）磷酸氫鈣：含有良好流動(dòng)性和穩(wěn)定性，但可壓性較差，僅用于制濕顆粒3）輕質(zhì)氧化鎂：比表面積大，吸收力強(qiáng)，但置露空氣中可吸收水及CO24）干燥氫氧化鋁：為揮發(fā)油良好吸收劑，也可用于粉末直接壓片干粘合劑和助流劑2.吸收劑：吸附揮發(fā)油和其它液體性成份藥劑學(xué)完整版專家講座第113頁1）水和乙醇2）淀粉漿：價(jià)廉易得，粘合性良好，適合用于對(duì)濕熱穩(wěn)定藥品，慣用量為8~15%。3）HPMC：崩解快速，溶出速率高，慣用濃度為2~5%4）PVP：慣用K30可用于水溶性及水不溶或?qū)λ舾兴幤分屏?，還可作干粘合劑，慣用于泡騰片及咀嚼片制粒。但易吸濕5）膠漿：10~20%明膠溶液，10~25%阿拉伯膠溶液6）其它：MC，HPC，CMC-Na，PEG，糖粉或糖漿，MCC3.粘合劑或潤(rùn)濕劑：增加各組分粒子間結(jié)協(xié)力藥劑學(xué)完整版專家講座第114頁1）崩解機(jī)制：毛細(xì)管作用膨脹作用潤(rùn)濕熱產(chǎn)氣作用4.崩解劑：消除粘合劑或加壓形成片劑結(jié)協(xié)力，使崩解藥劑學(xué)完整版專家講座第115頁2）常見崩解劑干淀粉：CMS-NaL-HPCCCNaPVPP泡騰崩解劑：藥劑學(xué)完整版專家講座第116頁3）崩解劑加入方法：內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法崩解速度：外加法>內(nèi)加法>內(nèi)外加法溶出速度：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法藥劑學(xué)完整版專家講座第117頁硬脂酸鎂滑石粉氫化植物油微粉硅膠PEGSDS5.潤(rùn)滑劑、助流劑及抗粘劑：降低顆粒與顆粒、藥品與?？住⒛１陂g摩擦力藥劑學(xué)完整版專家講座第118頁三、片劑制備工藝粉末藥品直接壓片結(jié)晶藥品直接壓片濕法制粒壓片干法制粒壓片重壓法滾壓法空白顆粒壓片直接壓片制粒壓片藥劑學(xué)完整版專家講座第119頁片劑生產(chǎn)工藝流程原輔料過篩包裝分裝壓片總混整粒干壓制粒干混配料粉碎流化制粒粘合劑包衣包裝材料濕法制粒粘合劑干燥潤(rùn)滑劑崩解劑內(nèi)包裝材料藥劑學(xué)完整版專家講座第120頁1.制顆粒目標(biāo)：改進(jìn)粉末流動(dòng)性，降低片中差異降低松片、頂裂現(xiàn)象降低各成份因密度不一樣分層現(xiàn)象降低粉塵、粘沖、粘?，F(xiàn)象1）制軟材：干濕度憑經(jīng)驗(yàn)“握之成團(tuán)、捏之即碎”2）制濕顆粒：軟材過篩3）干燥：50~60℃，含水量1~3%4）整粒藥劑學(xué)完整版專家講座第121頁

藥劑學(xué)完整版專家講座第122頁第十一章

軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑藥劑學(xué)完整版專家講座第123頁第一節(jié)軟膏劑軟膏劑（Ointments）系指藥品與適宜基質(zhì)均勻混合制成含有一定稠度半固體外用制劑。

軟膏劑類型按分散系統(tǒng)可分為三類，即溶液型、混懸型和乳劑型。糊劑是指含25％以上固體藥品外用半固體制劑，稠度大于軟膏，遇體溫軟化，所含大量固體多為吸水性粉末。藥劑學(xué)完整版專家講座第124頁軟膏劑質(zhì)量要求①應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無粗糙感。②有適當(dāng)粘稠性，易涂布于皮膚或粘膜等部位。③性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象。④無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)。⑤用于創(chuàng)面軟膏劑還應(yīng)無菌。

藥劑學(xué)完整版專家講座第125頁軟膏劑基質(zhì)

理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和其它基質(zhì)混合不發(fā)生配伍改變，長(zhǎng)久貯存不變質(zhì)。②無刺激性和過敏性③稠度適宜，輕易涂布④含有一定吸水性，能吸收傷口分泌物。⑤含有良好釋藥性。⑤易于清洗，不污染皮膚和衣物等。藥劑學(xué)完整版專家講座第126頁（一）油脂性基質(zhì)一大類強(qiáng)疏水性物基質(zhì)特點(diǎn)：潤(rùn)滑、無刺激性，涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，不易長(zhǎng)菌，適合用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮損和一些感染性皮膚病早期。不過因?yàn)槠溆湍佇约笆杷源螅斐伤幤丰尫判阅懿?，不易用水洗滌等缺點(diǎn)，故不適合用于有滲出液皮膚損傷，主要用于遇水不穩(wěn)定藥品，普通不單獨(dú)使用。藥劑學(xué)完整版專家講座第127頁1．烴類系從石油蒸餾后得到各種高級(jí)烴混合物，其中大部分屬于飽和烴。1）凡士林又稱軟石蠟本品性質(zhì)穩(wěn)定，無臭味，無毒、無刺激性，不會(huì)酸敗，能與各種藥品配伍，尤其適合用于遇水不穩(wěn)定藥品，如抗生素類?？蓡为?dú)用作基質(zhì)。不宜急性而且有多量滲出液患處。若在凡士林中加入適量羊毛脂、膽固醇或鯨蠟醇等可制成W／O型乳劑基質(zhì)，增加其吸水性能。2）固體石蠟為各種固體飽和烴混合物，用于調(diào)整軟膏稠度。3）液狀石蠟為各種液體烴混合物，主要用于調(diào)整軟膏稠度，在油脂性基質(zhì)或W／O型軟膏中用以研磨藥品粉末以利于與基質(zhì)混合。藥劑學(xué)完整版專家講座第128頁2．油脂類多起源于動(dòng)、植物高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物。3．類脂類系由高級(jí)脂肪酸和高級(jí)脂肪醇化合而成酯及其混合物，含有一定吸水性，多與其它油脂性基質(zhì)適用。1）羊毛脂普通是指無水羊毛脂，吸水性強(qiáng)，可吸收約2倍其重量水分，形成W／O型乳劑基質(zhì)。常與凡士林適用，并可改進(jìn)凡士林吸水性與穿透性。含30％水分羊毛脂稱為含水羊毛脂。2）蜂蠟與鯨蠟蜂蠟主要成份為棕櫚酸蜂蠟醇酯，并含少許游離醇及游離酸。鯨蠟主要成份為棕櫚酸鯨蠟醇及少許游離醇類。蜂蠟和鯨蠟均為弱W／O型乳化劑，在O／W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性與調(diào)整稠度作用。藥劑學(xué)完整版專家講座第129頁4．硅酮俗稱硅油或二甲基硅油，系有機(jī)硅氧化物聚合物，不妨礙皮膚正常功效，不污染衣物，為較理想疏水性基質(zhì)。本品常與其它油脂性基質(zhì)適用制成防護(hù)性軟膏，用于預(yù)防水性物質(zhì)如酸、堿液等對(duì)皮膚刺激或腐蝕，也可制成乳劑型基質(zhì)應(yīng)用。本品對(duì)眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質(zhì)。藥劑學(xué)完整版專家講座第130頁（二）乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)分為W/O型和O/W型兩類。W/O型乳劑基質(zhì)被稱為“冷霜”。O/W型乳劑基質(zhì)被稱為“雪花膏”。普通乳劑型基質(zhì)尤其是O/W型乳劑基質(zhì)軟膏中藥品釋放和透皮吸收較快，不過，當(dāng)O/W型基質(zhì)用于分泌物較多皮膚病，如濕潤(rùn)性濕疹時(shí)，其所吸收分泌物可重新進(jìn)入皮膚而使炎癥惡化。通常乳劑型基質(zhì)適合用于亞急性、慢性、無滲出液皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水庖及膿庖癥。藥劑學(xué)完整版專家講座第131頁因?yàn)镺/W型基質(zhì)常需加入防腐劑，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）。遇水不穩(wěn)定藥品如金霉素、四環(huán)素等不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。乳劑型基質(zhì)慣用油相：硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪酸，可加入液狀石蠟、凡士林或植物油調(diào)整稠度。藥劑學(xué)完整版專家講座第132頁乳劑型基質(zhì)慣用乳化劑和穩(wěn)定劑（1）肥皂類①一價(jià)皂系用鈉、鉀、銨氫氧化物及硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇胺等有機(jī)堿與脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成一價(jià)新生皂，為O/W型乳化劑，與水相、油相混合形成O/W型乳劑基質(zhì)。硬脂酸是最慣用脂肪酸，其中一部分與堿發(fā)生反應(yīng)生成肥皂，未皂化硬脂酸作為油相被乳化成份散相，并可增加基質(zhì)稠度。涂于皮膚上，在水分蒸發(fā)后留有一層硬脂酸膜起保護(hù)作用。這類基質(zhì)易被酸、堿、鈣、鎂、鋁等離子或電解質(zhì)破壞，不宜與酸性或強(qiáng)堿性藥品配伍。一價(jià)皂為陰離子型表面活性劑，忌與陽離子型表面活性劑及陽離子藥品等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸慶大霉素等。②多價(jià)皂多價(jià)金屬皂是W/O型乳化劑，如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁等。藥劑學(xué)完整版專家講座第133頁（2）高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類①高級(jí)脂肪醇慣用有十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇），為弱W/O型乳化劑，均不溶于水，但有一定吸水能力，與油脂性基質(zhì)如凡士林混合后，可增加凡士林吸水性，吸水后形成W/O型乳劑基質(zhì)。十六醇及十八醇用于O/W型基質(zhì)油相中也可增加乳劑穩(wěn)定性和稠度。②脂肪醇硫酸酯類慣用有十二醇硫酸酯鈉，又名月桂醇硫酸鈉，系陰離子型表面活性劑，為優(yōu)良O/W型乳化劑。能與肥皂、堿類、鈣、鎂離子配伍，但與陽離子表面活性劑及陽離子藥品如鹽酸本海拉明、鹽酸普魯卡因等配伍后，基質(zhì)即被破壞。慣用輔助乳化劑有十六醇及十八醇等。藥劑學(xué)完整版專家講座第134頁（3）多元醇酯類①硬脂酸甘油酯本品為單、雙硬脂酸酯混合物，是一個(gè)乳化能力較弱W/O型基質(zhì)乳化劑，與一價(jià)皂或月桂醇硫酸鈉等較強(qiáng)O/W型乳化劑適用時(shí)，可增加乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定性。②脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類商品名稱為司盤與吐溫類，均為非離子型表面活性劑，對(duì)粘膜、皮膚刺激性小，并能與酸性藥品或電介質(zhì)配伍。司盤為W/O型乳化劑，吐溫為O/W型乳化劑。吐溫類與堿、金屬鹽類、酚類及鞣酸都有配伍改變；吐溫還能夠降低一些防腐劑活性，如對(duì)羥基苯甲酸酯類、潔爾滅類、苯甲酸類，但可適當(dāng)增加防腐劑用量給予克服。藥劑學(xué)完整版專家講座第135頁（4）聚氧乙烯醚類

慣用有平平加O和乳化劑OP，前者為脂肪醇聚氧乙烯醚類，后者為烷基酚聚氧乙烯醚類。二者均是非離子型表面活性劑，屬O/W型乳化劑，單獨(dú)使用不能制成穩(wěn)定乳劑型基質(zhì)，常與其它乳化劑或輔助乳化劑配合使用。二者均不宜與酚羥基藥品配伍。藥劑學(xué)完整版專家講座第136頁（三）水溶性基質(zhì)優(yōu)點(diǎn)是釋放藥品較快，無油膩性，易涂展，對(duì)皮膚及粘膜無刺激性，能與水溶液混合并吸收組織滲出液，多用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物排除；也慣用作腔道粘膜或防油保護(hù)性軟膏基質(zhì)。缺點(diǎn)是潤(rùn)滑性較差。本類基質(zhì)中須加保濕劑及防腐劑。1．甘油明膠系由甘油（10％－30％）、明膠（1％－3％）加水至100％，加熱制成。2．纖維素衍生物類慣用甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC－Na）等。CMC－Na是陰離子型化合物，遇酸、多價(jià)金屬離子及陽離子型藥品均可形成沉淀，應(yīng)給予防止。3．聚乙二醇（PEG）類做軟膏基質(zhì)時(shí)常將高分子量與低分子量配合使用，這類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合并易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定也不易酸敗。但因?yàn)槠漭^強(qiáng)吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引發(fā)皮膚脫水產(chǎn)生干燥感，并能減低酚類防腐劑活性，使用時(shí)應(yīng)給予注意。藥劑學(xué)完整版專家講座第137頁軟膏劑制備軟膏劑制備方法分為三種：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混懸型軟膏采取研和法和熔和法，乳劑型軟膏劑采取乳化法。藥劑學(xué)完整版專家講座第138頁1．研和法主要用于半固體油脂性基質(zhì)軟膏制備。此法適合用于小量軟膏制備。混入基質(zhì)中藥品常是不溶于基質(zhì)。方法是先取藥品與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻，直到制成軟膏涂于皮膚上無顆粒感。2．熔和法主要用于由熔點(diǎn)較高組分組成、常溫下不能均勻混合軟膏基質(zhì)。此法適合用于大量軟膏制備。方法是先將熔點(diǎn)最高基質(zhì)加熱熔化，然后將其余基質(zhì)依熔點(diǎn)高低次序逐一加入，待全部基質(zhì)熔化后，再加入藥品（能溶者），攪勻并至冷凝。含不溶性藥品粉末軟膏經(jīng)普通攪拌、混合后尚難制成均勻細(xì)膩產(chǎn)品，可經(jīng)過研磨機(jī)深入研磨使之細(xì)膩均勻。藥劑學(xué)完整版專家講座第139頁3．乳化法是專門用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑方法。將處方中油脂性和油溶性組分一并加熱熔化，作為油相，保持油相溫度在80℃左右；另將水溶性組分溶于水，并加熱至與油相相同溫度，或略高于油相溫度，油、水兩相混合，不停攪拌，直至乳化完成并冷凝。乳化法中油、水兩相混合方法：①兩相同時(shí)摻和，適合用于連續(xù)或大批量操作。②分散相加到連續(xù)相中，適合用于含小體積分散相乳劑系統(tǒng)。③連續(xù)相加到分散相中，適合用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，在混合過程中可引發(fā)乳劑轉(zhuǎn)型，從而產(chǎn)生更為細(xì)小分散相粒子。藥劑學(xué)完整版專家講座第140頁軟膏劑質(zhì)合評(píng)價(jià)及包裝貯存（一）質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目和方法1．粒度不得檢出大于180μm粒子。2．裝量照最低裝量檢驗(yàn)法檢驗(yàn)，應(yīng)符合要求。3.

微生物程度照微生物程度檢驗(yàn)法檢驗(yàn)，應(yīng)符合要求。4．無菌除另有要求外，軟膏劑用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷皮膚時(shí)，照無菌檢驗(yàn)法項(xiàng)下方法檢驗(yàn)，應(yīng)符合要求。

藥劑學(xué)完整版專家講座第141頁5．主藥含量6．物理性質(zhì)1）熔點(diǎn)普通軟膏以靠近凡士林熔點(diǎn)為宜。2）粘度與稠度屬牛頓流體液體石蠟、硅油，測(cè)定其粘度可控制質(zhì)量。軟膏劑多屬非牛頓流體，除粘度外，常需測(cè)定稠度，可用插度計(jì)測(cè)定，插度計(jì)插入樣品以0.1mm深度為一單位，稱為插入度。普通稠度大樣品插入度小，稠度小樣品插入度大。比如凡土林插人度在0℃時(shí)不得小于100，在37℃時(shí)不得大于300；O/W型乳劑基質(zhì)插入度(25℃）多在200~300之間較適宜。3）酸堿度普通控制在pH4.4－8.3。4）物理外觀色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無粗糙感，無污物。藥劑學(xué)完整版專家講座第142頁7．刺激性考查軟膏對(duì)皮膚、粘膜有沒有刺激性或致敏作用。8.穩(wěn)定性

可采取加速試驗(yàn)法，將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿，分別置恒溫箱(39℃±1℃）、室溫（25℃±3℃）及冰箱（5℃±2℃）中最少貯存l－3個(gè)月，檢驗(yàn)其稠度、酸堿度、形狀、均勻性、霉敗等現(xiàn)象及藥品含量改變等。乳膏劑應(yīng)進(jìn)行耐熱、耐寒試驗(yàn)，將供試品分別置于55℃恒溫6小時(shí)及-15℃放置24小時(shí)，應(yīng)無油水分離。普通W/O型乳劑基質(zhì)耐熱性差，油水易分層，O/W型乳劑基質(zhì)耐寒性差，質(zhì)地易變粗。藥劑學(xué)完整版專家講座第143頁9．藥品釋放、穿透及吸收測(cè)定方法1）體外試驗(yàn)法有離體皮膚法、半透膜擴(kuò)散法、凝膠擴(kuò)散法和微生物擴(kuò)散法等。2）體內(nèi)試驗(yàn)法將軟膏涂于人體或動(dòng)物皮膚上，經(jīng)一定時(shí)間后進(jìn)行測(cè)定。藥劑學(xué)完整版專家講座第144頁（二）軟膏劑包裝貯存1．包裝材料與方法大量生產(chǎn)均采取軟膏管包裝，慣用有錫管、鋁管或塑料管等。2．貯存包裝好軟膏劑普通在常溫下避光、密閉條件貯存，溫度不宜過高或過低，以免基質(zhì)分層或藥品降解而影響均勻性和療效。

藥劑學(xué)完整版專家講座第145頁第二節(jié)眼膏劑與凝膠劑一、眼膏劑眼膏劑（Eyeointments）系指藥品與適宜基質(zhì)制成專供眼用滅菌軟膏劑。特點(diǎn)：與滴眼劑相比，含有療效持久、能減輕眼瞼對(duì)眼球摩擦等。也可用于對(duì)水不穩(wěn)定藥品。慣用基質(zhì)：黃凡土林、液狀石蠟和羊毛脂混合物，其用量百分比為8：1：1。

藥劑學(xué)完整版專家講座第146頁眼膏劑制備制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物污染。基質(zhì)應(yīng)融化后濾過，并經(jīng)150℃滅菌最少1小時(shí)。所用容器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，防止染菌而造成眼睛感染。眼膏劑中所用藥品，能溶于基質(zhì)或基質(zhì)組分者可制成溶液型眼膏劑；不溶性藥品應(yīng)先研成極細(xì)粉末，并經(jīng)過九號(hào)篩，將藥粉與少許基質(zhì)或液狀石蠟研成糊狀，再與基質(zhì)混合制成混懸型眼膏劑。藥劑學(xué)完整版專家講座第147頁二、凝膠劑凝膠劑系指藥品與適宜輔料制成均一、混懸稠厚液體或半固體制劑。凝膠劑有單相分散系統(tǒng)和雙相分散系統(tǒng)。局部應(yīng)用凝膠劑系單項(xiàng)分散系統(tǒng)，又分為水性凝膠劑和油性凝膠劑。藥劑學(xué)完整版專家講座第148頁慣用基質(zhì)水性凝膠劑基質(zhì)普通由西黃是芪膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸鈉等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝膠劑基質(zhì)常由液狀石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂組成。水性凝膠劑：慣用有卡波姆、海藻酸鈉和纖維素衍生物等。大多在水中溶脹成水凝膠而不溶解。本類基質(zhì)制成凝膠劑普通含有易涂展、洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功效，稠度小而利于藥品釋放等特點(diǎn)，缺點(diǎn)是潤(rùn)滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑。藥劑學(xué)完整版專家講座第149頁1．卡波姆

系由丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)高分子聚合物，商品名為卡波普。。本品是一個(gè)引濕性很強(qiáng)白色渙散粉末。能夠在水中快速溶脹，但不溶解。當(dāng)用堿中和時(shí)，隨大分子不停溶解，粘度逐步上升，在低濃度時(shí)形成澄明溶液，濃度較大時(shí)形成半透明凝膠，本品制成基質(zhì)無油膩感，使用潤(rùn)滑舒適，尤其適宜于治療脂溢性皮膚病。2．纖維素衍生物

一些纖維素衍生物可在水中溶脹或溶解為膠性物，調(diào)整適宜稠度可形成水溶性軟膏基質(zhì)。慣用品種有甲基纖維素（MC）和羧甲基纖維素鈉(CMC－Na)，二者慣用濃度為2％－6％。藥劑學(xué)完整版專家講座第150頁水凝膠劑制備藥品溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱，其余處方成份按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥品溶液混合加水至足量即得。藥品不溶于水者，可先用少許水或甘油研細(xì)，分散，再混入基質(zhì)中攪勻即得。藥劑學(xué)完整版專家講座第151頁質(zhì)量檢驗(yàn)與包裝貯存按最低裝量檢驗(yàn)法和微生物程度檢驗(yàn)法對(duì)凝膠劑進(jìn)行裝量和微生物檢驗(yàn)，應(yīng)符合要求。凝膠劑貯藏應(yīng)符合下述要求：①混懸凝膠劑中膠粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊并應(yīng)在標(biāo)簽上注明“用前搖勻”。②局部用凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，無塊粒，在常溫下保持膠狀，不干涸或液化。③除另有要求外，凝膠劑應(yīng)置于避光密閉容器中，于25℃以下陰涼處貯存，應(yīng)預(yù)防結(jié)冰。藥劑學(xué)完整版專家講座第152頁第十五章生物藥劑學(xué)

藥劑學(xué)完整版專家講座第153頁一、概述生物藥劑學(xué)概念劑型原因生物原因生物膜功效藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜概念（液晶流動(dòng)鑲嵌模式）藥劑學(xué)完整版專家講座第154頁

藥品經(jīng)過生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理被動(dòng)擴(kuò)散特點(diǎn)：高濃度到低濃度，不需要載體，不耗能，無部位特異性、無飽和現(xiàn)象、無競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，是主要藥品吸收方式；符合Fick第一定律主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：逆濃度梯度，需要消耗能量（ATP提供），有飽和現(xiàn)象，有競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象，受代謝抑制劑影響，有結(jié)構(gòu)特異性，有部位特異性；符合米氏方程藥劑學(xué)完整版專家講座第155頁

促進(jìn)擴(kuò)散又稱中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化擴(kuò)散特點(diǎn)：高濃度到低濃度，載體參加、有飽和現(xiàn)象，有結(jié)構(gòu)特異性，有競(jìng)爭(zhēng)性抑制符合米氏方程胞飲作用細(xì)胞膜主動(dòng)變形，將一些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外對(duì)蛋白質(zhì)和多肽吸收非常主要，有一定部位特異性藥劑學(xué)完整版專家講座第156頁二、藥品胃腸道吸收及其影響原因（一）藥品在胃腸道吸收胃腸道組成及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)小腸是藥品吸收主要部位藥劑學(xué)完整版專家講座第157頁（二）影響藥品在胃腸道吸收生理原因1.胃腸液成份與性質(zhì)對(duì)吸收影響pH：胃1~3；十二指腸4~5；空腸和回腸6~7；大腸7~8酶作用胃黏膜表面多糖-蛋白復(fù)合體膽汁中膽酸鹽藥劑學(xué)完整版專家講座第158頁

2.胃排空對(duì)吸收影響胃排空速率影響胃排空速率原因胃排空速率對(duì)藥品吸收影響3.胃腸道蠕動(dòng)對(duì)吸收影響胃蠕動(dòng)，將藥品與食物充分混合，與胃黏膜接觸腸蠕動(dòng)，藥品與腸液充分混合溶解，增加藥品與吸收黏膜接觸，有利于藥品吸收藥劑學(xué)完整版專家講座第159頁

4.循環(huán)系統(tǒng)對(duì)吸收影響首過作用血流量可影響胃吸收速度，對(duì)小腸影響不顯著淋巴循環(huán)5.食物對(duì)吸收影響食物可減慢胃排空，延遲固體制劑崩解與溶出，妨礙藥品向胃腸壁擴(kuò)散食物中脂肪可促進(jìn)膽汁分泌藥劑學(xué)完整版專家講座第160頁（三）影響藥品在胃腸道吸收劑型原因1.藥品解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收影響pH分配假說Henderson-Hasselbalch緩沖方程兩性藥品在等電點(diǎn)pH時(shí)吸收最好2.藥品溶出速度對(duì)吸收影響藥品吸收速度受藥品在體內(nèi)溶出速度所支配Noyes-Whitney擴(kuò)散理論藥劑學(xué)完整版專家講座第161頁

粒子大小對(duì)藥品溶出速度影響多晶型對(duì)藥品溶出速度影響多晶型引發(fā)晶型轉(zhuǎn)變外界條件亞穩(wěn)定型穩(wěn)定化溶劑化物對(duì)藥品溶出速度影響有機(jī)溶劑化物>無水物>水合物成鹽對(duì)藥品溶出速度影響3.藥品在胃腸道中穩(wěn)定性對(duì)吸收影響改變給藥路徑，小腸吸收，前體藥品藥劑學(xué)完整版專家講座第162頁

藥品詳細(xì)劑型、給藥路徑對(duì)吸收影響口服劑型吸收次序：水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑溶液型制劑乳劑混懸劑散劑膠囊劑片劑藥劑學(xué)完整版專家講座第163頁三、藥品非胃腸道吸收注射部位吸收普通吸收速度快，生物利用度較高注射部位血流對(duì)吸收影響較大注射劑中藥品釋放是吸收限速原因肺部吸收速效、無首過效應(yīng)主要是被動(dòng)擴(kuò)散藥品粒子大小對(duì)抵達(dá)部位有影響藥劑學(xué)完整版專家講座第164頁

鼻黏膜吸收優(yōu)點(diǎn)口腔黏膜吸收頰黏膜吸收和舌下黏膜吸收被動(dòng)擴(kuò)散吸收促進(jìn)劑陰道黏膜吸收直腸、眼部、透皮吸收藥劑學(xué)完整版專家講座第165頁四、藥品分布、代謝和排泄（一）藥品分布表觀分布容積下限：0.041L/kg，沒有上限影響分布原因體液循環(huán)速度與血管透過性影響血漿蛋白結(jié)合組織結(jié)合與蓄積淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)血腦屏障與胎盤屏障藥劑學(xué)完整版專家講座第166頁

（二）藥品代謝藥品代謝兩個(gè)階段代謝主要部位酶（微粒體酶系和非微粒體酶系）（三）藥品排泄腎臟排泄腎小球?yàn)V過腎小管重吸收腎小管分泌膽汁排泄藥劑學(xué)完整版專家講座第167頁謝謝！再見！藥劑學(xué)完整版專家講座第168頁第十章栓劑藥劑學(xué)完整版專家講座第169頁一、栓劑概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求二、栓劑基質(zhì)三、影響栓劑中藥品吸收原因四、栓劑制備五、栓劑質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存藥劑學(xué)完整版專家講座第170頁一、栓劑概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求栓劑（Suppository）系指藥品與適宜基質(zhì)制成含有一定形狀供人體腔道內(nèi)給藥固體制劑。藥劑學(xué)完整版專家講座第171頁栓劑特點(diǎn)1）局部作用通常將潤(rùn)滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥品制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用。2）全身作用栓劑全身作用主要是經(jīng)過直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而到達(dá)治療作用。直腸吸收路徑：一是不經(jīng)過門肝系統(tǒng)。塞入距肛門2cm處，藥品經(jīng)中下直腸靜脈進(jìn)入下腔靜脈，繞過肝臟直接進(jìn)入血循環(huán)。二是經(jīng)過門肝系統(tǒng)。塞入距肛門6cm處，藥品經(jīng)上直腸靜脈入門靜脈，經(jīng)肝臟代謝后，再進(jìn)入血循環(huán)。第三條是藥品經(jīng)直腸部膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液吸收。藥劑學(xué)完整版專家講座第172頁全身作用栓劑特點(diǎn)：①藥品不受胃腸pH或酶破壞而失去活性。②對(duì)胃有刺激藥品可用直腸給藥。③用藥方法得當(dāng)，能夠防止肝臟首過效應(yīng)。④直腸吸收比口服干擾原因少。⑤對(duì)不能或者不愿吞服藥品成人或小兒患者用此法給藥較方便。⑥給藥不如口服方便。藥劑學(xué)完整版專家講座第173頁栓劑質(zhì)量要求①藥品與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑，無刺激性。②塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐步釋放出藥品，產(chǎn)生局部或全身作用。③有適宜硬度，以免在包裝、儲(chǔ)存或使用時(shí)變形。藥劑學(xué)完整版專家講座第174頁二、栓劑基質(zhì)理想基質(zhì)要求：①室溫時(shí)有適宜硬度與韌性，塞入腔道時(shí)不變形或碎裂。在體溫時(shí)易軟化、熔化或溶解。②與藥品混合后不起反應(yīng)，亦不防礙主藥作用與含量測(cè)定。③對(duì)粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性，欲產(chǎn)生局部作用栓劑，基質(zhì)釋藥應(yīng)遲緩而持久；欲起全身作用者，則要求引入腔道后能快速釋藥。④基質(zhì)本身穩(wěn)定，在儲(chǔ)備過程中不發(fā)生理化性質(zhì)改變，不易生霉變質(zhì)等。⑤含有潤(rùn)濕或乳化性質(zhì)。水值較高，即能容納較多水。⑥適合用于熱熔法和冷壓法制備栓劑，且易于脫模。⑦油性基質(zhì)酸價(jià)應(yīng)在0.2以下，皂化價(jià)應(yīng)在200－245之間，碘價(jià)低于7，熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差要小。重點(diǎn)關(guān)注以下項(xiàng)目：①起源及化學(xué)組成；②熔點(diǎn)；③固化點(diǎn)；④皂化價(jià)；⑤酸價(jià)；⑥碘價(jià)；⑦水值。藥劑學(xué)完整版專家講座第175頁（一）油脂性基質(zhì)1．可可豆脂

常溫下為黃白色固體，可塑性好，無刺激性。熔點(diǎn)為30℃－35℃，加熱至25℃時(shí)開始軟化，在體溫下可快速融化。本品化學(xué)組成為脂肪酸甘油酯，主要為硬脂酸酯、棕櫚酸酯和油酸酯混合物，還含有少許不飽和酸酯。含10％以下羊毛脂時(shí)其可塑性增加。但有些藥品如揮發(fā)油、樟腦、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔點(diǎn)顯著降低甚至液化，可加入3％－6％蜂蠟或20％鯨蠟以提升其熔點(diǎn)。與可可豆脂類似天然油性基質(zhì)還有香果脂和烏柏脂藥劑學(xué)完整版專家講座第176頁2．半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油經(jīng)水解、分餾所得C12－C18游離脂肪酸，部分氫化后再與甘油酯化而得甘油三酯、二酯、一酯混合物。1）椰油酯系由椰油加硬脂酸再與甘油酯化而成。本品為白色塊狀物，含有油脂臭，不溶于水，熔點(diǎn)35.7℃－37.9℃，凝固點(diǎn)30.6℃－32.6℃。2）山蒼子油酯亦稱為混合脂肪酸酯，是由山蒼子油水解、分離得月桂酸再加硬脂酸與甘油經(jīng)酯化而得，為三酯、二酯、一酯混合物，三種酯混合百分比不一樣，成品熔點(diǎn)也不一樣，規(guī)格有34型（33℃－35℃）、36型（35℃－37℃）、38型（37℃－39℃）、40型（39℃－41℃）等，其中36型、38型最慣用。本品為黃色或乳白色塊狀物，含有油脂臭，幾乎不溶于水或乙醇。3）棕櫚酸酯系由棕櫚酸油加硬脂酸與甘油酯化而成，酸價(jià)和碘價(jià)低，為很好半合成脂肪酸酯。藥劑學(xué)完整版專家講座第177頁3．合成脂肪酸酯硬脂酸丙二醇酯系由硬脂酸與1，2一丙二醇酯化而成，是丙二醇單酯與雙酯混合物，為乳白色或微黃色蠟狀固體，熔點(diǎn)36℃－38℃。

藥劑學(xué)完整版專家講座第178頁（二）水溶性基質(zhì)1．甘油明膠系用明膠、甘油、水三者按一定百分比在水浴上加熱溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。甘油明膠多用作陰道栓劑基質(zhì)，在局部起作用。其優(yōu)點(diǎn)是有彈性、不