(14)-藥理學(xué)課件模塊二

模塊二感冒了，你吃對藥了嗎？

--中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)

一、感冒要吃什么藥？----解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機(jī)制及臨床用藥特點(diǎn)感冒為什么會發(fā)熱，疼痛？前列腺素（prostaglandin，PG）

使體溫調(diào)定點(diǎn)的提高，體溫升高。有一定的致痛作用，同時有提高痛覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性。參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。PGE2PGF2a發(fā)熱致痛發(fā)炎第一節(jié)

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：

一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti–

inflammatorydrugs,NSAIDs）

NSAIDs共同的作用機(jī)制是

抑制環(huán)氧酶（cyclooxygenase，COX），干擾體內(nèi)前列腺素（PG）的生物合成。NSAIDs的藥理作用1．解熱作用：2．鎮(zhèn)痛作用：

3．抗炎作用：體溫的調(diào)節(jié)

溫度感受器(體表，內(nèi)臟，中樞)冷熱刺激下丘腦前部視前區(qū)溫度敏感神經(jīng)元信號傳入影響體溫調(diào)節(jié)中樞冷刺激熱刺激產(chǎn)熱散熱

產(chǎn)熱散熱保持體溫恒定戰(zhàn)栗肌緊張肌肉運(yùn)動內(nèi)分泌腺活動基礎(chǔ)代謝糖類蛋白脂類不感蒸發(fā)出汗皮膚血流體表面積換衣著環(huán)境條件傳導(dǎo)、輻射蒸發(fā)3637383935產(chǎn)熱散熱產(chǎn)熱、散熱平衡，達(dá)到體溫恒定。調(diào)定點(diǎn)學(xué)說下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞：作用機(jī)理體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)前列腺素PG中性粒細(xì)胞或其它細(xì)胞病原體毒素及其它內(nèi)熱原中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)熱產(chǎn)生和釋放進(jìn)入（可能是白介素1）解熱鎮(zhèn)痛消炎藥抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)PG合成酶，減少PG合成，發(fā)揮解熱作用。散熱少產(chǎn)熱多體溫正常

組織損傷、炎癥或過敏外周組織化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放組織胺、緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥

致痛

感覺神經(jīng)末梢

疼痛痛覺增敏致痛（—）疼痛的產(chǎn)生協(xié)同作用鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)①中等程度鎮(zhèn)痛，對慢性鈍痛有效②創(chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑肌絞痛無效③鎮(zhèn)痛作用的部位在外周④鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）炎癥的產(chǎn)生抗炎特點(diǎn)

起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功能等。有較好的抗炎作用。不能根治原發(fā)??；不能防止疾病發(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等不是病因性治療藥抗炎效果弱于甾體抗炎藥NSAIDs按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：水楊酸類苯胺類吡唑酮類其他有機(jī)酸解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥體內(nèi)過程:1.口服吸收迅速（與pH值有關(guān)）2.排泄：主要以代謝產(chǎn)物的形式排出體外小劑量時：按一級動力學(xué)消除，t1/3~5h

較大劑量(≥1g)時：按零級動力學(xué)，t1/15~30h

大劑量長期用藥時：代謝產(chǎn)物排出的百分率下降，水楊酸的百分率上升。堿化尿液可以促進(jìn)水楊酸的排出。乙酰水楊酸（阿司匹林）一、水楊酸類：

1.解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕解熱:感冒發(fā)熱鎮(zhèn)痛:用于慢性鈍痛抗炎和抗風(fēng)濕:對Cox1和Cox2無選擇性[藥理作用]

作用較強(qiáng),可使急性風(fēng)濕熱病人24-48h內(nèi)退熱,減輕關(guān)節(jié)紅,腫癥狀?？刂骑L(fēng)濕熱癥狀迅速而有效.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也是首選藥。但不能根治。抗風(fēng)濕需用大劑量,成人每天3-5g,分4次于飯后服.2.影響血栓形成

應(yīng)用：30-50mg/day防治腦血栓形成50-75mg/day防治缺血性心臟病TXA2具有促進(jìn)血小板聚集和血栓形成作用。阿斯匹林使血小板中PG合成酶活性中心的絲氨酸乙酰化而失活,血小板中TXA2生成減少而抗血小板聚集,抗血栓形成阿司匹林抑制血管壁PG合成酶,減少前列環(huán)素(PGI2)生成。PGI2是強(qiáng)大的全身血管擴(kuò)張劑，也是最強(qiáng)的血小板聚集抑制劑，血管壁可生成PGI2與TXA2生理對抗劑,PGI2生成減少可能促進(jìn)血栓形成抑制血小板中血栓烷A2的合成，抑制血小板的聚集，治療缺血性心臟病,心絞痛,心肌梗塞,降低病死率和再梗塞率。防止腦血栓形成小劑量抗血栓大劑量促血栓[不良反應(yīng)]胃腸道反應(yīng)a直接刺激胃粘膜；b影響PG的合成

PG對胃粘膜的保護(hù)作用

①維持胃粘膜足夠的血流②促進(jìn)胃十二指腸粘液分泌，抑制胃酸分泌③加強(qiáng)胃粘膜的屏障作用④促進(jìn)胃粘膜的修復(fù)

水楊酸反應(yīng)凝血障礙瑞氏綜合征阿司匹林哮喘作業(yè)：1．試述阿司匹林的作用原理、藥理作用、臨床應(yīng)用（包括劑量的不同）和不良反應(yīng)。

2．自學(xué)撲熱息痛（對乙酰氨基酚）、安乃近、消炎痛（吲哚美辛）、雙氯芬酸、布洛芬、炎痛喜康等的作用、應(yīng)用和不良反應(yīng)。

二、對體溫有影響的藥物----氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazine

（冬眠靈wintermine）[作用機(jī)制]

主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體

是其影響體溫調(diào)節(jié)和抗精神病作用機(jī)理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)[藥理作用]I.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對體溫調(diào)節(jié)的作用機(jī)理：結(jié)節(jié)—漏斗通路D2受體，抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，降溫特點(diǎn)：使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降。不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）①黑質(zhì)—紋狀體通路（D1、D2樣受體）：是錐體外系運(yùn)動功能的高級中樞。

DA↓——帕金森?。ㄅ两鹕C合癥）

DA↑——不自主運(yùn)動（手足徐動癥、舞蹈病）②中腦邊緣系統(tǒng)通路③中腦皮質(zhì)通路④結(jié)節(jié)—漏斗通路（

D2受體）：體溫、內(nèi)分泌調(diào)控D2樣受體，與精神活動、思維、情感反應(yīng)有關(guān)。

DA↑精神分裂多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)鎮(zhèn)吐作用作用強(qiáng)，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐機(jī)理：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體大劑量則直接抑制嘔吐中樞抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理機(jī)理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用治療精神病嘔吐和頑固性呃逆降體溫及人工冬眠[臨床應(yīng)用]對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情；對急性患者效果顯著，對慢性療效差不能根治，需長期用藥甚至終生治療多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐。對頑固性呃逆也有效對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，由前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥[不良反應(yīng)]

一般不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)

過敏反應(yīng)

中毒反應(yīng)一般不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：

嗜睡、淡漠、無力

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：

乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：藥源性精神異常急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)治療苯海索

(安坦)

?

錐體外系反應(yīng)遲發(fā)性運(yùn)動障礙(遲發(fā)性多動癥)DA受體數(shù)目、敏感性

突觸前膜DA釋放

氯氮平

急性中毒反應(yīng)洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了馈Ｗ饔茫郝缺簩χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)作用有哪些？機(jī)制如何？氯丙嗪的錐體外系不良反應(yīng)應(yīng)如何預(yù)防？試從作用部位、原理、用途和不良反應(yīng)等方面比較阿司匹林與氯丙嗪的解熱作用。自學(xué)其他非典型抗精神分裂癥藥物的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用三、有鎮(zhèn)痛作用的藥物----嗎啡

疼痛疼痛是一種復(fù)雜的主觀感覺，是機(jī)體受到傷害后,保持警覺的一種保護(hù)性反應(yīng)，是一種不愉快的感覺。鎮(zhèn)痛藥

是一類主要作用于中樞神經(jīng)系，選擇性減輕或消除疼痛以及疼痛引起的精神緊張或煩躁不安等情緒反應(yīng)，但不影響意識及其他感覺的藥物國際疼痛學(xué)會決定從2004年開始，將每年的10月11日定為“世界鎮(zhèn)痛日”。作為每個人一生中體驗最早、最多的主觀內(nèi)在感覺———“疼痛”，是我們經(jīng)常遇見的問題。但由于長期以來人們對疼痛的認(rèn)識比較片面，認(rèn)為疼痛只是疾病的癥狀，只要疾病治好，疼痛就會消失，所以至今還有眾多患者正在忍受著疼痛的折磨。世界衛(wèi)生組織于2000年就提出“慢性疼痛是一類疾病”。據(jù)權(quán)威統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在歐美有35%的人患有慢性疼痛，而我國對比這一數(shù)字只高不低；世界上每天約550萬人忍受癌痛的折磨，中國城市居民中大約57%的人經(jīng)歷過不同程度的頭痛。緩解疼痛藥物分類(用途):1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥:2.鎮(zhèn)痛藥(narcoticanalgesics)(成癮性鎮(zhèn)痛藥,麻醉性鎮(zhèn)痛藥):3.局麻藥和抗抑郁藥作用于CNS,選擇性抑制或消除痛覺.減輕由疼痛引起的緊張、焦慮等情緒,不影響意識.鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大,反復(fù)用易成癮.

代表藥：嗎啡抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成，鎮(zhèn)痛作用較弱，同時兼有解熱、抗炎作用。用于各種鈍痛,無成癮性。加強(qiáng)疼痛下行抑制鎮(zhèn)痛作用機(jī)制：

藥物與阿片受體結(jié)合，形成突觸前抑制，阻礙痛覺傳入大腦嗎啡（morphine）阿片（opium）中的主要生物堿，1806年提純嗎啡?？诜o藥首過消除明顯，生物利用度低。皮下、肌內(nèi)注射吸收較好。一、阿片生物堿[藥理作用]

1.中樞作用：

①鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜慢性鈍痛間斷性銳痛②抑制呼吸

③鎮(zhèn)咳④其它中樞作用：鎮(zhèn)痛不影響意識和其它感覺，有明顯的欣快感機(jī)制：降低呼吸中樞對血液中的CO2張力的敏感性抑制腦橋呼吸中樞抑制咳嗽中樞，作用于延腦的孤束核的阿片受體1.縮瞳：作用于中腦前蓋核的阿片受體，興奮動眼神經(jīng)縮瞳核2.興奮延腦的CTZ，引起惡心嘔吐3.促進(jìn)垂體后葉釋放抗利尿激素

2.平滑肌作用：

①興奮胃腸道平滑肌，作用強(qiáng)持久便秘 ②膽道平滑肌痙攣膽絞痛③輸尿管平滑肌收縮腎絞痛④膀胱括約肌張力

尿潴留⑤支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)哮喘3.心血管作用：

血管擴(kuò)張，血壓下降4.其他:免疫抑制[臨床應(yīng)用]1.鎮(zhèn)痛2.心源性哮喘輔助治療

心源性哮喘——急性左心衰竭引起肺水腫，導(dǎo)致呼吸困難。需強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等綜合治療3.止咳4.止瀉

[不良反應(yīng)]1.治療量:惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、眩暈、便秘、排尿困難、膽絞痛、體位性低血壓和免疫抑制等連續(xù)多次給藥機(jī)體易產(chǎn)生耐受性和成癮性急性中毒時出現(xiàn)昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔、血壓下降、休克。反復(fù)應(yīng)用引起成癮！成癮性

——表現(xiàn)為軀體依賴性和精神依賴性，停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀，甚至意識喪失，病人精神出現(xiàn)變態(tài)，有明顯強(qiáng)迫性覓藥行為等。

戒斷癥狀

停藥后出現(xiàn)興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識喪失等，造成很大痛苦。

成癮的治療

替代療法---美沙酮或二氫埃托啡單獨(dú)或聯(lián)合治療，6–7天可基本脫癮。聯(lián)合應(yīng)用，治療期間情緒穩(wěn)定，不出現(xiàn)戒斷癥狀，且不易出現(xiàn)美沙酮或二氫埃托啡的依賴性。急性中毒的治療原因：用量過大表現(xiàn)：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸抑制、血壓下降、紫紺、少尿、體溫下降，甚至呼吸麻痹搶救：人工呼吸，給氧呼吸抑制—用納洛酮治療

禁用于分娩止痛和哺乳婦女止痛，支氣管哮喘及肺心病患者，顱高壓患者

[禁忌證]可待因（甲基嗎啡）1可待因在阿片中含量為5％，在體內(nèi)脫甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱?鎮(zhèn)痛，脫甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱?，但?zhèn)痛作用比嗎啡弱(1/10~1/12),比解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)3鎮(zhèn)咳作用比嗎啡弱(1/4).4臨床用于中樞性鎮(zhèn)咳和中度疼痛鎮(zhèn)痛哌替啶（pethidine）度冷丁(dolantin)

體內(nèi)過程口服生物利用度40-60%一般注射給藥二、人工合成鎮(zhèn)痛藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(1)鎮(zhèn)痛效力約為嗎啡的1/7—1/10。成癮較慢，戒斷癥狀持續(xù)時間較短。

(2)消除緊張、焦慮、煩躁不安等反應(yīng)。

(3)抑制呼吸：較弱。降低呼吸中樞對CO2的敏感性。

2.心血管系統(tǒng):

擴(kuò)血管、心臟負(fù)性肌力作用3.平滑肌：與嗎啡相似，但作用弱[藥理作用][臨床應(yīng)用]鎮(zhèn)痛---對各種疼痛有效麻醉前給藥及人工冬眠---與氯丙嗪、異丙嗪合用—冬眠合劑心源性哮喘惡心、嘔吐、眩暈、心悸、體位性低血壓等。大劑量可明顯抑制呼吸。偶可致震顫、肌肉痙攣、反射亢進(jìn)甚至驚厥4.久用可成癮[不良反應(yīng)]

禁用于支氣管哮喘及肺心病患者，顱腦外傷和顱高壓患者[禁忌證]曾用過單胺氧化酶抑制劑病人，用哌替啶可致嚴(yán)重呼吸抑制、中樞興奮、譫妄、高熱和驚厥氯丙嗪和三環(huán)類抗抑郁藥可增強(qiáng)本藥的呼吸抑制作用[藥物相互作用]作業(yè)：1.嗎啡的藥理作用及主要不良反應(yīng)是什么？

2.度冷丁的藥理作用、臨床應(yīng)用是什么？

3.試從作用部位、原理、用途和不良反應(yīng)等方面比較阿司匹林與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。

四、有抗炎作用的藥物----腎上腺皮質(zhì)激素類藥糖皮質(zhì)激素（GC）

生理時影響正常代謝，維持機(jī)體自身穩(wěn)定；

超生理劑量時，可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。1.糖代謝：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑①促進(jìn)糖原異生②使葡萄糖分解減慢③減少機(jī)體對葡萄糖的利用

※加重、誘發(fā)糖尿病2.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成

※皮膚菲薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、成長緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢[生理效應(yīng)]3.脂肪代謝：

①促進(jìn)分解，抑制合成

②使脂肪重新分布－向心性肥胖

4.水鹽代謝：弱；(1)保鈉排鉀→高血壓、水腫(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少→骨質(zhì)疏松脂肪重新分布，形成向心性肥胖1.抗炎作用：

抗各種原因引起的炎癥，增加機(jī)體耐受力及降低炎癥的血管反應(yīng)性和細(xì)胞反應(yīng)性.早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況后期：抑制毛細(xì)管和成纖維細(xì)胞增生。減少肉芽組織，疤痕等形成

※注意：在減輕癥狀的同時，降低了防御功能，使炎癥后期組織的修復(fù)功能降低，病灶擴(kuò)散，傷口愈合障礙。[藥理作用]2.免疫抑制作用特點(diǎn)：①抑制巨噬細(xì)胞處理，吞噬抗原；②破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，并使淋巴細(xì)胞移行至血管外③小劑量時主要抑制細(xì)胞免疫；大劑量時抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。3.抗休克作用：

①GCS可直接擴(kuò)張痙攣狀態(tài)的血管，降低血管對兒茶酚胺類的敏感性，改善微循環(huán)②提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，但不能中和毒素；降低內(nèi)毒素對機(jī)體的損害。③直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其對致熱原的敏感性，又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放，對嚴(yán)重感染具有良好退熱和改善癥狀作用。1）造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血功能。使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多，能使中性白細(xì)胞數(shù)量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減少。減少淋巴細(xì)胞數(shù)。2）中樞神經(jīng)系統(tǒng):興奮3）消化系統(tǒng)：促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發(fā)或加重潰瘍病。4.其它作用與GCs受體（GCR）結(jié)合后發(fā)揮作用

NC[作用機(jī)制]1、替代療法：2、嚴(yán)重急性感染或炎癥1）嚴(yán)重急性感染對細(xì)菌性嚴(yán)重急性感染應(yīng)用抗菌藥物配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可緩解癥狀，幫助病人度過危險期。對病毒性感染，一般不用GCS2）防止炎癥后遺癥減輕疤痕與粘連、減輕炎癥后遺癥。[臨床應(yīng)用]3、自身免疫性和過敏性疾病1）自身免疫性疾?。嚎删徑獍Y狀。對器官移植術(shù)后應(yīng)用，可抑制排斥反應(yīng)。2）過敏性疾?。嚎删徑獍Y狀。但不能根治。4、治療休克：對感染中毒性休克效果最好。其次為過敏性休克，對心源性休克和低血容量性休克也有效。5、血液系統(tǒng)疾病6、皮膚病7、惡性腫瘤：惡性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。

1.長期大量應(yīng)用引起：

(1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（柯興征）

(2)誘發(fā)或加重感染

(3)誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔

(4)高血壓、動脈粥樣硬化

(5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合慢，發(fā)育障礙，致畸胎

(6)精神失常[不良反應(yīng)]

2.停藥反應(yīng)

(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全

久用GCS后，可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后，如遇到應(yīng)激狀態(tài)，可因體內(nèi)缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象發(fā)生。

(2)反跳現(xiàn)象及停藥癥狀

“反跳現(xiàn)象”，長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重

“停藥癥狀”，出現(xiàn)原來沒有的癥狀－肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等。[療程與用法]大劑量突擊療法：一般劑量長程療法：局部應(yīng)用：用于皮膚病、眼病，可用氫化考的松及潑尼松龍等小劑量替代療法：阿狄森氏病等隔日療法：根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。作業(yè)：1.試從作用部位、原理、用途和不良反應(yīng)等方面比較糖皮質(zhì)激素的抗炎作用和阿司匹林的抗炎作用有何區(qū)別？

2.糖皮質(zhì)激素的主要藥理作用有哪些？有何聯(lián)系？

3.糖皮質(zhì)激素有哪些不良反應(yīng)？如何防治？濫用藥對機(jī)體有何危害？

4.糖皮質(zhì)激素的主要用法及指征有哪些？五、影響血栓形成的藥物----肝素一、血液凝固1.出血與栓塞是對立統(tǒng)一的平衡狀態(tài)2.破壞凝血會引起自發(fā)性出血3.刺激凝血會形成栓塞4.抗凝藥和凝血藥通過調(diào)節(jié)血液凝固和纖維蛋白溶解系統(tǒng)維持血液的正常流動二、抗凝血藥anticoagulants是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物。主要用于血栓栓塞性疾病的治療。肝素香豆素類枸櫞酸鈉肝素Heparin[來源]

最初從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，藥用的肝素主要從豬、牛肺臟和豬小腸粘膜提取。[結(jié)構(gòu)特點(diǎn)]

強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)電荷，與其抗凝作用有關(guān)。[藥理作用]

抗凝血作用

機(jī)制：依賴于抗凝血酶-III(AT-Ⅲ)，AT-Ⅲ與凝血因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka及纖維蛋白溶酶緩慢結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制其活性。肝素含有大量負(fù)電荷，能與AT-III分子結(jié)合，使AT-III結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，易與凝血因子結(jié)合作用特點(diǎn)：①口服無效，靜脈、皮下給藥②體內(nèi)、體外均有效③作用迅速強(qiáng)大④分子長短影響抗凝活性[臨床應(yīng)用]1.防治血栓形成和栓塞以及心梗、腦梗、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓的防治；2.各種原因所致的DIC（彌散性血管內(nèi)凝血）；3.體外抗凝：心導(dǎo)管手術(shù)，血液透析等。香豆素類華法林雙香豆素

醋硝香豆素[機(jī)制]：

作為維生素K拮抗劑，抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌