動脈粥樣硬化及其相關(guān)心血管疾病藥物治療新靶點(diǎn)的研究進(jìn)展

動脈粥樣硬化及其相關(guān)心血管疾病藥物治療新靶點(diǎn)的研究進(jìn)展

Summary：作為進(jìn)行性疾病，動脈粥樣硬化在臨床上出現(xiàn)概率較高，如不能及時得到有效的處理有可能導(dǎo)致外周血管病、腦卒中、冠心病的出現(xiàn)，對民眾的身體健康有著極大的威脅。目前，臨床上并沒有治療動脈粥樣硬化的有效手段，僅僅是通過藥物對患者的病情進(jìn)行控制。藥物治療動脈粥樣硬化的關(guān)鍵是發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)，筆者在本文中對動脈粥樣硬化及其相關(guān)心血管疾病藥物治療新靶點(diǎn)的研究情況進(jìn)行了細(xì)致分析，以期能夠為醫(yī)護(hù)人員開展后續(xù)工作提供一些幫助。Keys：動脈粥樣硬化；心血管疾??；藥物治療；靶點(diǎn)引言：目前，動脈粥樣硬化的病因尚不明確，多認(rèn)為遺傳因素、糖尿病、高血壓、血脂異常、吸煙、體力活動減少等因素與其密切相關(guān)。動脈粥樣硬化會導(dǎo)致動脈管腔變窄，而且患者動脈彈性明顯下降，患者出現(xiàn)腦卒中、心肌梗死的風(fēng)險大幅增加。當(dāng)前形勢下，民眾的飲食結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了顯著的變化，這種情況下，動脈粥樣硬化出現(xiàn)概率不斷提升，民眾對動脈粥樣硬化及其相關(guān)心血管疾病的防范和治療給予了較高的關(guān)注。藥物治療能夠抑制、激活、改變靶點(diǎn)，這種情況下，動脈粥樣硬化能夠得到有效的控制。一、與膽固醇相關(guān)的靶點(diǎn)載脂蛋白水平與心血管事件出現(xiàn)的風(fēng)險密切相關(guān)，脂蛋白顆粒攜帶的膽固醇量并不影響心血管疾病的出現(xiàn)，而低密度脂蛋白顆粒在循環(huán)中的聚集量則直接關(guān)系著心血管疾病發(fā)病率。因此，降低低密度脂蛋白顆粒的數(shù)量是至關(guān)重要的。有研究人員指出，心血管疾病出現(xiàn)風(fēng)險會隨著血漿低密度脂蛋白顆粒濃度的下降而降低，暴露于低密度脂蛋白膽固醇的累計持續(xù)時間、低密度脂蛋白膽固醇絕對減少量與心血管疾病出現(xiàn)風(fēng)險表現(xiàn)為正相關(guān)性。由此可以得出，在動脈粥樣硬化藥物治療中可能存在的新靶點(diǎn)為ApoB、LDL顆粒。PhyS在誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子通路衰退方面的應(yīng)用效果較為突出，而ω-3在增強(qiáng)可誘導(dǎo)脂質(zhì)代謝途徑方面有著不俗的表現(xiàn)。二、與炎癥相關(guān)的靶點(diǎn)在卡那津單抗抗炎性血栓形成中，受試人員均接受心血管疾病二級預(yù)防藥物治療，而且血清高敏C反應(yīng)蛋白大于等于每升2毫克。通過安慰劑、不同劑量卡那津單抗來完成不同組別患者的治療，將卡那津單抗劑量控制在50毫克、150毫克及300毫克，并按照一個季度一次的頻率實施皮下注射。在四年后，實驗組患者血清高敏C反應(yīng)蛋白水平下降較為明顯，而且血脂水平無突出的變化，而且相比參照組，實驗組出現(xiàn)首要終點(diǎn)事件的風(fēng)險大幅下降。由此可以得出，在動脈粥樣硬化患者不良心血管事件預(yù)防中卡那津單抗靶向性干預(yù)IL-1β-IL-6信號通路是值得進(jìn)行推廣的[1]。而且有研究表明，敲除P2X7能夠有效減少斑塊內(nèi)炎癥細(xì)胞活化，在逆轉(zhuǎn)炎癥方面效果顯著，實驗動物動脈粥樣硬化的出現(xiàn)概率明顯下降。還有研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞TFEB在抗炎方面效果較為優(yōu)異，而且能夠有效防范動脈粥樣硬化的出現(xiàn)和發(fā)展。TFEB能夠降低活性氧的濃度，氧化應(yīng)激明顯下降，是潛在靶點(diǎn)。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，在動脈粥樣硬化的組織中，CD47的數(shù)量顯著高于正常血管組織，這種情況下，借助抗CD47抗體能夠有效抑制動脈粥樣硬化，對疾病的治療和控制有著極大的幫助。三、其他靶點(diǎn)病變血管存在著胞葬作用缺陷，因此，清除凋亡細(xì)胞的能力較差。但是值得注意的是，胞葬作用缺陷是一種可逆性損傷，其在防范和治療動脈粥樣硬化方面均有著較高的應(yīng)用價值。而且在胞葬作用誘導(dǎo)的LDL受體降解中，肝硫酸肝素蛋白聚糖發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，因此，在冠狀動脈疾病治療中應(yīng)注意對硫酸乙酰肝素模擬物靶PCSK9的應(yīng)用[2]。DKK3在血管平滑肌細(xì)胞分化、心肌重構(gòu)等方面均發(fā)揮著十分重要的作用，因此，有研究人員對其在動脈粥樣硬化中發(fā)揮的作用進(jìn)行了探究，研究發(fā)現(xiàn)，DKK3在抗動脈粥樣硬化中的應(yīng)用效果較為突出，應(yīng)在未來進(jìn)行深入的研究，以此為治療動脈粥樣硬化提供新的思路和方案。另外，在動脈粥樣硬化與血管炎癥的形成離不開YAP/TAZ的影響，而且藥品治療對YAP/TAZ的轉(zhuǎn)錄激活有著顯著的影響，這為心血管疾病藥物治療提供了一些幫助。結(jié)論：綜上所述，動脈粥樣硬化及其相關(guān)心血管疾病藥物治療的新靶點(diǎn)可能為ApoB、LDL顆粒；ω-3在增強(qiáng)可誘導(dǎo)脂質(zhì)代謝途徑方面效果突出，在誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子通路衰退中PhyS的表現(xiàn)優(yōu)異，是藥物治療的潛在靶點(diǎn)。另外，抗CD47抗體、Wip、TFEB、P2X7、SIRT、IL-1β-IL-6信號通路均與炎癥相關(guān)，而且醫(yī)護(hù)人員應(yīng)明確硫酸乙酰肝素模擬物靶向PCSK9、DKK3、YAP/TAZ的作用，積極在動脈粥樣硬化及其相關(guān)心血管疾病藥物治療中加以實踐，Reference：[1]馮若男,周華.PCSK9與動脈粥樣硬化性心血管疾病的研究進(jìn)展[J].中國動脈硬化雜志,2020,28(12)