重組多價諾如病毒疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展調(diào)研報告

重組多價諾如病毒疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展調(diào)研報告

整合現(xiàn)有疫情監(jiān)測預(yù)警資源，拓展傳染病疫情及突發(fā)公共衛(wèi)生事件網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)功能，加強(qiáng)系統(tǒng)建設(shè)和運(yùn)行維護(hù)，縣級以上醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)疫情網(wǎng)絡(luò)直報率達(dá)到100%，鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)達(dá)到90%以上。完善傳染病監(jiān)測體系，加強(qiáng)呼吸道類、腦炎類、出血熱類等突發(fā)急性傳染病癥狀監(jiān)測點(diǎn)的建設(shè)，建立健全突發(fā)急性傳染病實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，開發(fā)相關(guān)快速診斷或檢測試劑，發(fā)展不明原因疾病和新發(fā)傳染病的實(shí)驗(yàn)室檢測鑒定技術(shù)。加強(qiáng)流行病學(xué)調(diào)查，重視國際合作與信息交流，做好疫病流行現(xiàn)狀監(jiān)測及趨勢分析，有效引導(dǎo)疫苗研發(fā)生產(chǎn)和接種使用。按照疫苗接種費(fèi)用支付主體的不同，我國人用疫苗分為兩類。第一類疫苗是指免費(fèi)向公民提供，公民應(yīng)當(dāng)依照規(guī)定受種的疫苗，包括國家免疫規(guī)劃疫苗等，由制定使用計劃并集中采購。第二類疫苗是指由公民自費(fèi)并且自愿受種的其他疫苗，供需主要依靠市場調(diào)節(jié)。帶狀皰疹疫苗帶狀皰疹（HerpesZoster，HZ）是由潛伏在人體內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒（VaricellaZosterVirus，VZV）再激活而引起的一種急性感染性皮膚疾病。原發(fā)性VZV感染通常發(fā)生在幼兒時期，導(dǎo)致水痘，并在三叉神經(jīng)節(jié)和背根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元中形成終身潛伏感染。隨著年齡增長，大約三分之一的感染者體內(nèi)VZV會重新激活并導(dǎo)致帶狀皰疹。帶狀皰疹可引起多種并發(fā)癥，最普遍的是帶狀皰疹后神經(jīng)痛。目前針對帶狀皰疹和帶狀皰疹后神經(jīng)痛尚無特效藥，接種帶狀皰疹疫苗是預(yù)防帶狀皰疹的有效手段。目前全球的帶狀皰疹疫苗共3款，分別是默沙東的減毒活帶狀皰疹疫苗Zostavax、葛蘭素史克的重組帶狀皰疹疫苗Shingrix和長春百克生物科技帶狀皰疹減毒活疫苗。帶狀皰疹疫苗的滲透率和可及性將持續(xù)改善。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，中國帶狀皰疹疫苗市場規(guī)模在2020年約為26．4億元，并預(yù)計于2025年可達(dá)56．3億元，年均復(fù)合增長率為16．35%。疫苗行業(yè)主要行業(yè)壁壘（一）疫苗行業(yè)準(zhǔn)入壁壘疫苗用于健康人群接種，其質(zhì)量直接關(guān)系到國家公共衛(wèi)生健康與安全。國家在疫苗產(chǎn)品許可、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、銷售流通和接種使用等各方面都制定了一系列嚴(yán)格的法律法規(guī)。疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及進(jìn)出口等都受到國家相關(guān)法規(guī)的嚴(yán)格監(jiān)管?！兑呙绻芾矸ā返念C布，明確了企業(yè)及各個部門的質(zhì)量安全責(zé)任，進(jìn)一步落實(shí)了疫苗全過程和全生命周期的監(jiān)管，對疫苗生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行了嚴(yán)格的準(zhǔn)入制度，疫苗行業(yè)的準(zhǔn)入門檻將進(jìn)一步提高。（二）疫苗行業(yè)研發(fā)壁壘重組疫苗研發(fā)過程復(fù)雜，涉及抗原序列篩選研究、抗原構(gòu)建設(shè)計、工程菌/細(xì)胞株構(gòu)建和篩選、小試生產(chǎn)工藝開發(fā)、生產(chǎn)工藝放大研究、質(zhì)量控制方法開發(fā)和質(zhì)量研究、動物模型藥效學(xué)研究及安全性評價，尤其是多價疫苗研發(fā)等方面。在完成監(jiān)管法規(guī)指南要求的所有必需臨床前研究后，還需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)以測試疫苗的安全性和有效性。（三）疫苗行業(yè)資金壁壘疫苗屬資金密集型產(chǎn)業(yè)。疫苗研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的每一個環(huán)節(jié)都有很高的資金要求，具有高投入、高風(fēng)險和高回報的特點(diǎn)。疫苗研發(fā)周期漫長，需雄厚的資金實(shí)力支撐整個研發(fā)過程，且還須承擔(dān)項目最終失敗的風(fēng)險。在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，疫苗質(zhì)控體系要求非常嚴(yán)苛，故需要投入大量資金建設(shè)生產(chǎn)車間、購買設(shè)備及搭建管理系統(tǒng)。在流通環(huán)節(jié)，疫苗需要低溫存儲、冷鏈運(yùn)輸和全程追溯，故同樣需要大量資金的支持。（四）疫苗行業(yè)人才壁壘疫苗行業(yè)對專業(yè)人才素質(zhì)要求較高，無論是在新產(chǎn)品研發(fā)和注冊、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、生產(chǎn)現(xiàn)場管理、供應(yīng)鏈管理方面，還是在市場研究、市場策略制定和執(zhí)行、銷售管理等方面，都需要專業(yè)知識和行業(yè)經(jīng)驗(yàn)較為豐富的專業(yè)人才。專業(yè)人才要求為行業(yè)新進(jìn)入者設(shè)置了障礙。（五）疫苗行業(yè)生產(chǎn)技術(shù)壁壘疫苗生產(chǎn)過程復(fù)雜，要求所涉人員深入了解生產(chǎn)工藝和參數(shù)，具備相應(yīng)專業(yè)知識，而疫苗的質(zhì)量和安全性則高度依賴于其生產(chǎn)過程控制。即使作用機(jī)理或抗原相同，疫苗開發(fā)人員也可通過調(diào)整生產(chǎn)步驟和參數(shù)，獲得用于不同年齡組和適應(yīng)癥，或覆蓋不同血清型的制劑產(chǎn)品。根據(jù)《疫苗管理法》，在獲得有關(guān)部門特別審批之前，疫苗生產(chǎn)不允許外包。因此，行業(yè)新進(jìn)入者自身必須具備豐富的生產(chǎn)相關(guān)專業(yè)知識、穩(wěn)定的工藝技術(shù)及成熟的質(zhì)控體系，否則無法達(dá)到法規(guī)規(guī)定的生產(chǎn)準(zhǔn)入要求。增強(qiáng)應(yīng)急保障能力建立健全疫苗應(yīng)急研發(fā)、審批、生產(chǎn)、流通、儲備調(diào)用、接種等快速響應(yīng)聯(lián)動機(jī)制。加強(qiáng)疫苗應(yīng)急供應(yīng)、調(diào)運(yùn)、接種配套能力建設(shè)，制定針對高風(fēng)險傳染病的疫苗應(yīng)急擴(kuò)產(chǎn)預(yù)案，完善疫苗生產(chǎn)能力、社會庫存產(chǎn)品的應(yīng)急征用和補(bǔ)償制度，明確在校學(xué)生等重點(diǎn)人群應(yīng)急接種策略，制定疫苗應(yīng)急接種預(yù)案。完善監(jiān)管體系加強(qiáng)疫苗監(jiān)管機(jī)構(gòu)能力建設(shè)，制定疫苗監(jiān)管體系建設(shè)與發(fā)展目標(biāo)，改善基礎(chǔ)設(shè)施，創(chuàng)新監(jiān)管手段，提高監(jiān)管效能。完善疫苗注冊審批方式。建立規(guī)范、系統(tǒng)的疫苗質(zhì)量評價體系，強(qiáng)化質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，完善疫苗生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任制。加強(qiáng)疫苗生產(chǎn)、流通、預(yù)防接種全過程監(jiān)管，統(tǒng)一規(guī)劃和建設(shè)電子監(jiān)管碼系統(tǒng)，對疫苗生產(chǎn)批發(fā)企業(yè)、疾控機(jī)構(gòu)實(shí)施電子監(jiān)管碼管理，并逐步擴(kuò)大到預(yù)防接種單位。嚴(yán)格執(zhí)行疫苗批簽發(fā)管理制度，加大日常監(jiān)督檢查和市場抽驗(yàn)力度，嚴(yán)厲查處違法違規(guī)行為。加強(qiáng)疫苗企業(yè)生產(chǎn)特別是搬遷過程中的菌毒種安全監(jiān)管。提高產(chǎn)能和質(zhì)量支持相關(guān)企業(yè)增加產(chǎn)能、提高標(biāo)準(zhǔn)、建設(shè)生產(chǎn)線。著力解決第一類疫苗產(chǎn)能不足、生產(chǎn)線單一及產(chǎn)品更新?lián)Q代問題；引導(dǎo)鼓勵第二類疫苗生產(chǎn)企業(yè)適度擴(kuò)建新型疫苗及現(xiàn)有疫苗產(chǎn)能；支持疫苗企業(yè)獲取世界衛(wèi)生組織預(yù)認(rèn)證并進(jìn)入國際市場，有效維持應(yīng)對流感等疫情暴發(fā)的峰值產(chǎn)能。加強(qiáng)疫苗生產(chǎn)重大裝備的開發(fā)應(yīng)用，積極推動關(guān)鍵技術(shù)的引進(jìn)消化再創(chuàng)新，重點(diǎn)突破大規(guī)模培養(yǎng)和純化等技術(shù)及裝備瓶頸。加大對優(yōu)勢企業(yè)扶持力度，支持其兼并重組，推進(jìn)規(guī)?；?、集約化生產(chǎn)。呼吸道合胞病毒疫苗呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus，RSV）感染可能導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸道癥狀，如毛細(xì)支氣管炎、肺炎、喉炎、氣管炎和哮喘等。RSV可感染所有年齡段人群，高發(fā)于嬰幼兒及老年人群體。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，全球每年約有3，400萬兒童感染RSV，其中約340萬須住院治療，約20萬死亡。中國1歲以下和2歲以下兒童感染RSV的比例分別約為70%和90%。安全有效的RSV疫苗可防止高危人群因感染RSV而出現(xiàn)下呼吸道疾病，降低住院率及死亡率。但是，全球尚無RSV疫苗獲批，臨床上主要依靠帕利珠單抗、利巴韋林及糖皮質(zhì)激素等藥物防治RSV感染引起的疾病。目前在研RSV疫苗主要針對孕期女性及老年人。RSV疫苗潛在接種人群存量定義為育齡女性（15-49歲）及65歲以上老年人群體。隨著中國人口老齡化進(jìn)程加快，未來RSV疫苗接種目標(biāo)人群規(guī)模將持續(xù)增長。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，預(yù)計2026年至2031年，中國呼吸道合胞病毒疫苗市場可由0．3億元增長至107．8億元，年復(fù)合增長率224．41%。提高人獸共患病防控能力加強(qiáng)人獸共患病的動物接種免疫，提高疫苗質(zhì)量和供應(yīng)能力。建立醫(yī)療衛(wèi)生、獸醫(yī)和出入境檢疫系統(tǒng)的信息資源共享機(jī)制，形成人獸共患病快速診斷的實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)，增強(qiáng)疫病監(jiān)測預(yù)警和快速反應(yīng)能力，嚴(yán)防外來病傳入。立足我國實(shí)際、結(jié)合國際疫病流行現(xiàn)狀及趨勢，提前做好重大人獸共患病防控及實(shí)驗(yàn)室生物安全保障所需的各種技術(shù)儲備和必要實(shí)物儲備。為加快實(shí)現(xiàn)建設(shè)任務(wù)目標(biāo)，本規(guī)劃在統(tǒng)籌考慮必要性與可行性的基礎(chǔ)上，提出5類重點(diǎn)建設(shè)項目。一是培育重要急需新產(chǎn)品。盡快完成手足口病疫苗等6種新疫苗的研制及產(chǎn)業(yè)化，加快研制和研發(fā)一批新的疫苗品種。二是建設(shè)關(guān)鍵研發(fā)設(shè)施，重點(diǎn)支持新型疫苗國家研究中心等能力建設(shè)。三是擴(kuò)增急需產(chǎn)能和實(shí)物儲備。四是提高疫苗行業(yè)裝備水平。五是建立疫苗質(zhì)量檢驗(yàn)體系。重點(diǎn)項目安排投資規(guī)模約94億元。重組多價諾如病毒疫苗諾如病毒（Norovirus）屬人類杯狀病毒科（HumanCalicivirus），是一種主要通過糞口途徑傳播、具有高度傳染性的病毒。諾如病毒在健康人群中無明顯致病性，但在免疫缺陷病人、老人和小孩中可引起嚴(yán)重疾病并可持續(xù)較長時間，其感染發(fā)病的主要表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐和發(fā)熱等。諾如病毒感染性腹瀉在全世界范圍內(nèi)均有流行。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，諾如病毒每年導(dǎo)致全球約6．85億人患病，其中約2億感染病例為5歲以下兒童，并造成約3．5萬兒童死亡。諾如病毒感染帶來的疾病負(fù)擔(dān)充分凸顯了開發(fā)防治藥物的必要性，但市場上目前針對諾如病毒尚無疫苗或特異的抗病毒藥物，其預(yù)防控制主要采用非藥物性干預(yù)措施。隨著諾如病毒疫苗產(chǎn)品技術(shù)成熟、研發(fā)成功及推廣，疫苗可及性和接種滲透率將逐年提升。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，隨著中國諾如病毒疫苗管線研發(fā)進(jìn)度和臨床進(jìn)度的推進(jìn)，預(yù)計最早2026年將有相關(guān)產(chǎn)品獲批；2026-2031年，中國諾如病毒疫苗市