小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷

小B細(xì)胞淋巴瘤

診療和判別診療復(fù)旦大學(xué)從屬腫瘤醫(yī)院朱雄增小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷1/90小B細(xì)胞淋巴瘤是一組與彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤相正確，主要由中、小B淋巴細(xì)胞組成腫瘤。小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷2/90小B細(xì)胞淋巴瘤占NHL46.3%，BCL56.7%，包含：濾泡性淋巴瘤（FL）套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（SLL）結(jié)外粘膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（MALTL）淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤（LPL）淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（NMZL）脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（SMZL）小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷3/90小B細(xì)胞淋巴瘤共同特征臨床特點(diǎn)：中老年臨床進(jìn)展遲緩，低度惡性（MCL除外）高度惡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化治療后可緩解，但難以治愈形態(tài)學(xué)：中、小淋巴細(xì)胞組成免疫表型：表示B細(xì)胞相關(guān)抗原（CD19，CD20，CD22，CD79a）和免疫球蛋白單一輕鏈（κ或λ）遺傳學(xué)特征：IgH和IgL基因重排小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷4/90濾泡性淋巴瘤

（FollicularLymphoma）起自濾泡中心（生發(fā)中心）B細(xì)胞，腫瘤由中心細(xì)胞和中心母細(xì)胞組成，最少有部分濾泡結(jié)構(gòu)。小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷5/90FL臨床特點(diǎn)中老年人，中位年紀(jì)59歲男：女=1：1.7淋巴結(jié)無(wú)痛性逐步增大（頸、腹股溝、腋窩）脾臟，骨髓，外周血和口咽環(huán)常累及胃腸道、皮膚和軟組織也可累及2/3患者為臨床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率72%小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷6/90FL形態(tài)學(xué)（一）組織結(jié)構(gòu)：腫瘤性濾泡密集排列，占據(jù)整個(gè)淋巴結(jié)腫瘤細(xì)胞：中心細(xì)胞（CC）中心母細(xì)胞（CB）小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷7/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷8/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷9/90FL形態(tài)學(xué)（二）按腫瘤性濾泡多少分為：濾泡為主（濾泡＞75%）濾泡和彌漫（濾泡25-75%）彌漫為主（濾泡＜25%）小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷10/90FL形態(tài)學(xué)（三）按腫瘤性濾泡內(nèi)CB數(shù)目分級(jí)：1級(jí)0-5CB/HPF2級(jí)6-15CB/HPF3級(jí)＞15CB/HPF3a（＞15CB/HPF，但仍存在CC）3b（CB形成實(shí)性片狀）小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷11/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷12/90FL形態(tài)學(xué)變型皮膚濾泡中心淋巴瘤彌漫性濾泡中心淋巴瘤小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷13/90FL免疫表型和遺傳學(xué)特征免疫表型：sIg+（M+/-G）bcl-2+，bcl-6+，CD10+，F(xiàn)DC+CD5-，CD23-，CD43-，cyclinD1-遺傳學(xué)特征：t（14；18）（q32；q21）BCL2基因重排小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷14/90CD10小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷15/90bcl-2小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷16/90FL病理診療匯報(bào)應(yīng)包含：腫瘤濾泡多少：濾泡為主，濾泡彌漫混合，彌漫為主組織學(xué)分級(jí)：1，2，3級(jí)有沒(méi)有彌漫性大細(xì)胞區(qū)域小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷17/90FL與RFH判別診療FLRFH形態(tài)學(xué)濾泡整個(gè)淋巴結(jié)皮質(zhì)區(qū)“星空”現(xiàn)象-+套區(qū)-/++濾泡間CC/CB+-免疫組化bcl-2+-IgLκ+/λ-或κ-/λ-κ+/λ+Ki-67常＜25%常＞40%細(xì)胞遺傳學(xué)t（14；18）+-小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷18/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷19/90bcl-2小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷20/90套細(xì)胞淋巴瘤

（MantleCellLymphoma）起自濾泡周套細(xì)胞內(nèi)層CD5+，CD23-B細(xì)胞腫瘤細(xì)胞由單一套細(xì)胞組成，缺乏母細(xì)胞高度侵襲性惡性淋巴瘤小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷21/90MCL臨床特點(diǎn)中老年人，中位年紀(jì)60歲男：女=2~4：1全身淋巴結(jié)腫大胃腸道和口咽環(huán)常累及80%患者為臨床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率27%小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷22/90MCL形態(tài)學(xué)組織結(jié)構(gòu)：套區(qū)生長(zhǎng)結(jié)節(jié)狀生長(zhǎng)彌漫性生長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞：套細(xì)胞小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷23/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷24/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷25/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷26/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷27/90MCL形態(tài)學(xué)變型母細(xì)胞變型經(jīng)典多形性其它變型小細(xì)胞邊緣區(qū)細(xì)胞小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷28/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷29/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷30/90MCL免疫表型和遺傳學(xué)特征免疫表型：sIg+（M+/-G）CD5+，CD43+，cyclinD1+CD23-，bcl-6-，CD10-，F(xiàn)DC+遺傳學(xué)特征：t（11；14）（q13；q32）BCL1基因重排小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷31/90CD5小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷32/90cyclinD1小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷33/90cyclinD1小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷34/90小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤

（SmallLymphocyticLymphoma）起自循環(huán)中CD5+，CD23+B細(xì)胞腫瘤由小圓形淋巴細(xì)胞混合數(shù)量不等幼淋巴細(xì)胞和副免疫母細(xì)胞（假濾泡）組成小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷35/90SLL臨床特點(diǎn)老年人，中位年紀(jì)65歲男：女=2：1淋巴結(jié)腫大，伴周?chē)凸撬枥奂?0%以上患者臨床Ⅲ-Ⅳ期5%進(jìn)展為大B細(xì)胞淋巴瘤（Richter綜合征）5年生存率51%小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷36/90SLL形態(tài)學(xué)組織結(jié)構(gòu)：彌漫生長(zhǎng)假濾泡（增殖中心）腫瘤細(xì)胞：小圓形淋巴細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞副免疫母細(xì)胞小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷37/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷38/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷39/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷40/90SLL免疫表型和遺傳學(xué)特征免疫表型：sIg+（M+/-D）反應(yīng)弱CD5+，CD23+，CD43+bcl-6-，CD10-，cyclinD1-，F(xiàn)DC-遺傳學(xué)特征：+12del13q14，del11q22-23小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷41/90CD23小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷42/90結(jié)外粘膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（ExtranodalMarginalZoneB-CellLymphomaofMucosa-AssociatedLymphoidTissue，MALTLymphoma）起自生發(fā)中心后邊緣區(qū)B細(xì)胞腫瘤由邊緣區(qū)細(xì)胞組成，混有數(shù)量不等單核細(xì)胞樣B細(xì)胞，小淋巴細(xì)胞和一些大細(xì)胞小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷43/90MALTL臨床特點(diǎn)中老年人，中位年紀(jì)61歲男：女=1：1.2幽門(mén)螺桿菌胃炎史或自體免疫性疾病最常累及胃，其它部位包含小腸，肺，眼眶，腮腺等2/3患者臨床Ⅰ-Ⅱ期5年生存率74%小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷44/90MALTL形態(tài)學(xué)特點(diǎn)組織結(jié)構(gòu)：邊緣區(qū)或彌漫性生長(zhǎng)生發(fā)中心殖入淋巴上皮病變腫瘤細(xì)胞：邊緣區(qū)細(xì)胞，單核細(xì)胞樣B細(xì)胞，小淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞，轉(zhuǎn)化大細(xì)胞小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷45/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷46/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷47/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷48/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷49/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷50/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷51/90MALTL免疫表型和遺傳學(xué)特征免疫表型：sIg+（M），約40%cIg+CD5-，CD23-，bcl-6-，CD10-，cyclinD1-CD43-/+遺傳學(xué)特征：t（11；18）（q21；q21）t（1；14）（q22；q32）+3小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷52/90MALTL診療標(biāo)準(zhǔn)（一）臨床標(biāo)準(zhǔn)結(jié)外不足局部治療能治愈慢性感染或自體免疫性疾病史小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷53/90MALTL診療標(biāo)準(zhǔn)（二）病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)淋巴上皮病變，濾泡殖入，邊緣區(qū)B細(xì)胞CD5-，CD10-，cyclinD1-t（11；18），+3無(wú)BCL1或BCL2基因重排小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷54/90MALTL診療標(biāo)準(zhǔn)（三）生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)腫瘤細(xì)胞選擇性粘膜和結(jié)外增殖上皮和反應(yīng)濾泡特殊相互作用小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷55/90MALTL診療匯報(bào)防止使用高度惡性MALTL轉(zhuǎn)化大細(xì)胞彌漫成片時(shí)應(yīng)診療為彌漫性大B細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤+/-MALTL小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷56/90胃MALTL組織學(xué)判別診療評(píng)分診療組織學(xué)特點(diǎn)0正常粘膜固有層內(nèi)散在漿細(xì)胞，無(wú)淋巴濾泡

1慢性活動(dòng)性胃炎粘膜固有層內(nèi)小簇淋巴細(xì)胞，無(wú)淋巴濾泡，無(wú)淋巴上皮病變

2慢性活動(dòng)性胃炎伴顯著濾泡形成淋巴濾泡顯著，有套細(xì)胞和漿細(xì)胞圍繞，無(wú)淋巴上皮病變

3疑淋巴樣浸潤(rùn)，可能為反應(yīng)性淋巴濾泡被小淋巴細(xì)胞圍繞，且彌漫浸潤(rùn)粘膜固有層和個(gè)別細(xì)胞侵入上皮

4疑淋巴樣浸潤(rùn)，可能為淋巴瘤淋巴濾泡被小淋巴細(xì)胞圍繞，且彌漫浸潤(rùn)粘膜固有層和小群細(xì)胞侵入上皮

5MALT淋巴瘤邊緣區(qū)細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)粘膜固有層伴顯著淋巴上皮病變小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷57/90免疫增生性小腸病

（ImmunoproliferativeSmallIntestinalDisease）MALTL一個(gè)特殊亞型，又稱α-重鏈病。小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷58/90IPISD臨床特點(diǎn)中東地域中青年人吸收不良，腹瀉，體重減輕半數(shù)病例血清中僅含α重鏈，無(wú)輕鏈病變位于小腸近端或整個(gè)小腸病程長(zhǎng)，早期抗生素等治療有效小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷59/90IPISD形態(tài)學(xué)同MALTL，但腫瘤細(xì)胞有顯著漿細(xì)胞分化早期淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)僅局限于粘膜內(nèi)和腸系膜淋巴結(jié)中期累及粘膜肌層晚期出現(xiàn)大量轉(zhuǎn)化大細(xì)胞（免疫母細(xì)胞和少許奇形細(xì)胞）小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷60/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷61/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷62/90淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤

（LymphoplasmacyticLymphoma）起自能分化成漿細(xì)胞B細(xì)胞或體細(xì)胞突變而無(wú)重鏈轉(zhuǎn)化生發(fā)中心后B細(xì)胞腫瘤由小淋巴細(xì)胞，淋巴漿細(xì)胞樣細(xì)胞和漿細(xì)胞組成小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷63/90LPL臨床特點(diǎn)老年人，中位年紀(jì)67歲男：女=1.1：1主要累及骨髓，淋巴結(jié)和脾臟血清單克隆IgM血液高粘滯綜合征，冷凝球蛋白血癥，出血傾向，神經(jīng)系統(tǒng)異常和淀粉樣物沉積80%患者臨床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率59%小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷64/90LPL形態(tài)學(xué)組織結(jié)構(gòu)：彌漫性生長(zhǎng)無(wú)濾泡或假濾泡腫瘤細(xì)胞：小淋巴細(xì)胞淋巴漿細(xì)胞樣細(xì)胞漿細(xì)胞小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷65/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷66/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷67/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷68/90LPL免疫表型和遺傳學(xué)特征免疫表型：sIg+（M），cIg+（M）CD38+，CD43+/-CD5-，CD10-，CD23-，cyclinD1-遺傳學(xué)特征：t（9；14）（p13；q32）小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷69/90淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤

（NodalMarginalZoneLymphoma）起自淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞腫瘤由邊緣區(qū)/單核細(xì)胞樣B細(xì)胞組成小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷70/90NMZL臨床特點(diǎn)中老年人，中位年紀(jì)58歲男：女=1：1.5局部或全身淋巴結(jié)腫大約1/3結(jié)外累及80%患者臨床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率57%小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷71/90NMZL形態(tài)學(xué)組織結(jié)構(gòu)：邊緣區(qū)/濾泡旁生長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞：邊緣區(qū)細(xì)胞，單核細(xì)胞樣B細(xì)胞（常為主要細(xì)胞成份）小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷72/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷73/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷74/90NMZL免疫表型和遺傳學(xué)特征免疫表型：大多同MALTL，少數(shù)同SMZL遺傳學(xué)特征：無(wú)特殊小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷75/90脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤

（SplenicMarginalZoneLymphoma）起自分化階段未明生發(fā)中心后細(xì)胞腫瘤由形態(tài)學(xué)相同于脾邊緣區(qū)B細(xì)胞組成小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷76/90SMZL臨床特點(diǎn)中老年人，中位年紀(jì)72歲男：女=1.9：1脾顯著腫大，常累及骨髓和外周血貧血，1/3患者血清單克隆IgM輕度增高5年生存率80%小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷77/90SMZL形態(tài)學(xué)（一）組織結(jié)構(gòu)：脾臟白髓累及，可有殘留生發(fā)中心和套區(qū)，紅髓也可累及腫瘤細(xì)胞：邊緣區(qū)B細(xì)胞小淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞，轉(zhuǎn)化大細(xì)胞小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷78/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷79/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷80/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷81/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷82/90SMZL形態(tài)學(xué)（二）外周血?？梢?jiàn)絨毛狀淋巴細(xì)胞骨髓間質(zhì)和脾門(mén)淋巴結(jié)結(jié)節(jié)性浸潤(rùn)小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷83/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷84/90小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷85/90SMZL免疫表型和遺傳學(xué)特征免疫表型：sIg+（M+/-D）DBA.44-/+CD5-，CD10-，CD23-，CD43-，CD103-，cyclinD1-遺傳學(xué)特征：del7q21-23小B細(xì)胞淋巴瘤的診斷及鑒別診斷86/90小B細(xì)胞淋巴瘤組織學(xué)特征腫