藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座

藥理學(xué)

內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第1頁第二十二章：抗高血壓藥版權(quán)全部，1997(c)DaleCarnegie&Associates,Inc.訣竅詳細內(nèi)容請參閱DaleCarnegieTraining(R)“演示技巧”。內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院常福厚.10.31藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第2頁1.高血壓基本概念 正常血壓維持對于機體各組織器官功效正常運行含有主要意義。動脈血壓隨年紀及生理狀態(tài)而有所不一樣，極難在正常與高血壓之間劃一明確界限。1978年世界衛(wèi)生組織提議血壓判別標準為：正常成人平靜時血壓≤18.6kPa/12.6kPa；成人血壓經(jīng)?！?1.3kPa/12.6kPa為高血壓；血壓值介于上述二者之間者為臨界高血壓。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第3頁2高血壓分類高血壓可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性高血壓（primaryhypertension)病因不明，約占高血壓患者90%。繼發(fā)性高血壓(secondaryhypertension)又稱癥狀性高血壓（symptomatic

hypertension），是一些疾病一部分癥狀表現(xiàn)，約占高血壓患者10%.藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第4頁2高血壓分類臨床上依據(jù)高血壓病起病緩急和病情進展快慢，又分為緩進型和急進型。急進型高血壓又稱為惡性高血壓，臨床較少見。以病程發(fā)展快速，血壓升高顯著為特點，并常于數(shù)月至二年內(nèi)出現(xiàn)嚴重心、腦、腎損害，發(fā)生高血壓腦病，心功效不全及尿毒癥等。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第5頁3高血壓危象臨床所謂“高血壓危象”指全身細小動脈暫時性痙攣造成血壓急劇升高,這既可發(fā)生于急進型高血壓病,亦可發(fā)生于緩進型高血壓病各期.緩進型高血壓病依據(jù)舒張壓高度和血管病變引發(fā)腦、心、腎等主要器官損害程度，還可分為輕、中、重度，或一、二、三期高血壓.藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第6頁4原發(fā)性高血壓病治療原發(fā)性高血壓病治療包含非藥品治療和抗高血壓藥品治療.非藥品治療,如限制鈉攝入,控制體重,適當運動和調(diào)理生物行為等,對輕、中度高血壓，尤其是輕度高血壓有較為必定效果。而藥品治療對輕、中度高血壓長久控制，降低并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率，提升生活質(zhì)量。對于急進型和重度高血壓病，采取抗高血壓藥品治療，可推遲病情發(fā)展，延長病人壽命。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第7頁5高血壓病病理生理改變高血壓病顯著病理生理改變是外周血管阻力增加，小動脈管腔變小，血壓升高。這些改變多與交感神經(jīng)系統(tǒng)功效紊亂親密相關(guān)。另有部分病人與血漿腎素活性增高相關(guān)。發(fā)病早期，全身細小動脈平滑肌張力增高，引發(fā)血壓升高。血壓升高連續(xù)多年后，可引發(fā)全身細小動脈硬化，管腔狹窄，管壁彈性降低，使高血壓深入加劇。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第8頁6原發(fā)性高血壓病機制原發(fā)性高血壓病機制雖還未說明，但已知影響動脈血壓調(diào)整循環(huán)系統(tǒng)基本原因是：外周血管阻力、心臟功效和血容量。這些原因主要經(jīng)過自主神經(jīng)和腎素-血管擔(dān)心素-醛固酮兩個系統(tǒng)調(diào)控來保持血壓相對穩(wěn)定。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第9頁第一節(jié)：抗高血壓藥分類依據(jù)各種藥品在血壓調(diào)整中不要作用部位和作用機制，可將高血壓藥品分成以下幾類：1.不要作用與NE能N中樞部位藥品：可樂定，莫索尼定，α-甲基多巴等2.N節(jié)阻斷藥：美加明、咪噻芬等。3.影響Ad能N遞質(zhì)藥：利舍平，胍乙啶4.AdR阻斷劑：哌唑嗪、特拉唑嗪、普萘洛爾、拉貝洛爾等。5.血管擴張藥：如肼屈嗪、硝普鈉等。6.鈣拮抗劑：硝苯地平、氨氯地平等。7.利尿藥：氫氯噻嗪等8.影響RAAS藥品：卡托普利、依那普利藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第10頁第二節(jié)慣用抗高血壓藥一、作用于神經(jīng)中樞部位藥品可樂定clonidine（可樂寧，氯壓定）【藥動學(xué)】口服吸收良好,生物利用度約為75%。服后約半小時起效，2~4h作用達高峰，連續(xù)6~8h。在體內(nèi)分布均勻，易透過血腦屏障。部分在肝代謝，約60%以原形經(jīng)腎排出。t1/2為7~13h。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第11頁1可樂定藥理作用口服給藥可降低外周血管阻力，降低心輸出量而使血壓下降，并伴有心率減慢。靜脈給藥時，先出現(xiàn)短暫血壓升高（這是藥品激動外周血管α受體所致），繼而出現(xiàn)持久血壓下降。動物試驗發(fā)覺，將微量可樂定注入椎動脈，小腦延髓池或腦室內(nèi)，都可引發(fā)顯著降壓作用，但等量靜注并無降壓作用。這說明其作用部位在中樞。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第12頁2可樂定藥理作用分層切除腦組織法發(fā)覺，在橋腦下截斷腦干，給予可樂定仍能引發(fā)降壓作用，而在延髓下截斷則失去降壓作用。據(jù)此推測其確切作用部位在延髓。用藥后，刺激交感神經(jīng)傳入神經(jīng)，但傳出交感神經(jīng)節(jié)前纖維和節(jié)后纖維放電活動顯著減弱，提醒可樂定經(jīng)過中樞作用降低外周交感神經(jīng)功效而降壓。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第13頁3可樂定藥理作用此作用能被中樞給予α2受體阻斷藥育亨賓所取消，而不被α1受體阻斷藥哌唑嗪和破壞中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜6-羥基多巴胺所取消。體外受體結(jié)合試驗也證實3H-可樂定確能與中樞α2受體結(jié)合。這說明可樂定可激動中樞突觸后膜α2受體。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第14頁4可樂定藥理作用研究發(fā)覺中樞突觸后膜α2受體位于延髓孤束核及側(cè)網(wǎng)核。這些部位神經(jīng)元為抑制性神經(jīng)元，也是孤束核與血管運動中樞間中間神經(jīng)元，可樂定經(jīng)過激動該抑制性神經(jīng)元使外周交感神經(jīng)功效降低，繼而血壓下降。最近研究認為可樂定主要是激動腦干紅核區(qū)咪唑啉受體，抑制NA釋放而發(fā)揮降壓作用。另外，可樂定還可經(jīng)過激動外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，負反饋抑制NA釋放，這也是其降壓機制之一。本藥還有鎮(zhèn)靜、抑制胃腸道蠕動和分泌作用。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第15頁可樂定用途適合用于中度高血壓，開始劑量為0.075mg/次，以后每隔3~4天可遞增0.075mg，普通用量0.225~0.45mg/d.藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第16頁可樂定不良反應(yīng)可有嗜睡，口干，久用因腎小球濾過率降低而致水鈉潴留，常與利尿藥伍用，突然停藥可引發(fā)交感神經(jīng)功效亢進，出現(xiàn)頭痛、心悸和血壓驟升，恢復(fù)給藥或用α受體阻斷藥可取消之。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第17頁α－甲基多巴α-methyldopa【藥動學(xué)】口服吸收個體差異大，生物利用度平均為25%。服藥后2~5h起效，6~8h作用達高峰，并連續(xù)藥效達24h。本藥易經(jīng)過血腦屏障，不要以原形或硫酸鹽形式經(jīng)腎排出，t1/2為7~16h。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第18頁α－甲基多巴作用降壓作用與可樂定相同，但較溫和持久。降壓時伴心率減慢，心輸出量降低，外周血管阻力降低。本藥易經(jīng)過血腦屏障，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為α－甲基去甲腎上腺素，后者作用似可樂定，激動中樞突觸后膜α２受體發(fā)揮降壓作用。阻斷中樞α２受體或抑制α－甲基多巴向α－甲基去甲腎上腺素轉(zhuǎn)化，均可取消本藥降壓作用。本藥還可降低腎素釋放，也有利于其降壓作用。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第19頁α－甲基多巴用途用于中度高血壓。因?qū)δI血流、腎小球濾過率影響不大，適合用于腎性高血壓或伴有腎功效不良高血壓患者。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第20頁α－甲基多巴不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)有嗜睡、口干、眩暈等。長久（6個月以上）大量（1g/d）使用，可出現(xiàn)抗蛋白陽性反應(yīng)，少數(shù)人出現(xiàn)溶血性貧血、粒細胞降低等本身免疫反應(yīng)。另外，還可有肝損傷、直立性低血壓等。因不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第21頁二、神經(jīng)節(jié)阻斷藥本類藥品能與乙酰膽堿競爭神經(jīng)節(jié)細胞受體而阻斷神經(jīng)節(jié)。交感神經(jīng)節(jié)被阻斷造成強大降壓作用；副交感神經(jīng)節(jié)也被阻斷，引發(fā)廣泛而嚴重不良反應(yīng)。本類藥品又易引發(fā)耐受性，故較少使用。代表藥有美加明(mecamylmine)、咪噻吩(trimethaphancamphosulfonate)，只用于其它藥品無效重度高血壓或“高血壓危象”快速降壓。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第22頁三影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥利舍平Reserpine（利血平）是印度蘿芙木根中所含一個生物堿。從中國蘿芙木提取總生物堿制劑稱“降壓靈”【藥動學(xué)】口服吸收不完全。藥品在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為各種代謝物，代謝物和原形藥經(jīng)腎和腸道排出。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第23頁利舍平藥理作用本藥降壓作用遲緩、溫和而持久。口服用藥一周才起效。２～３周作用達高峰，停藥后尚能連續(xù)３～４周。靜注后因能直接擴張小動脈，起效較快，約１h后出現(xiàn)降壓作用。降壓作用達一定程度后，再加大劑量也不會深入增強降壓效應(yīng)，僅能延長作用時間和增加不良反應(yīng)。利血平降壓時伴有心率減慢，阿托品可取消心率減慢，但不影響降壓作用。利血平還有鎮(zhèn)靜、安定作用，與氯丙嗪相同而作用較弱。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第24頁利舍平降壓作用機制利血平降壓作用與中樞和外周腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)遞質(zhì)耗竭相關(guān)。利血平能與囊泡膜上胺泵結(jié)合，抑制胺類遞質(zhì)再攝取而被胞漿內(nèi)單胺氧化酶所破壞。同時，也抑制多巴胺攝取，使ＮＡ合成障礙，終使囊泡內(nèi)遞質(zhì)降低或耗竭。遞質(zhì)耗竭使交感神經(jīng)功效減弱，血壓下降。停藥后，囊泡內(nèi)遞質(zhì)恢復(fù)需要一定時間，故其降壓作用連續(xù)較久。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第25頁利舍平臨床用途及不良反應(yīng)利血平降壓作用弱，用于輕度高血壓，與利尿藥適用效果很好。【不良反應(yīng)】常見鼻塞、乏力、胃酸分泌過多、胃腸運動增加及腹瀉等，這些癥狀多由副交感神經(jīng)占優(yōu)勢所引發(fā)。另外，中樞方面癥狀可有鎮(zhèn)靜、嗜睡，嚴重者可出現(xiàn)抑郁癥，應(yīng)馬上停藥。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第26頁胍乙啶guanethidine【藥動學(xué)】口服吸收不規(guī)則，個體差異大，吸收率3%~27%。吸收后部分進入腎上腺素能神經(jīng)末梢，但不易透過血腦屏障。經(jīng)肝代謝，代謝物及原形藥經(jīng)腎排出。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第27頁胍乙啶藥理作用降壓作用強而持久，服后２４h起效，２～３天作用達高峰，停藥后作用連續(xù)１～２周。降壓時，阻力血管和容量血管舒張，外周阻力下降，回心血量降低，腎、腦血流降低，易引發(fā)水鈉潴留，減弱降壓效應(yīng)。大量靜注胍乙啶時，先引發(fā)短暫血壓上升，隨即出現(xiàn)持久血壓下降。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第28頁胍乙啶降壓作用機制作用機制研究表明，胍乙啶可被交感神經(jīng)末梢攝取，濃集于突觸前膜，發(fā)揮膜穩(wěn)定作用，并經(jīng)過抑制胺泵功效，阻止遞質(zhì)再攝取，造成遞質(zhì)耗竭。大量靜注引發(fā)短暫升壓作用是胍乙啶被大量攝入囊泡，將ＮＡ排擠釋放之故。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第29頁胍乙啶用途及不良反應(yīng)用于治療重度高血壓。【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較多，常引發(fā)眩暈、乏力、嘔吐、腹瀉、心動過緩，男性患者射精困難等，嚴重者可致體位性低血壓。禁用于心、腦、腎供血不足患者及嗜鉻細胞瘤患者。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第30頁四、腎上腺素受體阻斷藥哌唑嗪prazosin【藥動學(xué)】口服易吸收，生物利用度60%~70%。服后1~3h血藥濃度達峰值，血漿蛋白結(jié)合率高，大部分經(jīng)肝代謝，由膽汁排泄，小部分原形藥經(jīng)腎排出。t1/2為2~3h。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第31頁哌唑嗪作用本藥能舒張小動脈和靜脈，有中等偏強降壓作用。降壓時，外周血管阻力降低，心輸出量不變或略升，對腎血流量無顯著影響。哌唑嗪能選擇性地阻斷外周α1受體，競爭性抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)對血管平滑肌作用，使血管擴張，血壓下降。它對突觸前膜α2受體幾無作用，不影響突觸前膜α2受體負反饋功效，故在血壓下降同時不增加遞質(zhì)釋放，不增加心率和腎素活性。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第32頁哌唑嗪用途適適用于中度高血壓及并發(fā)腎功效障礙患者。如與利尿藥適用效果更顯著。因能降低心臟前負荷，故也可用于治療心力衰竭。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第33頁哌唑嗪不良反應(yīng)普通為眩暈、疲乏、口干、鼻塞等。部分病人首次用藥后可出現(xiàn)體位性低血壓、心悸、暈厥等，稱為“首劑效應(yīng)”。若首劑減半量，并于睡前服，當可防止。嚴重心臟病、精神病患者慎用。其它同類藥品還有特拉唑嗪（terazosin)、多沙唑嗪（doxazosin)等藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第34頁普萘洛爾propranolol

普萘洛爾為β受體阻滯劑中代表藥，在心血管系統(tǒng)含有廣泛作用和用途，此處只述及抗高血壓作用。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第35頁普萘洛爾作用特點口服給藥起效慢，用藥2~3周始出現(xiàn)降壓作用，收縮壓、舒張壓均降低。靜注給藥可使心率減慢，心輸出量降低，血壓略降或不變。這是反射性交感神經(jīng)興奮，外周血管阻力增加結(jié)果。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第36頁普萘洛爾降壓作用機制可能與以下原因相關(guān)：①阻斷心臟β受體，使心輸出量降低。②抑制腎β受體，降低腎素分泌，阻斷腎素-血管擔(dān)心素-醛固酮（R—A—A）系統(tǒng)，造成血管張力降低，血容量降低。③阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜β受體，抑制其正反饋作用，降低釋放。④阻斷中樞β受體，抑制中樞興奮性神經(jīng)元，減弱外周交感神經(jīng)功效。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第37頁普萘洛爾用途用于輕中度高血壓，與利尿藥或血管擴張藥適用效果更顯著。對伴有心輸出量及腎素活性偏高患者或伴有心絞痛、心律失常高血壓患者尤其適用。臨床劑量個體差異大。長久用藥者不可驟然停藥，以防止停藥綜合征。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第38頁拉貝洛爾labetalol拉貝洛爾對α受體和β受體都有競爭性阻斷作用,對β受體阻斷作用強于α受體作用。對β1和β2受體無選擇性，對α受體則只阻斷α1受體，對α2受體無作用。本藥降壓作用溫和，適合用于各型高血壓。不良反應(yīng)較輕，為神經(jīng)和消化系統(tǒng)反應(yīng)，普通不影響繼續(xù)用藥。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第39頁五、血管擴張藥肼屈嗪hydralazine【體內(nèi)過程】口服吸收快而完全，1~2h血藥濃度達峰值。大部分在肝內(nèi)經(jīng)乙?；x，乙?；俾适苓z傳原因影響，慢乙酰化型病人血藥濃度約為快乙?；?倍，故降壓作用更顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率也較高、較重。少許腙類代謝物可能是引發(fā)外周神經(jīng)炎原因。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第40頁肼屈嗪藥理作用肼屈嗪直接作用于小動脈平滑肌,使血管擴張,血壓下降.對舒張壓作用強于收縮壓。對腎、腦血流量影響不大，但可反射性興奮交感神經(jīng)，引發(fā)心率加緊，心輸出量和心肌耗氧量增加，還可引發(fā)水鈉潴留。這些作用既減弱其降壓作用，又有誘發(fā)心絞痛和心力衰竭危險。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第41頁肼屈嗪作用機制和用途本藥擴張血管機制可能是干預(yù)血管平滑肌細胞Ca2+|內(nèi)流或胞內(nèi)儲存Ca2+釋放。適適用于中度高血壓，與利尿藥或β受體阻斷藥適用可增強療效，降低不良反應(yīng)。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第42頁肼屈嗪不良反應(yīng)不良反應(yīng)較多，常見頭痛、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、心悸和外周神經(jīng)炎等，也能引發(fā)代償性水鈉潴留，偶有藥熱和皮疹等過敏反應(yīng)。長久用藥能引發(fā)全身性紅斑狼瘡樣綜合癥。同類藥品還有雙肼屈嗪(dihydrazine)，作用與肼屈嗪相同，但較遲緩、持久、不良反應(yīng)較少而輕。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第43頁

米諾地爾minoxidil

本藥口服吸收完全，能較久地作用于動脈平滑肌，引發(fā)顯著血管擴張。降壓時能反射性加緊心率，還能引發(fā)水鈉潴留，與β受體阻斷藥或利尿藥適用可減輕之。長久應(yīng)用可引發(fā)多毛癥。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第44頁二氮嗪diazoxide

直接舒張血管平滑肌而降壓，降壓時心率加緊，心輸出量增加，腎素分泌增多。臨床常以靜注給藥，治療高血壓危象，高血壓腦病。不良反應(yīng)多與水鈉潴留相關(guān)及高血糖癥。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第45頁硝普鈉sodiumnitroprusside硝普鈉是一個速效、強效、短效降壓藥，直接作用于血管平滑肌，對小動脈和小靜脈都有松馳作用。本藥口服不吸收，需靜脈滴注給藥。靜滴1~2min即可出現(xiàn)顯著降壓作用。調(diào)整滴注速度可將血壓維持于所需水平。停藥后5min血壓又可恢復(fù)至給藥前水平。因為擴張小動脈和靜脈，減輕前、后負荷，也有利于心臟功效改進。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第46頁硝普鈉臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)臨床主要用于高血壓危象，也可用于急慢性心功效不全。本藥對光敏感，滴注時應(yīng)避光，藥液也應(yīng)新鮮配制。不良反應(yīng)有嘔吐、頭痛、心悸、出汗等，均由過分降壓引發(fā)。長時、大量滴注可使血中硫氫化物蓄積，造成中毒。孕婦禁用，肝、腎功效不全及甲狀腺功效低下者慎用。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第47頁六、鈣拮抗劑

鈣拮抗劑基本作用是抑制細胞外Ca2+內(nèi)流，對血管而言，即松馳平滑肌細胞，舒血管而降壓。其降壓作用與劑量相關(guān)，不降低心輸出量，不引發(fā)體位性低血壓和水鈉潴留。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第48頁硝苯地平nifedipine硝苯地平經(jīng)過抑制細胞外Ca2+內(nèi)流而引發(fā)降壓作用。對輕、中度高血壓作用較顯著，對正常血壓則無顯著影響。在降壓同時，可伴有反射性心率加緊和心輸出量增加，并可增高腎素活性。本藥口服后30~60min起效，作用連續(xù)3h，t1/2為3~4h。舌下含服，1~5min起效。臨床治療不一樣程度高血壓，與β受體阻斷藥或利尿藥適用可增加降壓效果，并降低不良反應(yīng)。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第49頁硝苯地平不良反應(yīng)不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、心悸、足部水腫等。孕婦禁用。其它用于高血壓治療鈣拮抗藥還有尼群地平(nitredipine)、氨氯地平(amlodipine)、尼卡地平(nicardipine)、維拉帕米等。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第50頁七、利尿藥

利尿藥是治療高血壓慣用藥，可單獨使用，也可與其它降壓藥適用，以增強療效，減輕其它藥品引發(fā)水鈉潴留。臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第51頁氫氯噻嗪hydrochlorothiazide本藥降壓作用溫和、持久。用藥早期降壓作用機制：是排鈉利尿（基本作用），使細胞外液和血容量降低而致血壓下降，藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第52頁氫氯噻嗪長久用藥降壓作用機制長久用藥，心容量和心輸出量逐步恢復(fù)，而血壓仍連續(xù)降低。此時降壓作用與血容量無關(guān)，而與長久利尿引發(fā)體內(nèi)輕度缺鈉相關(guān)。血管平滑肌細胞內(nèi)缺鈉，使Na+-Ca2+交換減弱，細胞內(nèi)缺鈣，造成血管平滑肌對NA等血管活性物質(zhì)反應(yīng)性下降，血管張力減弱，血壓降低。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第53頁藥品相互作用限制鈉鹽可提升利尿藥降壓效果。利尿藥可升高腎素活性，這對降壓作用不利，適用β受體阻斷藥可防止之。長久大量應(yīng)用可引發(fā)低血鉀、高血糖，并影響血脂代謝。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第54頁八、血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

腎素-血管擔(dān)心素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在血壓調(diào)整中起主要作用。該系統(tǒng)血管擔(dān)心素Ⅱ與對應(yīng)受體結(jié)合，可引發(fā)血管平滑肌收縮，醛固酮分泌增加，終致血壓升高。血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可干擾RAAS，抑制ATⅡ生成藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第55頁卡托普利captopril【藥理作用】血管擔(dān)心素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶功效為：①催化無活性血管擔(dān)心素Ⅰ轉(zhuǎn)化為含有強收縮血管活性ATⅡ；②催化舒血管緩激肽水解，使其失去舒血管作用，故此酶水解地種底物效應(yīng)一致，即收縮血管，升高血壓?？ㄍ衅绽种蒲軗?dān)心素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶，使ATⅡ生成降低，又使緩激肽分解減慢，造成血管舒張，血容量降低，血壓下降。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第56頁【藥理作用】本藥降壓作用與血管腎素水平有親密關(guān)系，對血管腎素活性高者降壓效果更加好。降壓時，不伴有反射性心率加緊。因為降低ATⅡ和醛固酮水平，減輕心臟前、后負荷，本藥還有改進心功效作用。口服后15min起效，1~2h作用達高峰，連續(xù)6~8h，t1/2約為4h。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第57頁卡托普利分子結(jié)構(gòu)卡托普利分子中有三個基團可與轉(zhuǎn)化酶三個部位結(jié)合：①脯氨酸羧基與酶正電荷呈離子鍵結(jié)合；②肽鍵羰基與酶供氫部位呈氫鍵結(jié)合；③巰基與酶鋅離子結(jié)合。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第58頁臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)【臨床應(yīng)用】用于治療原發(fā)性及腎性高血壓，有些中、重度高壓需適用利尿藥。還可治療充血性心力衰竭?！静涣挤磻?yīng)】可有皮疹、藥熱、咳嗽、味覺異常、粒細胞降低等藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第59頁依那普利enalapril

本藥為不含巰基ACEI，在體內(nèi)水解為依那普利拉而發(fā)揮作用。其作用時間維持更久。臨床用于治療高血壓和充血性心力衰竭。不良反應(yīng)比卡托普利輕，可見頭痛、眩暈、惡心、低血壓、咳嗽等，但蛋白尿發(fā)生率比卡托普利高。其它還有賴諾普利(lisinopril)、西拉普利(cilazapril)等。藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座第60頁洛沙坦losartan

洛沙坦為血管擔(dān)心素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性地與血管擔(dān)心素Ⅱ受體結(jié)合，阻斷血管擔(dān)心素Ⅱ引發(fā)收縮血管、促進醛固酮分當選等作用，從而降低