血脂異常與調(diào)脂藥物

血脂異常與調(diào)脂藥物第1頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日血脂的概念甘油三酯膽固醇類脂第2頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日脂蛋白

第3頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日

脂蛋白FC%磷脂%蛋白質(zhì)%TG%CE%作用CM252883TG、Chol（外）VLDL71895412TG、Chol（內(nèi)）LDL92222641Chol（內(nèi)）LP(a)91834336HDL52550515Chol（逆向）第4頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日我國成人血脂水平分層標準（mg/dl)TCLDL-CHDL-CTG合適范圍＜200＜130＞40＜150邊緣升高200-239130-159150-199升高≥240≥160≥60≥200降低＜40第5頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日血脂異常與心血管疾病

(一)我國每年死亡人數(shù)中約有40%死于心血管疾病。

2005年衛(wèi)生部公布的資料顯示:全國每年約有300萬人死于心血管疾病,每天約8000人,約合每10秒鐘1人。每年新發(fā)心肌梗死和腦血栓患者數(shù)分別為50萬和200萬。

(二)我國心血管病以缺血性(包括冠心病和腦血栓)為主,其病理基礎是動脈粥樣硬化。血脂異常是引發(fā)這些疾病的主要危險因素之一。(三)低密度脂蛋白膽固醇升高是心肌梗死的“元兇”,腦血栓的“幫兇”低密度脂蛋白膽固醇在血管里形成動脈粥樣硬化斑塊。斑塊不斷增大,使動脈逐漸狹窄甚至阻塞,引起心絞痛、心肌缺血、腦梗死、腦軟化（四）膽固醇每降低1%,冠心病的發(fā)生率就會降低2%,被稱為1=2公式冠心病、糖尿病、高血壓患者的低密度脂蛋白膽固醇每降低10%,腦血栓的發(fā)生率就會減少15.6%。第6頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日第7頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日我國成人血脂異常危險分層方案危險分層TC或LDL-C邊緣升高TC或LDL-C升高無高血壓且其他危險因素數(shù)＜3低危低危高血壓或其他危險因素數(shù)≥3低危中危高血壓且其他危險因素數(shù)≥1中危高危冠心病及其等危癥高危高危第8頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日開始調(diào)脂治療TC/LDL-C值(mg/dl)及其目標值TLC開始藥物治療開始治療目標值低危10年危險性＜5%＞240/160＞270/190＜240/160中危10年危險性5-10%＞200/130＞240/160＜200/130高危CHD或CHD等危癥或10年危險性10-15%＞160/100＞160/100＜160/100極高危急性冠脈綜合癥或缺血性心臟病合并糖尿?。?20/80＞160/80＜120/80第9頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日高甘油三酯的治療對于甘油三酯升高治療的策略取決TG升高原因和嚴重程度。

１．總體情況：臨界或高甘油三酯血癥者，首要目的是降低LDL-C達到目標值。

２．TＧ150-199mg/dL者，重點放在減輕體重，增加體力活動。

３．TG200-499mg/dL者，非HDL-C(LDL-C＋VLDL-C)成為治療的次級目標，為了達到非HDL-C的目標值，需要應用藥物?？刹捎迷黾咏礚DL-C的藥物劑量，或加用煙酸或貝特類。

４．TG≧500mg／dL，首要任務是通過降低TG來預防急性胰腺炎。選擇貝特類或煙酸類。第10頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日調(diào)脂藥物LDL-C↓TG↓HDL-C↑他汀類18-55%7-30%5-15%貝特類5-20%20-50%10-20%煙酸類5-25%20-50%15-35%膽汁酸結合樹脂15-30%無變化或升高3-5%依折麥布18%第11頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日調(diào)脂藥物

他汀類藥物劑量調(diào)脂效果副作用禁忌癥臨床作用洛伐他汀20-80mgLDL-C

↓18%-55%HDL-C

↑5%-15%TG

↓7%-30%他汀類藥物的劑量增大一倍,降低TC增加5%，降低LDL-C增加7%肝酶升高2%

肌病1/1000橫紋肌溶解1-2/10萬

絕對：活動性或慢性肝病相對：合用環(huán)孢霉素、吉非貝齊或煙酸、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、吡咯類抗真菌藥、和細胞色素P-450抑制劑降低CHD和中風危險普伐他汀20-40mg辛伐他汀20-80mg氟伐他汀20-80mg阿托伐他汀10-80mg第12頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日他汀類在降低LDL-C和TG方面的作用效果

中國處方藥2005,39:48第13頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日他汀類相關性肌病的易患因素（1）

高齡（尤其大于80歲）患者（女性多見）。（2）

體型瘦小、虛弱。（3）

多系統(tǒng)疾?。ㄈ缏阅I功能不全，尤其由糖尿病引起的慢性腎功能不全）。（4）

合用多種藥物。（5）

圍手術期。（6）

合用下列特殊的藥物或飲食（核對他汀包裝盒內(nèi)的警告插頁）貝特類（尤其是吉非貝齊）、煙酸類（罕見）、環(huán)孢霉素、吡咯類抗真菌藥、紅霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、Nefazodone（抗抗抑郁藥）、維拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁（常多于每天1夸脫）、酗酒（肌病的非獨立易患因素）*肌酐清除率＜30ml/min第14頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日他汀類監(jiān)測參數(shù)和隨訪安排監(jiān)測參數(shù)隨訪安排頭痛、消化不良評估癥狀，在他汀治療開始時、6至8周時以及在此后每次隨訪時肌肉觸痛、壓痛、或疼痛在開始治療前，評估肌肉癥狀，檢測CK。

在治療開始6至12周及每次隨訪時，評估肌肉癥狀。患者有肌肉觸痛、壓痛或疼痛，應檢測CK。ALT，AST檢測ALT/AST，在開始治療時及近12周時，此后每年一次，若必要，需更頻繁地檢測。第15頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日調(diào)脂藥物

貝特類藥物劑量調(diào)脂效果副作用禁忌癥臨床作用吉非羅齊非諾貝特氯貝特0.6g/bid0.2g1g/bidLDL-C↓5%-20%HDL-C↑10-20%TG↓20%-50%消化不良，膽石癥，肌病，WHO研究中無法解釋的非冠心病死亡增加絕對：嚴重腎病，嚴重肝病減少主要冠脈事件第16頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日調(diào)脂藥物

膽汁酸結合樹脂藥物劑量調(diào)脂效果副作用禁忌癥臨床作用消膽胺4-16gLDL-C↓15%-30%HDL-C↑3%-5%TG(無變化或升高)胃腸不適便秘，某些藥物吸收減少

異常β脂蛋白血癥TG＞400降低主要冠脈事件和冠心病死亡降脂寧5-20g第17頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日調(diào)脂藥物

煙酸類

藥物劑量調(diào)脂效果副作用禁忌癥臨床作用煙酸1.5-3gLDL-C↓5%-25%HDL-C↑15%-35%TG↓20%-50%面紅，高血糖，高尿酸（或痛風），上消化道不適，肝毒性絕對：慢性肝病嚴重痛風相對：糖尿病，潰瘍病高尿酸血癥降低主要冠脈事件，可能減少總死亡第18頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日調(diào)脂藥物

其它依折麥布(Ezetimibe)-膽固醇吸收抑制劑

10mg/d,LDL-C18%↓他汀類+依折麥布可能是未來降脂治療的重要手段第19頁，共22頁，2023年，2月20日，星期日藥物相互作用經(jīng)CYP3A4代謝的阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀應盡量避免與該酶抑制藥如環(huán)孢素和伊曲康唑合用經(jīng)CYP2C9代謝的氟伐他汀應盡量避免與該酶抑制藥如氟康唑合用抗逆轉錄病毒藥物奈非那韋、安普那韋、洛匹那韋能潛在地升高辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀及普伐他汀的血藥濃度應避免同時使用辛伐他汀與華法林聯(lián)合應用時，可中度提高華法令的抗凝效果，聯(lián)合應用時需注意華法林的劑量西沙必利+辛伐他?。篞T間期延長，禁止合用****中國醫(yī)院藥學雜志2008，2