EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥

EB病毒感染及傳染性單核細(xì)胞增多癥EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第1頁(yè)目錄病原學(xué)1相關(guān)疾病2EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第2頁(yè)EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）

Epstein和Barr于1964年從非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)細(xì)胞培養(yǎng)中最早發(fā)覺(jué)主要侵犯B細(xì)胞自然界廣泛分布，人群普遍易感EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第3頁(yè)生物學(xué)性狀：基本結(jié)構(gòu)：核樣物，衣殼，囊膜；雙股線性DNA；嗜B淋巴細(xì)胞病毒；EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第4頁(yè)傳輸路徑1、經(jīng)口親密傳輸2、飛沫傳輸3、輸血傳輸EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第5頁(yè)感染機(jī)制當(dāng)前還未完全說(shuō)明主要感染B細(xì)胞普通認(rèn)為EBV經(jīng)過(guò)相關(guān)病毒蛋白吸附于B細(xì)胞表面，從而感染并轉(zhuǎn)化B細(xì)胞。轉(zhuǎn)化后B細(xì)胞引發(fā)CTL（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞）免疫應(yīng)答。CTL免疫應(yīng)答EB病毒感染，臨床發(fā)病主要原因。EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第6頁(yè)EB病毒僅能在B淋巴細(xì)胞中增殖，可使其轉(zhuǎn)化，能長(zhǎng)久傳代。被病毒感染細(xì)胞含有EBV基因組，并可產(chǎn)生各種抗原，已確定有：EBV核抗原（EBNA），早期抗原（EA），膜抗原（MA），衣殼抗原（VCA），淋巴細(xì)胞識(shí)別膜抗原(LYDMA）免疫性EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第7頁(yè)致病性

(一)非腫瘤性疾病(二)腫瘤性疾病(三)其它疾病

EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第8頁(yè)(一)非腫瘤性疾病1．傳染性單核細(xì)胞增多癥2．口腔白癍3、X性連鎖淋巴細(xì)胞增生綜合征（XLP）4．病毒相關(guān)性噬紅細(xì)胞增多癥EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第9頁(yè)(二)腫瘤性疾病EBV致瘤譜大，可引發(fā)各種淋巴瘤淋巴瘤類(lèi):Burkitt‘s淋巴瘤(巴克斯淋巴腺瘤)，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤等；上皮性腫瘤類(lèi)：鼻咽癌，胃腺癌，肺癌，乳癌，大腸癌等；新近研究發(fā)覺(jué)在胸腺瘤、膽管癌、平滑肌瘤、肝肉瘤中也能夠檢測(cè)出EBV。EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第10頁(yè)EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第11頁(yè)(三)其它疾病惡性組織細(xì)胞增生癥、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、川崎病、腎小球腎炎、腎病綜合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特發(fā)性血小板降低性紫癜、多發(fā)性硬化、病毒性腦炎、格林-巴利綜合征、再生障礙性貧血、呼吸系統(tǒng)感染等疾病。

EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第12頁(yè)兒童EBV感染首發(fā)癥狀：發(fā)燒（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴結(jié)腫大（5.3%），眼瞼浮腫（3.2%），咽痛（1.6%），驚厥（1.6%），肉眼血尿（0.5%）；疾病譜：呼吸道感染（40.5%），傳單（17.9%），川崎?。?.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性腦炎（2.6%），嗜血細(xì)胞綜合征（1.6%），類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（1.0%），急性淋巴結(jié)炎（1.0%），面神經(jīng)炎（1.0%），Evans綜合征（0.5%），SLE（0.5%），亞急性壞死性淋巴結(jié)炎（0.5%）；EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第13頁(yè)正常B細(xì)胞感染B細(xì)胞EBV表面抗原改變正常T細(xì)胞細(xì)胞毒T細(xì)胞免疫應(yīng)答殺傷侵犯組織器官發(fā)燒咽峽炎淋巴結(jié)腫大肝腫大脾腫大皮疹腦炎心包、心肌炎其它系統(tǒng)受累EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第14頁(yè)三、兒童EBV感染相關(guān)疾病診療傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)IM是原發(fā)性EBV感染所致，經(jīng)典臨床三聯(lián)征為發(fā)燒，咽峽炎和頸淋巴結(jié)腫大，可合并肝脾腫大，外周血異形淋巴細(xì)胞增高。IM是一良性自限性疾病，多數(shù)預(yù)后良好。少數(shù)可出現(xiàn)噬血綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.1、臨床特點(diǎn)：（1）發(fā)燒：約1周，重者2周或更久，幼兒可不顯著。（2）咽峽炎：50％有灰白色滲出物，25％上腭有瘀點(diǎn)，部分病例合并鏈球菌感染。（3）淋巴結(jié)腫大：任何淋巴結(jié)均可受累，頸部淋巴結(jié)大最常見(jiàn)。（4）脾臟腫大：50％病例可伴脾大，連續(xù)2～3周。(5)肝臟腫大：發(fā)生率約10％～15％。（6）皮疹：可出現(xiàn)多樣性皮疹，如紅斑、斑丘疹或麻疹。（7）其它：50％病例可有眼瞼水腫。EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第15頁(yè)EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第16頁(yè)EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第17頁(yè)診療：（1）以下臨床癥狀中3項(xiàng)：發(fā)燒、咽峽炎、頸淋巴結(jié)大、肝臟腫大、脾臟腫大：（2）以下3條試驗(yàn)室檢驗(yàn)中任一項(xiàng)：①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性，且抗EBV-NA-IgG陰性；②抗EBV-CA-IgM陰性，但抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性，且為低親協(xié)力抗體。③嗜異凝集抗體陽(yáng)性。④外周血異型淋巴細(xì)胞百分比≥10％。同時(shí)滿(mǎn)足以上2條者能夠診療為EBV-IM。EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第18頁(yè)EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第19頁(yè)治療標(biāo)準(zhǔn)：EBV-IM多數(shù)預(yù)后良好，以對(duì)癥治療為主。（1）休息。急性期應(yīng)注意休息。（2）在疾病早期，能夠考慮使用以下抗病毒藥品：①阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。②干擾素。（3）抗生素使用：如合并細(xì)菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨芐西林和阿莫西林，以免引發(fā)皮疹，加重病情。（4）腎上腺糖皮質(zhì)激素應(yīng)用：重型患者發(fā)生咽喉嚴(yán)重病變或水腫者，有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎，溶血性貧血，血小板降低性紫癜等并發(fā)癥時(shí)，短療程應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可顯著減輕癥狀。（5）防治脾破裂：防止任何可能擠壓或撞擊脾臟動(dòng)作。EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第20頁(yè)EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第21頁(yè)EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第22頁(yè)2、慢性活動(dòng)性EBV感染(CAEBV)

臨床特點(diǎn)：CAEBV臨床表現(xiàn)各種多樣，主要有發(fā)燒、肝臟腫大、脾臟腫大、肝功效異常、血小板降低癥、貧血、淋巴結(jié)病、蚊蟲(chóng)過(guò)敏、皮疹、皮膚牛痘樣水皰、腹瀉及視網(wǎng)膜炎。病程中可出現(xiàn)嚴(yán)重合并癥，包含HLH（EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增多癥）、惡性淋巴瘤、DIC、肝功效衰竭、消化道潰瘍或穿孔、冠狀動(dòng)脈瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心肌炎、間質(zhì)性肺炎及白血病。診療：診療CAEBV可參考以下標(biāo)準(zhǔn)：1、連續(xù)或重復(fù)(3個(gè)月以上)發(fā)作傳染性單核細(xì)胞增多癥類(lèi)似癥狀和體征：發(fā)燒、連續(xù)性肝功效損害、多發(fā)性淋巴結(jié)病、肝脾腫大、全血細(xì)胞降低、視網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎、牛痘樣水皰及蚊蟲(chóng)過(guò)敏等，2、EBV病感染及引發(fā)組織病理?yè)p害證據(jù)，3、排除當(dāng)前已知疾病所致上述臨床表現(xiàn)。EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第23頁(yè)1.3、治療標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)前缺乏統(tǒng)一有效治療方案，可依詳細(xì)情況選擇個(gè)體化治療方案或采取綜合治療方案。（1）免疫治療及化療：（2）造血干細(xì)胞移植：（3）抗病毒治療，往往無(wú)效，可試用更昔洛韋、阿糖腺苷；（4）干擾素和細(xì)胞因子?？捎忙粱颚赂蓴_素和白介素2等制劑。

EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第24頁(yè)3、EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增多癥(EBv-HLH)

噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥(hemophagocyticlymphohistiocvtosis,HLH)是以發(fā)燒、肝脾腫大、血細(xì)胞減低、高甘油三脂及低纖維蛋白原血癥為特點(diǎn)一組臨床綜合征，是一個(gè)嚴(yán)重威脅患兒生命過(guò)分炎癥反應(yīng)性疾病。本病曾經(jīng)5年生存率僅22％，近年免疫化療采取已使該病3年生存率上升至60％。EB病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥第25頁(yè)臨床特點(diǎn)：EBV-HLH主要臨床表現(xiàn)有連續(xù)性發(fā)燒，以高熱為主，有肝脾淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功異常、水腫、胸腔積液、腹水、血細(xì)胞降低、凝血病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包含驚厥，昏迷及腦病表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)顱內(nèi)出血。NK細(xì)胞淋巴瘤合