前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座_第1頁
前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座_第2頁
前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座_第3頁
前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座_第4頁
前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座_第5頁
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文檔簡介

內(nèi)容Contents前列腺癌回顧1前列腺特異性抗原(PSA)檢測2fPSA/tPSA臨床應(yīng)用3前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第1頁

前列腺前列腺是男性所含有包圍膀胱和尿道頸口一個(gè)腺體。

前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第2頁

前列腺癌前列腺癌(ProstaticcancinomaPCa)是老年男性最普遍惡性腫瘤,多發(fā)于50歲以上,伴隨人口老齡化,前列腺癌發(fā)病率也逐年上升;在70歲以上,其它原因死亡人中,30%尸檢發(fā)覺有前列腺癌,通常癌體積小于0.2立方厘米。前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第3頁

前列腺癌回顧:問題突出,后果嚴(yán)重前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)主要惡性腫瘤,占惡性腫瘤15%以上,會(huì)對(duì)16%男性一生產(chǎn)生影響。在患病人群中造成3%-4%死亡率,是男性由癌癥造成死亡第二位病因,排位僅次于肺癌。資料報(bào)導(dǎo),美國PCa新病例達(dá)13.2萬,預(yù)計(jì)3.4萬人死于此癌癥;每年歐共體有10萬人患前列腺癌,僅法國每年近1萬人死于此癌癥。在我國,前列腺癌曾經(jīng)是比較少見疾病,但近年該病發(fā)病率也呈上升趨勢。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,中國前列腺癌發(fā)病率從1993年1.71人/10萬男性人口增加到7.9人/10萬男性人口,而且在以每年10%速度攀升。也就是說,后,我國前列腺癌發(fā)病率或?qū)⒃黾?倍,甚至更嚴(yán)重。前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第4頁

前列腺癌回顧:問題突出,后果嚴(yán)重伴隨我國社會(huì)老齡化現(xiàn)象日趨嚴(yán)重,未來,我國前列腺癌發(fā)病可能會(huì)進(jìn)入高峰期。我國人口基數(shù)大,老齡化速度也快,前列腺癌這種男性疾病也將變得越來越常見。在老齡人口中呈逐步普遍趨勢,造成龐大資源花費(fèi),患者及其親人巨大個(gè)人損失。在癌擴(kuò)散前進(jìn)行外科手術(shù),治愈率為85~90%。周期性檢驗(yàn),對(duì)老年人來說很是必要,包含問病史、生理檢驗(yàn)、PSA檢驗(yàn),最終用病理切片來確診。前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第5頁

美國男性癌癥發(fā)生率,1975-*Age-adjustedtotheUSstandardpopulation.Source:Surveillance,Epidemiology,andEndResultsProgram,1975-,DivisionofCancerControlandPopulationSciences,NationalCancerInstitute,.前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第6頁

關(guān)于早期診療,什么是教授組所推薦*?50歲后提議每年進(jìn)行PSA檢測和直腸指檢(DRE)??墒估夏耆祟A(yù)計(jì)壽命增加10歲。*Amer.UrologicalAssn.*Euro.GrouponTumorManagement*Nat’l.Assn.ClinicalBiochemistryPSA檢測假如患者為高危人群(含有這類疾病家族或個(gè)人史或含有非洲血統(tǒng))–需在40歲時(shí)開始PSA檢測和直腸指檢。監(jiān)測目標(biāo)–在癌癥發(fā)展早期檢出以降低轉(zhuǎn)移率及增加存活率。前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第7頁

前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物PSAfreePSAfPSA/PSA比值PSA-ACT前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第8頁

PSA概念前列腺特異性抗原(ProstateSpecificAntigen,PSA),是一個(gè)單鏈糖蛋白,完全由前列腺上皮細(xì)胞或前列腺癌細(xì)胞合成,是一個(gè)類似絲氨酸蛋白酶激肽釋放酶,正常生理情況下與前列腺分泌其它物質(zhì)一起對(duì)精液進(jìn)行液化。PSA分泌入前列腺腔道內(nèi),濃度高時(shí)可進(jìn)入血循環(huán)而被檢測到,正常人血液中PSA水平很低,血清中PSA濃度增加提醒前列腺發(fā)生病理改變,包含前列腺炎、前列腺良性增生、前列腺肥大(BPH)和前列腺癌(PCa)。PSA被公認(rèn)為診療前列腺癌不可缺乏最有價(jià)值前列腺癌首選腫瘤標(biāo)志物,檢出率在70%-90%。前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第9頁

抗體結(jié)合位點(diǎn)PSA在血液中狀態(tài)PSA在血中二種狀態(tài)PSA游離狀態(tài):20%以游離形式存在(freePSA)PSAACT結(jié)合狀態(tài):與蛋白酶抑制物結(jié)合,如α1抗凝乳蛋白(ACT)或巨球蛋白(AGM),但其中主要是PSA-ACT結(jié)合模式,無生物活性前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第10頁

轉(zhuǎn)移發(fā)生率下降對(duì)于先前未被檢出癌癥產(chǎn)生“豐收性”檢出死亡率降低PSA監(jiān)測應(yīng)用效果(美國)第一效果第二效果決定性效果美國

-在1986–1988年間,PSA監(jiān)測開始進(jìn)入正軌前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第11頁

美國前列腺癌防治部門

相關(guān)轉(zhuǎn)移性病變15年發(fā)展趨勢調(diào)查0.05.010.015.020.025.08485868788899091929394959697989.446.738.758.558.0411.1810.5410.289.948.737.065.224.343.122.51AgeAdjustedMets不進(jìn)行PSA監(jiān)測YearOptenbergSA,ThompsonIM.Presentedat1999AUA.進(jìn)行PSA監(jiān)測Metastases/100KPopulation前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第12頁

預(yù)言

——死亡率整體下降Stephenson,R.ProstateCancerConference,July20,.SourceofData—Surveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)Program,NationalCancerInstitute,Bethesda,Maryland.Year前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第13頁

40-49歲:2.5ng/ml50-59歲:3.5ng/ml60-69歲:4.5ng/ml70歲以上:6.5ng/ml臨界值為>4ng/ml,有前列腺癌可能。陽性臨界值為>10ng/ml,高度懷疑前列腺癌,前列腺癌診療特異性達(dá)90%-97%。PSA正常參考值前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第14頁

PSA臨床應(yīng)用PSA是前列腺癌特異性標(biāo)志物,也是當(dāng)前公認(rèn)唯一含有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血清PSA升高普通提醒前列腺存在病變(前列腺炎、良性增生或癌癥)。血清PSA是檢測和早期發(fā)覺前列腺癌最主要指標(biāo)之一,PSA陽性臨界值為大于10μg/L,前列腺癌診療特異性達(dá)90%-97%。PSA也可用于高危人群前列腺癌篩選與早期診療,是第一個(gè)由美國癌癥協(xié)會(huì)推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌腫瘤標(biāo)志物。PSA測定還可用于監(jiān)測前列腺癌患者或接收激素治療患者病情及療效,90%前列腺癌術(shù)后患者血清PSA值可降至不能檢出痕量水平,若術(shù)后血清PSA值升高,提醒有殘余腫瘤。放療后療效顯著者,50%以上患者在2個(gè)月內(nèi)血清PSA降至正常。前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第15頁

PSA不足PSACut-off值為4ng/ml,前列腺良性疾病與前列腺癌在2~10ng/ml有交叉情況。假陽性會(huì)在4-10ng/ml出現(xiàn),65%良性疾病會(huì)被錯(cuò)判。假陰性會(huì)在2-4ng/ml出現(xiàn),20%癌癥漏檢。前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第16頁

FPSA/TPSA比值fPSA/tPSA<16%有前列腺癌可能。16%作截?cái)嘀祦韰^(qū)分前列腺良惡性疾病,大于16%為BPH,小于16%多為PCaFPSA/TPSA在不一樣情況,F(xiàn)-PSA與PSA-ACT二者之間分布可能有動(dòng)態(tài)改變,前列腺癌患者血清中PSA以結(jié)合肽升高為主,伴游離PSA下降。前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第17頁

FPSA/TPSA比值判斷FPSA/TPSA拉開了無PCa和有PCa人群,用來區(qū)分PCa和BPH。FPSA/TPSA>26%,良性概率大大增加。FPSA/TPSA<10%,PCa概率大大增加。中間重合區(qū)不能簡單用FPSA/TPSA分開,應(yīng)結(jié)合臨床深入跟蹤,檢驗(yàn)。前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第18頁

FPSA/TPSA檢測應(yīng)用PSACut-off定在4.0ng/ml,而2-10ng/ml被定為反射區(qū)域,在反射區(qū)內(nèi),由傳統(tǒng)組織活檢區(qū)分,再分為二個(gè)區(qū)域2.0-4.0ng/ml和4.0-10ng/ml。在2.0-4.0ng/ml區(qū)域,由FPSA/TPSA測試,以加強(qiáng)此段PCa檢出率。而在4.0-10ng/ml區(qū)域,由FPSA/TPSA測試,更加好區(qū)分BPH,降低無須要組織活檢。前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第19頁

PSA/fPSAfPSA/tPSA(%)健康增生BPH1020300前列腺癌40271320Cut-offFPSA/TPSA比值Cut-off前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第20頁

FPSA/TPSA比值與腫瘤FPSA/TPSA>26%24~26%20~24%15~20%11~15%10~11%≤10%腫瘤概率10%23%23%34%46%58%70%>50歲男性,DRE正常,總PSA值在4~10ng/ml間,F(xiàn)PSA/TPSA與腫瘤關(guān)系前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第21頁

FPSA/TPSA比值診療步驟DRE和PSA年檢正常DRE不正常DRE切片檢驗(yàn)總PSAPSA2~10ng/mlPSA<2ng/mlFPSA/TPSADRE和PSA年檢總PSA2~4ng/ml4~10ng/ml≤10%切片檢驗(yàn)切片檢驗(yàn)11~26%DRE和PSA年檢切片檢驗(yàn)>25%DRE和PSA年檢DRE和PSA年檢前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第22頁

FPSA/TPSA比值臨床應(yīng)用游離PSA百分比檢測有利于降低無須要活檢當(dāng)總PSA濃度升高及FPSA/TPSA比值降低時(shí),患有前列腺癌可能性升高進(jìn)行FPSA/TPSA比值檢測,可降低40%無須要活檢*FPSA/TPSA比值檢測能準(zhǔn)確判別出90%患有癌癥患者**Urology49:19-27;1997前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第23頁

FPSA/TPSA比值臨床應(yīng)用陰性活檢確實(shí)定重復(fù)活檢對(duì)于顯著性癌癥檢測首次及重復(fù)活檢時(shí)所檢出病理期癌癥分布在兩組中,58.0%(首次活檢)及60.9%(重復(fù)活檢)檢出器官限制性疾病。重復(fù)活檢可檢出顯著性癌癥Source:Djavanetal.“RepeatProstateBiopsy:Who,How,andWhen?AReview.”EuropeanUrology42:93-103..前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第24頁

FPSA/TPSA比值臨床應(yīng)用陰性活檢確實(shí)定重復(fù)活檢過程中前列腺癌預(yù)測因子?!霸诰C合組(首次活檢結(jié)果加上重復(fù)活檢結(jié)果)和重復(fù)活檢組中,FPSA/TPSA比值可作為前列腺癌最正確預(yù)測因子.”Source:Djavanetal.“RepeatProstateBiopsy:Who,How,andWhen?AReview.”EuropeanUrology42:93-103..前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第25頁

FPSA/TPSA比值臨床應(yīng)用陰性活檢確實(shí)定FPSA/TPSA比值檢測作為判別患者是否需要進(jìn)行重復(fù)活檢最有效工具!FPSA/TPSA比值可判別首次活檢為陰性患者是否患有前列腺癌。*1,2FPSA/TPSA比值是確定患者是否需要進(jìn)行重復(fù)活檢最具臨床意義檢測指標(biāo)。*3*1NACB:PracticeGuidelinesandRecommendationsforUseofTumorMarkersintheClinic..*2NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology..*3EuropeanUrology42:93-103;.前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第26頁

FPSA/TPSA比值臨床應(yīng)用陰性活檢確實(shí)定NACB(國際臨床化學(xué)會(huì))

初步指南與推薦:“尤其需指出是,FPSA/TPSA比值可判別首次活檢為陰性患者是否患有前列腺癌。因?yàn)闄z測出低值FPSA/TPSA比值,而被懷疑有較高患有惡性腫瘤可能性患者,需要經(jīng)過重復(fù)活檢對(duì)癌癥進(jìn)行確診?!鼻傲邢侔┫嚓P(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第27頁

FPSA/TPSA比值臨床應(yīng)用幫助確認(rèn)惡性腫瘤FPSA/TPSA比值檢測有利于區(qū)分病理2期(癌細(xì)胞局限在前列腺)和病理3期(癌細(xì)胞擴(kuò)散出前列腺)前列腺癌患者。在低危險(xiǎn)患者中發(fā)生囊外腫瘤生長危險(xiǎn)性百分比FPSA/TPSA比值能區(qū)分真正低危患者群(臨床期T1-T2,總PSA<10ng/mLGleason評(píng)分<7)以及3倍于低危人群囊外腫瘤生長發(fā)生率高?;颊呷?37.0%vs.13.3%)FPSA/TPSA%囊外腫瘤生長危險(xiǎn)Source:Ausetal.“Free-to-totalProstate-specificAntigenRatioasaPredictorofNon-organ-confinedProstateCancer(StagepT3).”Scand.J.Urol.Nephrol37:466-470..前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第28頁

FPSA/TPSA比值臨床應(yīng)用幫助確認(rèn)惡性腫瘤囊外腫瘤生長是否是前列腺切除術(shù)后癌癥發(fā)展良好危險(xiǎn)指示因子,并是選擇治療方法主要因子。FPSA/TPSA比值提供了獨(dú)特,統(tǒng)計(jì)學(xué)意義重大,獨(dú)立,相關(guān)于患者有處于病理3期前列腺癌(癌細(xì)胞已擴(kuò)散出前列腺)危險(xiǎn)臨床相關(guān)信息。在對(duì)相關(guān)患有臨床不足腫瘤及低危前列腺癌患者治療方法進(jìn)行選擇時(shí),推薦對(duì)這個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行檢測。Source:Ausetal.“Free-to-totalProstate-specificAntigenRatioasaPredictorofNon-organ-confinedProstateCancer(StagepT3).”Scand.J.Urol.Nephrol37:466-470..前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第29頁

FPSA/TPSA比值臨床應(yīng)用幫助確認(rèn)惡性腫瘤FPSA/TPSA比值能夠?qū)侾SA濃度在2.0–4.0ng/mL之間患者腫瘤檢測以及腫瘤惡化情況進(jìn)行評(píng)定。經(jīng)過活檢結(jié)果及其它治療前診療,可將癌癥分為良好預(yù)后及非良好預(yù)后。非良好預(yù)后腫瘤特點(diǎn)概括以下:PSAdensity(PSAD)greaterthan0.1ng/mL/gmGleasonscore7orgreater3orgreatertumorpositivebiopsycores>50%tumorinvolvementinatleast1coreSource:Raaijmakers,etal.“ProstateCancerDetectioninthePSARangeof2.0-3.9ng/mL:Valueof%FreePSAonTumorDetectionandTumorAggressiveness.JournalofUrology171:2245-2249..前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第30頁

FPSA/TPSA比值臨床應(yīng)用幫助確認(rèn)惡性腫瘤T1C期患者非良好預(yù)后腫瘤概率為46.9%。預(yù)后差腫瘤患者FPSA/TPSA比值平均濃度要比預(yù)后好腫瘤患者平均濃度低許多。當(dāng)患者FPSA/TPSA比值濃度低于10%,90%概率表示預(yù)后較差。當(dāng)依據(jù)活檢結(jié)果評(píng)定腫瘤惡化程度時(shí),F(xiàn)PSA/TPSA比值可作為預(yù)示因子并能依據(jù)其水平選擇治療方法。Source:Raaijmakers,etal.“ProstateCancerDetectioninthePSARangeof2.0-3.9ng/mL:Valueof%FreePSAonTumorDetectionandTumorAggressiveness.JournalofUrology171:2245-2249..前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家講座第31頁

FPSA/TPSA比值臨床應(yīng)用幫助確認(rèn)惡性腫瘤33%臨床不足癌癥在病理惡化期內(nèi)。愈加準(zhǔn)確臨床分期有利于選擇適當(dāng)治療方式。外科手術(shù)前FPSA/TPSA比值水平檢測能起到對(duì)病理期預(yù)測作用。多中心預(yù)測研究N=379前列腺癌患者N=394良性前列腺疾病50-75歲男性可觸知良性前列腺總PSA濃度在4.0到10.0ng/mL之間經(jīng)過組織學(xué)證

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