藥品再注冊管理專家講座

第六章藥品注冊管理Chapter6administrationofdrugsregistration藥品再注冊管理專家講座第1頁藥品研發(fā)漫長道路藥品再注冊管理專家講座第2頁學(xué)習(xí)要求藥品注冊申請類型；藥品注冊管理機(jī)構(gòu)；藥品注冊管理中心內(nèi)容；新藥、仿制藥、藥品再注冊、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)與審批程序和要求；新藥特殊審批范圍和程序掌握藥品注冊概念與分類；藥品注冊管理標(biāo)準(zhǔn)；藥品注冊檢驗(yàn)、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)概念和要求；藥品臨床研究分期和要求；GLP、GCP適用范圍熟悉藥品注冊管理必要性；ICH相關(guān)概念；藥品注冊時(shí)限、復(fù)審；藥品同意文號(hào)格式；違反藥品注冊管理要求應(yīng)負(fù)擔(dān)法律責(zé)任了解藥品再注冊管理專家講座第3頁藥品注冊管理發(fā)展1藥品注冊相關(guān)概念

2藥品臨床前研究和臨床研究管理

3藥品申報(bào)與審批

4藥品注冊其它要求和法律責(zé)任

5藥品再注冊管理專家講座第4頁第一節(jié)藥品注冊管理發(fā)展Section1TheDevelopmentofDrugRegistration藥品再注冊管理專家講座第5頁一、國外藥品注冊管理發(fā)展

基本上沒有藥品注冊管理要求要求上市藥品必須向FDA提供新藥安全性證實(shí)背景：1937年磺胺酏劑事件1906年美國國會(huì)經(jīng)過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《聯(lián)邦食品、藥品、化裝品》1938年美國修訂《食品、藥品和化裝品》

（一）藥品注冊管理制度出現(xiàn)藥品再注冊管理專家講座第6頁一、國外藥品注冊管理發(fā)展背景：反應(yīng)停事件1962年美國再次修訂《食品藥品化裝品法》Kefauver-Harris修訂案

定義新藥，明確藥品注冊范圍明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或相關(guān)部門）專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊要求申請和審批程序以及上市后監(jiān)測要求申請者必須提交研究資料制訂各項(xiàng)試驗(yàn)研究指南

實(shí)施GLP和GCP要求已在國外上市而未曾在本國上市進(jìn)口藥品，按新藥對待20世紀(jì)70年代以來各國制訂藥品注冊法律、法規(guī)（二）各國藥品注冊法制化管理發(fā)展和完善

藥品再注冊管理專家講座第7頁一、國外藥品注冊管理發(fā)展《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》ICH與ICH指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)123《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》“GoodLaboratoryPracticeforNon-clinicalLaboratoryStudies”

，簡稱GLP為申請藥品注冊而進(jìn)行非臨床研究必須恪守要求

GoodClinicalPractice，簡稱GCP進(jìn)行藥品臨床研究必須遵照質(zhì)量規(guī)范

人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范國際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）便于藥品在不一樣國家之前注冊與流通，協(xié)調(diào)不一樣國家之間人用藥品注冊技術(shù)要求方面差異

（三）藥品研發(fā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求國際化發(fā)展藥品再注冊管理專家講座第8頁1978年1999年年

年

衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理頒布《新藥管理方法》（試行）SDA修訂公布《新藥審批方法》、《仿制藥品審批方法》、《進(jìn)口藥品管理方法》、GCP和GLP等SDA公布《藥品注冊管理方法》(試行)及附件SFDA修訂頒布新《藥品注冊管理方法》二、我國藥品注冊管理發(fā)展及現(xiàn)實(shí)狀況衛(wèi)生部公布《新藥審批方法》1985年年SFDA頒布《藥品注冊管理方法》（一）我國藥品注冊管理法制化發(fā)展藥品再注冊管理專家講座第9頁藥品管理法藥品管理法實(shí)施條例藥品注冊管理行政規(guī)章藥品注冊管理方法；GLP；GCP等藥品注冊管理規(guī)范性文件新藥注冊特殊審批管理要求藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理要求等藥品注冊管理法律法規(guī)藥品注冊管理技術(shù)要求和藥品研究技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)二、我國藥品注冊管理發(fā)展及現(xiàn)實(shí)狀況（二）我國當(dāng)前藥品注冊管理法律法規(guī)體系藥品再注冊管理專家講座第10頁年8月至年底，SFDA開展藥品研制步驟專題整改工作，較大程度上規(guī)范了藥品注冊秩序，凈化了藥品研發(fā)環(huán)境年10月1日以來，藥品注冊申請數(shù)量趨于理性，申報(bào)質(zhì)量不停提升，申報(bào)機(jī)構(gòu)愈加趨于理性

（三）我國藥品注冊管理現(xiàn)實(shí)狀況三、我國藥品注冊管理發(fā)展及現(xiàn)實(shí)狀況藥品再注冊管理專家講座第11頁第二節(jié)藥品注冊相關(guān)概念Section2TheconceptsofDrugRegistration藥品再注冊管理專家講座第12頁一、藥品注冊概念藥品注冊registrationofdrug

國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)藥品注冊申請人申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，并決定是否同意其申請審批過程。

藥品再注冊管理專家講座第13頁二、藥品注冊分類按起源和標(biāo)準(zhǔn)新藥仿制藥進(jìn)口藥

按種類中藥化學(xué)藥生物制品

按創(chuàng)新程度突破性新藥模仿性新藥延伸性新藥仿制藥

藥品中藥、天然藥品注冊分為9類；化學(xué)藥品注冊分為6類；生物制品注冊分為15類——《藥品注冊管理方法》

藥品再注冊管理專家講座第14頁

再注冊申請新藥申請仿制藥申請

進(jìn)口藥品申請

補(bǔ)充申請三、藥品注冊申請藥品再注冊管理專家講座第15頁三、藥品注冊申請（一）新藥申請NewDrugApplication,NDA

未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品注冊申請。

已上市藥品改變劑型、改變給藥路徑、增加新適應(yīng)癥藥品注冊按照新藥申請程序申報(bào)。藥品再注冊管理專家講座第16頁三、藥品注冊申請（二）仿制藥申請Genericdrugapplication

生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已同意上市已經(jīng)有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊申請，不過生物制品按照新藥申請程序申報(bào)。藥品再注冊管理專家講座第17頁三、藥品注冊申請（三）進(jìn)口藥品申請ImportDrugApplication

在境外生產(chǎn)藥品在中國境內(nèi)上市銷售注冊申請。藥品再注冊管理專家講座第18頁三、藥品注冊申請（四）補(bǔ)充申請SupplementalApplicationforDrugRegistration

新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)同意后，改變、增加或取消原同意事項(xiàng)或內(nèi)容注冊申請。藥品再注冊管理專家講座第19頁三、藥品注冊申請（五）再注冊申請Re-registrationofDrugs

當(dāng)藥品同意證實(shí)文件使用期滿后，申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口該藥品注冊申請。藥品再注冊管理專家講座第20頁四、藥品注冊申請人藥品注冊申請人提出藥品注冊申請，負(fù)擔(dān)對應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請取得同意后持有藥品同意證實(shí)文件機(jī)構(gòu)。

我國藥品注冊申請人只能是機(jī)構(gòu)而不能是個(gè)人。藥品再注冊管理專家講座第21頁五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)SFDA省級(jí)FDASFDA藥品審評中心藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)SFDA藥品認(rèn)證管理中心藥品注冊管理機(jī)構(gòu)藥品再注冊管理專家講座第22頁五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)主管全國藥品注冊工作負(fù)責(zé)對藥品臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。依法行使許可權(quán)，審批新藥、仿制藥、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請和藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，發(fā)給對應(yīng)藥品證實(shí)文件。（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品再注冊管理專家講座第23頁五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)新藥、仿制藥注冊申請以及補(bǔ)充申請受理和形式審查部門負(fù)責(zé)對藥品研制和臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查負(fù)責(zé)藥品再注冊審批或立案管轄范圍內(nèi)藥品補(bǔ)充申請審批和立案。

（二）省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門藥品再注冊管理專家講座第24頁五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)藥品注冊技術(shù)審評機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對各類藥品注冊申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評，提出技術(shù)審評意見，報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局審批確定。

（三）藥品審評中心（四）藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品注冊檢驗(yàn)法定專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)中國食品藥品檢定研究院和省藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)對藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，對注冊樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。負(fù)責(zé)對藥品非臨床評價(jià)研究機(jī)構(gòu)GLP認(rèn)證，藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)GCP認(rèn)證，以及組織對藥品生產(chǎn)進(jìn)行現(xiàn)場檢驗(yàn)。（五）藥品認(rèn)證管理中心

藥品再注冊管理專家講座第25頁六、藥品注冊管理中心內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)準(zhǔn)

公平、公正、公開、便民信息公開評定藥品上市價(jià)值

保密

中心標(biāo)準(zhǔn)

“兩報(bào)兩批”

藥品臨床研究申報(bào)與審批藥品生產(chǎn)上市申報(bào)與審批藥品再注冊管理專家講座第26頁七、藥品注冊中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題要求申請人應(yīng)該對其申請注冊物或者使用處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國專利及其權(quán)屬狀態(tài)說明他人在中國存在專利，申請人應(yīng)該提交對他人專利不組成侵權(quán)申明（一）注冊申報(bào)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀態(tài)說明要求藥品再注冊管理專家講座第27頁當(dāng)事人能夠自行協(xié)商處理

依照相關(guān)法律、法規(guī)要求，經(jīng)過管理專利工作部門或者人民法院處理——詳見第九章《藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)》（二）藥品注冊同意后專利糾紛處理七、藥品注冊中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題要求藥品再注冊管理專家講座第28頁七、藥品注冊中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題要求對他人已取得中國專利權(quán)藥品，申請人能夠在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊申請SFDA給予審查，符合要求，在專利期滿后核發(fā)藥品同意文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》

（三）專利到期藥品申請與審批藥品再注冊管理專家講座第29頁七、藥品注冊中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題要求對取得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可生產(chǎn)者或者銷售者提交自行取得且未披露試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其它數(shù)據(jù)，SFDA自同意該許可之日起6年內(nèi)，對未經(jīng)已取得許可申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)申請不予同意。申請人提交自行取得數(shù)據(jù)除外（四）對技術(shù)秘密保護(hù)藥品再注冊管理專家講座第30頁第三節(jié)藥品臨床前研究和臨床研究管理Section3TheAdministrationofPre-clinicalandclinicalstudy藥品再注冊管理專家講座第31頁文件研究藥學(xué)研究

藥理毒理研究

一、藥品臨床前研究

原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份試驗(yàn)，藥品質(zhì)量試驗(yàn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器相關(guān)試驗(yàn)等包含藥品名稱和命名依據(jù)，立題目標(biāo)與依據(jù)

普通藥理試驗(yàn)，主要藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)，長久毒性試驗(yàn)，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)、致突變試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試驗(yàn)，依賴性試驗(yàn)，動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等（一）臨床前研究內(nèi)容藥品再注冊管理專家講座第32頁一、藥品臨床前研究從事藥品研究開發(fā)機(jī)構(gòu)要求研究用原料藥要求藥品安全性評價(jià)研究必須執(zhí)行《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）。必須含有藥品同意文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》必須經(jīng)過正當(dāng)路徑取得；若不含有，須SFDA同意有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度；所用試驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料符合國家相關(guān)要求；確保全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料真實(shí)性臨床前藥品安全性評價(jià)（二）臨床前研究要求藥品再注冊管理專家講座第33頁一、藥品臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)委托研究須附有境外藥品研究機(jī)構(gòu)出具經(jīng)公證證實(shí)文件并經(jīng)SFDA認(rèn)證應(yīng)該與被委托方簽署協(xié)議，并在申請注冊時(shí)給予說明；申請人對研究數(shù)據(jù)真實(shí)性負(fù)責(zé)境外藥品試驗(yàn)研究資料處理申請人取得藥品同意文號(hào)后，應(yīng)按SFDA同意生產(chǎn)工藝生產(chǎn)藥品生產(chǎn)工藝藥品研究應(yīng)參考SFDA公布相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（二）臨床前研究要求藥品再注冊管理專家講座第34頁二、藥品臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施包含臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)

必須執(zhí)行《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）

藥品再注冊管理專家講座第35頁二、藥品臨床研究Ⅰ期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)

治療作用初步評價(jià)階段；初步評價(jià)治療作用和安全性最低病例數(shù)：100例

初步臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)

最低病例數(shù)：20至30例

III期臨床試驗(yàn)

IV期臨床試驗(yàn)

新藥上市后由申請人進(jìn)行應(yīng)用研究階段考查廣泛使用藥品療效和不良反應(yīng)最低病例數(shù)：例

治療作用確證階段；深入驗(yàn)證治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系最低病例數(shù)：300例

（一）臨床試驗(yàn)分期及最低病例數(shù)要求藥品再注冊管理專家講座第36頁二、藥品臨床研究

指用生物利用度研究方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一個(gè)藥品相同或者不一樣劑型制劑，在相同試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異人體試驗(yàn)生物利用度試驗(yàn)病例數(shù)為18-24例。生物等效性試驗(yàn)（一）臨床試驗(yàn)分期及最低病例數(shù)要求藥品再注冊管理專家講座第37頁二、藥品臨床研究必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)Textinhere普通不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn);需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)：化學(xué)藥品普通進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量藥品，應(yīng)該進(jìn)行臨床試驗(yàn)申請仿制藥注冊申請進(jìn)口藥品注冊藥品補(bǔ)充申請申請新藥注冊按照國內(nèi)對應(yīng)藥品注冊類別要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。已上市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大改變，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)（二）藥品注冊中需要進(jìn)行臨床研究情況藥品再注冊管理專家講座第38頁二、藥品臨床研究

藥品臨床試驗(yàn)同意后，申請人應(yīng)該從含有藥品臨床試驗(yàn)資格機(jī)構(gòu)中，選擇負(fù)擔(dān)藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，約定臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗(yàn)參加單位。（三）藥品臨床試驗(yàn)場所藥品再注冊管理專家講座第39頁二、藥品臨床研究

申請人在藥品臨床試驗(yàn)實(shí)施前，應(yīng)該將已確定臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會(huì)審核同意書、知情同意書樣本等報(bào)送SFDA立案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請省級(jí)FDA。（四）藥品臨床試驗(yàn)方案立案藥品再注冊管理專家講座第40頁二、藥品臨床研究

臨床試驗(yàn)藥品應(yīng)該在符合GMP車間制備，制備過程應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行GMP要求。申請人對臨床試驗(yàn)用藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。藥品監(jiān)督管理部門能夠?qū)εR床試驗(yàn)用藥品抽查檢驗(yàn)。（五）臨床研究用藥制備和使用管理藥品再注冊管理專家講座第41頁二、藥品臨床研究

藥品臨床研究被同意后應(yīng)該在3年內(nèi)實(shí)施，逾期作廢，應(yīng)該重新申請。申請人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)該向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)匯報(bào)、統(tǒng)計(jì)分析匯報(bào)等。（六）臨床研究實(shí)施藥品再注冊管理專家講座第42頁二、藥品臨床研究

臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要辦法，保障受試者安全。親密注意藥品不良反應(yīng)，按照要求進(jìn)行匯報(bào)和處理。出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期藥品不良反應(yīng)，或確證臨床試驗(yàn)藥品有嚴(yán)重質(zhì)量問題，SFDA或省FDA，能夠責(zé)令暫?；蚪K止臨床研究。（七）保障受試者安全藥品再注冊管理專家講座第43頁二、藥品臨床研究

臨床研究用藥品應(yīng)該是已在境外注冊藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或III期臨床試驗(yàn)藥品；

不受理境外申請人提出還未在境外注冊預(yù)防用疫苗類新藥國際多中心藥品臨床研究申請；

SFDA可依據(jù)需要，要求申請人在中國首先進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)；在進(jìn)行臨床研究時(shí)，在任何國家發(fā)覺與該藥品相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)或非預(yù)期不良反應(yīng)，申請人應(yīng)按照相關(guān)要求及時(shí)匯報(bào)SFDA；臨床研究結(jié)束后，申請人應(yīng)將完整臨床研究匯報(bào)報(bào)送SFDA；國際多中心藥品臨床研究取得數(shù)據(jù)，用于在中國進(jìn)行藥品注冊申請，必須符合相關(guān)臨床試驗(yàn)要求，申請人必須提交多中心臨床研究全部研究資料。（八）境外申請人在中國進(jìn)行國際多中心藥品臨床研究要求藥品再注冊管理專家講座第44頁三、GLP和GCP目標(biāo)為了提升藥品非臨床研究質(zhì)量，確保試驗(yàn)資料真實(shí)性、完整性和可靠性，確保人們用藥安全。適用范圍GLP適合用于申請藥品注冊而進(jìn)行非臨床安全性研究。GLP：GoodLaboratoryPractice

1999年制訂并公布，自年9月1日起施行。

非臨床研究是指為評價(jià)藥品安全性，在試驗(yàn)室條件下，用試驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗(yàn)，包含單次，重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，生殖毒性、致突變致癌試驗(yàn)等。（一）《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》藥品再注冊管理專家講座第45頁三、GLP和GCPGLP主要內(nèi)容第一章第二章第三章第四章總則組織機(jī)構(gòu)和工作人員試驗(yàn)設(shè)施儀器設(shè)備和試驗(yàn)材料第五章第六章第七章第八章第九章

資料檔案

監(jiān)督檢驗(yàn)

附則

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程研究工作實(shí)施（一）《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》藥品再注冊管理專家講座第46頁三、GLP和GCP目標(biāo)為確保藥品臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者利益，并保障其安全。適用范圍適合用于藥品臨床研究，凡藥品進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)，包含人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均需按規(guī)范執(zhí)行。GCP：GoodClinicalPractice年6月4日經(jīng)SFDA經(jīng)過，自年9月1日起施行。GCP要求了其受護(hù)受試者權(quán)益標(biāo)準(zhǔn)，公正、尊重人格、力爭使受試者最大程度受益和盡可能防止傷害倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益主要辦法。（二）《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》藥品再注冊管理專家講座第47頁三、GLP和GCP第一章第二章第三章第四章總則臨床前準(zhǔn)備與必要條件受試者權(quán)益保障

試驗(yàn)方案

第五章第六章第七章第八章第九章監(jiān)查員職責(zé)

統(tǒng)計(jì)與匯報(bào)

統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理

申辦者職責(zé)

試驗(yàn)用藥品管理第十章第十一章第十二章第十三章質(zhì)量確保

多中心試驗(yàn)

附則

GCP主要內(nèi)容研究者職責(zé)（二）《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》藥品再注冊管理專家講座第48頁三、GLP和GCPGCP實(shí)施與藥品臨床安全性評價(jià)研究機(jī)構(gòu)認(rèn)證《藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定方法（試行）》（年2月19日，SFDA和衛(wèi)生部共同制訂）申請負(fù)擔(dān)藥品臨床試驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備要求條件填寫并向所在地省級(jí)衛(wèi)生廳（局）報(bào)送申報(bào)資料進(jìn)行初審，對初審符合條件醫(yī)療機(jī)構(gòu)，將其資格認(rèn)定申報(bào)資料移交同級(jí)FDA。省級(jí)FDA對申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，對審查符合要求資格認(rèn)定申報(bào)資料，報(bào)SFDASFDA對申報(bào)資料進(jìn)行受理審查，對申報(bào)資料受理審查符合要求，SFDA會(huì)同衛(wèi)生部組成檢驗(yàn)組實(shí)施現(xiàn)場檢驗(yàn)。對經(jīng)過資格認(rèn)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)，SFDA給予公告并頒發(fā)證書。（二）《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》藥品再注冊管理專家講座第49頁第四節(jié)藥品申報(bào)與審批

Section4Theapplicationandapprovalofdrugs藥品再注冊管理專家講座第50頁一、新藥申報(bào)與審批

多個(gè)單位聯(lián)合研制新藥，應(yīng)該由其中一個(gè)單位申請注冊，其它單位不得重復(fù)申請；需要聯(lián)合申請，應(yīng)該共同署名作為該新藥申請人。新藥申請取得同意后每個(gè)品種，包含同一品種不一樣規(guī)格，只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。（一）新藥申請人藥品再注冊管理專家講座第51頁要求申請人補(bǔ)充資料不一樣意同意技術(shù)審評檢驗(yàn)匯報(bào)抽樣新藥申請人省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門填寫《藥品注冊申請表》，報(bào)送資料形式審查、現(xiàn)場核查初審國家局藥品審評中心藥品檢驗(yàn)所審查意見、核查匯報(bào)，申報(bào)資料國家局審批新藥申請人技術(shù)審評意見相關(guān)資料《藥品臨床試驗(yàn)批件》《審批意見通知書》一、新藥申報(bào)與審批新藥臨床研究申報(bào)與審批（二）新藥申報(bào)與審批程序藥品再注冊管理專家講座第52頁同意要求申請人補(bǔ)充材料通知通知抽樣復(fù)核意見抽樣新藥申請人填寫《藥品注冊申請表》報(bào)送申報(bào)資料省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門形式審查、現(xiàn)場核查初審國家局藥品審評中心藥品檢驗(yàn)所申請人申請現(xiàn)場檢驗(yàn)國家局藥品認(rèn)證管理中心藥品檢驗(yàn)所組織現(xiàn)場檢驗(yàn)提交檢驗(yàn)匯報(bào)國家局藥品審評中心綜合意見國家局審批新藥申請人審查意見、核查匯報(bào)，申報(bào)資料檢驗(yàn)匯報(bào)新藥證書或藥品同意文號(hào)一、新藥申報(bào)與審批新藥生產(chǎn)申報(bào)與審批（二）新藥申報(bào)與審批程序藥品再注冊管理專家講座第53頁一、新藥申報(bào)與審批

對已上市藥品改變劑型但不改變給藥路徑注冊申請，應(yīng)該采取新技術(shù)以提升藥品質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有顯著臨床應(yīng)用優(yōu)勢。改變劑型但不改變給藥路徑，以及增加新適應(yīng)癥注冊申請，應(yīng)該由具備生產(chǎn)條件企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。

在新藥審批期間，新藥注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成份制劑在國外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生改變，不因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)相同活性成份制劑在我國獲準(zhǔn)上市而發(fā)生改變。

1、勉勵(lì)仿制創(chuàng)新

2、新藥審批期間注冊分類和技術(shù)要求

（三）新藥審批要求藥品再注冊管理專家講座第54頁

新藥申請所需樣品，應(yīng)該在取得GMP認(rèn)證證書車間生產(chǎn)；新創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型，其樣品生產(chǎn)過程必須符合GMP要求。

一、新藥申報(bào)與審批3、補(bǔ)充資料要求

藥品注冊申報(bào)資料應(yīng)該一次性提交，藥品注冊申請受理后不得自行補(bǔ)充新技術(shù)資料；進(jìn)入特殊審批程序注冊申請或者包括藥品安全性新發(fā)覺，以及按要求補(bǔ)充資料除外。申請人認(rèn)為必須補(bǔ)充新技術(shù)資料，應(yīng)該撤回其藥品注冊申請。申請人重新申報(bào)，應(yīng)該符合相關(guān)要求且尚無同品種進(jìn)入新藥監(jiān)測期。4、樣品管理（三）新藥審批要求藥品再注冊管理專家講座第55頁一、新藥申報(bào)與審批1.新藥特殊審批情形未在國內(nèi)上市銷售從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取有效成份及其制劑，新發(fā)覺藥材及其制劑未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品優(yōu)于已上市治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病藥品新藥治療尚無有效治療伎倆疾病新藥（四）新藥特殊審批藥品再注冊管理專家講座第56頁一、新藥申報(bào)與審批2.新藥特殊審批申請

申請人申請?zhí)厥鈱徟瑧?yīng)填寫《新藥注冊特殊審批申請表》，并提交相關(guān)資料。屬于（1）、（2）項(xiàng)情形，藥品注冊申請人能夠在提交新藥臨床試驗(yàn)申請時(shí)提出特殊審批申請。屬于（3）、（4）項(xiàng)情形，申請人在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)方可提出特殊審批申請。（四）新藥特殊審批藥品再注冊管理專家講座第57頁一、新藥申報(bào)與審批風(fēng)險(xiǎn)控制建立溝通機(jī)制

補(bǔ)充資料優(yōu)先辦理

審查確定藥品注冊受理部門受理后，SFDA藥品審評中心對特殊審批申請組織審查確定，并通知申請人，在SFDA藥品審評中心網(wǎng)站上公布藥品審評中心按對應(yīng)技術(shù)審評程序及要求開展工作,負(fù)責(zé)現(xiàn)場核查、檢驗(yàn)部門對獲準(zhǔn)實(shí)施特殊審批注冊申請優(yōu)先辦理申請人能夠?qū)π掳l(fā)覺重大安全性信息、依據(jù)審評會(huì)議要求準(zhǔn)備資料、以及溝通交流所需資料補(bǔ)充新技術(shù)資料SFDA藥品審評中心應(yīng)建立與申請人溝通交流工作機(jī)制，共同討論相關(guān)技術(shù)問題申請?zhí)厥鈱徟暾埲?，在申?bào)臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)時(shí)，均應(yīng)制訂對應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃和實(shí)施方案3.特殊審批內(nèi)容

（四）新藥特殊審批藥品再注冊管理專家講座第58頁一、新藥申報(bào)與審批1.新藥監(jiān)測期

國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)保護(hù)公眾健康要求，能夠?qū)ν馍a(chǎn)新藥設(shè)置監(jiān)測期，對該新藥安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不同意其它企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。新藥監(jiān)測期依據(jù)現(xiàn)有安全性研究資料和境內(nèi)外研究情況確定，自新藥同意生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長不得超出5年。（五）新藥監(jiān)測期管理藥品再注冊管理專家講座第59頁一、新藥申報(bào)與審批2.監(jiān)測期新藥管理藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)經(jīng)?？疾樘幱诒O(jiān)測期內(nèi)新藥生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省級(jí)FDA匯報(bào)

藥品生產(chǎn)企業(yè)未推行監(jiān)測期責(zé)任，省、自治區(qū)、直轄市FDA應(yīng)該責(zé)令其更正藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用及檢驗(yàn)、監(jiān)督單位發(fā)覺新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)該及時(shí)向省、自治區(qū)、直轄市FDA匯報(bào)。省、自治區(qū)、直轄市FDA收到匯報(bào)后應(yīng)該馬上組織調(diào)查，并匯報(bào)SFDA。（五）新藥監(jiān)測期管理藥品再注冊管理專家講座第60頁一、新藥申報(bào)與審批對設(shè)置監(jiān)測期新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)，SFDA能夠同意其它藥品生產(chǎn)企業(yè)提出生產(chǎn)該新藥申請，并繼續(xù)對該新藥進(jìn)行監(jiān)測。新藥進(jìn)入監(jiān)測期起,SFDA已經(jīng)同意其它申請人進(jìn)行藥品臨床試驗(yàn)，能夠繼續(xù)辦理該申請，符合要求，SFDA同意該新藥生產(chǎn)或進(jìn)口。新藥進(jìn)入監(jiān)測期起，不再受理其他申請人同品種注冊申請。已經(jīng)受理但還未同意進(jìn)行藥品臨床試驗(yàn)其它同品種申請退回；新藥監(jiān)測期滿后，申請人可提出仿制藥或者進(jìn)口藥品申請。進(jìn)口藥品注冊申請先取得同意后，已經(jīng)同意境內(nèi)申請人進(jìn)行臨床試驗(yàn)，能夠繼續(xù)辦理其申請，符合要求SFDA同意其進(jìn)行生產(chǎn)；申請人也能夠撤回該項(xiàng)申請，重新提出仿制藥申請。對已經(jīng)受理但還未同意進(jìn)行藥品臨床試驗(yàn)退回，申請人能夠提出仿制藥申請。3.包括監(jiān)測期新藥其它藥品申請審批（五）新藥監(jiān)測期管理藥品再注冊管理專家講座第61頁二、仿制藥申報(bào)與審批（一）申請人條件仿制藥申請人應(yīng)該是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請藥品應(yīng)該與《藥品生產(chǎn)許可證》載明生產(chǎn)范圍一致。（二）仿制藥條件仿制藥應(yīng)該與被仿制藥含有一樣活性成份、給藥路徑、劑型、規(guī)格和相同治療作用。已經(jīng)有多家企業(yè)生產(chǎn)品種，應(yīng)該參考相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。已確認(rèn)存在安全性問題上市藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局能夠決定暫停受理和審批其仿制藥申請。藥品再注冊管理專家講座第62頁完成臨床試驗(yàn)者,報(bào)送臨床試驗(yàn)資料不一樣意檢驗(yàn)匯報(bào)《藥品注冊申請表》，申報(bào)資料樣品申請人省級(jí)藥品監(jiān)督管理局指定藥檢所注冊檢驗(yàn)申請人藥品注冊批件藥品同意文號(hào)同意需要臨床試驗(yàn)者,發(fā)給《藥品臨床試驗(yàn)批件》審批意見通知件抽取連續(xù)3批號(hào)樣品，對生產(chǎn)條件現(xiàn)場考查,資料形式審查藥品審評中心國家食品藥品監(jiān)督管理局審評二、仿制藥申報(bào)與審批（三）申報(bào)與審批程序藥品再注冊管理專家講座第63頁三、進(jìn)口藥品申報(bào)審批申請進(jìn)口藥品，其生產(chǎn)應(yīng)該符合所在國家或者地域GMP及中國GMP要求。申請進(jìn)口藥品制劑，須提供直接接觸藥品包裝材料和容器正當(dāng)起源證實(shí)文件、用于生產(chǎn)該制劑原料藥和輔料正當(dāng)起源證實(shí)文件。原料藥和輔料未取得SFDA同意，應(yīng)該報(bào)送相關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法等規(guī)范研究資料。（一）申請進(jìn)口藥品要求申請進(jìn)口藥品，應(yīng)取得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或地域上市許可,未在取得上市許可，但經(jīng)SFDA確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要，能夠同意進(jìn)口藥品再注冊管理專家講座第64頁不一樣意《藥品注冊申請表》，申報(bào)資料樣品申請人中國食品藥品檢定研究院注冊檢驗(yàn)國家食品藥品監(jiān)督管理局完成臨床試驗(yàn)者,報(bào)送臨床試驗(yàn)資料進(jìn)口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證藥品同意文號(hào)同意需要臨床試驗(yàn)者,發(fā)給《藥品臨床試驗(yàn)批件》審批意見通知件檢驗(yàn)匯報(bào)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核匯報(bào)對資料形式審查，必要時(shí)現(xiàn)場考查申請人三、進(jìn)口藥品申報(bào)審批（二）進(jìn)口藥品申報(bào)與審批程序藥品再注冊管理專家講座第65頁三、進(jìn)口藥品申報(bào)審批

1．進(jìn)口藥品分包裝定義進(jìn)口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑過程，在境內(nèi)由大包裝改為小包裝，或者對已完成內(nèi)包裝藥品進(jìn)行外包裝，放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。

（三）進(jìn)口藥品分包裝申報(bào)與審批藥品再注冊管理專家講座第66頁三、進(jìn)口藥品申報(bào)審批應(yīng)已取得《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》應(yīng)該是中國境內(nèi)還未生產(chǎn)品種，或者雖有生產(chǎn)不過不能滿足臨床需要品種接收分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)該持有《藥品生產(chǎn)許可證》除片劑、膠囊外，分包裝其它劑型應(yīng)該已在境外完成內(nèi)包裝同一制藥廠商同一品種應(yīng)該由一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝應(yīng)在該藥品《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》使用期屆滿前1年以前提出2.申請進(jìn)口藥品分包裝要求

（三）進(jìn)口藥品分包裝申報(bào)與審批藥品再注冊管理專家講座第67頁三、標(biāo)簽、說明書（二）配方含蒽醌、大豆異黃酮、紅曲等有特殊要求原料成份，應(yīng)依據(jù)相關(guān)要求修改不宜人群、注意事項(xiàng)等相關(guān)內(nèi)容。（三）再注冊過程中，修改內(nèi)容包括標(biāo)簽、說明書內(nèi)容，應(yīng)對標(biāo)簽、說明給予對應(yīng)修改。（四）不得擴(kuò)大適宜人群、縮小不宜人群范圍。按現(xiàn)行要求應(yīng)縮小適宜人群范圍及擴(kuò)大不宜人群范圍，應(yīng)提供對應(yīng)理由，并在產(chǎn)品說明中給予修改。（一）產(chǎn)品標(biāo)簽、說明書應(yīng)符合現(xiàn)行要求。與現(xiàn)行要求不符，應(yīng)給予規(guī)范。藥品再注冊管理專家講座第68頁三、進(jìn)口藥品申報(bào)審批12344．對分包裝藥品相關(guān)要求進(jìn)口分包裝藥品應(yīng)該執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口分包裝藥品說明書和包裝標(biāo)簽必須與進(jìn)口藥品說明書和包裝標(biāo)簽一致，而且應(yīng)該同時(shí)標(biāo)注分包裝藥品同意文號(hào)和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。境外大包裝制劑進(jìn)口檢驗(yàn)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)要求執(zhí)行。包裝后產(chǎn)品檢驗(yàn)與進(jìn)口檢驗(yàn)執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn)。提供藥品境外制藥廠商應(yīng)對分包裝后藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。分包裝后藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題，SFDA可撤消分包裝藥品同意文號(hào)，必要時(shí)能夠依照《藥品管理法》相關(guān)要求，撤消該藥品《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。（三）進(jìn)口藥品分包裝申報(bào)與審批藥品再注冊管理專家講座第69頁四、非處方藥申報(bào)審批

（一）非處方藥申報(bào)要求

申請仿制藥品屬于按非處方藥管理，申請人應(yīng)該在《藥品注冊申請表》“附加申請事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)申請仿制藥品屬于同時(shí)按處方藥和非處方藥管理，申請人能夠選擇按照處方藥或者非處方藥要求提出申請。藥品再注冊管理專家講座第70頁四、非處方藥申報(bào)審批

使用SFDA確定非處方藥活性成份組成新復(fù)方制劑。經(jīng)SFDA確定非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功效主治、給藥劑量以及給藥路徑藥品SFDA認(rèn)為符合非處方藥要求，可在同意藥品注冊時(shí)，將該藥品確定為非處方藥,申請人可在《藥品注冊申請表》“附加申請事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)：認(rèn)為不符合非處方藥相關(guān)要求，按處方藥審批和管理（二）非處方藥申報(bào)與審批藥品再注冊管理專家講座第71頁四、非處方藥申報(bào)審批

非處方藥注冊申請，藥品說明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)該符合非處方藥相關(guān)要求。進(jìn)口藥品屬于非處方藥，適用進(jìn)口藥品申報(bào)和審批程序，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)非處方藥技術(shù)要求一致。（三）其它要求藥品再注冊管理專家講座第72頁五、藥品補(bǔ)充申請申報(bào)與審批

（一）申報(bào)與受理變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲同意證實(shí)文件及其附件中載明事項(xiàng)，應(yīng)該提出補(bǔ)充申請。國產(chǎn)藥品補(bǔ)充申請申請人填寫《藥品補(bǔ)充申請表》向所在地省級(jí)FDA報(bào)送相關(guān)資料和說明。省級(jí)FDA審查后符合要求，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求，出具不予受理通知書，并說明理由進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請申請人向SFDA報(bào)送相關(guān)資料和說明，提交生產(chǎn)國家或者地域藥品管理機(jī)構(gòu)同意變更文件。SFDA審查后符合要求，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求，出具不予受理通知并說明理由。藥品再注冊管理專家講座第73頁由省級(jí)FDA提出審核意見后，報(bào)送SFDA審批，同時(shí)通知申請人。SFDA對藥品補(bǔ)充申請進(jìn)行審查，必要時(shí)能夠要求申請人補(bǔ)充資料，并說明理由。符合要求，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請批件》；不符合要求，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、變更藥品處方中已經(jīng)有藥用要求輔料、改變影響藥品質(zhì)量生產(chǎn)工藝等補(bǔ)充申請由省級(jí)FDA受理并審批，符合要求，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請批件》，并報(bào)送SFDA立案；不符合要求，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品使用期、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地等補(bǔ)充申請五、藥品補(bǔ)充申請申報(bào)與審批

（二）審批與立案藥品再注冊管理專家講座第74頁報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門立案按要求變更藥品包裝標(biāo)簽、依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局要求修改說明書等補(bǔ)充申請由SFDA審批。其中改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥產(chǎn)地、變更進(jìn)口藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)、依據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或SFDA要求修改進(jìn)口藥說明書、補(bǔ)充完善進(jìn)口藥說明書安全性內(nèi)容、按要求變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽、改變注冊代理機(jī)構(gòu)補(bǔ)充申請，由SFDA立案。進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請五、藥品補(bǔ)充申請申報(bào)與審批

（二）審批與立案藥品再注冊管理專家講座第75頁五、藥品補(bǔ)充申請申報(bào)與審批

申請人應(yīng)該參考相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，評定其變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性影響，并進(jìn)行對應(yīng)技術(shù)研究工作對藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補(bǔ)充申請，省FDA應(yīng)依據(jù)其《藥品注冊批件》附件或者核定生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢驗(yàn)，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)該對抽取3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充申請，藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)該進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核補(bǔ)充申請取得同意后，換發(fā)藥品同意證實(shí)文件，原藥品同意證實(shí)文件由SFDA給予注銷；增發(fā)藥品同意證實(shí)文件，原同意證實(shí)文件繼續(xù)有效

（三）藥品補(bǔ)充申請注冊管理其它要求藥品再注冊管理專家講座第76頁

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指藥品技術(shù)全部者按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理要求》要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品注冊過程。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)與審批

（一）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓概念與類型藥品再注冊管理專家講座第77頁六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)與審批

（二）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓條件新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓要求12新藥技術(shù)技術(shù)轉(zhuǎn)讓范圍持有《新藥證書》

持有《新藥證書》并取得藥品同意文號(hào)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)該簽署轉(zhuǎn)讓協(xié)議。對于僅持有《新藥證書》，但未取得藥品同意文號(hào)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)該為《新藥證書》全部署名單位。對于持有《新藥證書》并取得藥品同意文號(hào)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)讓方除《新藥證書》全部署名單位外，還應(yīng)該包含持有藥品同意文號(hào)藥品生產(chǎn)企業(yè)。轉(zhuǎn)讓方應(yīng)轉(zhuǎn)讓品種生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)技術(shù)資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，并指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)樣品；新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請取得同意之日起，受讓方應(yīng)該繼續(xù)完成轉(zhuǎn)讓方原藥品同意證實(shí)文件中載明相關(guān)要求，如藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和IV期臨床試驗(yàn)等后續(xù)工作。藥品再注冊管理專家講座第78頁六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)與審批

（二）藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓條件藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓范圍1持《新藥證書》或持《新藥證書》并取得藥品同意文號(hào)，其新藥監(jiān)測期已屆滿；不設(shè)監(jiān)測期；還未進(jìn)入新藥監(jiān)測期制劑；持《新藥證書》不設(shè)監(jiān)測期或監(jiān)測期已屆滿原料藥；未取得《新藥證書》品種，轉(zhuǎn)讓方與受讓方均為符正當(dāng)定條件藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中一方持有另一方50%以上股權(quán)或股份，或者雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50％以上子企業(yè)。已取得《進(jìn)口藥品注冊證》品種，其生產(chǎn)技術(shù)能夠由原進(jìn)口藥品注冊申請人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。藥品再注冊管理專家講座第79頁六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)與審批

2.轉(zhuǎn)讓方條件轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)該簽署轉(zhuǎn)讓協(xié)議。轉(zhuǎn)讓方應(yīng)將所包括藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全部資料和技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方完成樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗(yàn)證實(shí)施以及批生產(chǎn)等各項(xiàng)工作，并試制出質(zhì)量合格連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)樣品。受讓方生產(chǎn)藥品應(yīng)與轉(zhuǎn)讓方生產(chǎn)藥品質(zhì)量一致。3.受讓方條件受讓方藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)該與轉(zhuǎn)讓方一致，不應(yīng)發(fā)生原料藥起源、輔料種類、用量和百分比，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量改變;

受讓方生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)該與轉(zhuǎn)讓方生產(chǎn)規(guī)模相匹配。（三）藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申報(bào)條件藥品再注冊管理專家講座第80頁六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)與審批

1.藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓要求范圍一致

受讓方應(yīng)該為藥品生產(chǎn)企業(yè)，其受讓品種劑型應(yīng)該與《藥品生產(chǎn)許可證》中載明生產(chǎn)范圍一致。一次性完全轉(zhuǎn)讓

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)該將轉(zhuǎn)讓品種全部規(guī)格一次性轉(zhuǎn)讓給同一個(gè)受讓方。不得轉(zhuǎn)讓及限制轉(zhuǎn)讓情形麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學(xué)品不得進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。第二類精神藥品制劑及放射性藥品申請技術(shù)轉(zhuǎn)讓，受讓方應(yīng)該取得對應(yīng)品種定點(diǎn)生產(chǎn)資格或許可證。（四）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請申報(bào)和審批

藥品再注冊管理專家講座第81頁六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)與審批

2.藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請申請藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，應(yīng)填寫《藥品補(bǔ)充申請表》，按補(bǔ)充申請程序和要求以及對應(yīng)要求要求向受讓方所在地省級(jí)FDA報(bào)送相關(guān)資料和說明。（四）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請申報(bào)和審批

藥品再注冊管理專家講座第82頁六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)與審批

3.藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓審批轉(zhuǎn)讓方所在地省級(jí)FDA提出審核意見。受讓方所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門對藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料進(jìn)行受理審查，組織對受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢驗(yàn)，藥品檢驗(yàn)所對抽取3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。SFDA藥品審評中心對申報(bào)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料進(jìn)行審評。SFDA依據(jù)藥品審評中心綜合意見，作出審批決定。符合要求，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請批件》及藥品同意文號(hào)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，發(fā)給《藥品臨床試驗(yàn)批件》。（四）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請申報(bào)和審批

藥品再注冊管理專家講座第83頁六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)與審批

4.藥品同意證實(shí)文件處理轉(zhuǎn)讓前已取得藥品同意文號(hào)，應(yīng)同時(shí)注銷轉(zhuǎn)讓方原藥品同意文號(hào)。轉(zhuǎn)讓前已取得用于境內(nèi)分包裝大包裝《進(jìn)口藥品注冊證》、境內(nèi)分包裝同意證實(shí)文件，應(yīng)同時(shí)注銷第二類精神藥品制劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓取得同意后，轉(zhuǎn)讓方已經(jīng)取得該品種定點(diǎn)生產(chǎn)資格應(yīng)該同時(shí)給予注銷新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請取得同意，應(yīng)在《新藥證書》原件上標(biāo)注已同意技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)信息后給予返還持有《進(jìn)口藥品注冊證》進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓取得同意，應(yīng)在《進(jìn)口藥品注冊證》原件上標(biāo)注已同意技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)信息后返還（四）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請申報(bào)和審批

藥品再注冊管理專家講座第84頁六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)與審批

5.臨床試驗(yàn)要求經(jīng)審評需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其對照藥品應(yīng)為轉(zhuǎn)讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)原有生產(chǎn)、已上市銷售產(chǎn)品。轉(zhuǎn)讓方僅取得《新藥證書》，對照藥品選擇應(yīng)該按照《藥品注冊管理方法》要求及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。完成臨床試驗(yàn)后，受讓方應(yīng)該將臨床試驗(yàn)資料報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時(shí)報(bào)送所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)該組織對臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場核查。（四）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請申報(bào)和審批

藥品再注冊管理專家講座第85頁六、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)與審批

轉(zhuǎn)讓方或受讓方相關(guān)正當(dāng)?shù)怯浭?，不能?dú)立負(fù)擔(dān)民事責(zé)任轉(zhuǎn)讓方未按藥品同意證實(shí)文件等載明相關(guān)要求在要求時(shí)間內(nèi)完成相關(guān)工作經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)存在安全性問題藥品轉(zhuǎn)讓方和受讓方不能提供有效批準(zhǔn)證實(shí)文件在國家中藥品種保護(hù)期內(nèi)申報(bào)資料中，轉(zhuǎn)讓方名稱等相關(guān)信息與《新藥證書》或者藥品同意文號(hào)持有者不一致，且不能提供相關(guān)同意證實(shí)文件SFDA認(rèn)為不予受理或者不予同意其它情形6.不予受理情形

（四）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請申報(bào)和審批

藥品再注冊管理專家講座第86頁七、藥品再注冊SFDA核發(fā)藥品同意文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注證》使用期為5年。使用期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口，申請人應(yīng)該在使用期屆滿前6個(gè)月申請?jiān)僮?。省?jí)FDA審查申報(bào)資料，符合要求，受理省級(jí)FDA6個(gè)月內(nèi)審查，符合要求，給予再注冊；不符合要求，報(bào)SFDA經(jīng)SFDA審查不符合藥品再注冊要求，發(fā)出不予再注冊通知，并說明理由。藥品同意文號(hào)持有者向省級(jí)FDA再注冊申請?zhí)顚憽端幤吩僮陨暾埍怼凡⑻峁┫嚓P(guān)申報(bào)資料進(jìn)口藥品再注冊申請由申請人向SFDA提出，受理后SFDA6個(gè)月內(nèi)完成審查，符合要求，給予再注冊；不符合要求，發(fā)出不予再注冊通知，并說明理由。（一）藥品再注冊申請和審批程序藥品再注冊管理專家講座第87頁七、藥品再注冊使用期屆滿前未提出再注冊申請未按照要求完成IV期臨床試驗(yàn)經(jīng)SFDA再評價(jià)屬于療效不確、不良反應(yīng)大或其它原因危害人體健康不具備《藥品管理法》要求生產(chǎn)條件未到達(dá)SFDA同意上市時(shí)提出相關(guān)要求未按照要求進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測按照《藥品管理法》要求應(yīng)該撤消藥品同意證實(shí)文件未按要求推行監(jiān)測期責(zé)任（二）不予再注冊情形和要求

其它不符合相關(guān)要求情形藥品再注冊管理專家講座第88頁八、藥品同意證實(shí)文件格式

藥品經(jīng)注冊所取得各種藥品同意證實(shí)文件格式藥品同意文號(hào)格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）＋4位年號(hào)＋4位次序號(hào)

《進(jìn)口藥品注冊證》證號(hào)格式為：

H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位次序號(hào)

《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》證號(hào)格式為：

H（Z、S）C＋4位年號(hào)＋4位次序號(hào)新藥證書號(hào)格式為：

國藥證字H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位次序號(hào)其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝；對于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格注冊證，其證號(hào)在原注冊證號(hào)前加字母B。藥品再注冊管理專家講座第89頁第五節(jié)藥品注冊其它要求和法律責(zé)任

Section5TheotherregulationsandLegalresponsibility藥品再注冊管理專家講座第90頁一、藥品注冊檢驗(yàn)申請藥品注冊必須進(jìn)行藥品注冊檢驗(yàn)。藥品注冊檢驗(yàn)，包含樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗(yàn):是指藥品檢驗(yàn)所按照申請人申報(bào)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局核定藥品標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。（一）概念藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核:是指藥品檢驗(yàn)所對申報(bào)藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法可行性、科學(xué)性、設(shè)定項(xiàng)目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行試驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。

藥品再注冊管理專家講座第91頁一、藥品注冊檢驗(yàn)中國食品藥品檢定研究院或SFDA指定藥品檢驗(yàn)所負(fù)擔(dān)注冊檢驗(yàn)生物制品、放射性藥品

SFDA要求其它藥品

未在國內(nèi)上市銷售從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取有效成份及制劑，新發(fā)覺藥材及制劑

未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品

藥品注冊檢驗(yàn)由中國食品藥品檢定研究院或者省級(jí)藥品檢驗(yàn)所負(fù)擔(dān)。進(jìn)口藥品注冊檢驗(yàn)由中國食品藥品檢定研究院組織實(shí)施。（二）藥品注冊檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品再注冊管理專家講座第92頁一、藥品注冊檢驗(yàn)1.對藥品檢驗(yàn)所要求從事藥品注冊檢驗(yàn)藥品檢驗(yàn)所，應(yīng)按藥品檢驗(yàn)所試驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范和國家計(jì)量認(rèn)證要求，配置與藥品注冊檢驗(yàn)任務(wù)相適應(yīng)人員和設(shè)備，符合藥品注冊檢驗(yàn)質(zhì)量確保體系和技術(shù)要求。藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行新藥標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時(shí)，除進(jìn)行樣品檢驗(yàn)外，還應(yīng)該依據(jù)藥品研究數(shù)據(jù)、國內(nèi)外同類產(chǎn)品藥品標(biāo)準(zhǔn)和國家相關(guān)要求，對藥品藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)項(xiàng)目等提出復(fù)核意見。獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序藥品，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)該優(yōu)先安排樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。（三）藥品注冊檢驗(yàn)要求藥品再注冊管理專家講座第93頁一、藥品注冊檢驗(yàn)2.對申請人要求申請人應(yīng)該提供藥品注冊檢驗(yàn)所需要相關(guān)資料、報(bào)送樣品或者配合抽取檢驗(yàn)用樣品、提供檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。報(bào)送或者抽取樣品量應(yīng)該為檢驗(yàn)用量3倍；生物制品注冊檢驗(yàn)還應(yīng)該提供對應(yīng)批次制造檢定統(tǒng)計(jì)。要求申請人重新制訂藥品標(biāo)準(zhǔn)，申請人不得委托提出原復(fù)核意見藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行該項(xiàng)藥品標(biāo)準(zhǔn)研究工作；該藥品檢驗(yàn)所不得接收此項(xiàng)委托。（三）藥品注冊檢驗(yàn)要求藥品再注冊管理專家講座第94頁二、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)3.藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定2.藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)1.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其它藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包含質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局同意給申請人特定藥品標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典要求

藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目及其檢驗(yàn)方法設(shè)定，應(yīng)該符合中國藥典基本要求、國家食品藥品監(jiān)督管理局公布技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫標(biāo)準(zhǔn)。申請人應(yīng)該選取有代表性樣品進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)研究工作。

（一）定義和要求

藥品再注冊管理專家講座第95頁二、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生物方法試驗(yàn)用，含有確定特征量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價(jià)測量方法或者給供試藥品賦值物質(zhì)，包含標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材、參考品。中國食品藥品檢定研究院負(fù)責(zé)標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。中國食品藥品檢定研究院可以組織相關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所、藥品研究機(jī)構(gòu)或者藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)作標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

中國食品藥品檢定研究院負(fù)責(zé)對標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)從原材料選擇、制備方法、標(biāo)定方法、標(biāo)定結(jié)果、定值準(zhǔn)確性、量值溯源、穩(wěn)定性及分裝與包裝條件等資料進(jìn)行全方面技術(shù)審核，并作出可否作為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)結(jié)論。

（二）藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理

藥品再注冊管理專家講座第96頁三、藥品注冊時(shí)限2.我國《藥品注冊管理方法》要求，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)該恪守《藥品管理法》、《行政許可法》及《藥品管理法實(shí)施條例》要求藥品注冊時(shí)限要求。藥品注冊檢驗(yàn)、審評工作時(shí)間應(yīng)該按照《藥品注冊管理方法》要求執(zhí)行。1.藥品注冊時(shí)限，是藥品注冊受理、審查、審批等工作最長時(shí)間。依據(jù)法律法規(guī)要求中止審批或者申請人補(bǔ)充資料等所用時(shí)間不計(jì)算在內(nèi)。

3.有特殊原因需要延長時(shí)間，應(yīng)該說明理由，報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局同意并通知申請人。藥品再注冊管理專家講座第97頁四、藥品注冊復(fù)審Tryagain!?????不一樣申請人提交研究資料、數(shù)據(jù)相同或雷同，且無正當(dāng)理由原料藥起源不符合規(guī)定在注冊過程中發(fā)覺申報(bào)資料不真實(shí)，申請人不能證實(shí)其申報(bào)資料真實(shí)（一）不予同意藥品注冊申請

研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施不能支持對其申請藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評價(jià)申報(bào)資料顯示其申請藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺點(diǎn)未能在要求時(shí)限內(nèi)補(bǔ)充資料生產(chǎn)現(xiàn)場檢驗(yàn)或者樣品檢驗(yàn)結(jié)果