信必可COSMOS研究專題知識專家講座

信必可1-2-1方案：

滿足中國臨床實踐個體化治療方案*采取布地奈德福莫特羅維持緩解治療“1”:1種規(guī)格信必可都保160/4.5μg，既能夠用于升級治療，又能夠用于降級治療?！?”:中重度哮喘患者起始治療采取信必可都保160/4.5μg兩吸BID*。“1”:在哮喘維持控制最少3個月后，降級至布地奈德福莫特羅160/4.5μg1吸BID*。GINA

updated哮喘總體控制(OAC)癥狀控制未來風(fēng)險取得降低信必可COSMOS研究專題知識專家講座第1頁信必可+都保裝置

——實現(xiàn)哮喘總體控制都保?裝置

布地奈德/福莫特羅

(協(xié)同作用)實現(xiàn)哮喘總體控制（OAC）(3.4倍肺部沉積率)信必可COSMOS研究專題知識專家講座第2頁1提要COSMOS研究：模擬臨床實踐實用性RCT，被GINA列為A類證據(jù)信必可COSMOS研究專題知識專家講座第3頁COSMOS研究

信必可維持緩解治療

與沙美特羅/氟替卡松治療哮喘

長久療效比較

VogelmeierC,etal.EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第4頁GINA指南唯一模擬臨床實踐A類證據(jù)GINAupdatedA類證據(jù)COSMOS研究STAY研究STEP研究STEAM研究FACET研究OPTIMA研究信必可COSMOS研究專題知識專家講座第5頁研究目標(biāo)比較信必可維持緩解治療和沙美特羅/氟替卡松加SABA聯(lián)合治療安全性和有效性。1為反應(yīng)臨床實際情況，兩治療組維持治療劑量均由臨床醫(yī)師進行調(diào)整。2VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第6頁研究方法VogelmeierC.etal.,EurRespirJ;26:819–828隨機、開放標(biāo)簽（為模擬臨床真實情況而未設(shè)盲法）、平行組對照研究：納入來自16個國家246個中心2,143名哮喘患者,分別在布地奈德/福莫特羅2吸BID和氟替卡松沙美特羅250/50μgBID基礎(chǔ)上調(diào)整劑量治療，隨訪12個月。主要終點：到首次哮喘嚴重發(fā)作時間。劑量調(diào)整階段（劑量調(diào)整在計劃或計劃外訪視時進行）信必可1吸160/4.5μgBid+信必可（按需）

信必可2吸160/4.5μgBid+信必可（按需）篩選期2周ICS500μg/天（或+LABA）04122652周R氟替卡松/沙美特羅2吸50/100μg+沙丁胺醇（按需）氟替卡松/沙美特羅2吸50/500μg+沙丁胺醇（按需）

氟替卡松/沙美特羅2吸50/250μg+沙丁胺醇（按需）N=2143（多達4個不一樣吸入裝置）（1個吸入裝置)）信必可COSMOS研究專題知識專家講座第7頁COSMOS檢驗兩種治療方案VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第8頁主要入選標(biāo)準(zhǔn)年紀

12周歲過去1年內(nèi)哮喘發(fā)作次數(shù)≥1次連續(xù)1個月以上ICS使用量≥500μgFEV1

為40–90%預(yù)計值(使用支氣管擴張劑前)過去3個月中未使用信必可或沙美特羅/氟替卡松治療過去14天內(nèi)未使用全身激素或有對哮喘產(chǎn)生影響呼吸系統(tǒng)感染篩選期后隨機標(biāo)準(zhǔn)：篩選期最終7天中，緩解藥使用≥4天篩選期最終7天中，緩解藥使用≤10吸/天注:信必可維持緩解治療在中國被同意用于≥18歲哮喘患者VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第9頁患者基線特征VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28特征沙美特羅/氟替卡松組（N=1076）信必可組（N=1067）男性,n(%)429(40)451(42)平均年紀,歲(范圍)45(12–84)45(12–80)平均FEV1,%預(yù)計值

#7373平均可逆性FEV1,%12.512.5入組時平均ICS用量,μg/天881888長久有效?2受體激動劑,%3838SABA平均使用量，

吸/天

2.72.6ACQ-5評分1.871.86AQLQ(S)評分4.954.97

#使用支氣管擴張劑前注:信必可維持緩解治療在中國被同意用于≥18歲哮喘患者信必可COSMOS研究專題知識專家講座第10頁研究終點到首次嚴重發(fā)作時間累積哮喘嚴重發(fā)作率FEV1

緩解藥品使用癥狀控制問卷(ACQ-5)藥品負荷生活質(zhì)量(AQLQs)衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)安全性信必可COSMOS研究專題知識專家講座第11頁1提要COSMOS研究：模擬臨床實踐實用性RCT，被GINA列為A類證據(jù)2按照GINA指南哮喘總體控制要求，解讀COSMOS研究結(jié)果信必可COSMOS研究專題知識專家講座第12頁日間癥狀：≤2次/周緩解藥品使用：≤2次/周日?；顒邮芟蓿簾o夜間憋醒：無疾病不穩(wěn)定/惡化急性發(fā)作肺功效喪失藥品不良反應(yīng)到達定義為降低定義為癥狀控制未來風(fēng)險哮喘總體控制GINABatemanED,etal.JAllergyClinImmunol.;125(3):600-608哮喘總體控制是哮喘治療主要目標(biāo)信必可COSMOS研究專題知識專家講座第13頁COSMOS研究結(jié)果——癥狀控制哮喘總體控制(OAC)癥狀控制未來風(fēng)險取得降低信必可維持和緩解治療VS.固定劑量療法在哮喘總體控制療效對比信必可COSMOS研究專題知識專家講座第14頁在研究最終兩周，

緩解藥使用≤4吸/周或>4吸/周患者百分比02040608066%(n=688)76%(n=787)34%(n=350)24%(n=247)患者(%)良好控制

(≤4吸/周緩解藥使用)a

非良好控制(>4吸/周緩解藥使用)a

信必可維持緩解治療信必可維持緩解治療沙美特羅/氟替卡松

沙美特羅/氟替卡松

a參考GOAL研究良好控制緩解藥品使用標(biāo)準(zhǔn)(Batemanetal)VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第15頁信必可vs.沙美特羅/氟替卡松

癥狀良好控制優(yōu)勢增加68%哮喘癥狀良好控制優(yōu)勢比癥狀良好控制訂義：在研究最終2周，每七天按需吸入藥品≤4次。VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第16頁VogelmeierC,etal.EurRespirJ.;26:819–828.Dataonfile信必可

顯著降低緩解藥使用38%1250100050025015007500.250.500.751.0060120180300240360060120180300240360劑量調(diào)整階段隨機后時間(日)氟替卡松/沙美特羅信必可維持＋按需治療信必可維持治療ICS總劑量ug/天(BDP等量)

按需使用緩解藥(吸/天)

總體差異38%p<0.001劑量調(diào)整階段治療期平均緩解藥使用次數(shù)：沙美特羅氟替卡松組:0.93吸/天布地奈德福莫特羅組:0.58吸/天信必可COSMOS研究專題知識專家講座第17頁21-508-92-120-80-40040德國a法國意大利英國

b成本差異/患者-年(€)-1-73-15-118直接成本總成本

信必可維持緩解治療成本增加信必可維持緩解治療治療成本下降VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可vs.沙美特羅/氟替卡松

未增加總治療成本

a德國直接成本及總成本含有統(tǒng)計學(xué)差異b1英鎊=1.45歐元(12月)信必可COSMOS研究專題知識專家講座第18頁COSMOS研究結(jié)果——未來風(fēng)險哮喘總體控制(OAC)癥狀控制未來風(fēng)險取得降低信必可維持和緩解治療VS.固定劑量療法在哮喘總體控制療效對比信必可COSMOS研究專題知識專家講座第19頁嚴重急性發(fā)作定義VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28急診/住院治療口服激素

3天計劃外訪視(患者自發(fā))造成哮喘治療方案改變因哮喘加重造成以下任何一項:首要研究終點：到首次嚴重急性發(fā)作時間信必可COSMOS研究專題知識專家講座第20頁信必可vs.沙美特羅/氟替卡松

顯著延緩首次嚴重急性發(fā)作風(fēng)險080160240320時間（天）首次急性發(fā)作患者(%)信必可組沙美特羅/氟替卡松組515202510劑量調(diào)整階段0(95%CI:7,39%)P=0.007625%VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可COSMOS研究專題知識專家講座第21頁信必可vs.沙美特羅/氟替卡松

顯著降低累積哮喘嚴重急性發(fā)作事件率：0.31次/年劑量調(diào)整階段事件數(shù)/患者/年0.080.160.240.32時間

（天）080160240320信必可組沙美特羅/氟替卡松組VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28(95%CI:9,44%)P=0.002522%事件率：0.24次/年信必可COSMOS研究專題知識專家講座第22頁總發(fā)作次數(shù)信必可組沙美特羅/氟替卡松組急性發(fā)作亞組僅計劃外訪視103050703962口服激素，但未住院/急診治療40120200280174217住院/急診治療103050704250aPoisson回歸分析0100200300p<0.01a255329400VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可vs.沙美特羅/氟替卡松

降低各種類型哮喘嚴重急性發(fā)作信必可COSMOS研究專題知識專家講座第23頁信必可vs.沙美特羅/氟替卡松

顯著改進肺功效

劑量調(diào)整階段VogelmeierC,etal.,EurRespirJ.;26(5):819-28信必可增加支氣管擴張劑使用前、后FEV1p=0.07(使用特布他林前)信必可維持緩解治療沙美特羅/氟替卡松+SABA2.252.352.452.552.65平均FEV1(L)p<0.05(使用特布他林后)04122652(周)0信必可COSMOS研究專題知識專家講座第24頁解讀COSMOS研究結(jié)論哮喘總體控制(OAC)癥狀控制未來風(fēng)險取得降低信必可維持和緩解治療VS.固定劑量療法在哮喘總體控制療效對比哮喘急性發(fā)作風(fēng)險下降肺功效得到改進癥狀良好控制比率增加緩解藥品使用降低信必可COSMOS研究專題知識專家講座第25頁傳統(tǒng)RCT指南實用RCTCOSMOS作為模擬臨床實踐實用性RCT，被GINA列為A類證據(jù)，并由此制訂了信必可“1-2-1策略”信必可“1-2-1策略”:

源自模擬臨床實踐COSM