肝病用藥注意事項廣東肝病?？漆t(yī)院

肝病用藥注意事項廣東肝病?？漆t(yī)院第1頁/共32頁一、保肝藥物分類降酶為主退黃為主解毒為主肝細胞膜保護第2頁/共32頁降酶為主

五味子制劑甘草酸制劑丙丁酚

第3頁/共32頁五味子制劑

木蘭科果實(尤核仁)：降酶最強(近期)適應癥：慢肝(輕、中度)的輔助治療不提倡——濕熱(黃疸、血脂↑)及AST↑、肝硬化副作用：胃刺激ALT反跳，AST持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸病理改善不同步第4頁/共32頁五味子制劑常用品種護肝片——五味子浸膏、膽汁粉、促肝浸膏、綠豆粉五酯膠囊健肝靈——五仁醇肝加欣——五仁醇、動物膽汁粉聯(lián)苯雙酯類雙環(huán)醇(百賽諾)第5頁/共32頁雙環(huán)醇能夠降低多個肝損傷模型中脂質過氧化物（MDA)生成，提高抗氧化物（GSH）含量，具有顯著清除自由基作用，從而保護細胞膜的穩(wěn)定性肝細胞膜的保護作用強于聯(lián)苯雙酯第6頁/共32頁適量應用可減輕心理壓力，改善自覺癥狀一味增加降酶藥并非有益,可能掩蓋病情不能替代抗病毒治療避免多種五味子類藥物聯(lián)用近年認識第7頁/共32頁甘草酸制劑常用品種甘草酸二胺(體甘草酸)——甘利欣、天晴甘平復方甘草酸單胺(β體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸)——強力寧、苷力康、美能等

第8頁/共32頁美能--復方甘草甜素作用機制：通過與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶——磷脂酶A2（phospholipaseA2）結合以及與作用于花生四烯酸使其產生炎性介質的脂氧合酶（Lipoxygenase）結合，選擇性的阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化，從而阻止肝細胞損傷的發(fā)生。

第9頁/共32頁適應癥：

各種急性、慢性肝臟疾病(慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎,急性肝內膽汁郁積、肝硬化、藥物性肝病)各種皮膚疾病(濕疹,接觸性皮炎…)不良反應：

停藥后易反彈；需監(jiān)測血壓、血鉀、血鈉。

美能--復方甘草甜素

第10頁/共32頁近年認識降酶療效：確切副作用：長期大量用藥時可能出現(xiàn)——偽醛固酮癥、休克、皮疹鞏固療效：不應驟停，宜減量維持增強療效：與多種藥物聯(lián)合報道↑無效處理：不宜盲目增量或同類聯(lián)用第11頁/共32頁丙丁酚最初是一種降脂藥物，目前發(fā)現(xiàn)還有抗氧化作用和延遲動脈粥樣硬化斑塊形成作用，被認為是最有希望的預防動脈粥樣硬化藥物，其作用為：①抑制甲基羥戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇生成減少。②增加肝細胞表面極低密度脂蛋白受體數(shù)量，使極低密度脂蛋白清除增加。③降低高密度脂蛋白膽固醇含量，但使其顆粒變小，數(shù)目不減少，而活性增加，有利于其發(fā)揮轉運作用。④抑制氧自由基對低密度脂蛋白的修飾作用，抑制其致動脈粥樣硬化作用。⑤抑制泡沫細胞形成，并進一步延遲動脈粥樣硬化病變形成。

第12頁/共32頁不良反應較少，偶有腹瀉、便秘、胃腸脹氣、胃灼熱、呃逆、頭痛、眩暈、關節(jié)僵硬，但均少見且不嚴重，一般不需停藥，如停藥后即消失?？诜詹?，如飯后服時則能增加吸收。飯后服3g，血漿峰值為19.2～23.7mg/L。藥物在體內代謝緩慢，終末半減期為23日。大多數(shù)藥物經(jīng)腸道排泄，極少藥物從腎臟排泄。第13頁/共32頁丙丁酚治療非酒精性脂肪性肝炎效果佳

-------------摘自Hepatology

與對照組相比，治療組的ALT水平顯著降低。而且，50%的治療組患者的AST和ALT水平恢復正常，但對照組患者無一恢復正常。

第14頁/共32頁退黃為主思美泰?熊去氧膽酸

第15頁/共32頁思美泰?內源性氨基酸，普遍存在于機體所有組織生物活性僅次于ATP在肝臟經(jīng)腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成參與兩大重要生化反應-----轉甲基和轉硫基第16頁/共32頁思美泰用途——特異性治療肝內膽汁郁積—病毒性—毒物性、藥物性—酒精性—自身免疫性—代謝性、妊娠性注意：中樞：興奮、晝夜節(jié)律紊亂胃腸：燒心感

第17頁/共32頁熊去氧膽酸

熊去氧膽酸(3α，7β-二羥基-5β-膽烷酸，UDCA)是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名，1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結石時發(fā)現(xiàn)血清轉氨酶降低，此后大量臨床研究也證實了UDCA對一些肝病有確切的治療作用。第18頁/共32頁藥理作用

本藥可促進內源性膽汁酸的分泌，減少重吸收；拮抗疏水性膽汁酸的細胞毒作用，保護肝細胞膜；溶解膽固醇性結石；并具有免疫調節(jié)作用

適應癥

膽固醇性膽結石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變，原發(fā)性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。不良反應

治療期可引起膽結石鈣化，軟便。

禁忌癥

急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。

第19頁/共32頁★目前世界上唯一能夠治療PBC(原發(fā)性膽汁性肝硬化）和PSC（原發(fā)性硬化性膽管炎）的藥品

★全球唯一用于肝臟移植術，提高肝臟移植成活率的藥物

★酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、藥物性肝炎等膽汁淤積性肝病的首選藥物

★膽固醇性結石溶石治療的首選藥物

★治療膽汁反流性胃炎起效快、療效確切

★治療內窺鏡檢查并發(fā)的反流性胃炎、食道炎

★治療膽源性胰腺炎

第20頁/共32頁解毒為主還原型谷胱甘肽（GSH）硫普羅寧第21頁/共32頁適應癥：

各種肝臟疾病(病毒性肝炎,肝硬化,脂肪肝,酒精性肝病,藥物性肝病)化療輔助治療外科手術心臟傳導阻滯腎衰副作用：

皮疹

還原型谷胱甘肽（GSH）第22頁/共32頁凱西萊--硫普羅寧適應證：治療各種急性\慢性肝病(改善肝功能以及臨床癥狀)脂肪肝,酒精性肝病,藥物性肝病減輕化療\放療的副作用升白細胞肝中毒不良反應：

皮疹/胃腸道反應

第23頁/共32頁肝細胞膜保護

水飛薊素多烯磷脂酰膽堿

第24頁/共32頁水飛薊素

菊科植物水飛薊的種子中提取的主要有效成分通過抗脂質過氧化反應維持細胞膜的流動性、保護肝細胞膜,改善肝功能,抑制其對肝細胞的攻擊及跨膜轉運,中斷其肝腸循環(huán),對抗多種肝臟毒物所致的肝損傷。品種：利加隆、水飛薊素片（西列賓胺）第25頁/共32頁不適用于治療急性中毒，對于出現(xiàn)黃疸的病例，應咨詢醫(yī)師。孕婦和哺乳期婦女，兒童，老年人需慎用。過量使用會使原有不良反應擴大。藥物相互作用無相關臨床報道。

第26頁/共32頁多烯磷脂酰膽堿——經(jīng)典的細胞膜保護劑(酒精肝Ⅰ,非酒精肝Ⅱ-1,病毒肝)品種：易善復（Essentiale）

第27頁/共32頁

任何原因引起的肝臟病變，最常見的細胞結構改變，就是肝細胞膜和細胞器損傷。第28頁/共32頁抗纖維化藥物

第29頁/共32頁抗肝纖維化的一些認識對一個具體病人而言，是否需要、什么時候抗肝纖維化治療至今尚缺乏討論

抗炎、抗肝損害藥物與抗肝纖維化藥物不同，后者是直接抗纖維化效果（下調瘢痕反應），而不是損傷消失后的間接效果；徹底治療原發(fā)病不能代替抗肝纖維化