原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南主要內(nèi)容概述發(fā)病機(jī)制危險(xiǎn)因素及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估臨床表現(xiàn)診斷及鑒別診斷骨質(zhì)疏松癥防治2021/3/102Part01概述2021/3/103骨質(zhì)疏松定義世界衛(wèi)生組織(WHO)定義美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)定義

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。

骨質(zhì)疏松癥是以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病。2021/3/104原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松分類(lèi)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）:

一般發(fā)生在婦女絕經(jīng)后5～10年內(nèi)

老年性骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）:

一般指老人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松

特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（包括青少年型）:

原因不明

由任何影響骨代謝的疾病和/或藥物及其他明確病因?qū)е碌墓琴|(zhì)疏松。某些疾病如糖尿病、甲亢、血液系統(tǒng)疾病，其它代謝性骨病、腫瘤、腎臟病變等；藥物如抗癲癇藥物、糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑等及其他因素所致。2021/3/105流行病學(xué)

早期流行病學(xué)調(diào)查顯示：我國(guó)50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率女性為20.7％，男性為14.4%據(jù)估算2006年我國(guó)骨質(zhì)疏松癥患者近7000萬(wàn)人以上，骨量減少者已超過(guò)2億人。2021/3/106流行病學(xué)骨質(zhì)疏松性骨折（脆性骨折）指受到輕微創(chuàng)傷或日?；顒?dòng)中即發(fā)生的骨折，常見(jiàn)部位是椎體、髖部、前臂遠(yuǎn)端、肱骨近端和骨盆。

50歲以上女性椎體骨折患病率約為15%，80歲以上女性椎體骨折患病率約為36.6%。研究表明：1990-1992年間，50歲以上髖部骨折發(fā)生率男性為83/10萬(wàn)，女性為80/10萬(wàn)；2002-2006年間，男性為129/10萬(wàn)，女性為229/10萬(wàn)。女性一生發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)性（40%）高于乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的總和，男性一生發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)性（13%）高于前列腺癌。2021/3/107Part02骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制2021/3/108原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥大發(fā)病機(jī)制2021/3/109Part03骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)因素及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2021/3/1010體力活動(dòng)缺乏飲食中營(yíng)養(yǎng)失衡蛋白質(zhì)攝入過(guò)多或不足高鈉飲食鈣和/或維生素D缺乏（光照少或攝入少）有影響骨代謝的疾病和應(yīng)用影響骨代謝藥物（如類(lèi)固醇、過(guò)量的甲狀腺激素等）老齡女性絕經(jīng)母系家族史低體重性腺功能低下吸煙過(guò)度飲酒飲過(guò)多咖啡、濃茶制動(dòng)人種（白種人和黃種人患骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)高于黑種人）骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)因素2021/3/1011骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具

國(guó)際骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)（IOF）骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)一分鐘測(cè)試題亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具（OSTA）骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)（FRAX）2021/3/1012骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具1父母曾被診斷有骨質(zhì)疏松或曾在輕摔后骨折？2父母中一人有駝背？3實(shí)際年齡超過(guò)40歲？

4是否成年后因?yàn)檩p摔后發(fā)生骨折？

5是否經(jīng)常摔倒(去年超過(guò)一次)，或因?yàn)樯眢w較虛弱而擔(dān)心摔倒？

640歲后的身高是否減少超過(guò)3cm以上？

7是否體質(zhì)量過(guò)輕？(BMI值少于19kg/m2）8是否曾服用類(lèi)固醇激素連續(xù)超過(guò)3個(gè)月？9是否患有類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎？

10是否被診斷出有甲亢或是甲旁亢、1型糖尿病、克羅恩病或乳糜瀉等胃腸疾病或營(yíng)養(yǎng)不良？11女士回答：是否在45歲或以前就停經(jīng)？12女士回答：除了懷孕、絕經(jīng)或子宮切除外，是否曾停經(jīng)超過(guò)12個(gè)月？

13女士回答：是否在50歲前切除卵巢又沒(méi)有服用雌/孕激素補(bǔ)充劑？

14男性回答：是否出現(xiàn)過(guò)陽(yáng)萎、性欲減退或其他雄激素過(guò)低的相關(guān)癥狀？

15是否經(jīng)常大量飲酒(每天飲用超過(guò)兩單位的乙醇，相當(dāng)于啤酒1斤、葡萄酒3兩或烈性酒1兩)？16目前習(xí)慣吸煙，或曾經(jīng)吸煙？17每天運(yùn)動(dòng)量少于30min？(包括做家務(wù)、走路和跑步等)18是否不能食用乳制品，又沒(méi)有服用鈣片？19每天從事戶(hù)外活動(dòng)時(shí)間是否少于10min，又沒(méi)有服用維生素D？上述問(wèn)題，只要其中有一題回答結(jié)果為“是”，即為陽(yáng)性，提示存在骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)，并建議進(jìn)行骨密度檢查國(guó)際骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)（IOF）骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)一分鐘測(cè)試題2021/3/1013骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查公式：(體重-年齡)×0.2=（OSTA）風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)指數(shù)大于-1：低風(fēng)險(xiǎn)不用處理；指數(shù)小于-4：高風(fēng)險(xiǎn)要趕緊去醫(yī)院進(jìn)行治療；指數(shù)在-1和-4之間：中風(fēng)險(xiǎn)去醫(yī)院咨詢(xún)2021/3/1014WHO推薦應(yīng)用骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具（FRAX），用于計(jì)算受試者未來(lái)10年發(fā)生髖部骨折及任何重要骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前骨折風(fēng)險(xiǎn)建議預(yù)測(cè)工具FRAX可通過(guò)以下網(wǎng)站獲得：骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)2021/3/1015FRAX計(jì)算依據(jù)的主要臨床危險(xiǎn)因素、

骨密度值及結(jié)果判斷2021/3/1016

適用人群：沒(méi)有發(fā)生過(guò)骨折又有低骨量的人群（T值>2.5），因臨床上難以作出治療決策，適用FRAX工具，可便捷地計(jì)算出個(gè)體發(fā)生骨折的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，為制定治療策略提供依據(jù)。適用人群為40～90歲男女，<40歲和>90歲的個(gè)體，分別按40歲和90歲計(jì)算。

不適用人群：臨床已診斷了骨質(zhì)疏松，即骨密度（T值）低于-2.5，或已發(fā)生了脆性骨折，本應(yīng)及時(shí)開(kāi)始治療，不必再用FRAX評(píng)估。地區(qū)、人種差異問(wèn)題：初步研究提示目前FRAX預(yù)測(cè)結(jié)果可能低估了中國(guó)人群的骨折風(fēng)險(xiǎn)

FRAX應(yīng)用中的問(wèn)題和局限骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具2021/3/1017環(huán)境因素：光線(xiàn)昏暗、路面濕滑、地面障礙物、地毯松動(dòng)、衛(wèi)生間未安裝扶手等自身因素：年齡老化、肌少癥、視覺(jué)異常、感覺(jué)遲鈍、神經(jīng)肌肉疾病、缺乏運(yùn)動(dòng)等骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估跌倒及其他危險(xiǎn)因素2021/3/1018

Part04骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)2021/3/1019脆性骨折是指低能量或者非暴力骨折，胸、腰椎、髖部、橈、尺骨遠(yuǎn)端和肱骨近端為常見(jiàn)部位。如行走時(shí)跌倒、輕微碰撞即摔倒，或因其他日?；顒?dòng)而發(fā)生的骨折骨質(zhì)疏松嚴(yán)重者可有身高縮短和駝背，脊柱畸形和伸展受限腰背疼痛或周身骨骼疼痛骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)恐懼、焦慮、抑郁、自信心喪失等，自主生活能力下降、缺少與外界接觸和交流對(duì)心里狀態(tài)及生活質(zhì)量的影響疼痛脊柱變形骨折2021/3/1020骨質(zhì)疏松癥引起的疼痛腰背痛或者周身骨骼疼痛，負(fù)荷加重時(shí)疼痛加重或活動(dòng)受限，嚴(yán)重時(shí)翻身、起坐、及行走有困難天氣變化時(shí)疼痛明顯疼痛位置不固定，呈游走性酸脹痛反復(fù)發(fā)作2021/3/1021骨質(zhì)疏松癥引起的脊柱變形健康的脊柱脊柱后凸（駝背）55歲以上絕經(jīng)后期脊柱骨折危險(xiǎn)性高于其它類(lèi)型骨折75歲以上駝背髖骨骨折危險(xiǎn)性高50歲更年期出現(xiàn)血管舒縮癥狀身高縮短或者駝背脊柱畸形、伸展受限胸椎壓縮性骨折——可導(dǎo)致胸廓畸形，影響心肺功能腰椎骨折——可改變腹部解剖結(jié)構(gòu)，可導(dǎo)致腹痛、腹脹、食欲減低等2021/3/1022骨質(zhì)疏松癥引起的脆性骨折脊柱壓縮骨折最常見(jiàn)的骨質(zhì)疏松性骨折易漏診或誤診為腰背肌勞損愈合能力弱，易發(fā)生骨不愈合髖部骨折:股骨轉(zhuǎn)子間骨折和股骨頸骨折患者特點(diǎn)：全身、骨質(zhì)20%的患者會(huì)在1年內(nèi)再次骨折＞20%的患者會(huì)在1年內(nèi)因各種并發(fā)癥死亡橈骨遠(yuǎn)端骨折：常呈粉碎性、累及關(guān)節(jié)面易殘留畸形和疼痛造成前臂、腕關(guān)節(jié)和手部功能障礙低能量或非暴力骨折2021/3/1023Part05骨質(zhì)疏松癥診斷及鑒別診斷2021/3/1024骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床通用指標(biāo)：發(fā)生脆性骨折或骨密度低下

非外傷或輕微外傷發(fā)生的骨折，是骨強(qiáng)度下降的明確體現(xiàn)。發(fā)生脆性骨折即可診斷骨質(zhì)疏松癥目前尚無(wú)直接測(cè)量骨強(qiáng)度的臨床手段采用骨密度測(cè)定作為定量指標(biāo)2021/3/1025骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)骨密度是指單位體積或面積的骨質(zhì)量骨強(qiáng)度由骨密度及骨質(zhì)量決定骨密度可反映骨強(qiáng)度的70%骨密度測(cè)定2021/3/1026骨密度測(cè)定的臨床指征女性65歲以上和男性70歲以上，無(wú)論是否有其他骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素女性65歲以下和男性70歲以下，有一個(gè)或多個(gè)骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素有脆性骨折史的成年人各種原因引起的性激素水平低下的成年人X線(xiàn)攝片已有骨質(zhì)疏松改變者接受骨質(zhì)疏松治療、進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)者有影響骨代謝疾病或使用影響骨代謝藥物史者IOF骨質(zhì)疏松癥一分鐘測(cè)試題回答結(jié)果陽(yáng)性者OSTA結(jié)果≤-1者符合以下任何一條建議行骨密度測(cè)定：2021/3/1027

骨密度測(cè)定雙能X線(xiàn)吸收法(DXA)：金標(biāo)準(zhǔn)其他方法:都是參考和不確定標(biāo)準(zhǔn)骨密度的測(cè)定方法單光子(SPA)單能X線(xiàn)(SXA)定量計(jì)算機(jī)斷層照相術(shù)(QCT)外周骨定量CT定量超聲檢測(cè)2021/3/1028其它評(píng)估(篩查)方法

優(yōu)點(diǎn)：預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)性類(lèi)似于DXA；

經(jīng)濟(jì)、方便，適合用于篩查；

適用于孕婦和兒童。缺點(diǎn)：監(jiān)測(cè)療效不如DXA。定量超聲測(cè)定法(QUS)2021/3/1029其它評(píng)估(篩查)方法優(yōu)點(diǎn)：可了解骨的形態(tài)結(jié)構(gòu)；骨折定性和定位；鑒別骨質(zhì)疏松與其他疾病。缺點(diǎn)：早期診斷的意義不大；敏感性和準(zhǔn)確性較低；骨量下降30％才可以顯現(xiàn)。X線(xiàn)攝片法基層醫(yī)院2021/3/1030胸腰椎線(xiàn)側(cè)位影像及其骨折判定符合以下任何一條，建議行胸腰椎X線(xiàn)側(cè)位影像及其骨折判定女性70歲以上和男性80歲以上，椎體、全髖或股骨頸骨密度值T值≤-1.0女性65-69歲和男性70-79歲，椎體、全髖或股骨頸骨密度T值≤-1.5絕經(jīng)后女性及50歲以上男性，具有以下任一特殊危險(xiǎn)因素：成年期（≥50歲）非暴力性骨折較年輕時(shí)最高身高縮短≥4cm

1年內(nèi)身高進(jìn)行性縮短≥2cm近期或正在使用長(zhǎng)程（＞3個(gè)月）糖皮質(zhì)激素治療2021/3/1031骨轉(zhuǎn)化生化標(biāo)志物骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物血清堿性磷酸酶（ALP）空腹2小時(shí)的尿鈣/肌酐比值血清骨鈣素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨特異性堿性磷酸酶（BALP）血清I型膠原C-末端肽交聯(lián)（S-CTX）I型原膠原C-端前肽（PICP）尿吡啶啉（Pyr）I型原膠原N-端前肽（PINP）尿脫氧吡啶啉（D-Pyr）尿I型膠原C-末端肽交聯(lián)（U-CTX）尿I型膠原N-末端肽交聯(lián)（U-NTX）2021/3/1032骨質(zhì)疏松癥診斷基于骨密度測(cè)定的診斷診斷T值正常T值≥-1.0骨量低下-2.5<T值<-1.0骨質(zhì)疏松T值≤-2.5雙能X線(xiàn)吸收測(cè)定法是目前骨質(zhì)疏松癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)骨密度用T值表示T值=（測(cè)定值-骨峰值）/正常成人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差T值用于表示絕經(jīng)后婦女和大于50歲男性的骨密度水平。兒童、絕經(jīng)前婦女及小于50歲男性，則用Z值表示。Z值=（測(cè)定值-同齡人骨密度均值）/同齡人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差2021/3/1033骨質(zhì)疏松癥診斷骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)（符合以下三條中之一者）髖部或椎體脆性骨折

DXA測(cè)量的中軸骨骨密度或橈骨遠(yuǎn)端1/3骨密度的T值≤-2.5骨密度測(cè)量符合低骨量（-2.5<T值<-1.0）+肱骨近端、骨盆或前臂遠(yuǎn)端脆性骨折基于脆性骨折的診斷2021/3/1034骨質(zhì)疏松癥診療流程

2021/3/1035骨質(zhì)疏松癥鑒別診斷影響骨代謝的內(nèi)分泌疾病免疫性疾病影響鈣和維生素D吸收和代謝的疾病骨代謝異常疾病多發(fā)性骨髓瘤長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素2021/3/1036骨質(zhì)疏松實(shí)驗(yàn)室檢查基本檢查項(xiàng)目基本實(shí)驗(yàn)室檢查：血、尿常規(guī)，肝腎功，血鈣磷，堿性磷酸酶等骨骼X線(xiàn)影像酌情檢查項(xiàng)目性激素、PTH、PRL、甲功等2021/3/1037Part06骨質(zhì)疏松癥防治2021/3/1038骨質(zhì)疏松癥的主要防治目標(biāo)

改善骨骼生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)成年期達(dá)到理想的峰值骨量維持骨量和骨質(zhì)量，預(yù)防增齡性骨丟失避免跌倒和骨折2021/3/1039調(diào)整生活方式（1）采取防止跌倒的各種措施（2）均衡膳食（3）適當(dāng)戶(hù)外活動(dòng)和日照（4）避免嗜煙、酗酒和慎用影響骨代謝的藥物等骨健康基本補(bǔ)充劑（1）鈣劑（2）維生素D骨質(zhì)疏松癥防治措施基礎(chǔ)保健

藥物干預(yù)康復(fù)治療2021/3/1040骨健康基本補(bǔ)充劑鈣劑成人每日鈣推薦攝入量為800mg元素鈣，50歲及以上人群每日鈣推薦攝入量為1000-1200mg。維生素D成人推薦維生素D攝入量為400U（10ug）/天，65歲及以上老年人因缺乏日照、以及攝入和吸收障礙常有維生素D缺乏，推薦攝入量為600U/天，可耐受最高攝入量為2000U/天；用于骨質(zhì)疏松癥防治是，劑量可為800-1200U/天2021/3/1041防治骨質(zhì)疏松藥物抗骨吸收二膦酸鹽類(lèi)阿侖膦酸鹽唑來(lái)膦酸鹽降鈣素鮭魚(yú)鰻魚(yú)雌激素±孕激素選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)(SERM)易維特（雷洛昔芬）促骨形成氟化物甲狀旁腺激素（特立帕肽）其他鈣劑維生素D雷尼酸鍶維生素K2中藥骨碎補(bǔ)總黃酮制劑淫羊藿苷類(lèi)制劑人工虎骨粉制劑2021/3/1042抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療適應(yīng)癥發(fā)生椎體脆性骨折（臨床有或無(wú)癥狀）或髖部脆性骨折者DXA骨密度（腰椎、股骨頸、全髖部或橈骨遠(yuǎn)端1/3）T值

-2.5，無(wú)論是否有過(guò)骨折骨量低下者（骨密度：-2.5<T值

-1），具備以下情況之一：

-發(fā)生過(guò)某些部位的脆性骨折（肱骨上段、前臂遠(yuǎn)端或骨盆）

-FRAX工具計(jì)算出未來(lái)10年髖部骨折概率≥3%或任何主要骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生概率≥20%2021/3/1043誘導(dǎo)凋亡抑制活性抑制產(chǎn)生抑制成熟酶酸性物質(zhì)破骨細(xì)胞破骨原細(xì)胞雙磷酸鹽主要作用于破骨細(xì)胞而發(fā)揮作用雙磷酸鹽類(lèi)機(jī)理抑制破骨細(xì)胞前體向成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)化抑制破骨細(xì)胞活性，抑制其破骨功能抑制破骨細(xì)胞酶的活性和酸性物質(zhì)的產(chǎn)生誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)的粘附作用2021/3/1044阿侖膦酸鈉適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和男性骨質(zhì)疏松癥，有些國(guó)家還批準(zhǔn)治療糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)用法：阿侖膦酸鈉片劑，70mg/片，口服每次1片，每周1次；10mg/片，口服每次1片，每日1次；阿侖膦酸鈉腸溶片，70mg/片，口服每次1片，每周1次；10mg/片，口服每次1片，每日1次；阿侖膦酸鈉D3片：阿侖膦酸鈉70mg+維生素D32800IU或5600IU的復(fù)合片劑，口服每次1片，每周1次服用方法：空腹服用，用200-300ml白水送服，服藥后30min內(nèi)避免平臥，應(yīng)保持直立體位（站立或坐立）；此期間應(yīng)避免進(jìn)食牛奶、果汁等任何食品和藥品注意事項(xiàng)：胃及十二指腸潰瘍返流性食管炎者慎用禁忌癥：導(dǎo)致食管排空延遲的食管疾病，例如食管狹窄或遲緩不能；不能站立或坐直30min者；對(duì)本品任何成分過(guò)敏者；肌酐清除率小于35ml/min者；孕婦和哺乳期婦女2021/3/1045唑來(lái)膦酸適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，有些國(guó)家還批準(zhǔn)治療男性骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)用法：唑來(lái)膦酸靜脈注射劑，5mg/瓶，靜脈滴注，每年1次輸注方法：靜脈滴注至少15min，藥物使用前應(yīng)充分水化注意事項(xiàng)：低鈣血癥者慎用，嚴(yán)重維生素D缺乏者需注意補(bǔ)充足量的維生素D；患者在首次輸注藥物后可能出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等流感樣癥狀，多數(shù)在1-3天內(nèi)緩解，嚴(yán)重者可予以非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥處理；不建議預(yù)防性使用禁忌癥：對(duì)本品或其他雙磷酸類(lèi)藥物過(guò)敏者；肌酐清除率小于35ml/min者；孕婦和哺乳期婦女2021/3/1046利塞膦酸鈉適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥，有些國(guó)家還批準(zhǔn)治療男性骨質(zhì)疏松癥療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)用法：利塞膦酸鈉片劑，35mg/片，口服每次1片，每周1次；5mg/片，口服每次1片，每日1次；服用方法：空腹服用，用200-300ml白水送服，服藥后30min內(nèi)避免平臥，應(yīng)保持直立體位（站立或坐立）；此期間應(yīng)避免進(jìn)食牛奶、果汁等任何食品和藥品注意事項(xiàng)：胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎者慎用禁忌癥：導(dǎo)致食管排空延遲的食管異物，例如食管狹窄或遲緩不能；不能站立或坐直30min者；對(duì)本品任何成分過(guò)敏者；肌酐清除率小于35ml/min者；孕婦和哺乳期婦女2021/3/1047依班膦酸鈉適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低椎體及非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)用法：依班膦酸鈉靜脈注射劑，1mg/安瓿，2mg靜脈滴注，每3個(gè)月1次；國(guó)外已有伊班膦酸鈉口服片劑上市，150mg/片，每月口服1片輸注或服用方法：靜脈滴注藥物使用前應(yīng)充分水化，2mg+NS250ml靜脈滴注2小時(shí)以上，囑患者多喝水；口服片劑應(yīng)空腹服用，用200-300ml白水送服，服藥后30min內(nèi)避免平臥，應(yīng)保持直立體位（站立或坐立）；此期間應(yīng)避免進(jìn)食牛奶、果汁等任何食品和藥品注意事項(xiàng)：低鈣血癥者慎用，嚴(yán)重維生素D缺乏者需注意補(bǔ)充足量的維生素D；患者在首次輸注藥物后可能出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等流感樣癥狀，多數(shù)在1-3天內(nèi)緩解，嚴(yán)重者可予以非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥處理；不建議預(yù)防性使用禁忌癥：對(duì)本品或其他雙磷酸類(lèi)藥物過(guò)敏者；肌酐清除率小于35ml/min或血肌酐大于5mg/dl（或大于442umol/L）者；孕婦和哺乳期婦女2021/3/1048依替膦酸二鈉適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和增齡性骨質(zhì)疏松癥療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)用法：依替膦酸鈉二片劑，0.2g/片，口服每次1片，每日2次依替膦酸鈉二膠囊，0.2g/粒，口服每次1粒，每日2次服用方法：兩餐間服用，本品需間斷、周期性服藥，即服藥兩周，停藥11周，然后再開(kāi)始第2周期服藥，停藥期間可補(bǔ)充鈣劑及維生素D；服藥2小時(shí)內(nèi)，避免食用高鈣食品（例如牛奶或奶制品）、含礦物質(zhì)的維生素、抗酸藥注意事項(xiàng)：腎功能損害者慎用禁忌癥：肌酐清除率小于35ml/min者；骨軟化者；對(duì)本品任何成分過(guò)敏者；孕婦和哺乳期婦女2021/3/1049氯膦酸二鈉適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)治療各類(lèi)型骨質(zhì)疏松癥療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低發(fā)生椎體、非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)用法：氯膦酸二鈉膠囊，0.2g/粒，口服每次2或4粒，每日1或2次服用方法：空腹服用，服藥1小時(shí)內(nèi)，避免進(jìn)食牛奶、食物或含鈣和其他二價(jià)陽(yáng)離子的藥物注意事項(xiàng)：肝腎功能損害者慎用。開(kāi)始治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)腹瀉，該反應(yīng)通常是輕度的禁忌癥：肌酐清除率小于35ml/min者；骨軟化者；對(duì)本品任何成分過(guò)敏者；孕婦和哺乳期婦女2021/3/1050雙膦酸鹽類(lèi)的安全性副反應(yīng)表現(xiàn)應(yīng)對(duì)措施胃腸道反應(yīng)輕度上腹痛、反酸活動(dòng)性胃十二指腸潰瘍、反流性食道炎者慎用類(lèi)流感癥狀一過(guò)性發(fā)熱、肌痛、骨痛用藥后3天明顯緩解可用非甾體抗炎藥或普通解熱鎮(zhèn)痛藥腎功能影響60%藥物以原型從腎臟排泄對(duì)腎功能產(chǎn)生影響用藥前腎功能檢查，肌酐清除率<35ml/min,慎用。靜脈滴注>15min，液體>250ml下頜骨壞死絕大多數(shù)發(fā)生于惡性腫瘤患者大劑量使用雙膦酸鹽及嚴(yán)重口腔問(wèn)題患者嚴(yán)重牙周病及多次牙科手術(shù)患者慎用，術(shù)前停藥半年，術(shù)后停藥3個(gè)月非典型股骨骨折原因不明定期評(píng)估2021/3/1051降鈣素的作用機(jī)理抑制破骨細(xì)胞活性，從而抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換減少破骨細(xì)胞數(shù)量，但不導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡，使用更安全刺激成骨細(xì)胞增殖，也有促進(jìn)軟骨及骨石灰化的作用，對(duì)骨的形成也有促進(jìn)作用降低血鈣、促進(jìn)骨鈣沉積，從而抑制溶骨作用破骨細(xì)胞上有大量的降鈣素受體，這些受體親和力強(qiáng)，與降鈣素結(jié)合后細(xì)胞內(nèi)CAMP產(chǎn)生增多，激活蛋白激酶，從而抑制其活性，達(dá)到緩解骨痛的作用

2021/3/1052依降鈣素適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)治療骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松引起的疼痛等療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)用法：依降鈣素注射劑，20U/支，20U肌肉注射，每周1次依降鈣素注射劑，10U/支，10U肌肉注射，每周2次注意事項(xiàng)：少數(shù)患者注射藥物后出現(xiàn)面部潮紅、惡心等不良反應(yīng)，偶有過(guò)敏現(xiàn)象，可按照藥品說(shuō)明書(shū)的要求，確定是否做過(guò)敏試驗(yàn)禁忌癥：對(duì)本品過(guò)敏者2021/3/1053鮭降鈣素適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)預(yù)防因突然制動(dòng)引起的急性骨丟失和由于骨質(zhì)溶解、骨質(zhì)減少引起的骨痛，其他藥物治療無(wú)效的骨質(zhì)疏松癥等療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低椎體及非椎體（不包括髖部）骨折的風(fēng)險(xiǎn)用法：鮭降鈣素鼻噴劑，2ml（4400U）/瓶，200U鼻噴，每日或隔日1次鮭降鈣素注射劑，50U/支，50U或100U皮下或肌肉注射，每日1次注意事項(xiàng)：少數(shù)患者使用藥物后出現(xiàn)面部潮紅、惡心等不良反應(yīng)，偶有過(guò)敏現(xiàn)象，可按照藥品說(shuō)明書(shū)的要求確定是否做過(guò)敏試驗(yàn)禁忌癥：對(duì)鮭降鈣素或本品中任何賦形劑過(guò)敏者2021/3/1054雌激素在骨代謝中的作用機(jī)理

成骨和破骨細(xì)胞中存在雌激素受體影響骨代謝的局部因子：

抑制IL-1、6、PG-β，促進(jìn)TGF-β、IGF-1產(chǎn)生，從而抑制骨吸收降低骨對(duì)PTH的敏感性，抑制PTH分泌，減少骨吸收刺激甲狀腺C細(xì)胞分泌PTH，抑制骨吸收抑制成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，使骨吸收表面顯著減少增加降鈣素的合成，抑制骨吸收增加腎內(nèi)1α羥化酶活性，使1,25-（OH）2D3合成增加，促進(jìn)腸鈣吸收和骨形成成骨細(xì)胞上有雌激素受體，雌激素可直接與其結(jié)合，促進(jìn)其分化，促進(jìn)骨膠原和細(xì)胞素的合成，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增生2021/3/1055絕經(jīng)激素（雌/孕激素）治療適應(yīng)癥：圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性，特別是有絕經(jīng)相關(guān)癥狀（如潮熱、出汗等）、泌尿生殖道萎縮癥狀，以及希望預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的婦女療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)，明顯緩解更年期癥狀用法：有口服、經(jīng)皮和陰道用藥多種制劑。激素治療的方案、劑量、制劑選擇及治療期限等，應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體情況而定注意事項(xiàng)：嚴(yán)格掌握實(shí)施激素治療的適應(yīng)證和禁忌證，絕經(jīng)早期開(kāi)始用（60歲以前或絕經(jīng)不到10年）受益更大。使用最低有效劑量，定期進(jìn)行（每年）安全性評(píng)估，特別是乳腺和子宮禁忌癥：雌激素依賴(lài)性腫瘤（乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌）、血栓性疾病、不明原因陰道出血及活動(dòng)性肝病和結(jié)締組織病為絕對(duì)禁忌。子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、有乳腺癌家族史、膽囊疾病和垂體泌乳素瘤者屬酌情慎用2021/3/1056絕經(jīng)激素治療的安全性激素治療與子宮內(nèi)膜癌：長(zhǎng)期單純補(bǔ)充雌激素，增加風(fēng)險(xiǎn)。補(bǔ)充雌激素的同時(shí)適當(dāng)補(bǔ)充孕激素，子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)不再增加。激素治療與乳腺癌：激素治療與乳腺癌的關(guān)系仍有爭(zhēng)論，其可能的風(fēng)險(xiǎn)不大，小于每年1/1000激素治療與心血管疾病：不用于心血管的預(yù)防；無(wú)心血管危險(xiǎn)因素的，60歲以前開(kāi)始治療，對(duì)心血管有一定的保護(hù)作用；有血管損害，或者60歲以后開(kāi)始治療，則沒(méi)有保護(hù)作用。激素治療與血栓：輕度增加血栓風(fēng)險(xiǎn)，非口服雌激素?zé)o肝臟首過(guò)效應(yīng)，風(fēng)險(xiǎn)更小體重增加：大劑量使水鈉潴留。絕經(jīng)后小劑量使用無(wú)體重增加2021/3/1057絕經(jīng)激素補(bǔ)充的應(yīng)用原則

明確治療的利與弊絕經(jīng)早期開(kāi)始用（＜60歲或絕經(jīng)10年內(nèi)）收益更大，風(fēng)險(xiǎn)更小應(yīng)用最低有效劑量治療方案?jìng)€(gè)體化局部問(wèn)題局部治療堅(jiān)持定期隨訪(fǎng)和安全性監(jiān)測(cè)（尤其是乳腺和子宮）

是否繼續(xù)用藥，應(yīng)根據(jù)每位婦女的特點(diǎn)，每年進(jìn)行利弊評(píng)估2021/3/105859抑制破骨細(xì)胞、降低骨轉(zhuǎn)換率降低首次及再次發(fā)生的脊椎骨折風(fēng)險(xiǎn)降低侵潤(rùn)性乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不增加子宮出血和子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)輕度增加靜脈血栓危險(xiǎn)

改善心血管危險(xiǎn)因素只用于女性選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類(lèi)（雷洛昔芬）2021/3/1059雷洛昔芬適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效：降低骨轉(zhuǎn)換至女性絕經(jīng)前水平，阻止骨丟失，增加骨密度，降低發(fā)生椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)用法：雷諾昔芬片劑，60mg/片，口服每次60mg，每日1次注意事項(xiàng)：少數(shù)患者服藥期間會(huì)出現(xiàn)潮熱和下肢痙攣癥狀，潮熱癥狀嚴(yán)重的圍絕經(jīng)期婦女暫時(shí)不宜用禁忌癥：正在或既往患有靜脈血栓栓塞性疾病者，包括深靜脈血栓、肺栓塞和視網(wǎng)膜靜脈血栓者；肝功能減退包括膽汁瘀積，肌酐清除率小于35ml/min者；難以解釋的子宮出血者，以及有子宮內(nèi)膜癌癥狀和體征者；對(duì)雷洛昔芬或任何賦形劑成份過(guò)敏者2021/3/1060甲狀旁腺激素類(lèi)似物（特立帕肽）增加骨的重建刺激骨沒(méi)有轉(zhuǎn)換活動(dòng)的表面形成新骨促進(jìn)骨重建部位達(dá)到正平衡（骨形成＞骨吸收）改善骨的結(jié)構(gòu)

增加骨小梁體積，提高小梁之間的連接度增加皮質(zhì)厚度骨的幾何學(xué)，提高截面慣性矩骨強(qiáng)度

2021/3/1061特立帕肽適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)用于有骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療；國(guó)外還批準(zhǔn)用于男性骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的治療療效：能有效地治療絕經(jīng)后嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，提高骨密度，降低椎體和非椎體骨折發(fā)生的危險(xiǎn)用法：特立帕肽注射制劑，20ug/次，皮下注射，每日1次注意事項(xiàng)：少數(shù)患者注射特立帕肽后血鈣濃度有一過(guò)性輕度升高，并在16到24小時(shí)內(nèi)回到基線(xiàn)水平。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈣水平，防止高鈣血癥的發(fā)生；治療時(shí)間不超過(guò)2年禁忌癥：并發(fā)畸形性骨炎、骨骼疾病放射治療史、腫瘤骨轉(zhuǎn)移及并發(fā)高鈣血癥者；肌酐清除率小于35ml/min者；小于18歲的青少年和骨骺未閉合的青少年；對(duì)本品過(guò)敏者2021/3/1062鍶

鹽（雷奈酸鍶）人體必需的微量元素之一，參與人體許多生理功能和生化反應(yīng)。在正常人體軟組織、血液、骨骼和牙齒中存在少量的鍶。不宜與鈣和食物同時(shí)服用。安全性良好，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、頭痛、皮炎和濕疹，程度較輕，可以耐受。促骨形成作用

抗骨形成作用雙通道-雙靶點(diǎn)的抗骨質(zhì)疏松藥物2021/3/1063雷奈酸鍶適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效：能顯著提高骨密度，改善骨微結(jié)構(gòu)，降低發(fā)生椎體和非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)用法：雷奈酸鍶干混懸劑，2g/袋，口服每次2g，睡前服用，最好在進(jìn)食2小時(shí)之后服用注意事項(xiàng)：不宜與鈣和食物同時(shí)服用，以免影響藥物吸收禁忌癥：伴有已確診的缺血性心臟病、外周血管病和/或腦血管疾病者，或伴有未控制的高血壓者；肌酐清除率小于30ml/min的重度腎功能損害者2021/3/1064活性維生素D及其類(lèi)似物1a羥維生素D3（a骨化醇）1,25雙羥維生素D3（骨化三醇）2021/3/1065a骨化醇適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為絕經(jīng)后及老年性骨質(zhì)疏松癥等療效：適當(dāng)劑量的活性維生素D能促進(jìn)骨形成和礦化，并抑制骨吸收?；钚跃S生素D對(duì)增加骨密度有益，能增加老年人肌肉力量和平衡能力，減少跌倒的發(fā)生率，進(jìn)而降低骨折風(fēng)險(xiǎn)用法：a骨化醇膠囊，0.25ug/粒、0.5ug/粒或1.0ug/粒，口服每次0.25-1.0ug，每日1次注意事項(xiàng)：治療期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣，特別是同時(shí)補(bǔ)充鈣劑者；腎結(jié)石患者慎用禁忌癥：高鈣血癥者2021/3/1066骨化三醇適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為絕經(jīng)后及老年性骨質(zhì)疏松癥等療效：適當(dāng)劑量的活性維生素D能促進(jìn)骨形成和礦化，并抑制骨吸收；有研究表明，活性維生素D對(duì)增加骨密度有益，能增加老年人肌肉力量和平衡能力，減少跌倒的發(fā)生率，進(jìn)而降低骨折風(fēng)險(xiǎn)用法：骨化三醇膠囊，0.25ug/粒、0.5ug/?；颍诜看?.25ug，每日1次或2次或0.5ug/次，每日1次注意事項(xiàng)：治療期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣，特別是同時(shí)補(bǔ)充鈣劑者；腎結(jié)石患者慎用禁忌癥：高鈣血癥者2021/3/1067維生素K類(lèi)（四烯甲萘醌）第一條路徑：維生素K2通過(guò)羧化酶作用，增加體內(nèi)羧化骨鈣素的含量。羧化的骨鈣素可與羥基磷灰石結(jié)合，促進(jìn)骨形成期骨礦化，最終起到改善骨質(zhì)量的作用。第二條路徑：維生素K2通過(guò)與細(xì)胞核內(nèi)SXR結(jié)合，上調(diào)Msx2、TSK以及MATN2三個(gè)基因的表達(dá)。Msx2基因的激活能夠促進(jìn)前成骨細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞，因而促使反轉(zhuǎn)期有更多的成骨細(xì)胞移行至被吸收的骨表面。另兩個(gè)基因（TSK基因與MATN2基因）形成相應(yīng)的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，能夠有效的促進(jìn)膠原聚集，形成膠原纖維。2021/3/1068四烯甲萘醌適應(yīng)癥：CFDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為提高骨質(zhì)疏松癥患者的骨量療效：促進(jìn)骨形成，并有一定抑制骨吸收的作用，能夠輕度增加骨質(zhì)