性激素的測(cè)定及其臨床意義

性激素及其臨床應(yīng)用海軍總醫(yī)院輔助生殖醫(yī)學(xué)中心閆玲性激素的測(cè)定及其臨床意義第1頁性激素的測(cè)定及其臨床意義第2頁女性內(nèi)分泌激素含氮激素：肽類激素，蛋白質(zhì)類激素,如促性腺激素釋放激素（GnRH），促卵泡生成素(FSH)，促黃體生成素(LH)甾體激素：雌激素，孕激素，雄激素性激素的測(cè)定及其臨床意義第3頁激素合成與代謝生理功效臨床應(yīng)用性激素的測(cè)定及其臨床意義第4頁甾體激素合成性激素的測(cè)定及其臨床意義第5頁性甾體激素轉(zhuǎn)運(yùn)性激素的測(cè)定及其臨床意義第6頁性甾體激素轉(zhuǎn)運(yùn)雄激素主要與性激素結(jié)合球蛋白(SHGB)結(jié)合孕酮和部分雌二醇主要與血漿中白蛋白結(jié)合性激素的測(cè)定及其臨床意義第7頁性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）SHBG是一個(gè)肝臟合成糖蛋白，含有與雄激素和雌激素結(jié)合單一位點(diǎn)。甲狀腺功效亢進(jìn)、妊娠和雌激素治療都增加SHBG水平。相反，腎上腺皮質(zhì)類激素、雄激素、孕酮、生長(zhǎng)激素、胰島素和IGF-Ⅰ降低SHGB水平SHGB與體重呈負(fù)相關(guān)，當(dāng)體重顯著增加時(shí)SHBG濃度降低，引發(fā)游離型激素升高性激素的測(cè)定及其臨床意義第8頁性甾體激素代謝雌二醇雌酮雌三醇性激素的測(cè)定及其臨床意義第9頁孕二醇孕酮孕酮性激素的測(cè)定及其臨床意義第10頁

性激素的測(cè)定及其臨床意義第11頁甾體激素作用機(jī)制以彌散方式經(jīng)過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞漿與胞漿內(nèi)受體蛋白結(jié)合激素-受體復(fù)合物與細(xì)胞核DNA相互作用合成信使RNA（mRNA）輸送mRNA進(jìn)入核糖體在細(xì)胞漿內(nèi)生成蛋白，并發(fā)揮特異性活性性激素的測(cè)定及其臨床意義第12頁生理功效臨床應(yīng)用性激素的測(cè)定及其臨床意義第13頁性激素分泌與調(diào)整性激素的測(cè)定及其臨床意義第14頁雌激素雌二醇：活性最強(qiáng)雌酮：絕經(jīng)后婦女雌三醇：雌二醇和雌酮代謝產(chǎn)物，活性最弱雌激素性激素的測(cè)定及其臨床意義第15頁絕經(jīng)前雌二醇和雌酮，前者來自卵巢，后者起源于卵巢外雄烯二酮和雌二醇轉(zhuǎn)化絕經(jīng)后雌酮雌激素起源與調(diào)整性激素的測(cè)定及其臨床意義第16頁雌二醇臨床意義基礎(chǔ)E2＞165.2-293.6pmol/L，不論年紀(jì)與FSH怎樣，均提醒生育力下降基礎(chǔ)E2≥367pmol/L時(shí)，卵巢反應(yīng)更差，即使FSH﹤15IU/L，也無妊娠可能。性激素的測(cè)定及其臨床意義第17頁雌二醇臨床意義成熟卵泡：E2達(dá)1100pmol/L(300pg/ml)時(shí)OHSSE2﹤3670pmol/L(1000pg/ml)，普通不會(huì)發(fā)生OHSSE2﹥9175pmol/L(2500pg/ml)，為發(fā)生OHSS高危原因E2﹥14800pmol/L(4000pg/ml)時(shí)，近100%發(fā)生OHSS性激素的測(cè)定及其臨床意義第18頁雌二醇臨床意義異常妊娠雙胎或多胎妊娠以及糖尿病孕婦，雌二醇大都升高妊娠高血壓綜合征重癥患者雌二醇較低，若雌二醇尤其低，則提醒胎兒宮內(nèi)死亡可能性無腦兒雌二醇降低葡萄胎時(shí)，雌二醇低落性激素的測(cè)定及其臨床意義第19頁雌二醇臨床意義6周：E2﹥600pg/ml，P＞30ng/ml早孕保胎4周：E2﹥300pg/ml，P＞16ng/ml性激素的測(cè)定及其臨床意義第20頁

1）卵巢疾患：卵巢顆粒層細(xì)胞瘤、卵巢卵泡膜細(xì)胞瘤、性激素生成瘤等，均表現(xiàn)卵巢功效亢進(jìn)，雌二醇分泌量增加。

2）心臟?。盒募」Ｈ?、心絞痛、冠狀動(dòng)脈狹窄。

3）其它：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝硬化、男性肥胖癥。

雌二醇值增高病理病因性激素的測(cè)定及其臨床意義第21頁雌二醇降低病理原因

1）卵巢疾病：卵巢缺如或發(fā)育低下，原發(fā)性卵巢衰竭、卵巢囊腫。

2）垂體性閉經(jīng)或不孕。

3）其它：甲低或甲亢、柯興氏綜合征、原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥、惡性腫瘤、較大范圍感染、腎功效不全、腦及垂體局灶性病變等，均可使血漿雌二醇降低。性激素的測(cè)定及其臨床意義第22頁雌三醇臨床意義胎盤硫酸脂酶缺乏癥以及妊娠高血壓綜合征影響子宮胎盤血液循環(huán)者，均可造成雌三醇值下降。監(jiān)測(cè)胎盤功效性激素的測(cè)定及其臨床意義第23頁雌三醇臨床意義雌三醇繼續(xù)上升，提醒妊娠未足月；若幾次檢測(cè)均在同一水平，提醒為足月妊娠；如測(cè)定值逐步下降則常為過期妊娠；顯著降低，提醒胎兒宮內(nèi)窘迫，臨床應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)胎動(dòng)、胎心等指標(biāo)，并針對(duì)實(shí)際情況主動(dòng)采取對(duì)應(yīng)辦法；血漿雌三醇含量＜2mg/L，則胎兒宮內(nèi)死亡可能性很大。監(jiān)護(hù)高危妊娠性激素的測(cè)定及其臨床意義第24頁雌三醇臨床意義胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、因孕婦吸煙過多或營(yíng)養(yǎng)不良而影響胎兒發(fā)育者，雌三醇下降；胎兒先天性腎上腺發(fā)育不全或因無腦兒等畸形影響腎上腺功效者，雌三醇下降；幫助診療胎兒疾病性激素的測(cè)定及其臨床意義第25頁冠心病、肝硬化等疾病時(shí)，雌三醇含量增高。性激素的測(cè)定及其臨床意義第26頁孕激素

孕酮：含有活性17-α羥孕酮：中間產(chǎn)物，無生物活性性激素的測(cè)定及其臨床意義第27頁孕激素臨床意義判斷排卵：P＞16nmol/L(5ng/ml)提醒排卵，﹤16nmol/L(5ng/ml)提醒無排卵。診療黃體功效不全（LPD）：黃體中期P﹤32nmol/L(10ng/ml)、或孕10周前P﹤47.7nmol/L(15ng/ml)為診療LPD標(biāo)準(zhǔn)。性激素的測(cè)定及其臨床意義第28頁孕激素臨床意義體外受精-胚胎移植（IVF-ET）預(yù)后HCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/ml)應(yīng)視為升高，種植率及臨床妊娠率均下降，P﹥4.77nmol/L(1.5ng/ml)提醒過早黃素化性激素的測(cè)定及其臨床意義第29頁孕激素臨床意義異位妊娠血P水平偏低，多數(shù)患者血P﹤47.7nmol/L(15ng/ml)。僅有1.5%患者≥79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宮內(nèi)妊娠者P90%﹥79.5nmol/L，10%﹤47.6nmol/L。判別異位妊娠性激素的測(cè)定及其臨床意義第30頁

葡萄胎、輕度妊娠高血壓綜合征、糖尿病孕婦、多胎、繼發(fā)性高血壓、先天性17-α羥化酶缺乏癥、先天性腎上腺增生、卵巢顆粒層膜細(xì)胞瘤、卵巢脂肪樣瘤。血清孕酮升高性激素的測(cè)定及其臨床意義第31頁孕酮降低

黃體生成障礙和功效不良，多囊卵巢綜合征，無排卵型功效失調(diào)子宮出血、先兆流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、死胎、嚴(yán)重妊娠高血壓綜合征、妊娠性胎盤功效不良。性激素的測(cè)定及其臨床意義第32頁17-α羥孕酮對(duì)于診療腎上腺生殖器綜合征有主要意義

21羥化酶缺點(diǎn)造成17-α羥孕酮蓄積和孕三醇排出量增加正常情況下，血漿17-α羥孕酮＜100ng/dl。即使排卵后和正常周期黃體期，17-α羥孕酮可到達(dá)200ng/dl峰值，但腎上腺生殖器綜合征時(shí)可高于正常值10-400倍。性激素的測(cè)定及其臨床意義第33頁雄激素睪酮硫酸脫氫表雄酮雄烯二酮脫氫表雄酮性激素的測(cè)定及其臨床意義第34頁睪酮3個(gè)起源：卵巢，腎上腺皮質(zhì)，腺外組織轉(zhuǎn)化血清睪酮水平與月經(jīng)周無關(guān)正常值“0.15-0.55ng/ml性激素的測(cè)定及其臨床意義第35頁當(dāng)＞0.55ng/ml時(shí)，診療為高雄激素血癥PCOS患者普通為輕度升高當(dāng)睪酮水平＞1.5ng/ml，應(yīng)考慮分泌雄激素腫瘤和21-羥化酶缺點(diǎn)等器質(zhì)性疾病性激素的測(cè)定及其臨床意義第36頁雄烯二酮起源：卵巢/腎上腺轉(zhuǎn)化為睪酮，才能發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)正常值為2.4-10.76nmol/L性激素的測(cè)定及其臨床意義第37頁硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）起源：主要為腎上腺DHEAS升高提醒腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素過多正常水平為：2.1-8.8μmol/L當(dāng)DHEAS＞8.8μmol/L，需要糖皮質(zhì)激素治療性激素的測(cè)定及其臨床意義第38頁性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）睪酮與SHBG結(jié)合，未結(jié)合成為游離睪酮游離睪酮發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)高雄激素血癥最正確診療指標(biāo)為血清游離睪酮水平性激素的測(cè)定及其臨床意義第39頁經(jīng)過測(cè)定SHBG來間接了解血清游離睪酮水平。SHBG下降意味著游離睪酮水平升高游離雄激素指數(shù)（freeandrogenindex,FAI）：血睪酮水平（ng/ml）/血SHBG水平（nmol/L）性激素的測(cè)定及其臨床意義第40頁促性腺激素種類FSHLH性激素的測(cè)定及其臨床意義第41頁

FSH由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌，正常范圍為4~40IU/L，是卵泡發(fā)育中必不可少激素，其分泌受下丘腦GnRH調(diào)整與E2、P和卵巢抑制素等反饋調(diào)整。促性腺激素起源與調(diào)整性激素的測(cè)定及其臨床意義第42頁

LH正常范圍為5~200IU/L，在促排卵及黃體發(fā)育成熟中起主要作用。普通情況下其值在20IU/L以下，只有在促排卵短時(shí)間內(nèi)（排卵期）可高達(dá)200IU/L。性激素的測(cè)定及其臨床意義第43頁臨床意義FSH、LH增高:常見于性腺原發(fā)性病變，如卵巢功效早衰，性腺發(fā)育不全、原發(fā)性閉經(jīng)、原發(fā)性性功效減退、曲細(xì)精管發(fā)育障礙、完全性（真性）性早熟。FSH、LH降低:主要見于垂體或下丘腦性閉經(jīng)、不完全性（假性）性早熟。性激素的測(cè)定及其臨床意義第44頁閉經(jīng)如為高FSH伴高LH，則能夠可靠必定為卵巢功效衰竭；如發(fā)生于40歲以前，稱為卵巢早衰（POF）。假如血清FSH、LH均為異常低值或FSH在正常下限，LH為異常低值，可診療為垂體或下丘腦性閉經(jīng)。性激素的測(cè)定及其臨床意義第45頁基礎(chǔ)FSH/LH﹥2-3.6提醒DOR（FSH能夠在正常范圍），往往提醒患者對(duì)超排卵（COH）反應(yīng)不佳，應(yīng)及時(shí)調(diào)整COH方案和Gn劑量以提升卵巢反應(yīng)性，取得理想妊娠率。因?yàn)镕SH/LH升高僅僅反應(yīng)了DOR，而非受孕能力下降，一旦取得排卵時(shí)期，仍能取得理想妊娠率。卵巢貯備功效不良（DOR）性激素的測(cè)定及其臨床意義第46頁多囊卵巢綜合征（PCOS）LH/FSH＞2-3，提醒多囊卵巢綜合征LH/FSH＞1，抑制卵泡發(fā)育性激素的測(cè)定及其臨床意義第47頁催乳素生理情況下，PRL分泌受下丘腦控制，呈脈沖式，下丘腦細(xì)胞釋放多巴胺抑制垂體分泌過多催乳素，非妊娠期，催乳素量處于低水平，在卵泡期較低，黃體期較高。性激素的測(cè)定及其臨床意義第48頁妊娠8周后上升，足月時(shí)達(dá)峰值，產(chǎn)后快速下降。在一天24小時(shí)中分泌節(jié)律大約是夜間分泌高于白天，早晨8-10點(diǎn)最低為基礎(chǔ)分泌狀態(tài)，中午12點(diǎn)開始升高，下午4點(diǎn)、8點(diǎn)都有分泌高峰。性激素的測(cè)定及其臨床意義第49頁催乳素臨床意義

PRL過高原因有：甲狀腺機(jī)能減退、垂體或下丘腦腫瘤、腎上腺功效減退、胸壁創(chuàng)傷、手術(shù)、皰疹、服用一些藥品（雌激素、利血平、甲基多巴、安寧、酚噻嗪等）、性交等性激素的測(cè)定及其臨床意義第50頁P(yáng)RL≥25ng/ml或高于本單位檢驗(yàn)正常值為HPRL。PRL﹥50ng/ml，約20%有泌乳素瘤。PRL﹥100ng/ml，約50%有泌乳素瘤，可選擇性做垂體CT或磁共振。PRL﹥200ng/ml，常存在微腺瘤，必須做垂體CT或磁共振。性激素的測(cè)定及其臨床意義第51頁

PRL降低：垂體機(jī)能減退、席漢綜合征使用抗PRL藥品如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等。絕經(jīng)后婦女PRL下降，低于正常月經(jīng)周期婦女?dāng)?shù)值。性激素的測(cè)定及其臨床意義第52頁胰島素研究表明高胰島素血癥和高雄激素血癥關(guān)系親密多囊卵巢綜合癥患者接收大量胰島素后可引發(fā)血循環(huán)中雄烯二酮或睪酮升高，胰島素下降可伴雄激素降低性激素的測(cè)定及其臨床意義第53頁性激素的測(cè)定及其臨床意義第54頁甲狀腺素妊娠期TSH：0.3-2.5mIU/L甲狀腺功效減退可造成閉經(jīng)，性欲減退及陰毛脫落甲狀腺功效亢進(jìn)患者血清雌激素增加，卵泡期或黃體期LH較正常人高23倍甲亢時(shí)睪酮和雄烯二酮增加，睪酮代謝去除率下降性激素的測(cè)定及其臨床意義第55頁生殖激素測(cè)定中需注意問題當(dāng)前國內(nèi)尚無完整、統(tǒng)一婦產(chǎn)科內(nèi)分泌性激素測(cè)定值檢驗(yàn)基礎(chǔ)性激素前最少一個(gè)月不能用性激素類藥品年紀(jì)、周期、時(shí)間段男性綜合判定結(jié)果性激素的測(cè)定及其臨床意義第56頁性激素測(cè)定慣用單位LH、FSH:IU/L或mIU/mlPRL:ng/ml或mIU/ml(IU/L)E2:pg/mlpmol/L(3.67)P:ng/mlnmol/L(3.18)T:ng/dlnmol