變更管理審計

變更管理的審計編寫說明：基本概念：藥品的生產(chǎn)應依據(jù)國家批準的企業(yè)合法資料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法、包裝規(guī)格等和企業(yè)批準的生產(chǎn)工藝規(guī)程、SOP等相關文件。任何改變都有可能影響已確認的系統(tǒng)或儀器設備，已驗證的工藝或流程。因此，企業(yè)必須制定完整的變更管理程序，并規(guī)定對變更所采取的質(zhì)量控制或驗證、確認等工作的相關要求和范圍。變更應當提出正式申請，必要時應按照國家的變更注冊要求向藥品監(jiān)督管理部門提交變更申請，所有變更都應當記錄在案，經(jīng)過批準方可執(zhí)行。所有與變更相關的記錄都應當妥善保存。目的：本審計模版是為了幫助企業(yè)對自身的變更管理情況做徹底的審查，以提高藥品的質(zhì)量管理水平和降低藥品生產(chǎn)中的質(zhì)量風險。防止大量隨意改變藥品生產(chǎn)工藝和技術標準的狀況。適用性：本模板用于制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)對本企業(yè)的藥品生產(chǎn)中已發(fā)生的變更處理情況和相關文件體系進行審計，總體原則下的審計細節(jié)需要企業(yè)根據(jù)系統(tǒng)的技術特性進一步細化完善?；拘畔徲媽ο螅簩徲嬋掌冢簩徲嬓〗M人員組成：姓名：部門審計主要內(nèi)容清單：文件變更管理程序娘工作崗位和念人員的改變像廠表房弊和設備的維改變浸原輔料和包震裝材料雜供應商臘的改變倡制劑配方和炮生產(chǎn)殊工藝筍規(guī)程的改變記原料藥生產(chǎn)作流程和絞生產(chǎn)滴工藝趨規(guī)程昏的改變乖質(zhì)量標準和侮檢何驗冰方法的改變審計結論：片經(jīng)對上述內(nèi)拔容進行審查懶，相關泊變更管理鼠方面，文件泡方面，履行欣職責方面。單綜上認為，林是否能確保吧本企業(yè)的談變更處理敵在受控狀態(tài)啊下持續(xù)符合療要求。審計報告儲一、基本情向況簡介所二、主要問揉題及其風險斷評估主要問題：秀經(jīng)對上述問恭題的綜合評而估，本企業(yè)并的悄變更管理肺在保證產(chǎn)品瓣的質(zhì)量和安抽全方面存在已風險如下：句三、整改建們議和跟蹤檢拌查結果干包括對存在縫問題的整改突建議、整改飼時限建議，色跟蹤檢查等場內(nèi)容。講四、審計小學組成員簽字審計記錄高1.文件筆YES松NO洲1.1駐是否根據(jù)夾GMP原則槽制定了適當釀的變更管理翼程序廢趙芳1.2無是否規(guī)定受了質(zhì)量負責氏人對藥品生哈產(chǎn)和質(zhì)量管置理相關的變炊更擁有批準刮權力塊登焦1.3是兵否對蒙未經(jīng)變更管譜理程序私自東改變已批準客的工藝規(guī)程餅、控制限度怨、操作程序瞞等棕行為制訂了蓋懲罰性條款幸株背1.4丈是否有變戴更申請單，券內(nèi)容至少淘包含了：從變更蛇對象愁變更所涉及幕的文件仍名稱及虛編碼銜變更的依據(jù)郵變更的理由械和相關附件營……奔優(yōu)邁1.5預變更管理適的檔案是否幻完整，是否淚包括變更申炕請虹、乳相關道的慈資料和記錄礦，以及實施講后的摟跟蹤調(diào)查和籌評估報告般仍劉1.6親變更相關架的檔案是否征由質(zhì)量部妥巧善保管，并申隨時可以向存檢查人員提御供同梯古2.管變更控制編2.1企旱業(yè)是否鼓勵夸通過技術創(chuàng)反新提高產(chǎn)品偵質(zhì)量，而新輛的技術和標監(jiān)準的實施是采否通過嚴格識的變更管理番程序進行控悲制捏鴨何偷對照批準知的注冊申報運文件考察所戴有產(chǎn)品，是局否存在違反末注冊批準的逆情況理暗么崗如果存在抬違反注冊批棋準的情況，床是否嚴格執(zhí)租行了變更管召理程序糧描對于改變民了經(jīng)過批準桂的注冊申報據(jù)的變更是否玩按照法規(guī)要福求完成了藥好品注冊的補孫充申請程序麥2.2如其果由于生產(chǎn)漂中發(fā)現(xiàn)反復盡出現(xiàn)偏差，拋或由于在自選檢或產(chǎn)品質(zhì)肆量回顧中發(fā)殃現(xiàn)質(zhì)量偏離獅而決定改變燦控制條件或恭操作規(guī)程時纏，是否嚴格晉按照變更管越理程序進行鏡控制和管理稀遼安2.3響是否窩針對沙變更課進行燒驗證，介驗證工作執(zhí)是否考慮了賞與該項變更父相關的所有弊影響因素？坦是否包含了搜變更前后這問些影響因素撤的對比陸青切2.4是惰否對通過驗饅證收集到的筑所有信息進閃行了風險評普估和深入分初析，以證明煮變更能夠?qū)⑶蛸|(zhì)量風險降霉低到可接受備的范圍焦但殖2.5在假每一項變更訂的批準之前熱是否評估了撇該項變更對膊藥品的質(zhì)量高、安全、有撿效性、純度盾和相關法律副法規(guī)等方面睡的總體影響惠派射2.6醬對批準的友變更是否進億行了跟蹤檢久查？變更后衣的效果是否謝達到預期要座求漫我績2.7進變更的文翼件是否按照食文件管理程諒序收回了所旺有相關的舊消文件，將新事的文件發(fā)放在到位妖惑腥2.8材是否板對蓋變更管理程變序進行了相低關的培訓，絮抽查相關的徹員工是否掌棵握了變更管薯理的程序和董理念蹈維歷2.9急打藥品生產(chǎn)古關鍵要素或盯關鍵撿控制參數(shù)變戴更后，是否求對變更后三委批以上的產(chǎn)挺品進行端重點癥監(jiān)控算和穩(wěn)定性考才察，并闊對需變更前后留產(chǎn)品質(zhì)量做但對比諷分析雖惜蚊2.1稠0侮所有變更提是否按照G仰MP要求在液自檢和產(chǎn)品郊質(zhì)量回顧中暖得到充分的蓬審查無吳傷3.藥品腹生產(chǎn)許可證味的改變本3.1照增加生產(chǎn)范瀉圍所彈總4謙.嗎機構舍和人員變更龜4誼.1網(wǎng)與藥品生產(chǎn)據(jù)相關機構概的調(diào)整是否牙提出了變更怖申請偷楚罩4芝.2質(zhì)量該部門是否認茄真地評估了謊機構的變化限對產(chǎn)品質(zhì)量豆可能帶來的袖風險或不利名影響，并通束過脹培訓莖和考核亡消除了這些食風險斥憐陳4若.3影響扯產(chǎn)品質(zhì)量的妻關鍵操作人甲員的更換是即否對新的人移員預先進行藏了認真的考奮核和培訓，己證明對產(chǎn)品鴨質(zhì)量不會帶鳥來額外的風猶險（參見《在機構與人員瓣審計》模版導的相關內(nèi)容湖）命緩天5.廠房闊設施蛾變更拖5.1生條產(chǎn)廠房的改煮變（包括肉新建、擴建燦和局部功能必改變獨、因維護夜或重新裝修暴引起的明顯音變化等）是籠否向質(zhì)量管塑理部門提出效了變更申請映系對5.2土質(zhì)量部門覺是否認真地葉評估了廠房竹改變對產(chǎn)品知質(zhì)量可能帶咸來的風險或吧不利影響，化并經(jīng)過了充揀分的驗證，憐制定預防和油改進措施消翅除了這些風根險婆牙約5.3空蟲調(diào)凈化系統(tǒng)寇的改變是否衫按照相應的冬辦法進行了盈驗證（見《鵝空調(diào)凈化系根統(tǒng)審計》模貢版）服5.激4獅生產(chǎn)廠房砌的政變更檔案賞是否悠齊全，包含為所有的相關粗文件五、圖紙（包銳括工藝布局煉圖、空調(diào)凈絞化系統(tǒng)圖等盛）醫(yī)、驗證資料敘和記錄？恰5.鐮5胞搖生產(chǎn)廠房的歇重大改變制是否向監(jiān)斬管幫部門申報據(jù)6怒.設備吉變更頃6割.1關鍵漠生產(chǎn)設備的除改變（包括銷更換和增加策、因維護引違起的明顯變你化、及運行愉參數(shù)的改變合等）是否向冰質(zhì)量管理部酸門提出了變獄更申請斗喂非6狂.2肺質(zhì)量部門是節(jié)否認真地評朗估了殺設備的改變善對產(chǎn)品質(zhì)量北可能帶來的宿風險或不利唇影響，并經(jīng)瞎過充分的驗盲證消除了這鞋些風險嚷園告6.3是交否進行了設影備驗證，有屋充分的數(shù)據(jù)蜂證明改變后釋的設備能夠餅穩(wěn)定地生產(chǎn)寺出符合注冊嘴批準要求和赴內(nèi)控標準的傷產(chǎn)品副沖灑6.4自桃動化或計算轎機系統(tǒng)的改繞變是否按照為相應的辦法街進行了驗證習（見《自動勉化和計算機恒系統(tǒng)審計》慌模版）賭乘繪6.5制傅藥用水的生蓄產(chǎn)系統(tǒng)的改翼變是否按照蕩相應的辦法處進行了驗證蝕（見《制藥驚用水系統(tǒng)審掀計》模版）狐相彼6促.6波露設備的變更編檔案是否齊術全，包含所辯有的相關文覺件、圖紙、芹驗證資料和碑記錄消苗社7蕩.制物給料供應商場變更可7焰.1改變狹物創(chuàng)料的供應商嘉是否向質(zhì)量壺管理部門提浙出了變更申掛請凱繭屯7杜.2質(zhì)量阻部是否按照寺供應商審計格程序?qū)π碌囊宏P鍵物料缸供應商進行軋了現(xiàn)場審計療和其他必要敞的質(zhì)量考察畜（參見《供申應商審計》拼模版）債，并證明新鍵的供應商生店產(chǎn)的產(chǎn)品符守合本企業(yè)的侵質(zhì)量標準誕肥袋7檢.3改變誤關鍵物料供答應商是否經(jīng)嘉過了產(chǎn)品欣適應性考察艷和驗證，證恒明對產(chǎn)品質(zhì)叨量沒有不利恒影響唱纏修7.4改匯變關鍵物料抖供應商所生保產(chǎn)的產(chǎn)品是凈否進行了穩(wěn)距定性考察蜓7.5床碰增加或更換雅原輔料鐮供應商是否辟按規(guī)定程序蕉向墳藥各品逝監(jiān)遭管介部門毀進行了申報水并得到批準浩邀留7.6中晚藥注射劑所很用原料的產(chǎn)曾地發(fā)生變化涉時是否進行定了驗證和穩(wěn)蔽定性考察會8起.平制劑配方或蕉生產(chǎn)工藝變洽更狠8倍.1碼改變注冊申活報的制劑配瓣方庸是否按規(guī)定她程序向源藥品監(jiān)管四部門頃進行了申報椅并得到批準嶺廁館8.2改利變注冊申報墻的制劑生產(chǎn)項工藝是否按普規(guī)定程序向隨藥品監(jiān)管釋部門進行了丈申報并得到參批準峽電俘8.3改額變內(nèi)包裝材獨料是否按規(guī)財定程序向茂藥品監(jiān)管警部門進行了刪申報并得到鹽批準餓8式.4鏈語改變袍產(chǎn)品規(guī)格是觸否按規(guī)定程辟序向壘藥品監(jiān)管行部門六進行了申報罷并得到批準良群扛8董.5稀改變制劑虛產(chǎn)品生產(chǎn)的滅批量是否進鋼行了工藝適沒應性驗證準宴濕8.序6扇改變配方剪是否進行了貌工藝驗證（擇參見《工藝與驗證的審計樓》模版），鳳并進行了穩(wěn)摘定性考察消夕漢8.7改數(shù)變生產(chǎn)工藝仿是否進行了礙工藝驗證（榨參見《工藝挖驗證的審計位》模版），宋并進行了穩(wěn)頸定性考察痕8擋.胳8酸改變中間逼產(chǎn)品的儲藏忘條件或延長莊儲藏時間是許否經(jīng)過相應犯的驗證和穩(wěn)達定性考察編酬檢9發(fā).此原料藥生產(chǎn)縮工藝變更盈9斷.1化學蝶合成原料藥摔合成工藝路糧線的改變、告生物提取原筑料藥的生物孫物種來源的炮改變（如動痰植物種系的站變化、發(fā)酵喝菌種的變化慨）是否按規(guī)邁定程序向賠藥品監(jiān)管率部門耗進行了申報溪并得到批準聯(lián)暴傅9吊.2可能黑影響產(chǎn)品質(zhì)務量的重大的慨工藝改變是貝否按規(guī)定程脾序向師藥品監(jiān)管今部門善進行了申報弱并得到批準帆因謀9灶.3工藝費改變是否按詞照企業(yè)的變靈更管理程序膛經(jīng)過了認真仔的工藝驗證孤，證明對產(chǎn)張品質(zhì)量不會已產(chǎn)生明顯的寄不利影響辱討梨9淡.4改變愉起始物料、輛精制過程中露使用的溶劑漢以及其他關燃鍵原料的來柴源是否對供跡應商的生產(chǎn)左現(xiàn)場進行了元審計，是否傷對多批物料圖進行了嚴格股的質(zhì)量圾檢驗解，并證明其艇能夠穩(wěn)定地誦達到要求的佩質(zhì)量兇讀療9宋.5若通宵過采購中間敏體以縮短合院成反應步驟窮時，是否能冠保證該中間考體的供應商燙采用的合成界路線與注冊套申報的路線燒相同，并保濁證在中間體乘中不存在額置外和超限的俊未知雜質(zhì)誓元誼9暖.6改變趙化學或物理竊加工過程的仁關鍵控制參惱數(shù)、終點判銀定方法，或慮改變中間體即的控制和蒙檢驗遼方法，是否普經(jīng)過工藝驗棚證和方法學撕驗證，證明豬新的方法至繁少與棚以前的方法始等效扶鳴燦9盤.7增加鼻母液或溶劑錄回收和再利唱用工藝或改挑變回收母液身或容積的控斤制標準和報檢驗炸方法是否按灘照變更管理很程序進行了愈充分的驗證晶，并經(jīng)過質(zhì)昨量部的批準住繡飯9個.帳8丈增加或改瀉變再加工的隊工藝流程和亦控制條件是毫否經(jīng)過事先濃的驗證，是晨否對再加工就的產(chǎn)品進行旗長期穩(wěn)定性揉考察確臭煎10餓.質(zhì)量標墾準和檢眉驗世方法的改變餐10美.1提高種最終產(chǎn)品以指及原輔料和嶄內(nèi)包裝材料刊的質(zhì)量標準漏或增加新的悟控制方法是貪否進行了充鹿分的標準適冬用性論證和堪方法學驗證這？如降低控敢制標準，或集替換原注冊惑申報的控制色指標或唇檢驗宗方法，是否緞按規(guī)定程序惠向繞藥品監(jiān)管宗部門痛進行了申報咬并得到批準日糠抹10勒.2改變釀原輔料和內(nèi)希包裝材料的瘋檢驗撤方法是否進那行了充分的垂方法學驗證涉，各證明新的貨檢驗腎方法至少與生以前的方法燙等效栗籌趕10犧.3改變韻