奧諾美膠囊治療爆發(fā)痛的新選擇

奧諾美?膠囊（鹽酸羥考酮膠囊）

——治療爆發(fā)痛的新選擇CN-OXYN-0570-111801爆發(fā)痛的概述02從臨床角度看治療爆發(fā)痛的理想藥物03鹽酸羥考酮膠囊是治療爆發(fā)痛的新選擇目錄爆發(fā)痛的概述1爆發(fā)痛的總體發(fā)生率為59.2％爆發(fā)痛的總體發(fā)病率為59.2%(95%CI,58-60)，相當(dāng)于兩名癌痛患者中至少有一名患者經(jīng)歷過(guò)爆發(fā)痛1對(duì)1990年至2012年報(bào)告了成人癌痛患者爆發(fā)痛發(fā)病率的19篇觀察性研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，匯總分析爆發(fā)痛的總體發(fā)病率為59.2%。1.DeandreaS,etal.Prevalenceofbreakthroughcancerpain:asystematicreviewandapooledanalysisofpublishedliterature.JPainSymptomManage.2014;47(1):57-76.APM-爆發(fā)痛定義2009英國(guó)和愛(ài)爾蘭姑息治療學(xué)會(huì)癌性爆發(fā)痛管理推薦中，將爆發(fā)痛定義為：1.DaviesAN,etal.Themanagementofcancer-relatedbreakthroughpain:recommendationsofataskgroupoftheScienceCommitteeoftheAssociationforPalliativeMedicineofGreatBritainandIreland[J].EurJPain.2009;13(4):331-338.爆發(fā)痛：基礎(chǔ)疼痛控制相對(duì)穩(wěn)定和充分的前提下，自發(fā)的或有相關(guān)的可知或不可知的觸發(fā)因素引發(fā)的短暫疼痛加重1。APM-爆發(fā)痛診斷標(biāo)準(zhǔn)1.DaviesAN,etal.Themanagementofcancer-relatedbreakthroughpain:recommendationsofataskgroupoftheScienceCommitteeoftheAssociationforPalliativeMedicineofGreatBritainandIreland[J].EurJPain.2009Apr;13(4):331-338.2009英國(guó)和愛(ài)爾蘭姑息治療學(xué)會(huì)癌性爆發(fā)痛管理推薦中提到若要確診為爆發(fā)痛，需符合以下三點(diǎn)1：01存在基礎(chǔ)疼痛（上周疼痛持續(xù)時(shí)間>12h/d或如果不口服阿片類藥物疼痛存在）02基礎(chǔ)疼痛被完全控制（上周疼痛程度為“無(wú)”或“輕度”,而不是“中度”或“重度”>12h/d）03存在短暫的疼痛加劇現(xiàn)象APM-爆發(fā)痛歸為兩類2009英國(guó)和愛(ài)爾蘭姑息治療學(xué)會(huì)癌性爆發(fā)痛管理推薦中，建議將爆發(fā)痛歸為以下兩類1：1.DaviesAN,etal.Themanagementofcancer-relatedbreakthroughpain:recommendationsofataskgroupoftheScienceCommitteeoftheAssociationforPalliativeMedicineofGreatBritainandIreland[J].EurJPain.2009;13(4):331-338.自發(fā)性疼痛（“特發(fā)性疼痛”）：疼痛爆發(fā)沒(méi)有明顯的誘因，一般不可預(yù)測(cè)。事件性疼痛（“突發(fā)性疼痛”）：某些事件引發(fā)的疼痛，多可預(yù)測(cè)。事件性疼痛分為以下三類：意志上偶發(fā)性疼痛：由自愿行為引起的，如：走路；非意志上偶發(fā)性疼痛：由非自愿行為引起的，如：咳嗽；程序性疼痛：與治療干預(yù)有關(guān)，如：傷口敷料。NCCN-爆發(fā)痛歸為三類NCCN臨床實(shí)踐指南：成人癌痛（2018年第一版）建議將爆發(fā)痛分為以下三類，有助于治療1：1.RobertA,etal.NCCNGuidelinesVersion2.2018P8nelMembersAdultCancerPain.事件性疼痛：與特定活動(dòng)或事件相關(guān)聯(lián)的疼痛（例如：物理治療、運(yùn)動(dòng)或可能誘發(fā)疼痛的常規(guī)程序）。藥物劑量末疼痛：在按時(shí)給予阿片類藥物的劑量間隔結(jié)束時(shí)發(fā)生的疼痛?？刂撇患训某掷m(xù)性疼痛：按時(shí)給予阿片類鎮(zhèn)痛藥物控制不住的疼痛。ESMO-爆發(fā)痛具有快速發(fā)作、疼痛嚴(yán)重的臨床特征1.FallonM,etal.Managementofcancerpaininadultpatients:ESMOClinicalPracticeGuidelines.AnnOncol.2018;29(Supplement_4):iv166-iv191.典型的爆發(fā)痛表現(xiàn)為1：中重度疼痛快速發(fā)作（幾分鐘）持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短（中位數(shù)30min）部分爆發(fā)痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)60min1.DaviesA,etal.Breakthroughcancerpain:anobservationalstudyof1000Europeanoncologypatients.JPainSymptomManage.2013;46(5):619-628.對(duì)來(lái)自13個(gè)歐洲國(guó)家的1000名癌癥患者進(jìn)行爆發(fā)痛調(diào)查研究，其中505名患者回答了未經(jīng)治療時(shí)爆發(fā)痛持續(xù)問(wèn)題：爆發(fā)痛持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為60min1。其中：事件性疼痛持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為45min自發(fā)性疼痛持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為60min爆發(fā)痛嚴(yán)重影響癌癥患者日常生活1.AmericanPainFoundation.BreakthroughCancerPain:MendingtheBreakintheContinuumofCare[J].JPainPalliatCarePharmacother,2011,25(3):252-264.2.FortnerBV,etal.Asurveyofpain-relatedhospitalizations,emergencydepartmentvisits,andphysicianofficevisitsreportedbycancerpatientswithandwithouthistoryofbreakthroughpain.JPain.2002;3(1):38-44.美國(guó)疼痛基金會(huì)2011年發(fā)布的一項(xiàng)調(diào)查研究顯示，73%患者有因爆發(fā)痛從睡夢(mèng)中驚醒的經(jīng)歷2

。對(duì)癌癥患者爆發(fā)痛的調(diào)查研究結(jié)果顯示，經(jīng)歷爆發(fā)痛患者每年的醫(yī)療費(fèi)用是未經(jīng)歷爆發(fā)痛患者的5倍（12000美元VS.2400美元）3。國(guó)外采用BAT和ABPAT評(píng)估爆發(fā)痛國(guó)外采用BAT（TheBreakthroughPainAssessmentTool）和ABPAT（TheAlbertaBreakthroughPainAssessmentTool）評(píng)估爆發(fā)痛1-2。1.WebberK,etal.Developmentandvalidationofthebreakthroughpainassessmenttool(BAT)incancerpatients.JPainSymptomManage.2014:1-13.2.WorkingGroupNientemaleDEI,etal.WhattoDo,andWhatNottoDo,WhenDiagnosingandTreatingBreakthroughCancerPainBTcP):ExpertOpinion.Drugs.2016;76(3):315-330.BATABPAT國(guó)內(nèi)采用VAS、NRS及VRS評(píng)估爆發(fā)痛11.趙倩倩,等.癌癥患者爆發(fā)痛的管理進(jìn)展.現(xiàn)代臨床護(hù)理.2016.15(12):64-67.國(guó)內(nèi)學(xué)者針對(duì)爆發(fā)性癌痛的研究缺乏特定的評(píng)估工具，主要采用疼痛強(qiáng)度評(píng)分法：1一條標(biāo)尺，患者面無(wú)任何標(biāo)記，醫(yī)師面為１～100ｍｍ刻度，一端標(biāo)示“無(wú)痛”，另一端標(biāo)示“最劇烈的疼痛”，患者根據(jù)疼痛的強(qiáng)度標(biāo)定相應(yīng)的位置，由醫(yī)師確定其分值視覺(jué)模擬量表（visualanaloguescale/score，VAS）2用０～10數(shù)字的刻度標(biāo)示出不同程度的疼痛強(qiáng)度等級(jí)，由患者指認(rèn)，０為無(wú)痛，10為最劇烈疼痛，４以下為輕度痛（不影響睡眠），４～７為中度痛，７以上為重度痛（導(dǎo)致不能睡眠或從睡眠中痛醒）數(shù)字評(píng)估量表（numericalratingscale，NRS）3將描繪疼痛強(qiáng)度的詞匯通過(guò)口述表達(dá)為無(wú)痛、輕度痛、中度痛和重度痛語(yǔ)言評(píng)估量表（verbalratingscale，VRS）目前，我國(guó)對(duì)于爆發(fā)痛的相關(guān)疼痛評(píng)估工具較缺乏，應(yīng)加快研究與制定適應(yīng)我國(guó)國(guó)情的評(píng)估工具，或?qū)?guó)外已成熟的量表漢化、調(diào)試以運(yùn)用到臨床?？偨Y(jié)爆發(fā)痛持續(xù)時(shí)間通常認(rèn)為是30min，但部分癌癥患者未經(jīng)治療時(shí)爆發(fā)痛持續(xù)的中位時(shí)間為60min，嚴(yán)重影響患者的日常工作。從臨床角度看治療爆發(fā)痛的理想藥物2EAPC-推薦口服即釋阿片類藥物治療爆發(fā)痛2012歐洲姑息治療學(xué)會(huì)阿片類藥物治療癌痛指南中推薦爆發(fā)痛治療原則如下1：1.CaraceniA,etal.Useofopioidanalgesicsinthetreatmentofcancerpain:evidence-basedrecommendationsfromtheEAPC.LancetOncol.2012;13(2):e58-68.基礎(chǔ)疼痛控制不佳所致的疼痛加重，應(yīng)給予口服即釋阿片類藥物治療；按時(shí)服用阿片類藥物時(shí)，要預(yù)先確定爆發(fā)痛的解救劑量。爆發(fā)痛（如事件性疼痛）可通過(guò)口服即釋阿片類藥物得到有效處理。另外，半衰期短的即釋阿片類藥物可用于治療預(yù)期性爆發(fā)痛，可在疼痛發(fā)作前20～30分鐘內(nèi)給藥。Canadian-指出口服即釋阿片類藥物是治療爆發(fā)痛最常用藥物加拿大癌性爆發(fā)痛管理建議（2016年版）中推薦爆發(fā)痛治療原則如下：1.DaeninckP,etal.Canadian

recommendations

forthe

management

of

breakthrough

cancerpain.CurrOncol.2016;23(2):96-108.

口服即釋阿片類藥物是目前爆發(fā)痛管理最常用的藥物。SEOM-認(rèn)為理想治療爆發(fā)痛的藥物應(yīng)具備以下特點(diǎn)1.JaraC,etal.SEOMclinicalguidelinefortreatmentofcancerpain(2017).ClinTranslOncol.2018;20(1):97-107.高鎮(zhèn)痛力快速起效半衰期短副作用小易于給藥解救爆發(fā)痛的藥物應(yīng)具備的特征西班牙腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)癌痛管理臨床指南（2017年版）中建議治療爆發(fā)痛藥物應(yīng)具備以下特征1：理想的爆發(fā)痛治療藥物，最好是與基礎(chǔ)治療的緩釋阿片藥物成分相同1.劉小軍,等.癌性爆發(fā)痛的評(píng)估與處理.中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2014,(4);263-266.NCCN-推薦使用相同成分的阿片類藥物治療基礎(chǔ)疼痛和爆發(fā)痛1.RobertA,etal.NCCNGuidelinesVersion1.2018PanelMembersAdultCancerPain.NCCN臨床實(shí)踐指南：成人癌痛（2018年第一版）中建議1：如可能，使用相同成分的即釋和緩釋阿片類藥物。即釋阿片類藥物的解救劑量為緩釋阿片類藥物日劑量的10%-20%。Canadian-使用相同的阿片類藥物治療基礎(chǔ)疼痛和爆發(fā)痛更便于劑量換算，更好管理阿片類藥物不良反應(yīng)加拿大癌性爆發(fā)痛管理建議（2016年版）中建議使用相同的阿片類藥物治療基礎(chǔ)疼痛和爆發(fā)痛1：1.DaeninckP,etal.Canadian

recommendations

forthe

management

of

breakthrough

cancerpain.CurrOncol.2016;23(2):96-108.使用相同的阿片類藥物治療基礎(chǔ)持續(xù)性疼痛和爆發(fā)痛有許多優(yōu)點(diǎn)，例如：更容易滴定按時(shí)給藥藥物劑量和更好管理阿片類藥物不良反應(yīng)目前國(guó)內(nèi)使用鹽酸羥考酮緩釋片治療慢性癌痛，聯(lián)合嗎啡即釋片治療爆發(fā)痛，但指南推薦使用相同成分的阿片類藥物治療慢性癌痛和爆發(fā)痛，更容易滴定按時(shí)給藥藥物劑量和更好管理阿片類藥物不良反應(yīng)?？偨Y(jié)目前口服即釋阿片類藥物是指南推薦的治療爆發(fā)痛最常用的藥物，解救劑量為緩釋阿片類藥物日劑量的10%-20%。鹽酸羥考酮膠囊是治療爆發(fā)痛的新選擇3即釋嗎啡治療爆發(fā)痛起效慢，給藥超過(guò)30分鐘后才起效1即釋硫酸嗎啡在給藥后的前30min與安慰劑組相比，在爆發(fā)痛疼痛緩解上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，直到給藥45min后才表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)2。

時(shí)間（min）

支持安慰劑支持即釋硫酸嗎啡平均PID（95%CI）注：一項(xiàng)全球的Meta分析，針對(duì)不同的阿片類制劑與安慰劑進(jìn)行對(duì)比，通過(guò)用藥后15、30、45、60min疼痛控制改善情況進(jìn)行對(duì)比，即釋硫酸嗎啡與安慰劑的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，直到給藥45min后才表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)（與安慰劑組相比，疼痛量表中疼痛強(qiáng)度差異（PID）絕對(duì)值≥2，表明藥物在爆發(fā)痛疼痛緩解上具有臨床意義）。1.ColuzziPH,etal.Breakthroughcancerpain:arandomizedtrialcomparingoraltransmucosalfentanylcitrate(OTFCw)andmorphinesulfateimmediaterelease(MSIRw).Pain.2001;91(1-2):123-130.2.ZeppetellaG,etal.ANetworkMeta-AnalysisoftheEfficacyofOpioidAnalgesicsfortheManagementofBreakthroughCancerPainEpisodes.JPainSymptomManag，2013;47(4):772-85.口服即釋羥考酮15min快速起效1.RalphA.Lugo,etal.ThePharmacokineticsofOxycodone.JournalofPain&PalliativeCarePharmacotherapy,2004;18(4):17-30.2.dataonfile.口服即釋羥考酮15min后，疼痛緩解，約在1h達(dá)到峰值1?？诜饕?guī)格（5mg、10mg、20mg)鹽酸羥考酮膠囊后羥考酮平均血藥濃度-時(shí)間曲線圖如2。鹽酸羥考酮膠囊治療癌痛，鎮(zhèn)痛療效與硫酸嗎啡片相當(dāng)

鹽酸羥考酮膠囊在治療癌痛的有效性上與硫酸嗎啡片相當(dāng)1。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲雙模擬、平行分組、活性對(duì)照研究入組242名癌癥患者，隨機(jī)分為：鹽酸羥考酮膠囊組（完成研究，n=96）和硫酸嗎啡片組（完成研究，n=96），研究分為2個(gè)階段：雙盲治療期和羥考酮緩釋片開(kāi)放治療期。主要療效指標(biāo)：雙盲治療完成時(shí)，平均NRS評(píng)分、最重NRS評(píng)分以及最輕NRS評(píng)分相對(duì)基線降低均值的組間比較1.AComparativeStudyofImmediate-ReleaseOxycodoneCapsulesVersusImmediate-ReleaseMorphineTabletsfortheTreatmentofChinesePatientsWithCancerPain.dataonfile.雙盲治療完成時(shí)過(guò)去24小時(shí)內(nèi)最重NRS評(píng)分與基線的差值P＞0.05對(duì)韓國(guó)609名住院患者進(jìn)行爆發(fā)性癌痛調(diào)查，結(jié)果如下1：1.BaekSK,etal.AKoreanNationwideSurveyforBreakthroughCancerPaininanInpatientSetting.CancerResTreat.2016;48(2):768-774.使用緩釋羥考酮的患者更常選擇使用即釋羥考酮治療爆發(fā)痛使用羥考酮作為緩釋鎮(zhèn)痛藥物的患者更常選擇使用即釋羥考酮治療爆發(fā)痛即釋羥考酮和緩釋羥考酮聯(lián)合使用治療爆發(fā)痛便于劑量換算對(duì)韓國(guó)609名住院患者進(jìn)行爆發(fā)性癌痛調(diào)查，結(jié)果如下1：1.BaekSK,etal.AKoreanNationwideSurveyforBreakthroughCancerPaininanInpatientSetting.CancerResTreat.2016;48(2):768-774.在作為緩釋鎮(zhèn)痛劑的羥考酮和作為即釋鎮(zhèn)痛劑的即釋羥考酮之間觀察到一致性，因?yàn)獒t(yī)生在處方羥考酮口服制劑方面具有更多的經(jīng)驗(yàn)，并且可以容易地滴定。鹽酸羥考酮膠囊治療爆發(fā)痛劑量選擇如下使用鹽酸羥考酮緩釋片治療基礎(chǔ)疼痛的癌癥患者，若選擇鹽酸羥考酮膠囊治療爆發(fā)痛，劑量選擇可參考下圖：鹽酸羥考酮膠囊作為爆發(fā)痛的解救藥物，使用劑量為鹽酸羥考酮緩釋片日劑量的10-20%11.RobertA,etal.NCCNGuidelinesVersion1.2018PanelMembersAdultCancerPain.羥考酮耐受性良好羥考酮緩釋片惡心嘔吐、便秘不良反應(yīng)發(fā)生率低于嗎啡即釋片1。即釋羥考酮和緩釋羥考酮不良反應(yīng)發(fā)生率相似2。與阿片類藥物-對(duì)乙酰氨基酚（APAP）復(fù)方制劑相比，鹽酸羥考酮膠囊無(wú)APAP肝毒性3。1.劉勇,等.羥考酮緩釋片和嗎啡即釋片在中重度癌痛滴定中療效及安全性比較的Meta分析.臨床腫瘤學(xué)雜志.2016;21(7):585-592.2.Schmidt-HansenM,etal.Oxycodoneforcancer-relatedpain.CochraneDatabaseSystRev.2017;8:1-168.3.RobertA,etal.NCCNGuidelinesVersion1.2018PanelMembersAdultCancerPain.鹽酸羥考酮膠囊是常用癌痛治療藥物鹽酸羥考酮膠囊是癌癥疼痛診療規(guī)范（2018年版）“常用癌痛治療藥物表”中明確指出的臨床癌痛治療藥物1。1.中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).癌癥疼痛診療規(guī)范（2018年版）.中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)官網(wǎng).鹽酸羥考酮膠囊是常用癌痛治療藥物鹽酸羥考酮膠囊是癌癥疼痛診療規(guī)范（2018年版）“常用癌痛治療藥物表”中明確指出的臨床癌痛治療藥物。本品應(yīng)每隔4~6小時(shí)給藥1次，給藥劑量應(yīng)根據(jù)患者的疼痛程度和鎮(zhèn)痛藥的既往使用史而決定。疼痛程度增加，需要增大給藥劑；首次服用阿片類藥物或用弱阿片類藥物不能控制其疼痛的重度疼痛患者，初始給藥劑量為5mg，每隔4~6小時(shí)給藥一次，然后應(yīng)仔細(xì)進(jìn)行劑量滴定。1.中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).癌癥疼痛診療規(guī)范（2018年版）.中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)官網(wǎng).口服即釋阿片類藥物是目前國(guó)內(nèi)爆發(fā)痛管理最常用的藥物。鹽酸羥考酮膠囊起效快（15min），是治療爆發(fā)痛的理想藥物，其解救劑量通常為鹽酸羥考酮緩釋片全天劑量的10-20%。對(duì)于使用鹽酸羥考酮緩釋片治療慢性癌痛的患者，出現(xiàn)爆發(fā)痛使用鹽酸羥考酮膠囊鎮(zhèn)痛治療，無(wú)需劑量換算。總結(jié)簡(jiǎn)明處方信息【藥品名稱】通用名稱：鹽酸羥考酮膠囊

英文名稱：OxycodoneHydrochlorideCapsules【適應(yīng)癥】

本品為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥。用于治療因癌癥或手術(shù)后引起的中度至重度疼痛，以及需要使用強(qiáng)阿片類藥物治療的重度疼痛。【用法用量】口服。18歲以上成人每隔4~6小時(shí)給藥1次，給藥劑量應(yīng)根據(jù)患者的疼痛程度和鎮(zhèn)痛藥的既往使用史而決定。疼痛程度增加，需要增大給藥劑量以達(dá)到疼痛的緩解。

對(duì)每一位患者而言，合適的用藥量是使患者的疼痛得到控制，并且在給藥期間很好耐受。首次服用阿片類藥物或用弱阿片類藥物不能控制其疼痛的重度疼痛患者，初

始給藥劑量為5mg，每間隔4~6小時(shí)給藥一次。然后應(yīng)仔細(xì)進(jìn)行劑量滴定，如有必要，可每日一次，以達(dá)到疼痛緩解。絕大多數(shù)患者需要的日劑量不超過(guò)400mg。

少數(shù)患者可能需要更高劑量。已接受口服嗎啡治療的患者，改用本品的每日用藥劑量換算比例：口服羥考酮10mg相當(dāng)于口服嗎啡20mg。需要強(qiáng)調(diào)的是，這僅是對(duì)

本品所需藥量的指導(dǎo)。不同患者之間存在個(gè)體差異，應(yīng)對(duì)每位患者仔細(xì)滴定以達(dá)到合適劑量。詳見(jiàn)說(shuō)明書。【不良反應(yīng)】具有阿片受體完全激動(dòng)劑的不良反應(yīng)?？赡墚a(chǎn)生耐受性和依賴性。十分常見(jiàn)（發(fā)生頻率≥1/10）的不良反應(yīng)：嗜睡、頭暈、頭痛、便秘、惡心、嘔吐、瘙癢。常見(jiàn)（

發(fā)生頻率≥1/100～＜1/10）的不良反應(yīng)：食欲減退、焦慮、意識(shí)模糊狀態(tài)、抑郁、失眠、神經(jīng)緊張、思維異常、異常夢(mèng)境、震顫、困倦、鎮(zhèn)靜、呼吸困難、支氣管

痙攣、咳嗽減少、腹痛、腹瀉、口干、消化不良、皮疹、多汗、乏力、疲勞。詳見(jiàn)說(shuō)明書。【禁

忌】

對(duì)羥考酮或任何輔料成分過(guò)敏。阿片類藥物的禁忌癥同樣也對(duì)服用羥考酮禁忌，這些禁忌癥包括：重度呼吸抑制伴缺氧；麻痹性腸梗阻；急腹癥；胃排空延遲；重度

慢性阻塞性肺??；肺源性心臟病；重度支氣管哮喘；血液二氧化碳水平升高；中重度肝功能損傷；慢性便秘?！咀⒁馐马?xiàng)】阿片類藥物過(guò)量的主要危險(xiǎn)為呼吸抑制。體弱的老年患者、阿片藥物依賴患者、重度肺臟或肝臟或腎臟功能受損患者、患有粘液水腫、甲狀腺功能減退、Addison病

、中毒性精神病、前列腺肥大、腎上腺皮質(zhì)功能不全、酒精中毒、震顫性譫妄、膽道疾病、胰腺炎、炎癥性腸病、低血壓、低血容量癥和顱內(nèi)壓升高患者，頭部受損(由于顱內(nèi)壓升高風(fēng)險(xiǎn))患者或服用苯二氮?類藥物、其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)抑制劑(包括酒精)或單胺氧化酶(MAO)抑制劑的患者，應(yīng)慎用羥考酮?？赡艹霈F(xiàn)麻痹性腸

梗阻的患者，不應(yīng)使用。術(shù)前及術(shù)后12～24小時(shí)內(nèi)使用本品應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。腎或肝損傷患者：這部分患者體內(nèi)血藥濃度可能增加，因此對(duì)這些患者的起始給藥劑量應(yīng)

保守計(jì)算。推薦的成人起始劑量可減少50%（例如，初次使用阿片類藥物的患者日口服劑量為10mg），并應(yīng)根據(jù)其臨床狀況，對(duì)每位患者進(jìn)行劑量滴定以達(dá)到充分

的疼痛控制。阿片類藥物不是慢性非癌性疼痛的一線治療藥物，也不推薦單純使用阿片類藥物治療慢性非癌性疼痛。如果醫(yī)生認(rèn)為患者適用于阿片類藥物治療，則治

療的主要目的不是將阿片類藥物的劑量調(diào)至最低，而是在達(dá)到最佳鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)使藥物的不良反應(yīng)降至最小?；颊唛L(zhǎng)期使用可能對(duì)本品產(chǎn)生耐受性并需逐步使用更

高劑量以維持疼痛控制。長(zhǎng)期服用本品會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生軀體依賴性，突然停藥則會(huì)出現(xiàn)戒斷綜合征?？赡馨l(fā)生對(duì)進(jìn)一步增加羥考酮?jiǎng)┝繜o(wú)反應(yīng)的痛覺(jué)過(guò)敏，尤其在高

劑量下。羥考酮與其他強(qiáng)阿片類受體激動(dòng)劑有相似的濫用特性。潛在或明顯成癮者可能尋求和濫用羥考酮，可能會(huì)對(duì)阿片類鎮(zhèn)痛藥（包括羥考酮）產(chǎn)生精神依賴性[

成癮性]。因此，對(duì)于有酗酒史和藥物濫用史的患者，服用本品時(shí)應(yīng)特別小心。本品應(yīng)整粒吞服，不得咀嚼或