病理學 淋巴造血系統(tǒng)疾病

淋巴造血系統(tǒng)疾病醫(yī)學院病理教研室授課內容

淋巴結非腫瘤性增生淋巴組織腫瘤白血病

Langerhans細胞組織細胞增生癥2淋巴結非腫瘤性增生淋巴結反應性增生

Lymphnode

reactivehyperplasia感染或自身免疫反應引起的淋巴組織良性增生臨床表現(xiàn)為淋巴結腫大或結外淋巴組織的局部腫塊，伴或不伴發(fā)熱鏡下表現(xiàn)為淋巴濾泡或濾泡外淋巴組織增生、血管增生等多種改變。4淋巴濾泡反應性增生淋巴組織非腫瘤性增生5副皮質區(qū)增生淋巴組織非腫瘤性增生6竇組織細胞增生淋巴組織非腫瘤性增生7淋巴組織腫瘤

Lymphoidneoplasm概念淋巴組織腫瘤(淋巴瘤)指來源于前體淋巴細胞及成熟淋巴細胞的腫瘤淋巴樣干細胞骨髓造血干細胞原T/NK細胞原B細胞前B細胞原NK細胞前NK細胞原T細胞前T細胞胸腺T細胞CD4＋T細胞CD8＋T細胞胸腺抗原邊緣區(qū)B細胞漿細胞套細胞Na?veB細胞初級濾泡B免疫母細胞漿細胞樣淋巴細胞淋巴結皮質淋巴結髓質淋巴結抗原活化CD4＋T細胞濾泡B母細胞中心母細胞中心細胞生發(fā)中心套區(qū)次級濾泡活化CD8＋T細胞9淋巴結結外組織發(fā)生于淋巴結及結外淋巴組織10臨床表現(xiàn)早期：局限性、無痛性、進行性淋巴結腫大，或淋巴結外局部腫塊晚期：腫瘤侵犯骨髓、肝、脾等重要器官11大體形態(tài)淋巴結腫大，切面魚肉狀12淋巴結外器官可表現(xiàn)為腫物，或器官彌漫增大脾腎13鏡下形態(tài)淋巴樣瘤細胞增生，結節(jié)狀或彌漫浸潤病變器官正常結構不同程度破壞14正常結構破壞結節(jié)性彌漫性15細胞異型性16淋巴瘤診斷常用輔助實驗技術1、免疫組化17CD20CD3淋巴組織非腫瘤性增生18B細胞性淋巴瘤CD20CD319T細胞性淋巴瘤CD20CD3202、多聚酶鏈反應（PCR）技術基因克隆性重排檢測

Ig基因單克隆重排：

B細胞淋巴瘤

TCR基因單克隆重排：

T細胞淋巴瘤PositiveNegativeMonoclonal(Neoplastic)Polyclonal(Reactive)RearrangementMonoclonal(Neoplastic)Polyclonal(Reactive)Rearrangement213、熒光原位雜交（FISH）濾泡性淋巴瘤：t(14;18)套細胞性淋巴瘤：t(11;14)Burkitt淋巴瘤：t(8;14)22淋巴瘤診斷原則臨床表現(xiàn)(Clinicalmanifestation)形態(tài)學(Morphology)免疫學特征(Immunophenotype)遺傳學特征(Genetics)23淋巴瘤的類型霍奇金淋巴瘤(HodgkinLymphoma，HL) ——10-20%非霍奇金淋巴瘤(Non-HodgkinLymphoma，NHL) ——80-90%24霍奇金淋巴瘤

（HodgkinLymphoma，HL）臨床病理特點約90%病例原發(fā)于淋巴結形態(tài)獨特的瘤巨細胞瘤組織內含大量非腫瘤性炎癥細胞霍奇金淋巴瘤26幾種瘤細胞特點R-S細胞：雙核、多核或分葉核瘤巨細胞，包涵體樣嗜酸性核仁鏡影細胞霍奇金淋巴瘤27分葉核R-S細胞多核R-S細胞28單核霍奇金細胞：單核并具有R-S細胞的其余形態(tài)特征霍奇金淋巴瘤29陷窩細胞：胞漿收縮好似位于陷窩內霍奇金淋巴瘤30LP細胞：核呈分葉狀，爆米花樣霍奇金淋巴瘤31木乃伊細胞：即凋亡腫瘤細胞霍奇金淋巴瘤32霍奇金淋巴瘤組織學分型LRCHLMCCHLLDCHLNSCHL1、經(jīng)典型 結節(jié)硬化型(NSCHL)

混合細胞型(MCCHL)

淋巴細胞為主型(LRCHL)

淋巴細胞消減型(LDCHL)2、結節(jié)性淋巴細胞為主型(NLPHL)33免疫組化：經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 瘤細胞CD30（＋）霍奇金淋巴瘤34結節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤

(NodularsclerosisclassicalHodgkinlymphoma,NSCHL)占經(jīng)典型HL的70%寬大的膠原束將淋巴組織分割成結節(jié)狀35混合細胞型霍奇金淋巴瘤

(MixedcellularityclassicalHodgkinLymphoma,MCCHL)占經(jīng)典型HL的20-25%R-S細胞多見背景細胞雜：小淋巴細胞，嗜酸性粒細胞，中性粒細胞，組織細胞，漿細胞等36富于淋巴細胞型霍奇金淋巴瘤

（LymphocyterichclassicalHodgkinlymphoma,LRCHL）占HL的5%背景：大量小淋巴細胞散在分布R-S細胞、霍奇金細胞37淋巴細胞消減型霍奇金淋巴瘤

(LymphocytedepletionclassicalHodgkinlymphoma,LDHL)HL最少見的類型（<5%）R-S細胞為主，非腫瘤性淋巴細胞少38結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤

(NodularlymphocytepredominantHodgkinlymphoma,NLPHL)占HL的5%小淋巴細胞形成多個結節(jié)瘤細胞常呈爆米花樣，分布于結節(jié)內外39霍奇金淋巴瘤細胞起源：B淋巴細胞經(jīng)典型HL結節(jié)性淋巴細胞為主型HL免疫組化B細胞標記常常陰性陽性Ig基因單克隆性重排陽性陽性40非霍奇金淋巴瘤

（non-Hodgkinlymphoma,NHL）原發(fā)部位非霍奇金淋巴瘤2/3原發(fā)于淋巴結1/3原發(fā)于結外淋巴組織，以胃腸道和上呼吸道多見亦可原發(fā)于非淋巴組織42病變特點增生的瘤細胞部分或全部取代淋巴結正常結構腫瘤成分相對單一，主要由形態(tài)較為一致的瘤細胞組成非霍奇金淋巴瘤43WHO2008年NHL分類的主要類型前驅淋巴樣腫瘤成熟B細胞腫瘤成熟T細胞和NK細胞腫瘤B淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤T淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤B前淋巴細胞白血病淋巴漿細胞淋巴瘤脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤毛細胞白血病漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤MALT型結外邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤淋巴結邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤濾泡性淋巴瘤套細胞淋巴瘤彌漫性大B細胞淋巴瘤Burkitt’s淋巴瘤結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤腸病型T細胞淋巴瘤肝脾T細胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤蕈樣霉菌病間變性大細胞性淋巴瘤皮膚原發(fā)性間變性大細胞淋巴瘤血管免疫母細胞性T細胞性淋巴瘤外周T細胞性淋巴瘤，非特殊性44淋巴母細胞性淋巴瘤(LBL)/

急性淋巴母細胞性白血?。ˋLL）

Lymphoblasticlymphoma/Acutelymphoblasticleukaemia來源于前體淋巴細胞好發(fā)于兒童或青少年，進展迅速ALLLBL始發(fā)部位骨髓造血組織淋巴組織表現(xiàn)形式白血病局部腫塊細胞來源多為B細胞性多為T細胞性45形態(tài)特點骨髓（ALL）或淋巴結（LBL）正常結構破壞，腫瘤細胞彌漫浸潤骨髓活檢，ALL淋巴結活檢，LBLALL/LBL46淋巴母細胞彌漫浸潤，均勻一致核分裂多見免疫組化：TdT(+)骨髓活檢，ALL淋巴結活檢，LBLALL/LBL47小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)/慢性淋巴細胞性白血病(CLL)

(Smalllymphocyticlymphoma/Chroniclymphocyticleukaemia)來源于成熟淋巴細胞好發(fā)于中老年人惰性腫瘤，進展緩慢CLLSLL始發(fā)部位骨髓造血組織淋巴組織表現(xiàn)形式白血病淋巴瘤48形態(tài)特點骨髓（CLL）或淋巴結（SLL）正常結構破壞，腫瘤細胞彌漫浸潤骨髓活檢，CLL淋巴結活檢，SLLCLL/SLL49瘤細胞類似小淋巴細胞骨髓活檢，CLL淋巴結活檢，SLLCLL/SLL50彌漫大B細胞性淋巴瘤

(DiffuselargeB-celllymphoma,DLBCL)最常見的NHL類型（30-40%）多見于中老年人可發(fā)生于結內和結外，結外最常見的部位為胃腸道可以為原發(fā)的，也可是其他低侵襲性淋巴瘤發(fā)展和轉化而來51鏡下為彌漫增生的大淋巴樣細胞，核分裂多見屬于侵襲性淋巴瘤，采用聯(lián)合化療有40-50%可緩解彌漫大B細胞性淋巴瘤5253濾泡性淋巴瘤(Follicularlymphoma,FL)多見于中、老年人鏡下形態(tài)：密集的淋巴濾泡惰性淋巴瘤，進展慢可向彌漫型轉化，進展為彌漫大B細胞淋巴瘤54粘膜相關淋巴組織結外邊緣區(qū)淋巴瘤

Extranodalmarginalzonelymphomaofmucosa-associatedlymphoidtissue,MALTlymphoma發(fā)生于粘膜、皮膚或腺體最常見部位胃腸道大部分胃MALT淋巴瘤可檢測到幽門螺桿菌感染惰性淋巴瘤，預后良好55腫瘤細胞中等大腫瘤細胞浸潤上皮內形成淋巴上皮內病變，是MALT淋巴瘤特征性改變MALT淋巴瘤56Burkitt淋巴瘤(Burkittlymphoma,BL)多見于兒童和青年結外是最常見受累部位，常累及顏面骨，特別是頜骨，還可累及消化道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位侵襲性淋巴瘤57“星空現(xiàn)象”常見Burkitt淋巴瘤58漿細胞腫瘤Plasmacellneoplasms以漿細胞克隆性增生為特征的一組疾病，包括多發(fā)性骨髓瘤，髓外漿細胞瘤等瘤細胞分泌單克隆免疫球蛋白59成熟或不成熟漿細胞彌漫浸潤瘤細胞胞漿內（Russell小體）或核內（Dutcher小體）可見免疫球蛋白沉積形成的玻璃樣變小體漿細胞腫瘤60結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤

(ExtranodalNK/T-celllymphoma,nasaltype)舊稱“致死性中線肉芽腫”東亞地區(qū)多見，歐美少見與EBV感染密切相關常見于成年男性最常見的原發(fā)部位為鼻腔及鄰近部位，也可見于其他結外器官腫瘤侵襲性強，預后差61常見血管中心浸潤、血管破壞多見凝固性壞死結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤62原位雜交：EBER＋結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤63蕈樣霉菌病(Mycosisfungoids,MF)原發(fā)于皮膚的T細胞淋巴瘤，屬低度惡性皮膚病變：紅斑期—斑塊期—腫瘤期64瘤細胞浸潤真皮淺層及表皮，逐漸加重可在表皮內形成“巴氏微膿腫”(Pautriermicroabscess)蕈樣霉菌病65外周T細胞性淋巴瘤，非特殊性

(PeripheralT-celllymphoma,unspecified)占T細胞淋巴瘤的大部分發(fā)病部位、臨床表現(xiàn)、形態(tài)學改變均無明顯特征，不屬于已經(jīng)明確了的獨立的T細胞淋巴瘤亞型的任何一種腫瘤細胞彌漫性浸潤，細胞形態(tài)多樣，多為中至大細胞，核呈多形性，不規(guī)則高侵襲性，對治療反應差，復發(fā)常見6667男，67歲腋窩淋巴結腫大女，25歲宮頸息肉腋窩淋巴結進行性腫大3月，數(shù)個淋巴結融合成團PET/CT:全身多發(fā)淋巴結腫大宮頸無明顯腫物全身淋巴結無腫大患者一般情況良好病例討論68CD20CD3CD3CD20宮頸淋巴組織反應性增生彌漫大B細胞淋巴瘤69淋巴瘤診斷原則臨床表現(xiàn)(Clinicalmanifestation)形態(tài)學(Morphology)免疫學特征(Immunophenotype)遺傳學特征(Genetics)70白血病

（Leukemia）白血病是原發(fā)于骨髓造血細胞的惡性腫瘤瘤細胞可表現(xiàn)為一系或多系分化，包括粒細胞系、淋巴細胞系、單核細胞系、紅細胞系、巨核細胞系等概念72自然病程

急性：來源于幼稚階段造血細胞，起病急，發(fā)展迅速慢性：來源于較成熟階段造血細胞，起病隱匿，發(fā)展緩慢細胞類型髓細胞性（粒細胞，單核細胞，紅細胞，巨核細胞）淋巴細胞性白血病分類73白血病分類急性髓細胞性白血病Acutemyelogenousleukemia,AML慢性髓細胞性白血病Chronicmyelogenousleukemia,CML急性淋巴母細胞性白血病Acutelymphoblasticleukemia,ALL慢性淋巴細胞性白血病Chromiclymphocyticleukemia,CLL74病理改變骨髓增生活躍，成分單一正常骨髓白血病75白血細胞彌漫浸潤，正常造血細胞稀少白血細胞由同一系不成熟造血細胞組成正常骨髓急性白血病白血病76全身臟器白血細胞浸潤，以肝、脾、淋巴結最為明顯白血細胞浸潤骨髓外器官一般不形成腫塊，彌漫浸潤于間質，對實質細胞破壞較少、較慢白血病77白血病累及肝臟

白血細胞主要浸潤肝竇及門管區(qū)肝實質破壞較少白血病78臨床表現(xiàn)

發(fā)熱，貧血，出血 肝、脾、淋巴結腫大實驗室檢查：外周血液 量的改變：WBC數(shù)量增多或減少 質的改變：出現(xiàn)幼稚WBC—白血細胞白血病79急性髓細胞性白血病

Acutemyelogenousleukemia,AML來源于幼稚階段髓系造血細胞起病急，發(fā)展迅速主要發(fā)生于成人臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血、出血，常有骨痛

80FAB分類M0，M1，M2，M3急性粒細胞白血病M4急性粒單核細胞白血病M5急性單核細胞白血病M6紅白血病M7急性巨核細胞白血病急性髓細胞性白血病81骨髓增生極度活躍腫瘤細胞形態(tài)單一，均為幼稚階段細胞M0M3M5急性髓細胞性白血病82特殊表現(xiàn)髓系肉瘤

(Myeloidsarcoma)

又稱粒細胞肉瘤

，綠色瘤少數(shù)病例白血細胞浸潤骨髓外組織形成的瘤樣腫塊同時或早于血象改變發(fā)生多見于骨膜下、皮膚、淋巴結等部位83髓系肉瘤84髓系肉瘤85慢性髓細胞性白血病

Chronicmyelogenousleukemia,CML骨髓增殖性疾病來源于分化較成熟的髓系造血細胞起病隱匿，發(fā)展緩慢多見于中老年人外周血白細胞數(shù)量明顯增高肝、脾腫大最明顯，常出現(xiàn)巨脾86巨脾CML87骨髓增生極度活躍慢性期：腫瘤細胞為分化較成熟的髓系造血細胞，可見大量偏成熟階段的粒細胞及體積小的巨核細胞慢性髓細胞性白血病88加速期和急變期：原始階段細胞明顯增多，病情進展迅速慢性髓細胞性白血病89Ph1

染色體（費城染色體）：t(9,22)

慢性髓細胞性白血病的特征性遺傳學改變Ph1Karyotyp