現(xiàn)代生物技術(shù)與人類

現(xiàn)代生物技術(shù)與人類

人類疾病基因治療一：基因治療的回顧與現(xiàn)狀基因治療概念：向靶細(xì)胞或組織引入外院性DNA或RNA片段，糾正或補(bǔ)償基因缺陷，關(guān)閉或抑制異常表達(dá)基因以達(dá)到治療目的?；舅枷耄菏棺儺惢蚝捅磉_(dá)異?；蜃?yōu)檎；蚝驼１磉_(dá)基因，從根本上治愈遺傳疾病。例：1973年第一例人體實(shí)驗(yàn)1978年第二例基因治療實(shí)驗(yàn)基因治療動物實(shí)驗(yàn)廣泛開展

DrAnderson（1980）首先闡明基因治療前景和發(fā)展方向Rosenberg（1990）利用逆轉(zhuǎn)錄病毒將基因?qū)肽[瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL），并將TIF輸回體內(nèi)，TIF集中在腫瘤部位，表達(dá)neoR。1990年9月14日：第一例正式批準(zhǔn)的基因治療實(shí)驗(yàn)開始進(jìn)行（美國，世界上開展基因治療最早的國家）大規(guī)模進(jìn)行基因治療臨床實(shí)驗(yàn)必須經(jīng)歷以下階段：體外試驗(yàn)和動物試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)——6---10名志愿者II期臨床試驗(yàn)——20---30名志愿者III期臨床試驗(yàn)——充分分析療效、安全性

中國1991年7月開始進(jìn)行基因治療試驗(yàn)二：基因治療的方法與應(yīng)用靶細(xì)胞（基因治療的對象）：

體細(xì)胞性細(xì)胞（美國政府1985年規(guī)定，目前治療僅限于體細(xì)胞）

目前基因治療的主要方法：

體外——原位基因治療體內(nèi)基因治療反義基因治療法核酶基因治療1：體外原位治療

步驟：從患著體內(nèi)取出基因缺陷細(xì)胞體外培養(yǎng)——通過基因轉(zhuǎn)移進(jìn)行基因修正（逆轉(zhuǎn)錄病毒載體）——培養(yǎng)和選擇修正后細(xì)胞——通過細(xì)胞融合或移植轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)影響因素：轉(zhuǎn)基因技術(shù)是否成熟、轉(zhuǎn)入基因表達(dá)基因?qū)ぐ屑夹g(shù)：基因定點(diǎn)整合技術(shù)應(yīng)用舉例：SCID基因治療轉(zhuǎn)基因肝細(xì)胞治療LDLR基因突變血管平滑肌細(xì)胞2：體內(nèi)基因治療——將基因轉(zhuǎn)入特定組織載體：腺病毒、庖疹病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒等示例：肌肉萎縮癥、囊性纖維化方法：引入反義基因序列存在問題：安全性、專一性、穩(wěn)定性反義藥物轉(zhuǎn)移方法：直接注射法、載體導(dǎo)入法、受體介導(dǎo)法應(yīng)用舉例：3：反義療法——通過阻遏或降低基因表達(dá)進(jìn)行治療

4：通過核酶基因治療核酶：具有酶活性的核酸分子。核酶功能：治療應(yīng)用舉例：核酶運(yùn)載系統(tǒng)與表達(dá)系統(tǒng)：優(yōu)點(diǎn)：核酶為RNA，免疫原性小

核酶分子較小，操作方便三：基因治療應(yīng)用實(shí)例1：癌癥基因治療治療基因分類：直接殺傷或抑制癌細(xì)胞基因（抑癌基因、細(xì)胞雕亡基因、癌基因反義序列）；提高免疫系統(tǒng)功能基因（細(xì)胞因子基因）；多種藥物耐藥基因基因?qū)敕椒ǎ和渌蛑委?/p>

應(yīng)用舉例：

2：AIDS基因治療

HIVHIV簡介：1986年，美國發(fā)現(xiàn)首例AIDS患者，病原體HIV（I型）為逆轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒屬。一般認(rèn)為起源與中非地區(qū)。傳播途徑：

血液、性、母嬰垂直傳播潛伏期：

平均7—8年，潛伏期內(nèi)有大量病毒繁殖復(fù)制。

HIV生活史AIDS治療藥物：

例：雞尾酒療法

目前幾種新的AIDS治療方向：

反義療法；HIV疫苗四：基帶因治療烤的發(fā)展道前景1：基因治療粥存在的技遇術(shù)問題1多基因調(diào)厭控復(fù)雜，就技術(shù)難度時(shí)大有賴與辜基因組計(jì)在劃進(jìn)展2病毒載訪體問題嶺：2：基因治滲療引起教的倫理學(xué)統(tǒng)與社會撇問題后果無法回預(yù)料延長人蕩類壽命裁，謀求襪不正當(dāng)帥利益，副引入生銜殖細(xì)胞錦決熊定權(quán)問胞題等3：基因治賭療的前游景1)轉(zhuǎn)移基患因調(diào)控蛾問題2)私導(dǎo)入燒基因不肯被宿主惡細(xì)胞降巾解五：人類果基因組計(jì)掃劃簡介一)：任滴務(wù)與完成抵進(jìn)度：第一個(gè)五媽年（19稀91-1表995）技術(shù)上改云進(jìn)5--鐘-10倍填，完成作溪圖50%送，測序1烤%第二個(gè)五治年（19凱96-2斜000）技術(shù)上改對進(jìn)5--葡-10倍痛，完成作徐圖100凍%，測序諷10%第三個(gè)向五年（干200私1-2腿005系）測序完成蹤蝶100%柄，找出全術(shù)部基因極終目標(biāo)——闡明坐全部基因靜位置、功墓能、結(jié)構(gòu)桿、表達(dá)調(diào)于控機(jī)制及煎與致病有番關(guān)的變異引。二):對訓(xùn)醫(yī)學(xué)的影私響：1：進(jìn)迅一步闡遷明人類競基因在丙時(shí)空特櫻異表達(dá)客和調(diào)控窯機(jī)制，燦從而推基動發(fā)育對生物學(xué)齡、神經(jīng)倚生物學(xué)租、發(fā)展濾，揭示閉細(xì)胞分腳化、胚懶胎發(fā)育突、人類偷思維、利記憶等恒復(fù)雜高桿級生命柱活動的歸分子基渣礎(chǔ)。2：向鴉人們提旬供不同饑種族、齒不同民梳族起源萬、演進(jìn)養(yǎng)強(qiáng)有力猾的分子乘證據(jù)，冶帶動民潑族學(xué)和套種族學(xué)盈研究發(fā)裂展。3：在人忽類疾病分左子治療、悟預(yù)防方面影做出特別故貢獻(xiàn)。如去獲得人類公疾病發(fā)病亦分子機(jī)制絞、設(shè)計(jì)治販療方案，渣使人們在漲診斷、基距因治療、饅遺傳保健池、優(yōu)生優(yōu)精育等方面疊建立全新只醫(yī)學(xué)，提尺高人類壽亡命。4：一些海模式生物頸基因組研脊究。三)：基趕因資源保就護(hù)：中國國謀務(wù)院辦乏公廳1狼998總年9月鍬轉(zhuǎn)發(fā)科想技部、罰衛(wèi)生部《人類遺麗傳資源管甜理站行辦刪法》，保護(hù)我狗國基因資莫源?；驙幨Z戰(zhàn)的吐原因：1：人雜類基因?qū)べY源只有一塘套，為聽有限資著源不能帆再生，找誰先發(fā)曠現(xiàn)基因元即可通斷過申請面專利獲碗得保護(hù)年。2：知項(xiàng)識產(chǎn)權(quán)遭之戰(zhàn)：人類基因萬只有5%絨對認(rèn)識疾德病有意義四，1%有申巨大開發(fā)鳳前景。包趟括生產(chǎn)基勢因藥物、撤直接利用惰基因治療嗎遺傳疾病荒、解釋或析闡明發(fā)病度機(jī)制，開害發(fā)出治療寨藥物。一羞個(gè)基因開壤發(fā)出來其團(tuán)轉(zhuǎn)讓費(fèi)高縫達(dá)千萬至始數(shù)億美圓儲。3：中國粱為基因研軌究的風(fēng)水您寶地。人口眾多息、56個(gè)芝民族歷史龜悠久、徒遍遷率低、掃城鄉(xiāng)差異傳顯著、家攪族隔離群便最多，基喇因家系保消存完好，悲能準(zhǔn)確提她供保健與猛疾病、城炎市與鄉(xiāng)村匙人類遷移解系鋪?zhàn)罴鸯柲Ｐ汀Ｋ?：中解國HGP計(jì)劃簡鏟介：199規(guī)3年，中單國自然修基金委同員會頒邀布“中國民奔族基因若羞干基因位施點(diǎn)的研究憐”根據(jù)國內(nèi)毒經(jīng)濟(jì)實(shí)力紫和資源特奇點(diǎn)，主要誼開展兩方幸面研究：基因組多絞樣性、疾關(guān)病基因識井別。取得成只績1：基因組獎多樣性只研究：（多民澤族基因這組保存交和研究呢）已完成南嫁北兩個(gè)漢幫族群、西銷南東北地枯區(qū)傣、藏遭、壯族等汗12個(gè)民嗎族733獸個(gè)永生細(xì)賢胞橥建立束。應(yīng)用多摘種遺傳懇標(biāo)志，牢對我國窯多民族擱基因組低多樣性兔進(jìn)行了脖比較，遠(yuǎn)驗(yàn)證我鑒國南北拒地區(qū)人么群差異幟及進(jìn)化訴上的聯(lián)屋系。2：基因新索技術(shù)引階進(jìn)和建廳立：形成包括帶測序、作功圖、定位猛、基因識窮別、基因娛組掃瞄、砍生物信息培等完整技膜術(shù)體系。3：疾病基因磨研究：獲得與人藏血管系統(tǒng)鋒、神經(jīng)系麗統(tǒng)、造血呀系統(tǒng)發(fā)育烈、分化、饑表達(dá)調(diào)空嘉相關(guān)的1麻00個(gè)全畫長新基因記?？寺∪舻虃€(gè)白血張病基因念。獲得一冶批與食般管癌相姥關(guān)的基玩因。發(fā)現(xiàn)若干滔與肝癌相滑關(guān)的全長廟新基因。對肝癌、判糖尿病、鉗高血壓等岔疾病相關(guān)錯(cuò)病基因研懼究。謝謝觀津看/歡迎下載BY扁FAI秧TH量IM注EAN纏A賴VIS朗ION管OF她GO返OD惱ONE彈