艾本骨質(zhì)疏松幻燈帶解說詞

艾本骨質(zhì)疏松幻燈帶解說詞第1頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四目錄骨質(zhì)疏松癥與雙膦酸鹽伊班膦酸鈉在骨質(zhì)疏松癥領(lǐng)域的應(yīng)用總結(jié)第2頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四骨質(zhì)疏松癥與雙膦酸鹽第3頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四骨質(zhì)疏松癥（OP）定義以骨強度下降、骨折風(fēng)險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病骨強度主要包括兩個方面：骨量（骨密度）和骨質(zhì)量骨質(zhì)量包括微結(jié)構(gòu)、骨轉(zhuǎn)換率、損傷積累(例如,微骨折)、骨質(zhì)強度和礦化程度第4頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四MA-5原發(fā)性骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)Guidelinesofpreclinicalevaluationandclinicaltrialsinosteoporosis,1998,Geneva正常：骨量減少：骨質(zhì)疏松：嚴重骨質(zhì)疏松：≥-1SD-1SD～-2.5SD≤-2.5SD≤-2.5SD+≥1處非暴力性骨折第5頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四骨吸收骨形成正常狀態(tài)下骨吸收骨形成高轉(zhuǎn)換型骨吸收骨形成低轉(zhuǎn)換型原發(fā)性骨質(zhì)疏松的分類I型——絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（高轉(zhuǎn)換型）常見于絕經(jīng)不久后的婦女（多在51-60歲），骨丟失主要為骨小梁，特別是脊柱II型——老年性骨質(zhì)疏松多在65歲以后，主要侵犯椎體和股骨上端，老年人性腺功能低下、新陳代謝降低和腎合成維生素D激素減少等使骨形成不足有。第6頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防最終目的：避免初次骨折和再次骨折骨質(zhì)疏松是可以預(yù)防的：初級預(yù)防：未發(fā)生過骨折但有骨質(zhì)疏松危險因素，或已有骨量減少者；二級預(yù)防：已有骨質(zhì)疏松癥或已發(fā)生過骨折。第7頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四三代雙膦酸鹽類藥物的上市情況1977年一代依替膦酸鈉口服1979年1997年1991年1995年1998年2001年2003年2006年一代氯屈膦酸鈉口服、靜脈二代替魯膦酸鈉口服二代帕米膦酸鈉靜脈二代阿倫膦酸鈉口服三代利塞膦酸鈉口服三代唑來膦酸鈉靜脈三代伊班膦酸鈉口服三代伊班膦酸鈉靜脈第8頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四雙膦酸鹽類藥物體外相對作用強度比較代別雙膦酸鹽相對作用強度Ⅰ依替膦酸Etidronate1Ⅰ氯屈膦酸Clodronate10Ⅱ帕米膦酸Pamidronate100Ⅲ利塞膦酸Risedronate1000Ⅱ阿侖膦酸Alendronate10000Ⅲ伊班膦酸Ibandronate50000Ⅲ唑來膦酸Zoledronate100000數(shù)據(jù)來源于美國癌癥協(xié)會第9頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四藥物治療：適應(yīng)癥（OP)

藥物注冊適應(yīng)癥預(yù)防治療阿倫膦酸鈉PMOPMO男性O(shè)PGIO伊班膦酸PMOPMO利塞膦酸PMOGIOPMO男性O(shè)P增加骨量GIO唑來膦酸PMOPMO雌激素/SERMsPMOPMO降鈣素PMO雷尼酸鍶PMO第10頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四伊班膦酸的作用機制第11頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四膦酸基團是藥物與骨組織羥基膦灰石結(jié)合的關(guān)鍵部位，決定藥物的生化特性R2R1COOHOHOHOHOPPR2

基團決定的是藥物抗骨吸收能力，以及與羥基磷灰石的結(jié)合力當(dāng)R1基團是羥基時，可以增加藥物與骨的結(jié)合力

雙膦酸類藥物的功能基團第12頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四NPOOPOHOHOHOHOHC雙膦酸藥物—不同的R2側(cè)鏈結(jié)構(gòu)利塞膦酸NNPOOPOHOHOHOHHOC唑來膦酸H2NPOOPOHOHOHOHOHC伊班膦酸阿倫膦酸CH3NPOOPOHOHOHOHOHC第13頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四

伊班膦酸鈉在骨質(zhì)疏松癥領(lǐng)域的應(yīng)用

第14頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四伊班膦酸鈉靜脈注射治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥DIVA試驗，1395名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（55—80歲，腰椎BMDT值＜—2.5），所有患者接受鈣劑500mg/天和維生素D

400IU/天基礎(chǔ)治療。FDA于2006年1月批準(zhǔn)了伊班膦酸鈉3mg每3個月靜脈注射一次，治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松！

ArthritisRheum.2006Jun;54(6):1838-46腰椎全髖股骨頸大轉(zhuǎn)子第15頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四負責(zé)單位：北京協(xié)和醫(yī)院主要研究者：邢小平參加單位：中國人民解放軍總醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院統(tǒng)計單位：河北醫(yī)科大學(xué)統(tǒng)計學(xué)教研室研究起止日期：2005年1月——2006年8月艾本治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床試驗第16頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四主要療效指標(biāo)骨密度結(jié)果（DXA，美國Lunar公司）與基線比較：*P<0.001；艾本組與福善美組比較#P<0.05腰椎股骨頸大轉(zhuǎn)子腰椎股骨頸大轉(zhuǎn)子Wards三角區(qū)JBoneMinerMetab,2009,Oct24第17頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四骨代謝生化指標(biāo)與基線比較：*P<0.001；艾本組與福善美組比較#P<0.05，##P<0.001堿性磷酸酶Ⅰ型膠原羧基末端肽JBoneMinerMetab,2009,Oct24第18頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四身高的改變：試驗組和對照組在治療前、治療6月和12月身高無明顯改變。胸腰椎新發(fā)骨折：整個試驗過程中根據(jù)患者病情隨訪，未見新的椎體外非暴力脆性骨折發(fā)生。X光側(cè)位片未發(fā)現(xiàn)新的胸腰椎骨折。椎體外新發(fā)骨折：未出現(xiàn)非暴力脆性骨折發(fā)生。身高改變、椎體及椎體外新發(fā)骨折SFDA于2009年1月批準(zhǔn)了艾本—伊班膦酸鈉2mg每3個月靜滴一次，治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥！第19頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四

與其它雙膦酸鹽降低椎體骨折發(fā)生率比較%椎體骨折發(fā)生率

本研究統(tǒng)計了6項為期三年的隨機雙盲試驗，涉及14087名婦女患者，研究目的是比較幾種含氮雙膦酸鹽治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥，減少椎體骨折的幾率。CurrMedResOpin.2008;24(9):2669-2677

第20頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四Bone2007;41(5):s8-s15非椎體骨折發(fā)生率

與其它雙膦酸鹽降低非椎體骨折發(fā)生率比較第21頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四每三月一次靜脈伊班膦酸鈉依從性更好

PRIOR研究，共入組543例由于每日口服或每周口服阿侖膦酸鈉或利塞膦酸藥物產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)而終止治療的患者，自愿選擇每月一次口服伊班膦酸鈉或每三月一次靜脈伊班膦酸鈉治療，療程一年。依從性ClinTher2008;30(4):605-621p＜0.001第22頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四伊班膦酸鈉治療男性骨質(zhì)疏松癥JEndocrinolInvest.2003;26(8):728-32.

14名原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥男性患者，平均年齡57±12歲（范圍：40-73歲），所有患者應(yīng)用鈣和維生素D，同時接受伊班膦酸鈉2mg/3個月靜脈治療，為期2年以上。

BMD增加p-值腰椎6.7±1.5%p<0.001大轉(zhuǎn)子3.2±0.8%p<0.001股骨頸1.4±1.1%p>0.05第23頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四伊班膦酸鈉預(yù)防男性骨質(zhì)丟失132例男性骨量低下患者（年齡≥30歲，原發(fā)性、特發(fā)性、性機能減退導(dǎo)致），在口服1000mg/日鈣制劑和VitD400IU/日的基礎(chǔ)上，隨機接受每月口服伊班膦酸鈉150mg或安慰劑治療，均療程12個月。部位伊班膦酸鈉組安慰劑組P值（n=85）（n=47）腰椎3.52%0.94%P＜0.001全髖1.82%-0.31%P＜0.001股骨頸1.21%-0.23%P=0.012大轉(zhuǎn)子2.15%0.43%P=0.004OrwollES,etal,Efficacyandsafetyofmonthlyibandronateinmenwithlowbonedensity,Bone(2010),doi:10.1016/j.bone.2009.12.034

12個月時各部位BMD增加：第24頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四伊班膦酸鈉治療皮質(zhì)激素骨質(zhì)疏松癥OsteoporosInt.2003;14(10):801-7.

115例皮質(zhì)激素引起骨質(zhì)疏松癥(CIO)的患者（L2-4T值<-2.5,男性53例、女性62例），均每日補充鈣劑500mg，分別接受靜脈滴注伊班膦酸鈉2mg/3個月或口服阿法骨化醇1μg/天，治療3年。

伊班膦酸鈉阿法骨化醇p–值

(n=58)(n=57)L2-4BMD13.3%2.6%p<0.001股骨頸BMD5.2%1.9%p<0.001跟骨BMD16.5%6.7%p<0.001新椎體骨折發(fā)生率8.6%22.8%p=0.043改善疼痛有效率86.2%49.1%p<0.001結(jié)論：伊班膦酸鈉可明顯增加CIO患者骨密度，降低椎骨骨折發(fā)生率。第25頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四預(yù)防治療腎移植后骨量丟失

80例接受腎移植的患者，治療組(n=40)于術(shù)前接受1mg伊班膦酸鈉，術(shù)后3、6、9個月接受2mg伊班膦酸鈉靜脈治療。結(jié)果：1年后，治療組骨量丟失減少，脊柱變形發(fā)生率降低，身高降低不明顯。此外，治療組急性期排斥反應(yīng)也明顯降低(11versus22;P=0.009)。JAmSocNephrol.2001;12(7):1530.BMD伊班膦酸鈉組對照組p-值腰椎-0.9±6.1%-6.5±5.4%p＜0.0001股骨頸+0.5±5.2%-7.7±6.5%p＜0.0001股骨干中段+2.7±12.2%-4.0±10.9%p=0.024第26頁，共29頁，2023年，2月20日，星期四