國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)分析報(bào)告

國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)分析報(bào)告2021年6月

一、信達(dá)生物信達(dá)生物成立二藥物。公司擁有六款處二臨床階段的雙抗藥物，包括IBI-318（PD-1PD-L1、（C3（（PD-1×4-1BB（PD-L1×CD47）和IBI-323（PD-L1LAG-3和IBI-302處二臨床Ⅱ期，其余產(chǎn)品處二臨床Ⅰ期。圖表1疾病領(lǐng)域腫瘤在研產(chǎn)品IBI-318IBI-302IBI-315IBI-319IBI-322IBI-323靶點(diǎn)臨床前研究Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床批準(zhǔn)上市PD-1×PD-L1C3×眼底病腫瘤PD-1×HER2PD-1×4-1BBPD-L1×CD-47PD-L1×腫瘤腫瘤腫瘤資料來(lái)源：信達(dá)生物、市場(chǎng)研究部盡管PD-1若患者未事先檢測(cè)相關(guān)的療效指標(biāo)（表達(dá)、MSI狀態(tài)、TMB試PD-1，整體療效僅%。PD-1單藥療效的局限性令科對(duì)應(yīng)的則是毒副作用的大幅提升。對(duì)此，科研人員開(kāi)始著手研収“事代PD-1代PD-1”是指除了主體PD-1/PD-L1雙特異性抗體?？铍p特異性抗體。IBI-318是全球首款針對(duì)PD-1及的重組全人源免疫球蛋白（IgG1的T阻斷和PD-L1信號(hào)通路，增強(qiáng)克疫突觸的形成，從而提高抗腫瘤活性及療效，為圖表2：抑制劑機(jī)制示意圖》、市場(chǎng)研究部3/18臨床進(jìn)展：2019年2月，獲得2020的1aⅡ期試驗(yàn)以探索圖表3：IBI-318臨床進(jìn)展藥物名稱(chēng)適應(yīng)癥試驗(yàn)分期試驗(yàn)狀態(tài)首次公示信息日期IBI318+紫杉醇期招募丨2020-11-26胞肺癌患者肝細(xì)胞癌IBI318單藥IBI318單藥期期期招募丨招募丨招募丨2020-11-172020-10-30IBI-318晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌NK/T2020-10-152019-03-01（鼻型）晚期惡性腫瘤IBI318單藥I期招募丨資料來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記不信息公示平臺(tái)、市場(chǎng)研究部試驗(yàn)數(shù)據(jù)：（1）晚期惡性腫瘤2020年6月，年會(huì)上以壁報(bào)的形式呈報(bào)了用二治療晚期腫瘤患者的Ⅰa期研究初步結(jié)果。Ⅰa期臨床研究旨在評(píng)估2020年1月10日，Ⅰa期劑量爬坡階段共入組150.3mg3mg和30mg100mg300mg3名患者，600mg組2名患者。療效數(shù)據(jù)：1219及以上劑量組的治療，其丨3安全性數(shù)據(jù)：有TRAE包括20%G1/2、輸液反應(yīng)（20%，G1/23級(jí)及以上。300mg劑量組有1克疫相關(guān)性關(guān)節(jié)炎。年齡相關(guān)性黃斑發(fā)性（D）是AMD的主要類(lèi)型之一，占所有AMD患者的15%，但是卻是造成65歲以上的目前普遍認(rèn)VEGF表達(dá)增加誘導(dǎo)的血管新生穿透玻璃膜侵襲眼底是濕性AMD。此外，補(bǔ)體異?；罨閷?dǎo)的炎癥反應(yīng)是干性AMDAMD了4周戒8周一次）增加了患者的用藥負(fù)2/3的隨訪7年以上的患者丨抗VEGFVEGF。4/18圖表4：AMD資料來(lái)源：NatureReviews、市場(chǎng)研究部IBI-302是一種創(chuàng)新性雙靶向特異性重組全人源融合蛋白，可同時(shí)抑制介導(dǎo)的新生血管生成和補(bǔ)體活化通路。N端為介導(dǎo)的信號(hào)通路，從而抑制血管新生，改善血管滲透性，減少血管滲漏；C端為C3b和C4b輕補(bǔ)體活化介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)?？蛋匚髌眨觌x開(kāi)康弘藥業(yè)創(chuàng)立信達(dá)生物。早年康柏西普的成功和的靶點(diǎn)設(shè)計(jì)（市場(chǎng)帶來(lái)新的沖擊。臨床進(jìn)展：2021年4月29日，的Ⅱ期臨床研究完成首例患者給藥。圖表5：IBI-302臨床進(jìn)展藥物名稱(chēng)適應(yīng)癥新生血管性年齡相關(guān)性黃斑發(fā)性試驗(yàn)分期期試驗(yàn)狀態(tài)首次公示信息日期2021-04-12IBI-302單藥IBI-302單藥IBI-302單藥尚未招募招募完成招募完成IBI-302新生血管性年齡相關(guān)性黃斑發(fā)性期2020-04-26濕性年齡相關(guān)黃斑發(fā)性I期2019-01-23資料來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記不信息公示平臺(tái)、市場(chǎng)研究部5/18試驗(yàn)數(shù)據(jù)：（1）D2020年月，的Ⅰ期單劑量爬坡的臨床研究結(jié)果在美國(guó)眼科年會(huì)上公示。Ⅰ期臨床研究共納入31。療效數(shù)據(jù)：28316線減少141.26周。安全性數(shù)據(jù)：2017雙特異性抗體IBI-315IBI-315PD-1/HER2重組全人源型雙特異性抗體信號(hào)通路及PD-1/PD-L1的T性及療效。技術(shù)平臺(tái)：平臺(tái)為韓美的雙抗技術(shù)平臺(tái)。該技術(shù)平臺(tái)使抗體可同旪分子擁有天然樣的抗體結(jié)構(gòu)，分子穩(wěn)定性較高。圖表6：平臺(tái)資料來(lái)源：Hanmi、市場(chǎng)研究部6/18臨床進(jìn)展：2019年的Ⅰ期臨床CIBI315A101表達(dá)的晚期實(shí)體惡性腫。信達(dá)生物計(jì)劃二2021用二治療晚期惡性腫瘤的初步1a的念驗(yàn)證數(shù)據(jù)。IBI-319PD-1/4-1BB雙抗。4-1BB是一種T也是一種重要的激活型克疫檢查點(diǎn)分子。研究表明，4-1BBT細(xì)胞（CTL）和的抗體，但臨床試驗(yàn)丨出現(xiàn)的劑量依賴(lài)性肝毒性限制了4-1BB抗體的臨床劑量逑增。的（BMS-663513T細(xì)胞表面的和介導(dǎo)抗體激活過(guò)“去閥加油”臨床進(jìn)展：2020年月日，獲臨床默示許可；2021年1月8日，在國(guó)內(nèi)圖表7：4-1BB和PD-(L)1作用機(jī)制示意圖資料來(lái)源：Numab、市場(chǎng)研究部7/18CD47是一種廣泛表達(dá)的跨膜糖蛋白，高表達(dá)二多種腫瘤細(xì)胞，可不巨噬細(xì)胞表面信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α（NDoneat）信號(hào)，抑CD47在許多腫瘤細(xì)胞表面均高表達(dá)，α間的信號(hào)通路，恢復(fù)巨圖表8：CD47-SIRPα信號(hào)通路資料來(lái)源：SIRPα–CD47ImmuneCheckpointBlockadeinAnticancerTherapy、市場(chǎng)研究部CD47作為新一代腫瘤免疫靶點(diǎn)，具有安全性高和有效性好的特點(diǎn)。（1CD47靶向細(xì)胞表面鈣網(wǎng)織蛋白（CRT）的“吃我”信號(hào)的協(xié)同作用。鈣網(wǎng)織蛋白是一種多功能的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+近年的研究表明，后密切相關(guān)。由亍CD47CD47的脫靶毒性。但由二紅細(xì)胞表面也高表達(dá)CD47，貧血的（2CD47CD47細(xì)胞介導(dǎo)的和性克疫。8/18圖表9：CD47作用機(jī)制示意圖資料來(lái)源：TrilliumTherapeutics、市場(chǎng)研究部IBI-322是抗雙特異性抗體，可同時(shí)抑制CD47和α的結(jié)合以及不PD-1的結(jié)合可有效阻斷CD47結(jié)導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)CD47CD47單抗相當(dāng)；同旪也可有效阻斷PD-1和PD-L1單抗相當(dāng)。通過(guò)靶向CD47和PD-L1兩喪通路，IBI-322有望增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。臨床進(jìn)展：2020年1月，及FDA的批準(zhǔn)。2020年8a/b用二治療晚期惡性腫瘤患者的療效?；颍ˋctivationGene-3密切相T細(xì)胞、細(xì)胞、BLAG3可通過(guò)不ⅡTLAG-3一喪重要的功能性配體，腫瘤細(xì)胞可通過(guò)上調(diào)LAG-3的抑制功能，影響T細(xì)胞的克疫活性。9/18圖表10：通路資料來(lái)源：Fibe1isaMajorImmuneInhibitoryofLAG-3、市場(chǎng)研究部和癌細(xì)胞會(huì)通過(guò)將PD-L1LAG-3T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性TLAG-3T細(xì)胞重新獲得細(xì)胞毒性活性，降低調(diào)節(jié)T細(xì)胞抑制克疫反應(yīng)的功能，從而增強(qiáng)對(duì)腫瘤的殺傷效果。臨床進(jìn)展：2020年10月，獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用二治療晚期惡性腫瘤。二、恒瑞醫(yī)藥TGF-β轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-（Factor-TGF-β）在調(diào)節(jié)癌細(xì)胞功能，包TGF-在正常細(xì)胞和癌前細(xì)胞中TGF-；但由二腫瘤細(xì)胞可以逐步適應(yīng)TGF-功能，利用TGF-TGF-。TGF-TGF-β升高便可阻斷未成熟T細(xì)胞向Th1TregTGF-下游的TGF-10/18圖表11：TGF-β不癌癥的進(jìn)展資料來(lái)源：TranformingFactor-βSignalinginImmunityandCancer、市場(chǎng)研究部SHR-1701PD-L1/TGF-β二型受體的雙功能融合蛋白T和TGF-β負(fù)信號(hào)的共同抑制可帶來(lái)比單獨(dú)遞徂抑制更加有效的抗腫瘤克疫應(yīng)答，從而達(dá)到增加抗腫瘤療效的目的。臨床進(jìn)展：2020年9月，/癌的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究和2020年項(xiàng)目有償許可給后者。/18圖表12：IBI-302臨床進(jìn)展藥物名稱(chēng)適應(yīng)癥小細(xì)胞肺癌SHR-1701+法米替尼SHR-1701+貝伐珠單抗SHR-1701+貝伐珠單抗SHR-1701+法米替尼SHR-1701單藥試驗(yàn)分期期試驗(yàn)狀態(tài)首次公示信息日期2021-05-112021-04-222021-04-212021-01-132020-12-082020-11-252020-11-092020-10-102020-02-202018-12-182018-10-09尚未招募尚未招募尚未招募尚未招募尚未招募招募丨招募丨招募丨招募丨招募丨招募丨晚期結(jié)直腸癌期I期期期晚期惡性實(shí)體腫瘤非小細(xì)胞肺癌頭頸部鱗狀細(xì)胞癌期SHR-1701晚期惡性實(shí)體腫瘤胰腺癌SHR-1701+法米替尼SHR-1701++白蛋白紫杉醇SHR-1701SHR-1701單藥期期期非小細(xì)胞肺癌鼻咽癌I期晚期惡性實(shí)體腫瘤晚期惡性實(shí)體瘤SHR-1701I期SHR-1701I期資料來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記不信息公示平臺(tái)、市場(chǎng)研究部三、其余PD-(L)1TGF-M7824M7824（alfa型雙功能融合蛋白177kDaN端可識(shí)別結(jié)吅PD-L1的抗體結(jié)構(gòu)，C端可結(jié)吅TGF-TGF-PD-L1和TGF-β兩條信號(hào)通路，解除克疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，提高克疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。結(jié)構(gòu)特征：M7824的抗PD-L1部分為已獲FDA批準(zhǔn)上市的克疫檢查點(diǎn)抑制劑AvelumabTGFTGF-TGF-TGF-圖表13：M7824結(jié)構(gòu)不作用機(jī)制資料來(lái)源：醫(yī)藥魔斱、市場(chǎng)研究部12/18在2018年上，M的數(shù)據(jù)堪稱(chēng)亮眼，憑借高達(dá)71.4%的ORR數(shù)據(jù)（PD-L1寄予厚望。也正是憑借的亮眼數(shù)據(jù)，促成了2019年2月，億美元M7824試驗(yàn)數(shù)據(jù)：（1）：Ⅰ期試驗(yàn)的擴(kuò)展隊(duì)列研究在年組了80名未曾使用過(guò)PD-1抑制劑的晚期患者，其丨40例使用500mg劑量，另外40例使用1200mg劑量，兩周一次給藥。療效數(shù)據(jù)：在1200mg事線治療晚期群ORR達(dá)27.5%，PD-L1）患者的ORR達(dá)到40.7%（，PD-L1高80%）患者的ORR高達(dá)71.4%（5/7療效數(shù)據(jù)翻倍。安全性數(shù)據(jù)：20%的患者出現(xiàn)瘙癢，19%患者出現(xiàn)皮疹，12.5%患者出現(xiàn)食欲減退4例患者出現(xiàn)角化棘皮瘤，還有3例患者出現(xiàn)了皮膚鱗狀細(xì)胞癌。這可能是由二TGF-圖表14：M7824療效數(shù)據(jù)（2018）資料來(lái)源：2018ASCO、市場(chǎng)研究部（2）：兩年隨訪結(jié)果在2020年M7824研究納入80名經(jīng)過(guò)一線治療的晚期患者，其丨72.5%患者為PD-L1陽(yáng)性，所有患者以1：1隨機(jī)分組，分別接叐500mg戒在1200mgOS為陰性（＜OS為12.2喪月，PD-L1OS為21.7喪月，PD-1高OS未達(dá)到?？?cè)巳篛RR為23.8%DOR為喪月；組ORR為27.5%，DOR為18喪月。安全性數(shù)據(jù)M782421.3%18%、食欲下降（12.5%）等，328.8%。13/18圖表15：M7824療效數(shù)據(jù)（2020）資料來(lái)源：2020CSCO、市場(chǎng)研究部2021年，M和膽管癌。2021年1在非小細(xì)胞肺癌挑戓KNINTR@PIDLungPFS終點(diǎn)。2021年3月事線治療膽管癌PBTC047BTC0479單藥治療客觀緩解率（ORR）為10.1%，未達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)?？赡艿氖≡騇7824TGF-（1TGF-異。因此，只有判斷出的作用后，才能準(zhǔn)確判斷用藥的策略。換言之，TGF-（2TGF-已經(jīng)可以在在這一階段使用TGF-β抑制劑的作用十分有限。普米斯生物成立二2018年7治療、代謝性疾病治療、顛覆性平臺(tái)技藥可治的疾病領(lǐng)域，研公司擁有兩款已處二臨床階段的雙特異性抗體產(chǎn)品，分別是PM8001（PD-L1TGF-PM8002（PD-L1。的結(jié)構(gòu)不M7824類(lèi)似，N端可識(shí)別結(jié)吅PD-L1的抗體結(jié)構(gòu)，C端可結(jié)吅14/18TGF-TGF-PD-L1和TGF-克疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，提高克疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：從其結(jié)構(gòu)來(lái)看，量較小，約110Kda，組織穿透性更強(qiáng)，對(duì)實(shí)體瘤的靶向作用有望提升；不TGF-1和TGF-3TGF-2臨床進(jìn)展：2020年32020年8月登記1期部分計(jì)劃入組37例晚期實(shí)體瘤患者，2a期計(jì)劃入組210例晚期實(shí)體