免疫組化在小活檢肺癌標本病理診斷中的應用

關于免疫組化在小活檢肺癌標本病理診斷中的應用第1頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月一、小活檢肺癌標本亞分類的困難肺癌的組織學類型多；肺癌的異質(zhì)性；活檢組織標本量少；癌組織分化較差時。第2頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月1.肺癌WHO分類（2004年）50%肺癌含有2種或幾種組織類型不同切片、不同視野中肺癌的類型有所不同常見類型肺癌/鱗癌梭形細胞癌/多形性癌肺癌/鱗癌/小細胞癌缺乏客觀標準（分類分歧）活檢標本的代表性第3頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月2.肺腺癌國際多學科分類（2011年）2004年肺腺癌WHO分類已不能很好地反映腫瘤分子生物學、病理學和影像學的新進展，也不能滿足臨床治療和預測預后的需要；國際肺癌研究學會（IASLC）、美國胸科學會（ATS）和歐洲呼吸學會（ERS）于2011年公布了肺腺癌國際多學科分類。第4頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月3.肺腺癌國際多學科分類（2011年）浸潤前病變不典型腺瘤性增生原位腺癌（≤3cmBAC）非粘液性粘液性粘液/非粘液混合性微浸潤性腺癌（≤3cm貼壁狀為主的腫瘤，浸潤灶≤5mm）非粘液性粘液性粘液/非粘液混合性浸潤性腺癌（非粘液性BAC生長方式，浸潤灶＞5mm）貼壁狀為主腺泡狀為主乳頭狀為主微乳頭狀為主實性為主伴有粘液產(chǎn)生浸潤性腺癌變型浸潤性粘液腺癌（原粘液性BAC）膠樣型胎兒型（低度和高度惡性）腸型第5頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月4.肺癌的異質(zhì)性50%肺癌含有2種或幾種組織類型不同切片、不同視野中肺癌的類型有所不同常見類型肺癌/鱗癌梭形細胞癌/多形性癌肺癌/鱗癌/小細胞癌缺乏客觀標準（分類分歧）活檢標本的代表性第6頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月二、小活檢肺癌標本亞分類的必要性約70%肺癌是通過小活檢和細胞學標本確診的；臨床治療進步的影響；腺癌應檢測EGFR突變，預測其對EGFR酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼（Gefitinib,Iressa,易瑞沙）等的治療反應；與鱗癌相比，腺癌是預測培美曲塞（Pemetrexed）治療的一個強有力的指標；潛在致命的大出血可發(fā)生于接受貝伐單抗（Bevacizumab）治療的鱗癌患者?！癗SCLC”這一術語應盡量減少使用。第7頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月三、肺鱗癌與腺癌的鑒別大多數(shù)情況下區(qū)分并不困難區(qū)分非小細胞肺癌的組織學亞型具有重要的治療意義小活檢標本兩種類型的低分化癌鑒別較困難第8頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月6種抗體對低分化NSCLC活檢標本亞分類的作用MukhopadhyayS,KatzensteinAL.Subclassificationofnon-smallcelllungcarcinomaslackingmorphologicdifferentiationonbiopsyspecimens:UtilityofanimmunohistochemicalpanelcontainingTTF-1,napsinA,p63,andCK5/6.AmJSurgPathol.2011;35(1):15-25.nCK7TTF-1NapsinAP63

CK5/6

34bE12肺腺癌2019（19）16

11（19）2012肺鱗癌1590015

1115肺大細胞癌4/2000/P63陽性的2例腺癌，TTF-1、NapsinA均陽性；CK5/6陽性的11例鱗癌，P63均陽性；NapsinA

陽性的11例腺癌，TTF-1均陽性。鱗癌：P63+/CK5/6+/TTF-1-/NapsinA-；腺癌：TTF-1+/NapsinA+/P63-/CK5/6-；34bE12對鱗癌和腺癌的鑒別意義不大。第9頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月P63在肺鱗癌診斷中的作用nP63（+，%）P63（-，%）肺ACs292（7）27（93）肺SCCs9149（54）42（46）CondeE,AnguloB,RedondoP,etal.TheuseofP63immunohistochemistryfortheidentificationofsquamouscellcarcinomaofthelung.PLoSOne.2010,17;5(8):肺切除標本第10頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月7種免疫組化標記在肺腺癌和鱗癌鑒別中應用TerryJ,LeungS,LaskinJ,etal.Optimalimmunohistochemicalmarkersfordistinguishinglungadenocarcinomasfromsquamouscellcarcinomasinsmalltumorsamples.AmJSurgPathol.2010;34(12):1805-11.組織學亞型敏感性(%)特異性(%)陽性預測值(%)陰性預測值(%)CK5/6SCC6695947234bE12SCC69838271P63SCC84

858682NTRK1SCC70918973NTRK2SCC53979465CK7AC93637091MucicarmineAC30917459NapsinAAC59949072TTF-1AC62

928673區(qū)分腺癌與鱗癌最好的單一指標是P63；區(qū)分腺癌與鱗癌的一組指標：P63、TTF-1、CK5/6、CK7、NapsinA、Mucicarmine。第11頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月TTF-1/napsinA雙染對肺腺癌診斷價值FatimaN,CohenC,LawsonD,etal.TTF-1andNapsinAdoublestain:ausefulmarkerfordiagnosingLungadenocarcinomaonfine-needleaspirationcellblocks.CancerCytopathol.2011;119(2):127-33.nTTF-1/napsinA（+，%）TTF-1（+，%）napsinA（+，%）

肺腺癌3526（74）2（5）3（8）肺鱗癌243（12）6（25）0（0）肺腺癌TTF-1陽性者共28例，NapsinA陽性者共29例；肺腺癌TTF-1/napsinA的敏感性74%，特異性87%，陽性預測值89%；TTF-1/napsinA或napsinA陽性支持肺腺癌的診斷。第12頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)P63、CK5/6、TTF-1和NapsinA聯(lián)合免疫組化檢測可應用于肺鱗狀細胞癌和腺癌的鑒別鱗癌：P63+/CK5/6+/TTF-1-/NapsinA-；腺癌：TTF-1+/NapsinA+/P63-/CK5/6-；第13頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月四、肺低分化鱗癌與小細胞癌的鑒別肺低分化鱗癌看不到細胞間橋和細胞內(nèi)角化，有時出現(xiàn)梭形細胞、小細胞成分，很難與小細胞癌鑒別；變異型小細胞癌可見較大的細胞成分，很難與低分化鱗癌鑒別；小細胞癌治療方法（以放療、化療為主）的要求。第14頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月低分化SQCC與SCLC鑒別：P63和TTF-1nP63（+，%）TTF-1（+，%）PDQSCC

1313（100）0（0）SCLC230（0）20（87）WuM,WangB,GilJ,etal.p63andTTF-1immunostaining.Ausefulmarkerpanelfordistinguishingsmallcellcarcinomaoflungfrompoorlydifferentiatedsquamouscellcarcinomaoflung.AmJClinPathol.2003;119(5):696-702.肺活檢與切除標本PDSQCC：P63+，TTF-1-SCLC：P63-，TTF-1+第15頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月PDSQCC：P63+，TTF-1-；SCLC：P63-，TTF-1+CondeE,AnguloB,RedondoP,etal.TheuseofP63immunohistochemistryfortheidentificationofsquamouscellcarcinomaofthelung.PLoSOne.2010,17;5(8):第16頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月低分化SQCC與SCLC鑒別：P63和TTF-1nP63（+，%）TTF-1（+，%）PDSQCC

1313（100）1（7）SCLC130（0）12（92）KalhorN,ZanderDS,LiuJ.TTF-1andp63fordistinguishingpulmonarysmall-cellcarcinomafrompoorlydifferentiatedsquamouscellcarcinomainpreviouslypap-stainedcytologicmaterial.ModPathol.2006;19(8):1117-23.涂片標本PDSQCC：P63+，TTF-1-SCLC：P63-，TTF-1+第17頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月低分化SQCC與SCLC鑒別CK14Cam5.2CD56SynaptophysinChromograninAPDSQCC

+----SCLC-++++第18頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)鱗狀細胞癌：P63+/CK5/6+/TTF-1-；小細胞癌：TTF-1+/P63-/CK5/6-；第19頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月肺低分化腺癌與小細胞癌的鑒別尚未見文獻報道。第20頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月五、肺癌VS硬化性血管瘤硬化性血管瘤來源于原始肺泡上皮/II型肺泡上皮/clara細胞等80%為女性一般為外周、孤立結(jié)節(jié)，偶多發(fā)兩種細胞表面立方上皮（TTF-1+、EMA+、CK+）間質(zhì)多邊形細胞（TTF-1+、EMA+、CK-）四種結(jié)構(gòu)：乳頭、實性、硬化、出血第21頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月六、肺轉(zhuǎn)移性癌的鑒別診斷肺是最常見轉(zhuǎn)移部位，以轉(zhuǎn)移癌最常見肺轉(zhuǎn)移性腫瘤多發(fā)多見，單發(fā)少見雙側(cè)多見多位于肺表面常見來源乳腺、結(jié)腸、胃、胰腺、腎、惡黑……原發(fā)灶難確定結(jié)合全面詳細的病史、檢查免疫組化鑒別診斷很有價值第22頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月原發(fā)性肺腺癌VS轉(zhuǎn)移性乳腺癌CK7/CK20對二者的鑒別無價值GCDFP、Mammaglobin和TTF-1對二者的鑒別有價值肺腺癌：GCDFP-、Mammaglobin-、TTF-1+轉(zhuǎn)移性乳腺癌：GCDFP+、Mammaglobin+、TTF-1-肺腺癌ER、PR表達率（10%-80%）肺腺癌E-cadherin和HER-2表達率（80%，30%）第23頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月原發(fā)性肺腺癌VS轉(zhuǎn)移性胃腸癌CK7/CK20對二者的鑒別有價值CK7+/CK20-：支持肺來源CK7-/CK20+：支持下胃腸道來源CK7+/CK20+：支持上胃腸道和胰腺來源Villin：一種胃腸道相對特異性標記物，但肺腺癌也可表達（50%）CDX-2+：支持胃腸道尤其是結(jié)腸來源，但低分化結(jié)腸腺癌CDX-2可不表達，肺腸型腺癌可表達LevinePH,JoutovskyA,CangiarellaJ,etal.CDX-2expressioninpulmonaryfine-needleaspirationspecimens:ausefuladjunctforthediagnosisofmetastaticcolorectaladenocarcinoma.DiagnCytopathol.2006;34(3):191-195.第24頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月原發(fā)性肺腺癌VS轉(zhuǎn)移性前列腺癌前列腺癌常為CK7-/CK20-前列腺癌表達PSA和PSAPP501s和NKX3.1是轉(zhuǎn)移性前列腺癌標記物第25頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月七、胸膜轉(zhuǎn)移性肺癌的鑒別診斷胸膜轉(zhuǎn)移性肺癌VS惡性間皮瘤胸膜轉(zhuǎn)移性肺腺癌VS上皮樣間皮瘤肺鱗癌VS上皮樣間皮瘤第26頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月胸膜轉(zhuǎn)移性肺腺癌VS上皮樣間皮瘤肺AC最敏感的抗體MOC-31和BG8（均為93%）最特異的抗體CEA（97%）、TTF-1（100%）上皮樣MM最敏感的抗體CK5/6（83%）、HBME-I（85%）最特異的抗體CK5/6（85%）、WT-1（96%）HBME-1特異性僅有43%Calretinin敏感性82%，特異性85%N-cadherin敏感性78%，特異性84%KingJE,ThatcherN,PickeringCA,etal.Sensitivityandspecificityofimmunohistochemicalmarkersusedinthediagnosisofepithelioidmesothelioma:adetailedsystematicanalysisusingpublisheddata.Histopathology.2006;48(3):223-32.第27頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月肺鱗癌VS上皮樣間皮瘤在上皮樣MM中表達率100%：Calretinin、mesothelin、CK793%：podoplanin、WT-1、CK5/613%：Ber-EP4；7%：P63、MOC-31、BG8陰性：B72.3、CEA、CD15、TTF-1在肺鱗癌中表達率100%：P63、CK5/6；97%：MOC-31；87%：Ber-EP4；80%陽性率：BG8；77%：CEA；57%：CK7；40%：Calretinin、B72.3；30%陽性率：CD15；27%陽性率：mesothelin；15%：podoplanin陰性：WT-1、TTF-1Ordó?ezNG.Thediagnosticutilityofimmunohistochemistryindistinguishingbetweenepithelioidmesotheliomasandsquamous