犬貓臨床醫(yī)學(xué)-肝病

肝病(LiverDisorders)ColinF.Burrows簡介肝臟是動物機(jī)體的物質(zhì)代謝中心，因此，它存在許多病理或生理反應(yīng)，包括原發(fā)性和繼發(fā)性反應(yīng)。當(dāng)這些反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展擴(kuò)大時，就可能導(dǎo)致肝病癥狀的出現(xiàn)。肝病的早期診斷常常因?yàn)樘厥獍Y狀的缺乏和臨床檢查結(jié)果的不足而被忽視。除非患畜出現(xiàn)黃疸或呈現(xiàn)明顯的腦病和腹水癥狀，臨床病理反應(yīng)異常通常是肝病的最初癥狀。早期肝病的生化結(jié)果是復(fù)雜的，事實(shí)上肝病包括繼發(fā)肝病的發(fā)生，一般藥物也一樣，也可以繼發(fā)肝臟測試結(jié)果的異常，其他肝臟檢查、放射檢查、超聲波檢查和肝組織的組織學(xué)檢查均能對肝系統(tǒng)進(jìn)行診斷評價。急性肝炎和急性肝細(xì)胞變性概述急性肝炎和急性肝細(xì)胞變性以局灶性或彌散性肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷為特征。病因?qū)W肝細(xì)胞損傷的原因復(fù)雜多變，常難以確定。目前已證實(shí)一些肝細(xì)胞毒素包括四氯化碳化學(xué)溶劑，黃曲霉素、醋氨酚、甲苯咪唑、羥苯并唑、甲氧芐氨嘧啶、磺胺、抗生素；一些蘑菇，病毒和生長在熱帶或亞熱帶地區(qū)的假的西米棕擱果實(shí)。臨床癥狀、生化數(shù)據(jù)和組織學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果通常不能明確是哪種毒素致病，只能從組織學(xué)上診斷看出是中毒性肝炎。病理生理學(xué)急性肝炎的早期病變是單個肝細(xì)胞的多病灶壞死與肝細(xì)胞酶活性異常。臨床癥狀臨床癥狀多樣，包括厭食、嗜睡和嘔吐，如果肝細(xì)胞損傷就會出現(xiàn)黃疸。鑒別診斷急性胰腺炎，貓傳染性肝炎，急性胃腸炎，惡性胰蛋白酶腸炎（腸痙攣）和一些中毒病。診斷早期生化異常是血清中ALT的增加，ALT含量的多少由肝細(xì)胞損傷的程度來決定。血清AP通常正常或只是在疾病早期階段有少量增加。更嚴(yán)重的損傷結(jié)果可導(dǎo)致血清中AST含量的增加。如果一定數(shù)量的肝細(xì)胞損傷或者損壞，或者一定數(shù)量的損傷導(dǎo)致膽管阻塞的情況發(fā)生時，血清中膽紅素濃度也會增加。如果有足夠功能保持肝臟活性，患畜就會恢復(fù)。肝組織活檢通常無用，也不能在實(shí)質(zhì)上對肝病做出診斷，并且可能因?yàn)楦文`診。組織學(xué)檢查對疾病發(fā)展的嚴(yán)重性程度大小的評價有用。肝組織活檢應(yīng)該在出現(xiàn)已報道的異常的ALT/AST比值時進(jìn)行該項(xiàng)檢查。治療只有幾種肝毒素有特殊解毒藥。完全恢復(fù)依靠有效的輔助療法。如果誘因能夠根除，則預(yù)后良好，永久性功能的喪失小于50%，并且肝臟仍有再生能力。慢性肝炎概述犬感染慢性肝炎的一種（見表67），這些慢性肝炎都有相似的臨床癥狀。犬的慢性肝炎與鉤端螺旋體有關(guān)。有氧苯巴比妥、苯妥英、鎮(zhèn)靜安眠劑治療、異常銅代謝在貝靈頓和西部高地白，實(shí)驗(yàn)減少傳染性犬肝炎、慢性肝炎的綜合征常在一種杜賓犬和美國可卡犬身體出現(xiàn)。病因?qū)W慢性肝炎組織學(xué)表現(xiàn)重疊，大部分病因不詳。病理生理學(xué)進(jìn)行性慢性肝炎（CAH）較好辨認(rèn)，經(jīng)常診斷為代謝紊亂，常表現(xiàn)肝臟發(fā)炎、壞死和再生。臨床癥狀臨床癥狀不典型，厭食、嗜睡、順從，偶爾嘔吐、腹瀉、異嗜癖也見報道。黃疸間隔出現(xiàn)（圖607），癥狀表現(xiàn)為慢性，在診斷前往往疾病發(fā)展了很長時間。鑒別診斷傳染病，藥物，遺傳性或小葉分隔性肝炎，先天性慢性肝炎。.表67貓犬肝炎疾病.犬貓慢性、活動性／持續(xù)性肝炎：慢性膽管造影性肝炎慢性肝門脈病品系有關(guān)，如德國短毛獵犬慢性膽管炎慢性膿性膽管肝炎可卡犬.拉布拉多獵犬慢性小葉性肝炎慢性非膿性膽管肝炎銅蓄積性肝炎：小葉分割性肝炎慢性非膿性膽管炎貝靈頓西部高地白慢性主要膽管阻塞慢性主要膽管阻塞慢性非膿性肝炎先天性纖維化肝炎多囊性肝病慢性肝門脈病自發(fā)性肝纖維化.慢性藥物引起的肝炎圖607一只患有慢性活動性肝炎的5歲被閹割的杜賓犬粘膜黃疸。圖608犬的慢性活動性肝炎再生結(jié)節(jié)的腹腔鏡視野。圖609一只杜賓犬(DobermanPinscher）肝臟活檢后從皮膚流出的血。活檢前血凝結(jié)果正常。診斷該病組織學(xué)表現(xiàn)為肝門靜脈炎癥和纖維化，較多惡性的組織學(xué)特征是病情加重。當(dāng)壞死區(qū)域融合在一起形成實(shí)質(zhì)破壞帶，這個橋帶在三聯(lián)口和中心靜脈或分隔小葉與門脈口之間。當(dāng)血清ACT和AP陽性少量適度增加時，應(yīng)該懷疑CAH的發(fā)生。慢性病例持續(xù)幾個月到幾年會損傷正常肝臟的結(jié)構(gòu)（圖608)，而且早期的低級肝細(xì)胞生化性壞死會發(fā)展成為其中的某一項(xiàng)缺乏或不足。該病很難在這個階段的生化指標(biāo)上看出，即血清AST、ACT和AP活性物質(zhì)正常或只是少量增加，而血清中白蛋白、尿素氮濃度和凝血酶時間都相對減少時，就要考慮肝病的發(fā)生。肝功能不足的早期診斷特征為明顯的膽紅素尿和血清中膽酸的增加。凝血因子合成的破壞可能導(dǎo)致出血（圖609)，肝臟組織學(xué)活檢樣本確定診斷結(jié)果（圖610~圖612）。治療特殊療法在多數(shù)病例是無效的，通常由致病因素決定。輔助性治療可采用維生素E、烏索脫氧膽酸和腺苷甲硫氨酸?？寡装Y治療使用強(qiáng)的松、咪唑硫嘌呤和秋水仙堿可能有用。圖610和圖611慢性活動性肝炎的組織學(xué)圖片（圖610）。可見肝細(xì)胞變性，門脈纖維化和膽汁淤積。該患犬在高倍鏡下看到的門脈周圍的圓形細(xì)胞和膽汁淤積。圖612患有慢性活動性肝炎的杜賓犬肝臟中銅的沉積。肝硬化概述肝硬化是組織纖維化和正常肝結(jié)構(gòu)的改變，通常為結(jié)構(gòu)異常增生的肝損傷性疾病。肝硬化是終末型，不可逆轉(zhuǎn)的許多慢性肝病的最后階段。病因?qū)W硬化的原因是多種多樣的。病理生理學(xué)肝血管抵抗力增加使得靜脈高壓導(dǎo)致纖維化和結(jié)節(jié)增生，引起腹水、肝腦病和后天性門體靜脈阻塞。臨床癥狀臨床癥狀通常表現(xiàn)厭食、腹水（圖613）和由于腦部損傷所致的精神沉郁。鑒別診斷腫瘤轉(zhuǎn)移，結(jié)節(jié)增生。圖613可卡犬肝臟纖維化和肝硬化繼發(fā)的腹水。診斷生化結(jié)果通常是敏感的，血清ALT和AP活性可能正?；蜉p微增加，肝細(xì)胞團(tuán)塊減少。其他生化異常反應(yīng)了肝功能的下降，改變了肝臟的血流，繼發(fā)其結(jié)構(gòu)的改變。血清尿素氮、血清白蛋白濃度均減少也見報道。血清膽紅素濃度的增加是晚期肝功能不足的征兆。持續(xù)膽紅色素尿在黃疸發(fā)生前就可能出現(xiàn)。全血清膽酸確定試驗(yàn)可檢測肝功能不全。肝細(xì)胞數(shù)量的減少和門脈血流的改變導(dǎo)致外周膽酸濃度增加。在肝病前期臨床癥狀沒有出現(xiàn)的時候，肝硬化的患畜可能已經(jīng)出現(xiàn)黃疸，也需要與特殊膽汁流量損傷的疾病進(jìn)行鑒別。與特殊肝膽結(jié)構(gòu)的患畜相比，全血清膽紅素濃度的增加通常在硬化患畜更低。血圖614一只患有嚴(yán)重肝硬化的4歲波美拉尼亞清AP活性顯著增加的缺失或血清白蛋白濃絲毛犬(Spitz）切分后的肝臟：整個實(shí)質(zhì)部分度的減少都有助于肝硬化的診斷?？梢娮冃缘慕Y(jié)節(jié)。?肝硬化的組織學(xué)檢查時，肉眼可見，硬化大多與腫瘤轉(zhuǎn)移病或結(jié)節(jié)增生相似而具有診斷價值（圖614和圖615）。治療輔助性治療的目的是控制慢性肝損傷綜合征，例如肝腦病和感染。圖615硬化肝臟部分呈現(xiàn)三種顏色?？梢娎w維化（綠色）和結(jié)節(jié)（紅色）。貓脂肪肝概述先天性脂肪病是最常見的貓的肝臟疾病。其中有49%的貓患有脂肪肝，據(jù)統(tǒng)計該病大約有11%的死亡率。病因?qū)W許多因素導(dǎo)致潛在的病因，沒有一個確定的因素。主要的致病因素是肥胖和持續(xù)攝取食物的減少。由于并發(fā)病、日糧改變或食物攝取減少所致的厭食而可能導(dǎo)致本病的發(fā)生。環(huán)境應(yīng)激也是誘因之一。病理生理學(xué)確切的病理學(xué)機(jī)理有待確定。減少熱量的攝取可能導(dǎo)致負(fù)氮平衡。脂肪酸從組織中動員出來傳送給肝臟利用。脫輔基蛋白利用轉(zhuǎn)移不足意味著蛋白質(zhì)代謝和氨基酸的利用率降低；脂肪堆積在肝細(xì)胞。細(xì)胞功能降低導(dǎo)致肝功能慢慢減弱。臨床癥狀大多數(shù)發(fā)病動物2歲或者更大些。沒有明顯的疾病品種傾向性，但老齡母畜可能易患本病?；钾埻ǔ＿^肥或經(jīng)歷某種類型的應(yīng)激事件（例如，環(huán)境改變或并發(fā)癥）。食欲缺乏，體重快速下降，持續(xù)厭食，常在發(fā)病后1~3周獸醫(yī)可確診。多數(shù)貓發(fā)生黃疸，這種臨床表現(xiàn)更有利于獸醫(yī)做出診斷。圖617患脂肪沉積癥的貓有明顯的皮下脂肪墊。圖616貓脂肪沉積癥的黃疸。?患貓精神沉郁、脫水、黃疸（圖616），且表現(xiàn)不同程度的肌肉萎縮，脂肪墊保留完整，這恰恰反應(yīng)了貓在生病過程中沒有能力動員脂肪，糖異生導(dǎo)致明顯的肌肉損傷（圖617和圖618）。肝臟?。▓D619）與嚴(yán)重的肝細(xì)胞損傷或精氨酸的缺乏有關(guān)，也可能傾向于厭食貓（貓不能合成精氨酸而必須依靠日糧來源）。腹部觸診30％患病貓中均顯示肝腫大。圖618患脂肪沉積癥的貓沿背部有明顯圖619家養(yǎng)短毛貓的肝性腦病與脂肪沉積癥的肌肉消耗。有關(guān)。（照片由MSchaer博士提供）?圖620患有貓脂肪沉積癥的肝臟的腹腔圖621貓脂肪沉積癥肝臟的組織學(xué)表現(xiàn)，顯示在固定鏡下觀察，顯示有脂肪肝和膨脹的膽囊。過程中含有脂肪的空肝細(xì)胞被除去。?鑒別診斷先天性脂肪肝，繼發(fā)脂肪肝，淋巴瘤肝。診斷肝活檢樣本的組織學(xué)檢查，其典型癥狀是膽汁阻塞；總膽紅素值的范圍從正常0.3mg/dl（5pmol/L）~15mg/dl(256.5μmol/L）或更高不等。通常出現(xiàn)輕微非再生性貧血。肝酶活性升高；ALT正?；蜉p微上升(50～450U／L）；AP常表現(xiàn)正常，也有升高（75~1200IU/L)。在貓身上，血清膽酸濃度持續(xù)高于正常(0.3~2.3μg/ml（0.75~5.6μmol/L））。葡萄糖濃度升高與糖尿病無關(guān)，低血鉀癥也可能出現(xiàn)。異常X光提示在大、多數(shù)貓肝腫大，肝臟超聲波檢查和周圍結(jié)構(gòu)用來與其他疾病進(jìn)行鑒別診斷，例如膽管肝炎和異常肝膽管異常等疾病會排除。脂肪肝典型的超聲圖像顯示滲出過多（濃度多于水）。病畜組織診斷常需吸取細(xì)胞，也可采用良好的針進(jìn)行穿刺活檢，腹腔鏡檢查（圖620）或剖腹探查（圖621），標(biāo)本置放于10%福爾馬林中浸泡。治療治療原則是營養(yǎng)輔助和治療明顯的并發(fā)癥。使用秋水仙堿有效。食物最好通過胃管或鼻管投服。食管應(yīng)該放在一個位置，直到貓能自己進(jìn)食。許多貓會出現(xiàn)異常功能阻塞，通過非腸道途徑用維生素K1治療也會有一定療效。貝靈頓銅中毒概述遺傳性代謝紊亂常發(fā)生在貝靈頓品種上。該病表現(xiàn)出常染色體隱性遺傳并與人的威爾遜病時肝臟豆核狀損傷相似。該病是慢性肝病的一種類型，此病晚期發(fā)展為肝硬化。病因?qū)W遺傳代謝缺陷導(dǎo)致本病發(fā)生。膽管中排銅機(jī)能障礙導(dǎo)致肝臟中銅與金屬硫結(jié)合發(fā)生本病。病理生理學(xué)銅蓄積導(dǎo)致大部分肝損傷，當(dāng)肝線粒體通過氧化劑損壞時，來自壞死肝細(xì)胞的銅急性排出可能導(dǎo)致出血性貧血。疾病發(fā)展會減小肝的尺寸并且生長良好的有移動性的結(jié)節(jié)會出現(xiàn)。臨床癥狀臨床癥狀和生化結(jié)果與慢性活性肝炎所描述的癥狀相似。鑒別診斷感染，藥物中毒，遺傳性或小葉分隔性肝炎，先天性慢性肝炎。診斷診斷結(jié)果ALT活性增加。新鮮肝組織中銅濃度測定可確診本病。治療無癥狀的動物最好補(bǔ)鋅治療，并且限制日糧銅的含量。d-青霉胺治療或其他贅合劑，例如三烯氯化氫可以防止犬某些疾病的發(fā)展?；疾∪驮S多的基因應(yīng)該確定改變飼喂方案。膽管炎和膽管肝炎概述膽管發(fā)炎和膽管肝炎（肝實(shí)質(zhì)部分相鄰部分發(fā)炎）相對來說是貓的普通肝病，但是在犬類卻少有發(fā)生。病因?qū)W病因不詳，目前普遍以為是由于大量細(xì)菌感染了膽管，特別是革蘭氏陰性菌和厭氧生物。膽汁郁積導(dǎo)致直接引起膽管損傷。主要是石膽酸和其他繼發(fā)膽鹽的作用。圖622患有膽管肝炎，由于無菌炎癥分泌液導(dǎo)致貓的輕度腹部膨脹。病理生理學(xué)細(xì)菌感染導(dǎo)致嗜中性炎癥反應(yīng)，后期淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的滲透性改變。門脈周圍肝細(xì)胞壞死發(fā)生，有一定量的血小板損壞，炎性反應(yīng)滲透到肝臟實(shí)質(zhì)，典型的慢性肝炎時門脈區(qū)和膽管區(qū)有混合炎癥反應(yīng)發(fā)生。臨床癥狀臨床癥狀不明顯并且常易復(fù)發(fā)。肝紊亂常出現(xiàn)黃疸。貓出現(xiàn)少量脫水（圖622)?？赡苡袩嵝院完柸渣S疸發(fā)生。觸診犬可能出現(xiàn)急性腹痛，膽囊發(fā)炎時（膽囊炎）（圖623）腹痛更甚。大部分患貓大于4歲，且波斯貓有明顯的患病傾向。圖6234歲的德國牧羊犬的膽囊炎，發(fā)炎的膽囊已經(jīng)破裂，導(dǎo)致膽汁腹膜炎。圖示膽囊中濃縮的膽汁。膿性腹腔液中培養(yǎng)出了大腸桿菌。鑒別診斷先天性的膽管畸形，膽管再造手術(shù)，異常肝臟膽管阻塞。診斷早期膽管肝炎實(shí)驗(yàn)室診斷主要包括ALT、AST、AP活性上升，后期出現(xiàn)高膽紅素血癥，ALT和AST值幾乎不變，AP活性升高，貓的AP值中間偏低（200~600IU/L)，犬的AP值明顯升高。有時血球蛋白過高，尤其在貓類。無黃疸癥狀的患畜血清膽酸濃度持續(xù)正常大約2小時，飯后膽酸濃度幾乎一直異常。輕微貧血且嗜中性粒細(xì)胞稍有變化，血象上應(yīng)有記錄。必要時可測定PT和PTT酶的活性，活組織檢查前可測定維生素K1的含量，有利于診斷本病。圖624圖622患貓的活組織檢查三色染片的低倍鏡下觀察，有明顯的肝纖維化及炎癥細(xì)胞。經(jīng)皮膚穿刺的活組織檢查或者腹腔探查時的楔形組織活檢作為診斷中的組織學(xué)確診（圖624）。情況嚴(yán)重時，肝臟可能腫脹、變軟，在疾病的早期顏色變淡。但是，之后由于結(jié)締組織的增加，肝臟變硬并且表面不規(guī)則。門脈斷面可能會見到膽道顯著增粗或者膨大。在某些地域，在肝吸蟲的患者中可以見到因?yàn)楦腥舅碌念愃频拿黠@肝臟病變。圖625患有膽管肝炎的4歲波斯貓的肝臟組織學(xué)表現(xiàn)，有明顯的纖維化和漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞滲出。根據(jù)門脈區(qū)炎性細(xì)胞的主要類型和其周圍肝細(xì)胞的情況，可以從組織學(xué)上劃分膽管炎和膽管肝炎。炎癥細(xì)胞的組成可能是膿性細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）或非膿性細(xì)胞（淋巴細(xì)胞＋／一漿細(xì)胞），更多的是常見的組成（圖625）?；罱M織觸片，然后用福爾馬林固定，是臨床上確定主要細(xì)胞類型的有效方法，盡管可能與淋巴肉瘤的發(fā)生相混淆。在犬，肝臟的活組織檢查顯示為明顯的化膿性炎癥。如果是嗜中性粒細(xì)胞為主，應(yīng)當(dāng)做肝臟和膽組織的需氧菌和厭氧菌的培養(yǎng)。在貓，胰腺炎和／或漿細(xì)胞-淋巴細(xì)胞性腸炎可能同時發(fā)生。如果通過剖腹術(shù)獲得肝臟的活組織檢查樣本（圖624和圖625），可以評估主要的膽道是否開放、膽囊顯示的信息和觸診膽結(jié)石以及濃縮的膽汁。治療主要的治療包括根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)的基礎(chǔ)和在藥敏試驗(yàn)的基礎(chǔ)上所作的抗生素治療。在慢性疾病的治療時也需要糖皮質(zhì)激素類藥物。在所有的貓都需要熊脫氧膽酸，因?yàn)榭梢郧宄瓮獾哪懙蓝氯?。維生素E和S-AME（兩性霉素）的治療也許有效。營養(yǎng)支持是重要的治療手段。藥物引起的肝病概述藥物能導(dǎo)致肝臟不同程度的損傷，在人一般不表現(xiàn)臨床癥狀，血清轉(zhuǎn)脒基酶活性升高引起癥狀明顯的急慢性肝病。病因?qū)W藥物可以通過直接毒性作用或間接過敏反應(yīng)導(dǎo)致肝臟損傷。病理生理學(xué)當(dāng)藥物或代謝物與基本結(jié)構(gòu)成分或肝細(xì)胞的代謝酶系統(tǒng)相互發(fā)生化學(xué)反應(yīng)時，毒素直接作用于肝細(xì)胞常導(dǎo)致急性壞死，如撲熱息痛。藥物或它的代謝物通過改變免疫反應(yīng)的正常系統(tǒng)以使反應(yīng)自身的抗原不被抑制，或肝細(xì)胞抗原改變以致不能辨認(rèn)自身成分，從而導(dǎo)致肝臟損傷。臨床表現(xiàn)動物可能出現(xiàn)的臨床癥狀主要取決于致病因素的作用，動物表現(xiàn)精神沉郁、共濟(jì)失調(diào)、體重下降、厭食、行為異常、血凝病、黃疸和腹水。鑒別診斷傳染病，遺傳病，小葉分割性肝炎，原發(fā)性慢性肝炎。診斷過敏反應(yīng)常影響診斷，因而忽視患畜病情的嚴(yán)重性。獸藥中含有的磺胺類藥物，抗驚厥藥，驅(qū)蠕蟲藥，氟烷及其他成分多可能導(dǎo)致發(fā)生本?。▓D626和圖627）。11歲暹羅貓：血清生化指標(biāo)異常生化堿性磷酸酶424U/L天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶320U/L丙氨酸轉(zhuǎn)移酶835U/L總膽紅素11.4mg/dl（195μmol/L）總蛋白8.6g/dl(86g/L)肌酐2.4mg/dl(212μmol/L尿素氮28mg/dl(4.6μmol/L)血液尿分析血細(xì)胞壓積35%SG1.025總白細(xì)胞7.68109/LpH6.5血小板計數(shù)正常膽紅素4+mg/dl(68+μmol/L)圖626和圖627這只甲亢的貓患有甲硫咪唑肝毒癥。黃疸和酶水平升高（圖627）。（照片由MSchaer博士提供）治療慎重使用刺激性誘發(fā)藥物，必需用藥時應(yīng)將此類藥物的劑量予以調(diào)整使用。持續(xù)的和用餐后膽酸濃度含量需要測定，如果濃度正常，則肝損傷很少發(fā)生。肝外膽道梗阻（膽汁流動性肝外膽道損傷）概述肝外膽道梗阻指肝臟和十二指腸間的膽道膽汁流動受阻。急性完全的膽汁流動性梗阻少見。病因?qū)W慢性胰腺炎、胰腺腫瘤和膽管上皮損傷是最常見的病因，膽管內(nèi)存在膽結(jié)石引起的本病在貓、犬有報道。膽汁濃縮（常與潛在的肝臟疾病有關(guān)）和肝吸蟲可能誘發(fā)本病。病理生理學(xué)犬、貓的急性和慢性胰腺炎可能導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥、纖維化或脂肪壞死，從而引起正常膽管發(fā)生類毒素性阻塞。通常在膽管周圍或內(nèi)部形成瘢痕。臨床癥狀癥狀包括厭食、黃疸、反復(fù)嘔吐（存在胰腺時）。犬、貓均出現(xiàn)長期厭食、嗜睡和黃疸的病史。臨床上表現(xiàn)黃疸癥狀外沒有其他表現(xiàn)。懷疑胰腺炎時（第9章：胰腺疾病），10~14天對癥治療后仍存在黃疸，則應(yīng)該考慮是肝外組織疾病進(jìn)行相應(yīng)治療。鑒別診斷肝外膽汁阻塞導(dǎo)致肝合成的AP顯著增加，同時導(dǎo)致血清ALT活性增加，持續(xù)的膽酸濃度升高也導(dǎo)致肝損傷。阻塞時血清出現(xiàn)PT和PTT活性增加，使用維生素K1治療可恢復(fù)到正常。膽紅素尿測試呈強(qiáng)陽性，尿膽素原缺乏，膽紅素代謝出無色的腸內(nèi)容物，不是肝外膽管阻塞的表現(xiàn)。這是因?yàn)槟懼鲃釉斐筛瓮鈸p傷的不完全，可暗中出現(xiàn)尿膽素原。當(dāng)尿膽素原的肝腸循環(huán)由于口服抗生素和腹瀉而發(fā)生不同改變時，則會出現(xiàn)假陰性。超聲波可以把一個膨大的肝外膽管顯像（圖628），有診斷價值，又不損害動物本身。圖6286歲澳大利亞牧羊犬總膽管（箭頭所指）的超聲波圖像，由于慢性纖維化胰腺炎造成膽管阻塞。a急性胰腺炎偶爾會引起輕微或一定程度的血清ALT活性增加，AP活性顯著增加，全血清膽紅素濃度增加。生化分析可能與肝外膽管阻塞結(jié)果相似，或與慢性活動性肝炎肝內(nèi)膽汁阻塞的結(jié)果相似。出現(xiàn)黃疸之前，動物反復(fù)嘔吐的急性發(fā)作常暗示胰腺炎。血清脂肪和血清淀粉酶活性顯著增加暗示該病的發(fā)生，但不能確診本病。肝臟測試結(jié)果暫時增加常與急性胰腺炎有關(guān)，胰周組織壓迫膽管發(fā)生炎癥，蛋白酶釋放到門脈血都可導(dǎo)致膽組織損傷。治療手術(shù)糾正治療較好，如果剖腹中未發(fā)現(xiàn)阻塞，應(yīng)立即進(jìn)行肝臟組織活檢，同時對患畜進(jìn)行對癥治療。使用烏索脫氧膽酸和維生素E對治療有益。膽結(jié)石概述膽結(jié)石在犬、貓偶見。多數(shù)可能在腹部X光放射或尸體剖檢時偶然可見（圖629）。肝結(jié)石很少能導(dǎo)致正常膽管阻塞，患有肝病的患畜X光造影時很容易發(fā)現(xiàn)結(jié)石，所以手術(shù)切除是不合理的。病因?qū)W離子鈣是形成膽結(jié)石的重要物質(zhì)，是結(jié)石碎塊的主要成分。膽結(jié)石在犬身上少見，是由于膽囊對離子鈣的吸收，減少了膽汁中游離鈣離子的濃度。圖629觀察貓腹部X光片發(fā)現(xiàn)有一堆膽結(jié)石（箭頭所指），這是一個偶然發(fā)現(xiàn)（石頭像氣槍子彈）。（圖片由BRJones博士提供）病理生理學(xué)犬的膽結(jié)石通常含有粘蛋白、鈣和膽紅素。貓的致病機(jī)理不詳。臨床癥狀膽結(jié)石常常不出現(xiàn)臨床癥狀，而是在尸體剖檢或放射檢查時偶然發(fā)現(xiàn)。如果有癥狀，則會表現(xiàn)嘔吐、黃疸、厭食、發(fā)熱和腹部不適。鑒別診斷寄生蟲、腫瘤、非膽道紊亂及少見膽囊囊腫。診斷典型的膽結(jié)石診斷通常依靠腹部超聲波檢查，他們呈現(xiàn)高回聲灶或者通過來自膽囊的聲學(xué)陰影來監(jiān)測到。如果持續(xù)出現(xiàn)臨床癥狀，則可以做腹腔探查術(shù)，并且開放膽管觀察。治療正常治療采用外科手術(shù)切除，同時輔助使用烏索脫氧膽酸治療。膽管管道破裂概述正常的膽管，在終未肝管的遠(yuǎn)端開放，位于最易導(dǎo)管破裂的位置。病因?qū)W鈍性腫瘤、貫通創(chuàng)、腫瘤及感染可能引發(fā)本病。肝組織活檢與膽管系統(tǒng)破裂有關(guān)。病理生理學(xué)膽汁外滲引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，并導(dǎo)致淋巴從漿膜表面滲出。臨床癥狀臨床病程通常較久。最初48小時內(nèi)動物表現(xiàn)急性腹痛，并伴有厭食、精神沉郁、發(fā)熱、腹部緩慢擴(kuò)張或黃疸。鑒別診斷滲出，黃綠色腹腔滲出物腹腔穿刺時可見。含有膽色素的巨噬細(xì)胞在血液涂片時可見（圖630）。治療實(shí)施探查手術(shù)。圖630膽汁腹膜炎液體中的細(xì)胞形態(tài)：嗜中性和巨嗜細(xì)胞中含有膽汁。（照片由DJMeyer博士提供）a肝臟腫瘤概述原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤常發(fā)生在肝臟。報道轉(zhuǎn)移性腫瘤的發(fā)病頻率是原發(fā)性腫瘤的2倍。原發(fā)性腫瘤包括膽管腺瘤、肝細(xì)胞腺瘤、淋巴瘤和癌、肝細(xì)胞癌等，與犬的低血糖癥有關(guān)，淋巴肉瘤是最常見的肝臟腫瘤。病因?qū)W原發(fā)性腫瘤的原因還不確定，潛在的病因包括亞硝胺、肝吸蟲、黃曲霉毒素和放射物。犬的轉(zhuǎn)移性腫瘤來自胰腺、乳腺、腎上腺、骨、肺、甲狀腺、胃腸道及脾臟，而貓的轉(zhuǎn)移性腫瘤常來自腎、胰腺和胃腸道，囊腺瘤的惡性轉(zhuǎn)變也有發(fā)生。圖631肝細(xì)胞癌癥晚期的斗牛（BullTerrier）腹圍增大，肌群消失。a病理生理學(xué)膽道和肝細(xì)胞癌常呈多灶性結(jié)節(jié)、肝臟大面積彌漫性浸潤或單獨(dú)的塊狀。臨床癥狀臨床癥狀不詳，多數(shù)患畜表現(xiàn)有非特異性。某些癥狀可能包括從厭食進(jìn)展為食欲廢絕、體重下降、嘔吐、腹部膨大，某些患畜出現(xiàn)間歇性黃疸（圖631)。鑒別診斷寄生蟲，肝膽管囊腫，肝硬化。圖632晚期肝淋巴瘤的4歲達(dá)爾馬提亞犬(Dalmatian）后腹部X光片，可以看到有明顯的肝腫大。a診斷未引起肝外膽管梗阻的腫瘤可能導(dǎo)致血清AST、ACT和AP活性升高，全血清中膽紅素濃度增加，這些結(jié)果與慢性活動性肝炎情況相似。在轉(zhuǎn)移性腫瘤中大約有50％的犬有一項(xiàng)或多項(xiàng)化驗(yàn)出現(xiàn)異常。但是在原發(fā)性肝細(xì)胞癌則有100%的犬呈現(xiàn)異常，很少正常。腹部X線放射常見正常，但表現(xiàn)肝脾腫大（圖632）。超聲波引導(dǎo)進(jìn)行活檢或剖腹術(shù)是腫瘤疾病診斷所必需的。腫瘤病變的明顯區(qū)域與肝硬變相關(guān)的結(jié)節(jié)相似（圖633）。組織學(xué)評價可能在兩個病變區(qū)不同。肝臟抽吸物的顯微檢查有助于診斷肝淋巴瘤（圖634）。圖633巨結(jié)節(jié)硬化犬的死后剖檢樣品。治療局限于一個肺小葉的原發(fā)性腫瘤可以進(jìn)行外科手術(shù)切除，轉(zhuǎn)移性腫瘤淋巴結(jié)標(biāo)本的活檢應(yīng)進(jìn)行腹腔診斷。某些患畜選擇化療，可能更為合適。圖634肝呼吸的顯微鏡檢查有助于區(qū)分患有肝淋巴瘤和脂肪沉積癥的貓的黃疸和肝腫大。這是13歲逞羅貓的肝呼吸顯微鏡檢查，證實(shí)了淋巴瘤（箭頭所指）的診斷。a腎上腺皮質(zhì)激素肝病概述這是貓肝臟對外源給藥或內(nèi)在激素過剩產(chǎn)生的惟一的特異性反應(yīng)。該病的特征是肝腫大，肝細(xì)胞空泡，并表現(xiàn)有不同的臨床和實(shí)驗(yàn)室癥狀。病因?qū)W在犬身上，糖皮質(zhì)激素的外源性給藥和自身發(fā)生腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)能誘導(dǎo)肝細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變，臨床病理學(xué)測試結(jié)果異常。病理生理學(xué)多數(shù)犬使用糖皮質(zhì)激素時一，會發(fā)生肝細(xì)胞空泡，但不是都有同樣程度的改變。某些犬會發(fā)生局灶性壞死和嚴(yán)重的肝腫大，其他反應(yīng)幾乎沒有。這種單一變化的原因至今仍然不清楚。圖635后腹部X光片顯示典型的肝擴(kuò)大庫興氏(Cushingoid)大肚子（箭頭所指）。（照片由MSchaer博士提供）a臨床癥狀患犬表現(xiàn)煩渴、多尿癥、貪食、夜間不安和增重。后期可能表現(xiàn)腹側(cè)和旁側(cè)腹部無毛，皮薄，下垂松弛。腹部（圖635)和肌肉萎縮，這可能是可觸知型肝腫大?？赡苡锌?、鼻或眼的皮質(zhì)類固醇給藥史。以上原因均不存在時應(yīng)考慮是內(nèi)源皮質(zhì)類固醇過剩的結(jié)果。鑒別診斷包括所有肝腫大的原因，如肝臟腫瘤和肝脂肪沉積。診斷血清AP活性增加是一致的測試結(jié)果。血清AP活性增加主要是由于肝臟產(chǎn)生的AP同功酶與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)引起。血清AP活性大幅度增加與肝外膽管梗阻和膽管炎時相關(guān)酶活性增加相似。相比而糖皮質(zhì)激素肝病中大多數(shù)犬血清膽紅素濃度保持正常，ALT可能表現(xiàn)輕微或一定程度增加，AST常接近正常（圖636）。血清中膽酸濃度可能有少量增加通常禁食狀態(tài)時低于25mmo1/L。血清生化葡萄糖93mg/dl（5.2mmol/L）尿素氮17mg/dl（6.1mmol/L）肌肝0.7mg/dl（61.9umol/L）膽固醇607mg/dl（15.6mmol/L)總膽紅素0.3mg/dl（5.1umol/L）總蛋白6.5g/dl（65g/L)白蛋白3.4g/dI(34g/L)堿性磷酸酶2519U/L鈣10.1mg/dl（2.5mmol/L）磷20mg/dl（0.6mmol/L）天門冬氮酸轉(zhuǎn)移酶88U/L丙氨酸轉(zhuǎn)移酶239U/L球蛋白3.1g/dl（31g/L)氯107mEq/I（107mmol/L）鈉146mEq/I（146mmol/L）鉀3.9mEq/I（3.9mmol/L)堿貯22mEq/I(22mmol/L)圖636犬的血清生化檢查圖表明由腎上腺皮質(zhì)激素肝病引起的普遍參數(shù)提高(粗體)。圖637犬腎上腺皮質(zhì)激素肝病的組織學(xué)表現(xiàn)，顯示空泡的細(xì)胞在固定之前含有糖原。肝抽吸物或活檢標(biāo)本的顯微檢查呈現(xiàn)典型的空泡樣變性（圖637）。治療停止類固醇治療，對于治療庫興病而用的外源激素都有要求。采用烏索脫氧膽酸治療可以很快恢復(fù)。先天性門脈系統(tǒng)血管異常概述門脈系統(tǒng)先天性異常（門靜脈短路）在犬常有發(fā)生，目前認(rèn)為在貓也有增加的趨勢。異常的血管形成包括一個或多個肝門循環(huán)的血管。單獨(dú)的肝內(nèi)分流在大型犬上更為常見，單獨(dú)的肝外分流在貓和小型犬上常見。其他肝內(nèi)血管異常需要鑒定。病因?qū)W先天性門脈系統(tǒng)分流的原因仍然不詳，在小型剛毛、愛爾蘭獵羊犬、老英國牧羊犬、蘇格蘭，肝內(nèi)微血管發(fā)育異常見報道，在后期飼養(yǎng)的小型品種及貓上多見。約克夏和小型剛毛常多發(fā)?；旌戏N的貓如純種喜馬拉雅貓和波斯貓易發(fā)病，特別是表現(xiàn)銅色的虹膜。患病雄犬和貓常為隱睪，多數(shù)動物出現(xiàn)發(fā)病癥狀是10月齡，但是圖638患有肝腦病獅