杭太俊藥物分析00章緒論

藥物分析緒論藥物?藥品?性質(zhì)?任務(wù)?發(fā)展概略?學(xué)習(xí)要求?藥物分析何為?為何?CompanyLogo目前一頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥物藥品drugs，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。medicalproducts，通常指由藥物經(jīng)過一定的處方和工藝制備而成的制劑產(chǎn)品，是可供臨床使用的商品。加工制備CompanyLogo目前二頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定藥品包括：中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥物比藥品表達更廣的內(nèi)涵。CompanyLogo目前三頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥物分析藥物分析測定手段藥物分析方法藥物質(zhì)量規(guī)律檢驗控制利用發(fā)展研究科學(xué)藥物分析：是利用分析測定手段，發(fā)展藥物分析方法，研究藥物質(zhì)量規(guī)律，對藥物進行全面檢驗與控制的科學(xué)。CompanyLogo目前四頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥物分析學(xué)藥物分析：與各學(xué)科之間的關(guān)系極為密切有機化學(xué)無機化學(xué)分析化學(xué)藥理學(xué)藥劑學(xué)生物工程數(shù)學(xué)與計算機生理學(xué)藥物化學(xué)提供分析方法結(jié)構(gòu)與性質(zhì)提供數(shù)學(xué)方法提供體內(nèi)環(huán)境體內(nèi)藥物作用與機理工藝考察體內(nèi)外相關(guān)生物利用度體內(nèi)藥物分析藥動與藥代合成工藝質(zhì)量控制CompanyLogo目前五頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論分析測定手段藥物分析：是利用分析測定手段，發(fā)展藥物分析方法，研究藥物質(zhì)量規(guī)律，對藥物進行全面檢驗與控制的科學(xué)。HPLCNMRIRUVHPCECDTLCMSABSFLAAndothermethods……………..UPLCXRDSEM化學(xué)法容量法物理法生物法NIRGCDSCTGACompanyLogo目前六頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論為什么要進行藥物分析？藥品的性質(zhì)與人生命相關(guān)性社會公共福利性嚴格的質(zhì)量要求性不同的藥品有不同的適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量。若沒有對癥下藥，或用法用量不適當，均會影響人的健康，甚至危及人的生命。藥品的成本較高。但由于藥品是用于防治疾病、保障健康的商品，具有社會公共福利性質(zhì)，所以不得定高價。由于藥品直接關(guān)系到人的健康甚至生命安全，因此確保藥品的質(zhì)量尤為重要。制訂藥品標準保障藥品安全打擊偽劣藥品CompanyLogo目前七頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥品的質(zhì)量控制和安全保障不僅要對藥品進行靜態(tài)的藥物分析檢驗和監(jiān)督，還要對藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用各個環(huán)節(jié)進行全面的動態(tài)分析研究、監(jiān)測控制和質(zhì)量保障、才能夠?qū)崿F(xiàn)藥品使用的安全、有效和合理的目的。因此，藥物分析起“眼睛”作用。如何進行藥物分析？CompanyLogo目前八頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物研究：藥劑學(xué)、天然產(chǎn)物或中藥的活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)的確定、原料、中成藥、生化藥物和基因工程藥物。新藥研制：藥動學(xué)、生物利用度、藥物體內(nèi)分布、及其在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化．藥物分析：藥物研究、生產(chǎn)單位、供應(yīng)管理部門、臨床用藥“眼睛”靜態(tài)------動態(tài)藥物分析是一門“方法學(xué)科”靈敏、專屬、準確、快速、自動化、最優(yōu)化和智能化藥物分析緒論CompanyLogo目前九頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論如何進行藥物分析:標準1、藥品標準：為保證藥品安全，針對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量控制性設(shè)置相對適宜的各種檢查項目和限度指標，并對檢查和測定的方法做出明確的規(guī)定，這種技術(shù)規(guī)定稱為藥品標準。2、國家藥品標準是保證藥品質(zhì)量的法定依據(jù)；3、《中華人民共和國藥典》2010版收載國家藥品標準；4、藥品質(zhì)量標準（指標）對外觀性狀、鑒別方法、檢查項目、含量限度作了明確規(guī)定，對影響穩(wěn)定性的貯藏條件做了明確要求；5、標準作用：能夠判定真?zhèn)?、控制純度、確定品質(zhì)限度，保障其臨床使用的安全和有效。CompanyLogo目前十頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥物分析的性質(zhì)研究藥物的質(zhì)量規(guī)律、發(fā)展藥物質(zhì)量控制（保障藥品安全）的科學(xué)。CompanyLogo目前十一頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥物分析的任務(wù)對藥物進行全面的分析研究，確立藥物的質(zhì)量規(guī)律，建立合理有效的藥物質(zhì)量控制方法和標準，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與可控，保障藥品的使用安全、有效和合理。為人類社會不斷增長的對于健康和生命安全的需求服務(wù)。CompanyLogo目前十二頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論從藥學(xué)研究的全局來看，在新藥的研制，藥品的生產(chǎn)質(zhì)量控制和生產(chǎn)工藝的改進，藥品穩(wěn)定性的考察以及在研究藥物的吸收、分布、代謝過程中，在研究藥物的作用特性和作用機制時，都會對藥物分析與檢驗工作提出各種各樣的任務(wù)和要求。從方法學(xué)的角度看，不斷改進和提高藥物分析與檢驗技術(shù)，創(chuàng)立新的藥物分析與檢驗方法，以滿足生產(chǎn)和科研的需求，都是藥物分析與檢驗的任務(wù)。藥物分析的任務(wù)CompanyLogo目前十三頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論綜上所述，藥物分析與檢驗的主要任務(wù)是根據(jù)藥品質(zhì)量標準及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的有關(guān)規(guī)定，采用各種有效分析方法，進行藥品質(zhì)量檢驗、藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制、藥物貯存過程的質(zhì)量考察和臨床藥物分析，從各個環(huán)節(jié)全面地保證、控制與研究提高藥品質(zhì)量，保證用藥的安全有效。CompanyLogo目前十四頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥物分析的應(yīng)用藥品生產(chǎn)藥品經(jīng)營新藥研發(fā)藥品監(jiān)管藥品使用CompanyLogo目前十五頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥物分析的應(yīng)用新藥研發(fā)通過對活性藥物單體、原料藥、創(chuàng)新藥物的結(jié)構(gòu)分析鑒定，為新藥的發(fā)現(xiàn)提供技術(shù)保障通過對創(chuàng)新藥物進行質(zhì)量分析、有關(guān)物質(zhì)研究、穩(wěn)定性研究，確保開發(fā)的新藥質(zhì)量合理與可控通過對創(chuàng)新藥物進行體內(nèi)樣品分析研究與測定，揭示藥物的吸收、分布、代謝和排泄特征和機制，保障藥品使用安全、有效和合理“眼睛”“工具”CompanyLogo目前十六頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥物分析的應(yīng)用藥品生產(chǎn)對藥品生產(chǎn)過程進行全程的質(zhì)量分析控制與管理，及時發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題，促進生產(chǎn)，提高質(zhì)量原輔材料必須符合藥用要求，藥品生產(chǎn)工藝路線與條件必須穩(wěn)定只有對藥品生產(chǎn)的中間產(chǎn)品進行必要的質(zhì)量分析與控制，才能保證生產(chǎn)的藥品質(zhì)量合格“眼睛”“工具”2005年齊二藥公司以一噸二甘醇(7000元/噸)替代丙二醇(14200元/噸)作助劑生產(chǎn)亮菌甲素注射劑，以次充好，圖財害命，重蹈美國磺胺-二甘醇事件后轍。導(dǎo)致廣州中山醫(yī)院感染科病人14例死亡，多人腎功能衰竭.CompanyLogo目前十七頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥物分析的應(yīng)用藥品經(jīng)營藥品受到溫度、濕度和光照等環(huán)境的影響，往往會發(fā)生降解而引起質(zhì)量變化為保障藥品的品質(zhì)和安全與有效性，藥品在流通與經(jīng)營過程中必須嚴格按藥品規(guī)定的條件進行貯運保存定期對藥品進行必要的分析與檢驗以考察其質(zhì)量變化，并在規(guī)定的有效期內(nèi)銷售和使用“眼睛”“工具”2006年安徽華源制藥公司未經(jīng)嚴格驗證擅自增加滅菌柜裝載量，由5層增至7層，滅菌溫度由105℃30分鐘降至100℃5分鐘、99.5℃4分鐘、104℃4分鐘或1分鐘不等，導(dǎo)致染菌。CompanyLogo目前十八頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥物分析的應(yīng)用藥品使用藥品質(zhì)量合格是其臨床使用安全與有效的首要保障患者的生理因素、病理狀態(tài)、基因類型、代謝吸收分泌排泄等功能影響藥物的療效與使用的安全因此開展臨床治療藥物的分析監(jiān)測、提示體內(nèi)藥物的動態(tài)行為，指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥與個體化用藥，是保障臨床用藥安全、有效、合理的重要措施“眼睛”“工具”2007年，國內(nèi)對急性白血病和干細胞移植者應(yīng)用甲氨蝶呤+地塞米松磷酸鈉+阿糖胞苷注射進行排異，陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、下肢麻木、大小便失禁，脊髓馬尾神經(jīng)以下癱瘓.CompanyLogo目前十九頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥物分析的應(yīng)用藥品監(jiān)管藥品的質(zhì)量和安全直接關(guān)系到人的健康甚至生命安全，因此藥品的監(jiān)管極為重要國家食品藥品監(jiān)督管理局SFDA主管全國藥品監(jiān)督管理工作藥物分析是國家對藥品實施監(jiān)督管理，維護藥品生產(chǎn)和使用正常秩序，打擊假冒偽劣的重要技術(shù)支撐和工具手段“眼睛”“工具”2008年2月11日，國家藥監(jiān)局接到美國FDA通報，稱美國百特公司生產(chǎn)的“肝素鈉”引起過敏性休克和患者死亡，其原料源于江蘇常州凱普生化有限公司。據(jù)查此公司系由美國SPL公司和常州天普公司于1999年組建的外商投資企業(yè)，屬于非藥品生產(chǎn)企業(yè)不受SFDA監(jiān)管，法人為美國人。CompanyLogo目前二十頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論藥物分析的任務(wù)對藥物進行全面的分析研究，確立藥物的質(zhì)量規(guī)律，建立合理有效的藥物質(zhì)量控制方法和標準，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與可控，保障藥品的使用安全、有效和合理。為人類社會不斷增長的對于健康和生命安全的需求服務(wù)。再次說明CompanyLogo目前二十一頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥品質(zhì)量與管理規(guī)范藥品質(zhì)量保障和使用安全、有效和合理必須多方協(xié)作并有法可依。中國藥品管理法規(guī)：1、《藥品非臨床研究質(zhì)量管理法規(guī)》(GoodLaboratoryPractice,GLP)2、《藥品臨床試驗質(zhì)量管理法規(guī)》(GoodClinicalPractice,GCP)3、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理法規(guī)》(GoodManufacturePractice,GMP)4、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理法規(guī)》(GoodSupplyPractice,GSP)5、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理法規(guī)(試行）》[GoodAgriculturalPracticeforChineseCrudeDrugs(interim),GAP]藥物分析緒論CompanyLogo目前二十二頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論CompanyLogo目前二十三頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論CompanyLogo目前二十四頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論CompanyLogo目前二十五頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論CompanyLogo目前二十六頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥品質(zhì)量與管理規(guī)范國外藥品質(zhì)量與管理規(guī)范1990年，歐盟、美國、日本三方的藥品注冊管理當局和制藥企業(yè)協(xié)會發(fā)起了“人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalforHumanUse,ICH)”,會議在藥品注冊技術(shù)要求等許多方面達到了共識，并制訂出了有關(guān)藥品的質(zhì)量、安全、有效性和綜合要求的四類技術(shù)要求40多種。藥物分析緒論CompanyLogo目前二十七頁\總數(shù)四十一頁\編于八點21世紀是知識經(jīng)濟時代，藥學(xué)科學(xué)正以前所未有的速度發(fā)展。新技術(shù)、新方法層出不窮，學(xué)科間的交叉、融合、綜合發(fā)展的趨勢更加明顯。國際醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)代化水平顯著提高，我國新藥研究從仿制向創(chuàng)制的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移勢在必行。藥物分析的發(fā)展概略藥物分析緒論CompanyLogo目前二十八頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論神農(nóng)嘗百草：外觀；色味等感官反應(yīng)和治療效果分析；19世紀：天然產(chǎn)物的分離鑒定與應(yīng)用。形成現(xiàn)代化學(xué)制藥工程；20世紀70年代以前：容量分析；之后：色譜分析；儀器分析；20世紀90年代：色譜-光譜等現(xiàn)代聯(lián)用技術(shù)進一步發(fā)展；現(xiàn)在：進一步向前發(fā)展！CompanyLogo目前二十九頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論CompanyLogo目前三十頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論CompanyLogo目前三十一頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論CompanyLogo目前三十二頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論2008年7月24日青海西寧部分患者使用“欣弗”后，出現(xiàn)胸悶、心悸、心慌等臨床癥狀，青海藥監(jiān)局第一時間發(fā)出緊急通知，要求該省停用。隨后，廣西、浙江、黑龍江、山東等省藥監(jiān)局也分別報告，有病人在使用該注射液后出現(xiàn)相似臨床癥狀8月4日，通報第一例死亡案例，哈爾濱一名6歲女孩因靜脈點滴克林霉素導(dǎo)致死亡。8月5日，全國不良反應(yīng)事件報告81例，涉及10個省份。其中3例死亡。8月7日，國家藥監(jiān)局發(fā)言人稱，鑒定藥品不良反應(yīng)事件有嚴格規(guī)程，欣弗事件不存在瞞報。CompanyLogo目前三十三頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論佟文CompanyLogo目前三十四頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論佟文CompanyLogo目前三十五頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論奧運冠軍：佟文CompanyLogo目前三十六頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論2009年荷蘭柔道世錦賽，佟文在奪冠的同時也創(chuàng)造了四連冠壯舉，但賽后佟文的A瓶尿樣卻被查出含有違禁藥物成分，2010年4月，國際柔聯(lián)以藥檢結(jié)果呈陽性為由，對佟文予以禁賽兩年的處罰，并取消了佟文2009年世錦賽成績、收回她所獲的金牌。同年7月，佟文上訴至國際體育仲裁法庭，要求撤銷對自己的禁賽處罰。世界反興奮劑機構(gòu)規(guī)定，對B瓶尿樣進行檢測時運動員或其代表必須在場。但國際柔聯(lián)在進行B瓶尿檢時存在程序漏洞，沒有尊重運動員的權(quán)利。國際體育仲裁法庭因此裁決，B瓶尿樣檢測不具備效力。昨天，天津柔道隊總教練、佟文的教練吳衛(wèi)鳳的手機成了熱線：“我們現(xiàn)在不能太激動，因為正式的文件畢竟還沒有下來，一切都要等到正式的撤銷文件下來，我心里這塊石頭才算落地。”雖然佟文恢復(fù)了榮譽，但是“尿檢程序的失誤”并無法完全還給她一個清白，她到底有沒有服用興奮劑？奧運冠軍：佟文CompanyLogo目前三十七頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論自行車環(huán)法賽英雄孔塔多CompanyLogo目前三十八頁\總數(shù)四十一頁\編于八點藥物分析緒論新華社北京2月7日體育專電據(jù)法新社報道，西班牙媒體7日對國際體育仲裁法庭處罰本國環(huán)法賽英雄孔塔多停賽兩年表示不滿和質(zhì)疑，認為這項決定使西班牙蒙羞，顯得西班牙似乎在鼓勵自己選手服用興奮劑。西班牙最大的體育日報《馬卡報》在頭版評論中說“這是個野蠻丑陋的決定，這項處罰可以寫入記錄愚蠢的歷史書中。無論你從哪個角度去看，這個前所未有的