乙肝病毒為何難以清除的重點

網址：第3頁，共4頁乙肝病毒為何難以清除假如你吃下一顆糖，它最終會在肝臟中分解、儲存。假如你吃下一片藥，它的三分毒性也會在肝臟中得到釋放。肝臟是人體新陳代謝的中心，也是最大的“化工廠”。它是人類維持生命活動必不可少的重要器官，也是我們健康的基礎。乙肝是乙型病毒性肝炎，歷數(shù)現(xiàn)在已知的甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七種病毒性肝炎的“罪狀”，除了上個世紀80年代猖狂一時的甲肝大爆發(fā)，乙肝終于以其持久的耐力、頑強的難愈性力拔頭籌，令公眾“談肝色變”。全世界目前大約有4億乙肝病毒攜帶者，但是事實上，僅中國就有超過45%，也就是將近7億人曾經感染乙肝病毒。他們中的絕大多數(shù)依靠自身的反抗力成功的防御了病毒的入侵，而免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題的人們卻隨著病毒的各種狀態(tài)與各種“乙肝名詞”聯(lián)系到一起。乙肝，已經成為一個危害人類健康的全球性問題。一切從病毒開始乙肝病毒(HBV)是一種DNA病毒，就像毒蛇分泌的某種毒液只會針對特定的身體部位起作用一樣，乙肝病毒也只對肝臟“情有獨衷”，在生物學上它是嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae)家族中的一員。這個家族中的病毒成員在哺乳動物和鳥類的身上也都有發(fā)現(xiàn)，它們的結構、基因序列和復制策略都非常相似，但是它們之間卻不會互相交叉。除了對具體的器官具有特異性，它們對寄主也同樣有“種族要求”，比如HBV就只對人和猩猩有易感性。乙肝病毒(HBV)結構示意圖一個完整的乙肝病毒顆粒，也叫Dane顆粒，直徑只有42納米，大約是一個普通雞蛋的百萬分之一。乙肝病毒有外殼和核心兩個部分，也就是說除了絕大多數(shù)病毒都具有的漂亮“衣殼”外，乙肝病毒還要再加上一件精密的“外套”。外殼就是這件所謂的“外套”，它厚7-8納米，由脂質雙層和蛋白質組成的囊膜。脂質雙層內含有S抗原、前S1和前S2抗原，它們一起又構成了外殼上大、中、小三種蛋白形式，統(tǒng)稱為乙肝表面抗原(HbsAg)，也就是人們俗稱的澳抗。關于澳抗的由來還有一段故事，它最早是從澳大利亞土著人血清中分離出來的，當時以為是當?shù)孛褡逄赜械囊粋€遺傳標志，所以稱之為“澳大利亞抗原”。到后來才知道就是乙肝病毒表面抗原。所謂抗原其實就是會引起機體反抗反應的元素，而與之相對的，機體中可以識別并反抗抗原的元素就是抗體了。剝去Dano顆粒的外殼，暴露出乙肝病毒的核心顆粒。核心顆粒直徑28納米，呈二十面體立體對稱，它的表面才是病毒真正的衣殼，由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)組成。游離態(tài)的核衣殼只能在肝細胞的細胞核內觀察到。通過強去垢劑或者酶處理的方法，還可以暴露出HBV的另一個主要的抗原e抗原，它的本質還不是十分清楚，但多數(shù)人認為是核心的斷片。Dano顆粒的中心部位就是環(huán)狀并且有缺口的DNA雙鏈，和依附在上面的DNA聚合酶。乙肝病毒的基因組最引人注目的一個特征就是它非常小，其DNA分子大約含有約3200個核苷酸，比已知的最大的病毒基因組小幾百倍，和人類擁有的基因組相比較，僅僅是百萬分之一。而且乙肝病毒DNA的兩鏈長短不一，長鏈完整，長度恒定，為負鏈。短鏈是正鏈，長度可變，大概是長鏈的50%~80%。表面抗原和核心抗原都是由Dane顆粒的DNA編碼而來。電子顯微鏡下可以觀察到乙肝病毒3種不同的形態(tài)：大球形顆粒，小球形顆粒和管形顆?！，F(xiàn)實中，在電子顯微鏡下可以觀察到乙肝病毒3種不同的形態(tài)：大球形顆粒、小球形顆粒和管形顆粒。大球形顆粒就是Dano顆粒。小形球顆粒，直徑大約22納米，是乙肝病毒感染后血液中最多見的一種。它由表面抗原組成，并不含有乙肝病毒的DNA以及DNA聚合酶。管形顆粒，直徑也約為22納米，長度在50~70納米之間。實際上是由幾個小球形顆粒聚合在一起而成，但同樣具有HBsAg的抗原性。不管是小球還是管形顆粒都不是完整的乙肝病毒顆粒，它們是乙肝病毒在感染肝細胞時合成過剩的囊膜，游離在人體的血循環(huán)中。DNA的競爭不同于一個真正的生物體，病毒并不通過生長和分裂等方式繁殖自身，而是像我們鑄造機器零件一樣，按照一定的模具拷貝出來的。病毒DNA中包含有一些程序，指導病毒的遺傳物質和其它一些結構蛋白組分增殖。另外，病毒DNA中還包含有一些信息，使得單一組分能夠在細胞因子的幫助下，自發(fā)組裝成新的病毒顆粒。在醫(yī)學上，病毒的繁殖被稱之為“復制”，在復制的過程中，有兩個很重要的因素：一個是催化劑，另一個是模板。沒有這兩個因素，乙肝病毒就不能復制。乙肝病毒復制的“催化劑”就是乙肝病毒DNA聚合酶。沒有這種聚合酶的作用，乙肝病毒的復制就會停止。乙肝病毒的基因組(DNA)是由兩條螺旋的DNA鏈圍成的一個環(huán)形結構。其中一條較長負鏈已經形成完整的環(huán)狀;另一條長度較短的正鏈，呈半環(huán)狀。在感染肝細胞之后，這條半環(huán)狀的DNA鏈就會以負鏈為模板，在催化劑──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延長，最終形成完整的環(huán)狀。這時的乙肝病毒基因組就形成了一個完全環(huán)狀的雙股DNA.我們把這種DNA稱做共價閉合環(huán)狀DNA(即cccDNA)，可以把它看作是病毒復制的原始模板。模板形成后，病毒基因會以其中的一條cccDNA為模板，利用肝細胞基因中的酶和DNA聚合酶的“催化”，一段基因又一段基因地復制，形成負鏈和正鏈。最后再裝配到一起形成新的乙肝病毒DNA顆粒。乙肝病毒復制效果圖這種cccDNA是乙肝病毒復制中重要的中間產物，一旦它在肝細胞核內形成，就具有了高度的穩(wěn)定性，可長期存在于肝細胞內，不但起著剛才所說的"模板"作用，而且還像深深扎根在泥土里的野草一樣很難完全清除。不論用什么抗病毒藥物，不論細胞內的DNA受到多大的抑制，也不論用藥的時間有多久，都很難清除這種cccDNA.只要肝細胞內有很少量的cccDNA，當停藥后，核內的cccDNA又可以再次成為病毒復制的“模型”，繼續(xù)復制乙肝病毒的DNA，這也是乙肝很難根治的原因?，F(xiàn)實生活中，大部分人熟悉的“乙肝兩對半”檢測的其實并非乙肝病毒的傳染物質和致病物(換句話說，不是活的乙肝病毒)，所以檢查“乙肝兩對半”只能反映一個人是否感染過乙肝，卻不能直接深入地揭示乙肝病毒在人體內