腎上腺激素代謝及其紊亂

腎上腺激素代謝及其紊亂第一頁，共20頁。本章學習要點●腎上腺的概念●腎上腺髓質(zhì)激素●腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞瘤及生化診斷●腎上腺皮質(zhì)激素第二頁，共20頁。腎上腺是由中心部的髓質(zhì)和周邊部的皮質(zhì)兩個獨立的內(nèi)分泌器官組成，各分泌不同的激素。第三頁，共20頁。（一）腎上腺髓質(zhì)激素：嗜鉻細胞可分別合成、釋放腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA），三者在化學結構上均為兒茶酚胺類。

血中兒茶酚胺尚無準確可靠的測定方法。尿香草扁桃酸（VMA）為兒茶酚胺的終末代謝產(chǎn)物。體內(nèi)腎上腺素、去甲腎上腺素的代謝產(chǎn)物有60%是VMA，約63%的VMA由尿排出，故檢測尿中VMA可以了解腎上腺髓質(zhì)的分泌功能。第四頁，共20頁。（二）腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞瘤及生化診斷

腎上腺髓質(zhì)是嗜鉻細胞瘤的最好發(fā)部位。

腎上腺素→3-氧-甲基腎上腺素

↓

去甲腎上腺素→3-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA）

第五頁，共20頁。

1.兒茶酚胺類激素及其代謝產(chǎn)物測定：

（1）測定方法：

尿VMA測定有比色法（常規(guī)測定）和HPLA法。

血漿E及NE測定：HPLC電化學方法。

（2）參考值：

尿兒茶酚胺類：＜1.65μmol/24h

尿香草扁桃酸（VMA）：成人:10～35μmol/24h

尿3-氧-甲基腎上腺素：成人＜5.07μmol/24h

血漿NE：成人：0.615～3.24nmol/mL

血漿E：成人：109～437pmol/mL

第六頁，共20頁。（3）臨床意義：

尿香草扁桃酸（VMA）、血清E和NE明顯升高，主要見于嗜鉻細胞瘤。第七頁，共20頁。（三）腎上腺皮質(zhì)激素

它是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一組類固醇激素，主要包括糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素及少量的性激素。

●球狀帶：分泌鹽皮質(zhì)激素，主要為醛固酮●束狀帶：分泌糖皮質(zhì)激素，主要是皮質(zhì)醇及少量皮質(zhì)酮●網(wǎng)狀帶：分泌雄激素和少量雌激素第八頁，共20頁。合成皮質(zhì)激素的原料：膽固醇

降解部位：肝臟

代謝產(chǎn)物主要有17-羥皮質(zhì)類固醇（17-OHCS）及17-酮類固醇（17-KS），由尿中排除。

這三類激素是由17個碳原子組成的四環(huán)烷，稱類固醇激素。C17位有酮基者稱17酮類固醇（17-KS）；C17位為羥基者稱17羥基類固醇（17-OHCS）。

第九頁，共20頁。糖皮質(zhì)激素的分泌主要通過下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺軸來調(diào)節(jié)。下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）刺激垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）釋放，ACTH刺激腎上腺皮質(zhì)合成、釋放皮質(zhì)醇。ACTH分泌有晝夜節(jié)律：清晨最高，午夜為零。第十頁，共20頁。

1.腎上腺皮質(zhì)功能亢進（皮質(zhì)醇增多）：最多見的是垂體ACTH分泌亢進所引起Cushing病。

病因為ACTH過多或腎上腺增生性病變，臨床大量使用藥物可致醫(yī)源性的皮質(zhì)醇增多癥。

Cushing綜合征特點：①向心性肥胖；②蛋白質(zhì)分解；③促進糖異生，拮抗胰島素作用；④電解質(zhì)紊亂：皮質(zhì)醇有儲鈉排鉀作用，低鉀堿中毒第十一頁，共20頁。2.腎上腺皮質(zhì)功能減退

●原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥：又稱Addison病，是由于自身免疫、結核、真菌感染、腫瘤或白血病等原因破壞雙側腎上腺的絕大部分，引起腎上腺皮質(zhì)分泌不足所致●繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥：下丘腦垂體病變引起ACTH的分泌不足所致。

好放好懷念第十二頁，共20頁。3.腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的臨床生化診斷（1）24小時尿17-羥皮質(zhì)類固醇（17-OHCS）：可反映血中皮質(zhì)醇的含量。

參考值：男：28.5～61.8μmol/24h

女：20.8～52.1μmol/24h

臨床意義：腎上腺皮質(zhì)功能亢進病、腎上腺皮質(zhì)束狀帶腫瘤時升高；腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腺垂體功能減退癥時降低。

第十三頁，共20頁。（2）24小時尿17-酮類固醇（17-KS）測定：其測定反映了腎上腺皮質(zhì)和睪丸兩者的功能，特異性較低。第十四頁，共20頁。（3）血皮質(zhì)醇及24h尿游離皮質(zhì)醇測定血皮質(zhì)醇濃度直接反映腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌情況，而尿游離皮質(zhì)醇（UFC）量和血漿中真正具活性的游離皮質(zhì)醇濃度呈正相關。

這兩個試驗被推薦為檢查腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的首選項目。但因為血漿皮質(zhì)醇測定是包括了結合和游離的兩部分，所以不能排除CBG和白蛋白濃度的影響。

第十五頁，共20頁。皮質(zhì)醇分泌存在晝夜變化應加以注意。

皮質(zhì)醇測定也受非腎上腺疾病的影響，各種原因的應激狀態(tài)、營養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病、慢性肝病、肥胖多種可以干擾試驗的藥物和食物都可以影響結果，應加以注意。第十六頁，共20頁。（4）血漿促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）測定

ACTH由垂體分泌，是由39個氨基酸組成的直鏈多肽。ACTH的生理作用是促進腎上腺皮質(zhì)增生、合成和分泌腎上腺皮質(zhì)激素，ACTH的分泌受下丘腦CRH的調(diào)節(jié)控制。

ACTH的測定主要用于垂體瘤或異位ACTH綜合征導致的Cushing病與原發(fā)于腎上腺皮質(zhì)的病因檢查。

第十七頁，共20頁。血漿ACTH呈脈沖式分泌，上午8時至10時最高，夜間則為上午的二分之一。無此差異則表示異常。

參考值：

上午8時2.2～12.0pmol/L

下午6時1.1～8.8pmol/L

夜間12時＜2.2pmol/L第十八頁，共20頁。ACTH測定以放免方法為主，ACTH極不穩(wěn)定，放置室溫