治療退行性疾病藥

關(guān)于治療退行性疾病藥第1頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病：指一組由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生疾病的總稱。帕金森?。≒arkinson’sdisease，PD)阿爾茨海默?。ˋlzheimerdisease,AD)亨廷頓?。℉untingtondisease,HD)肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)第2頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)抗帕金森病又稱震顫麻痹（Parkinsondisease,PD），是神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性進(jìn)行性退行性疾病。臨床主要癥狀為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩、肌強(qiáng)直及震顫，刻板面容，此外還有記憶障礙等癥狀。目前認(rèn)為PD主要因黑質(zhì)紋狀體多巴胺變性使多巴胺缺乏所致，主要病變在黑質(zhì)-紋狀體通路的多巴胺神經(jīng)元。第3頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月這一通路上存在兩種神經(jīng)元多巴胺神經(jīng)元：釋放DA，對脊髓抑制膽堿能神經(jīng)元：釋放Ach,對脊髓興奮第4頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月治療PD可通過兩條途徑補(bǔ)充腦內(nèi)DA的作用減弱腦內(nèi)Ach的作用第5頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月治療PD的藥物多巴胺的前體藥：左旋多巴左旋多巴增效劑：卡比多巴、芐絲肼MAO-B抑制劑：司來吉蘭COMT抑制劑：硝替卡朋多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭、普拉克唑促多巴胺釋放藥：金剛烷胺中樞M受體阻斷藥：苯海索神經(jīng)保護(hù)藥：抗氧化藥、抗凋亡、膠質(zhì)源性神經(jīng)生長因子、抗炎等第6頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月左旋多巴（Levdopa，L-dopa)體內(nèi)過程口服吸收，絕大部分在腸粘模被脫羧成DA，部分在肝、心、腎脫羧。而DA不易通過BBB，進(jìn)入中樞的量1%，外周大量的DA可造成不良反應(yīng)。若合用外周脫羧酶抑制劑，可增加血和腦內(nèi)L-dopa3~4倍，并減少不良反應(yīng)。第7頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月二藥理作用及應(yīng)用抗PDL-dopaDA補(bǔ)充腦內(nèi)DA治療肝昏迷偽遞質(zhì)學(xué)說，正常肝臟可解毒蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺、酪胺，肝功能障礙時(shí)，血中苯乙胺、酪胺，進(jìn)入中樞經(jīng)羥化酶生成偽遞質(zhì)。第8頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月三不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)初期80%出現(xiàn)心血管反應(yīng)初期30%出現(xiàn)體位性低血壓不自主異常運(yùn)動(dòng)為嚴(yán)重不良反應(yīng)舞蹈癥、運(yùn)動(dòng)過多、開-關(guān)現(xiàn)象（ON-OFF），突然多動(dòng)不安（開），后又運(yùn)動(dòng)不能（關(guān)）精神障礙失眠、焦慮、躁狂、抑郁等第9頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月四藥物相互作用VB6可增加脫羧酶的活性，增加外周副作用?？咕癫∷幣cL-dopa可產(chǎn)生對抗作用。第10頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月左旋多巴增效劑：卡比多巴、芐絲肼

為外周脫羧酶抑制劑，減少外周多巴胺過多對心臟的毒性作用；能抑制L-DOPA在外周的脫羧作用，增加進(jìn)入中樞L-DOPA濃度而增強(qiáng)其中樞多巴胺含量；降低L-DOPA用量3-4倍，為L-DOPA治療PD重要輔助藥物。與L-DOPA劑量比例1:4或1:10（心寧美）第11頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第12頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月中樞膽堿受體阻斷藥——安坦（artane)輕癥第13頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)治療阿爾茨默病發(fā)病率是退行性病變中最高。藥物治療為主。

發(fā)病功能基礎(chǔ)：膽堿興奮傳遞障礙；

藥物多為增加中樞膽堿能神經(jīng)功能

中樞膽堿酯酶抑制藥：他克林，加蘭他敏，多萘哌齊

第14頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月其他治療AD藥物谷氨酸受體拮抗劑：美金剛神經(jīng)細(xì)胞生長因子增強(qiáng)劑：AIT082代謝激活劑和神經(jīng)保護(hù)藥：吡硫醇、腦活素M受體激動(dòng)藥：米拉美林第15頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月多巴胺是一種重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，參與人體神經(jīng)精神調(diào)節(jié)活動(dòng)。四條神經(jīng)通路中腦皮質(zhì)通路黑質(zhì)紋狀體通路中腦邊緣通路結(jié)節(jié)漏斗通路精神活動(dòng)錐體外系內(nèi)分泌第16頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月多巴胺神經(jīng)功能異?？哼M(jìn)精神失常減弱帕金森病第17頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第十四章抗精神失常藥第18頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月精神失常的常見類型精神分裂癥情感精神障礙抑郁癥躁狂癥神經(jīng)官能癥多巴胺假說：多巴胺功能增強(qiáng)有關(guān)，如DA合成和釋放增多，DA受體數(shù)目或親和力增加。目前認(rèn)為腦內(nèi)5-HT缺乏是共同的基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上，NA功能增加，躁狂，NA功能減弱，則抑郁。第19頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月抗精神失常藥抗精神分裂癥藥吩噻嗪類：氯丙嗪硫雜蒽類：泰爾登丁酰苯類：氟哌啶醇其他：舒必利、氯氮平抗躁狂癥藥碳酸鋰抗抑郁癥藥丙咪嗪抗焦慮藥苯二氮卓第20頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月吩噻嗪類二甲胺類：氯丙嗪哌嗪類：奮乃靜、氟奮乃靜哌啶類：硫利達(dá)嗪第一節(jié)抗精神失常藥第21頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月氯丙嗪體內(nèi)過程1.脂溶性高，口服易吸收，但易受劑型、胃內(nèi)容物的影響，肌注極易吸收。2.與血漿蛋白結(jié)合率約90%，3可通過血腦屏障4.肝內(nèi)代謝，腎臟排泄第22頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用對DA-R，α-R，M-R有阻斷作用1、對CNS作用（1）抗精神病作用安定鎮(zhèn)靜可消除精神分裂癥患者的幻覺、行為障礙，恢復(fù)理智和生活能力。機(jī)制：阻斷中腦邊緣、中腦皮層通路上的DA-R。（2）鎮(zhèn)吐作用對除暈動(dòng)性外的嘔吐均有效。機(jī)制：小劑量（-）CTZ的D2-R

大劑量（-）嘔吐中樞的D2-R第23頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用（3）對體溫的影響對下丘腦有很強(qiáng)的抑制作用（4）增強(qiáng)中樞抑制藥物2植物神經(jīng)系統(tǒng)（-）α-R血管舒張BP（-）心血管運(yùn)動(dòng)中樞靜脈給藥極易產(chǎn)生低血壓（-）M-R口干、便秘第24頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用3對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響（-）結(jié)節(jié)漏斗部通路的DA-R（-）催乳素抑制激素分泌催乳激素釋放增多（-）促性腺激素釋放激素的分泌（-）排卵（-）ACTH的分泌輕度（-）促生長激素的分泌第25頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用1治療各型精神分裂癥是國內(nèi)精神科醫(yī)生治療精神分裂癥的首選藥2治療暈動(dòng)癥以外的各種嘔吐3與異丙嗪、哌替啶配伍成“冬眠合劑”用于人工冬眠療法第26頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)1神經(jīng)系統(tǒng)（1）錐體外系癥狀A(yù)震顫麻痹B靜坐不能C急性肌張力障礙D遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙前三因（-）D2-R，后一由于DA敏化所致。抗膽堿藥反而使其加重（2）誘發(fā)或加重驚厥與癲癇2心血管反應(yīng)體位性低血壓、低血壓休克3內(nèi)分泌乳腺增大、泌乳，月經(jīng)停止4其它第27頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月硫雜蒽類泰爾登特點(diǎn)：1與氯丙嗪作用相似，其結(jié)構(gòu)與三環(huán)抗抑郁藥相似故有較弱的抗抑郁作用。2適用于伴焦慮或抑郁性的精神分裂癥第28頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月丁酰苯類氟哌啶醇氟哌利多特點(diǎn)：1結(jié)構(gòu)與氯丙嗪不同，作用相似2抗精神病作用及錐體外系反應(yīng)均強(qiáng)3鎮(zhèn)靜、降壓作用弱4因抗躁狂、幻覺、妄想作用顯著，常用于治療興奮躁動(dòng)、幻覺、妄想為主的精神分裂癥。第29頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月其他類氯氮平特點(diǎn)：幾乎無錐體反應(yīng)原因：與其特異性拮抗中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮層系統(tǒng)的D4亞型受體、對黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2和D3亞型受體幾無親和力有關(guān)

，且有較強(qiáng)的抗膽堿作用。第30頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)抗抑郁藥是主要用于治療情緒低落、抑郁消極的一類藥物。抗抑郁藥的分類三環(huán)類抗抑郁藥：丙咪嗪等單胺氧化酶抑制劑：嗎氯貝胺NA再攝取抑制劑：地昔帕明選擇性5-HT再攝取抑制劑：氟西汀5-HT及NA再攝取抑制劑：文拉法辛第31頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月三環(huán)類米帕明（Imipramine，丙咪嗪)體內(nèi)過程1口服吸收較好，但個(gè)體差異較大2肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物有效第32頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用和臨床應(yīng)用1抗抑郁正常人：困倦、思維能力下降情緒顯著增高，精神振奮連續(xù)用2-3W起效機(jī)制（-）神經(jīng)末梢對NA、5-HT再攝取2植物神經(jīng)系統(tǒng)（-）M-R口干、便秘3心血管系統(tǒng)體位性低血壓（-）α-R心律失常NA增高第33頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)口干、便秘、視物模糊前列腺肥奮乃靜藥理作用大，青光眼禁用第34頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月ProposedmechanismofactionofSSRIsandtricyclic

anti-depressantdrugs

第35頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月抗躁狂癥