新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)

主要(zhǔyào)內(nèi)容新法規(guī)仿制藥研發(fā)的前景和出路2老法規(guī)下仿制藥的回顧與分析31我們共同面臨的困難和任務(wù)33第二頁(yè)，共二十三頁(yè)。老法規(guī)(fǎguī)仿制藥審評(píng)回顧與分析2008年藥品審評(píng)情況

完成審評(píng)任務(wù)：25034個(gè)結(jié)論為建議批準(zhǔn)：9228個(gè)（36.86%）

批準(zhǔn)臨床：1057個(gè)

批準(zhǔn)生產(chǎn)：6154個(gè)仿制藥和簡(jiǎn)單改劑型：16378個(gè)結(jié)論為建議批準(zhǔn)：3780個(gè)（23.08%）

2008年，國(guó)家局共批準(zhǔn)新藥臨床申請(qǐng)434件，其中有52種屬于(shǔyú)新化合物；批準(zhǔn)新藥生產(chǎn)申請(qǐng)165件，涉及119種化何物，其中包括1類新藥5個(gè)；批準(zhǔn)仿制藥生產(chǎn)申請(qǐng)1502件，涉及614種藥品；批準(zhǔn)藥品進(jìn)口申請(qǐng)99件，涉及83種藥品。--------2008年藥品注冊(cè)情況通報(bào)第三頁(yè)，共二十三頁(yè)。56/89類品種(pǐnzhǒng)的審評(píng)結(jié)果類別中藥審評(píng)情況化藥審評(píng)情況項(xiàng)目擬批準(zhǔn)2303（22.58%）1477（24.18%）擬不批準(zhǔn)7598（74.50%）4532（74.20%）暫緩處理29799（主要涉及雙室袋、肝素等）總計(jì)10198個(gè)6108個(gè)56/89類品種共有(ɡònɡyǒu)16378個(gè)，審評(píng)擬批準(zhǔn)品種為3780個(gè)，總的通過(guò)率為23.08%第四頁(yè)，共二十三頁(yè)。2008年中心建議(jiànyì)批準(zhǔn)的品種艾滋病腫瘤肝炎阿爾茨海默病結(jié)核備注國(guó)產(chǎn)上市2（0）37（13）12（0）1（0）013/1657.88%進(jìn)口上市2（2）13（12）00015/9915.15%批準(zhǔn)臨床6（6）63（56）14（6）5（1）1（1）70/43416.13%涉及(shèjí)的重大疾病譜分析備注：（）內(nèi)為國(guó)內(nèi)尚未上市(shàngshì)的新藥第五頁(yè)，共二十三頁(yè)。治療艾滋病藥品(yàopǐn)批準(zhǔn)情況目前國(guó)外上市的抗HIV藥品(yàopǐn)有六類，共24種，國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的抗HIV藥品有六類，共18種（進(jìn)口9種、國(guó)產(chǎn)9種）。4個(gè)自主創(chuàng)新的抗HIV藥品正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)之中。HIV統(tǒng)計(jì).doc第六頁(yè)，共二十三頁(yè)。反映(fǎnyìng)的理念鼓勵(lì)和支持(zhīchí)創(chuàng)新鼓勵(lì)(gǔlì)和支持高水平的仿制積極引進(jìn)臨床急需的藥品堅(jiān)決打擊藥品研制中的不規(guī)范和弄虛作假行為；加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)控制，嚴(yán)格高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的審評(píng)；遏制低水平重復(fù)，切實(shí)保證上市藥品的質(zhì)量、安全性和有效性。第七頁(yè)，共二十三頁(yè)。5/6類不批準(zhǔn)(pīzhǔn)情況分析涉及真實(shí)性或雷同問(wèn)題品種：37.80%（總量）原料藥不批準(zhǔn)：59.50%（原料藥總量）主要問(wèn)題集中在工藝不合理、過(guò)程控制缺失等方面生物等效(děnɡxiào)性不批準(zhǔn)：40.71%（生物等效性總量），主要問(wèn)題集中在分析方法、圖譜等方面第八頁(yè)，共二十三頁(yè)。5/6類不批準(zhǔn)(pīzhǔn)情況分析多組份生化藥注射劑不批準(zhǔn)：100%，主要問(wèn)題(wèntí)集中在組份不清、缺少有效質(zhì)控指標(biāo)、病毒滅活等諸多方面其他制劑不批準(zhǔn)：60.35%（其他制劑總量），主要問(wèn)題集中在注射劑滅菌工藝、原輔料質(zhì)量控制、關(guān)鍵質(zhì)控項(xiàng)目缺失或研究嚴(yán)重不足等方面其他不批準(zhǔn)：未繳費(fèi)、關(guān)聯(lián)等（關(guān)聯(lián)指的是制劑不批準(zhǔn)，原料也不批準(zhǔn)；原料不批準(zhǔn)，制劑也不批準(zhǔn)）第九頁(yè)，共二十三頁(yè)。工作(gōngzuò)成效重點(diǎn)關(guān)注了一些治療艾滋病、惡性腫瘤等重大疾病和涉及公共健康危機(jī)的藥物，保證了臨床急需藥物、治療重大疾病等藥物的及時(shí)上市。采取積極(jījí)措施，有效解決了申報(bào)品種過(guò)多、審評(píng)審批嚴(yán)重超時(shí)的歷史問(wèn)題，極大地遏制了藥品研制不規(guī)范和低水平重復(fù)的行為，同時(shí)也使一批高質(zhì)量的藥品盡快得以上市，并切實(shí)保證上市產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性。

即做到保證上市藥品的質(zhì)量安全，同時(shí)要保持群眾有藥可用（即積極引進(jìn)臨床急需的品種）。第十頁(yè)，共二十三頁(yè)。審評(píng)工作(gōngzuò)原則

“依法規(guī)、按程序、照標(biāo)準(zhǔn)”56/89類品種：在《過(guò)渡期品種集中審評(píng)工作方案》及所附“總體技術(shù)要求”的基礎(chǔ)上，制定的10項(xiàng)工作程序和10項(xiàng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。非56/89類品種：嚴(yán)格按照注冊(cè)司公開(kāi)發(fā)布的48項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行審評(píng)。高風(fēng)險(xiǎn)品種：如中藥注射劑、多組分生化藥注射劑等涉及安全性問(wèn)題(wèntí)的，始終堅(jiān)持“高標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)要求”。第十一頁(yè)，共二十三頁(yè)。集中(jízhōng)審評(píng)化藥審評(píng)要點(diǎn)

制劑所用原料藥和輔料的來(lái)源、質(zhì)量控制劑型、規(guī)格的必要性和合理性原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方和工藝的合理性和規(guī)?；a(chǎn)的可行性質(zhì)量研究項(xiàng)目的全面性、方法的科學(xué)性和可行性；與已上市(shàngshì)產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）質(zhì)量的一致性第十二頁(yè)，共二十三頁(yè)。集中(jízhōng)審評(píng)化藥審評(píng)要點(diǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的全面性、檢測(cè)方法的科學(xué)性、限度的合理性（重點(diǎn)是溶出度/釋放度、有關(guān)物質(zhì)及含量測(cè)定等項(xiàng)目的方法選擇和限度確定）穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容、考察指標(biāo)的全面性，主要指標(biāo)檢查方法的可行性，樣品規(guī)模(guīmó)、考察時(shí)間的合理性非臨床安全性研究的全面性、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性和結(jié)果的可靠性生物等效性研究設(shè)計(jì)的合理性、檢測(cè)方法的可行性、統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的可靠性、提供數(shù)據(jù)的完整性第十三頁(yè)，共二十三頁(yè)。老法規(guī)品種審評(píng)的現(xiàn)實(shí)(xiànshí)考慮高度關(guān)注了品種的安全性和臨床價(jià)值，但未從立題下結(jié)論1、上市基礎(chǔ)薄弱的品種，缺少充分?jǐn)?shù)據(jù)論證藥品的風(fēng)險(xiǎn)/利益比（患者獲得利益要大于風(fēng)險(xiǎn)）2、復(fù)方制劑中組方不合理的品種，如氨芐西林丙磺舒等部分復(fù)方抗生素品種3、臨床已經(jīng)淘汰或正在淘汰的品種4、安全性風(fēng)險(xiǎn)高的品種，如多組分生化(shēnɡhuà)藥注射劑、葛根素注射液、氫溴酸高烏甲素注射液、細(xì)辛腦注射液、新魚(yú)腥草素鈉注射液等第十四頁(yè)，共二十三頁(yè)。老法規(guī)(fǎguī)品種審評(píng)的現(xiàn)實(shí)考慮考慮到歷史因素和現(xiàn)實(shí)國(guó)情，對(duì)一些部問(wèn)題采取了“容忍”態(tài)度1、部分研究資料和研究?jī)?nèi)容不規(guī)范、不完善問(wèn)題，例如滴眼液的抑菌劑定量檢查，非關(guān)鍵質(zhì)控項(xiàng)目研究不充分等問(wèn)題2、生產(chǎn)工藝放大和工藝驗(yàn)證問(wèn)題3、劑型合理性問(wèn)題，例如非首家的改劑型問(wèn)題，大容量注射液、小容量注射液和粉針劑并存的問(wèn)題等（如可終端滅菌(mièjūn)，就不許做成凍干劑型）第十五頁(yè)，共二十三頁(yè)。新法規(guī)仿制藥研發(fā)的前景(qiánjǐng)和出路

前景(qiánjǐng)出路新法規(guī)(fǎguī)要義

嚴(yán)格實(shí)施管理辦法公眾需求研發(fā)方向

現(xiàn)實(shí)國(guó)情下研發(fā)的核心問(wèn)題從技術(shù)、管理等方面加強(qiáng)應(yīng)對(duì)策略對(duì)審評(píng)工作的現(xiàn)實(shí)要求第十六頁(yè)，共二十三頁(yè)。新法規(guī)(fǎguī)要義新藥(xīnyào)要“新”仿制要“同”改劑型要“優(yōu)”研究要“實(shí)”

實(shí)優(yōu)同新仿制(fǎngzhì)藥的研究目標(biāo)就是要達(dá)到和已上市產(chǎn)品的質(zhì)量一致、臨床可替代。第十七頁(yè)，共二十三頁(yè)。公眾需求決定(juédìng)研發(fā)方向

由有藥可用，到用"好”藥，再到用高質(zhì)量的“好”藥由開(kāi)發(fā)(kāifā)藥，到開(kāi)發(fā)(kāifā)“好”藥，再到開(kāi)發(fā)(kāifā)高質(zhì)量的“好”藥

公眾(gōngzhòng)需求

研發(fā)方向

高質(zhì)量藥品“好”------選”好”品種高質(zhì)量------科學(xué)研發(fā)，保證質(zhì)量第十八頁(yè)，共二十三頁(yè)。現(xiàn)實(shí)國(guó)情下仿制藥研發(fā)(yánfā)的核心問(wèn)題謹(jǐn)慎立題：高度關(guān)注被仿制藥的研究與評(píng)價(jià)基礎(chǔ)，原則上不再批準(zhǔn)缺乏系統(tǒng)研究，關(guān)鍵信息不全，臨床有效性證據(jù)不足或風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的仿制藥上市。系統(tǒng)研究：保證質(zhì)量特性、安全性和有效性與被仿制藥相同求證“一致性”的關(guān)鍵問(wèn)題：仿制原料藥的工藝問(wèn)題仿制制劑(zhìjì)的處方工藝研究仿制藥的質(zhì)量研究------有關(guān)物質(zhì)檢查研究仿制藥的質(zhì)量研究------其他常見(jiàn)問(wèn)題分析生物等效性研究中的主要問(wèn)題分析第十九頁(yè)，共二十三頁(yè)。我們共同面臨(miànlíng)的困難和任務(wù)研發(fā)理念問(wèn)題1理念其他技術(shù)問(wèn)題3技術(shù)參比制劑問(wèn)題2制劑第二十頁(yè)，共二十三頁(yè)。共同(gòngtóng)面臨的困難和任務(wù)理想和現(xiàn)實(shí)的差距

1）藥品質(zhì)量是通過(guò)檢驗(yàn)來(lái)控制的2）藥品質(zhì)量是通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制來(lái)實(shí)現(xiàn)的3）藥品質(zhì)量是通過(guò)良好的設(shè)計(jì)而生產(chǎn)出來(lái)的（國(guó)外狀況）參比制劑問(wèn)題原創(chuàng)藥、初級(jí)仿制藥、次級(jí)仿制藥并存，質(zhì)量和生物利用度等方面存在差異，生物等效的標(biāo)準(zhǔn)要求吸收程度差異小于20%，多級(jí)仿制可能造成相對(duì)利用度的下降；《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的實(shí)操困惑其他技術(shù)(jìshù)問(wèn)題

研制規(guī)模問(wèn)題工藝驗(yàn)證問(wèn)題藥用輔料問(wèn)題仿制藥臨床研究及豁免問(wèn)題本次研討班所探討的相關(guān)問(wèn)題第二十一頁(yè)，共二十三頁(yè)。謝謝(xièxie)!第二十二頁(yè)，共二十三頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)新法