苯及硝基氨基化合物

關(guān)于苯及硝基氨基化合物第1頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、理化特性

苯屬于芳香烴類化合物，特殊芳香氣味，無(wú)色油狀液體。沸點(diǎn)80.1。在常溫下即可揮發(fā)。在5.5℃可凝成晶狀固體。蒸氣比重為2.8。微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、二硫化碳等有機(jī)溶劑，具有親脂性。閃火點(diǎn)-10～-20℃，很易引起燃燒及爆炸。苯在72℃時(shí)可自燃。第2頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

二、接觸機(jī)會(huì)

1、苯的制造：主要由煤焦油分餾或石油裂解產(chǎn)生2、苯用作化工原料：生產(chǎn)酚、氯苯、硝基苯，香料、藥物(磺胺)、農(nóng)藥(DDT)，合成纖維(錦綸、耐綸)；合成橡膠，合成塑料，合成染料(苯胺)等。3、苯用作溶劑和稀釋劑：制藥工業(yè)中用于生藥的浸漬，提取重結(jié)晶；皮鞋粘合劑(萬(wàn)能膠)、香焦水以及噴漆行業(yè)中用作稀釋劑。4、苯與汽油混合用作燃料第3頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、毒理：（一）、代謝：1、吸收：（1）、呼吸道：苯蒸氣。（2）、皮膚：少量吸收。（3）、消化道：吸收很完全，但職業(yè)中毒意義不大。第4頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、代謝：（見(jiàn)圖1）第5頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月圖1.苯代謝

以原形由呼吸道排出

50%酚，對(duì)苯二酚尿

苯體內(nèi)氧化粘康酸CO2+H2O

10%

氧化鄰苯二酚

氧化

苯三酚尿

蓄積于體內(nèi)含脂肪較多的組織，逐漸轉(zhuǎn)化為上述代謝產(chǎn)物排出體外40%+硫酸根及葡萄糖醛酸30%+硫酸根及葡萄糖醛酸第6頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、排泄：經(jīng)小便排出40%。第7頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）毒性1、急性毒作用：主要表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用2、慢性毒作用：主要引起造血系統(tǒng)的損害第8頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）毒作用機(jī)理

1、酚類為原槳毒：可直接抑制造血細(xì)胞核分裂，在cell形態(tài)上可見(jiàn)核濃縮，胞漿中出現(xiàn)中毒性顆粒和空泡。

2、酚類與骨髓細(xì)胞中的巰基起作用，導(dǎo)致谷胱甘肽及維生素C代謝障礙，破壞血細(xì)胞。3、酚類化合物可影響WBC中DNA的合成，導(dǎo)致染色體畸變，特別是對(duì)苯二酚和鄰苯二酚。4、酚類與白細(xì)胞及胞漿蛋白中的硫結(jié)合，形成具有自身抗原性質(zhì)的變性蛋白，可使WBC凝集和破壞。第9頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）、發(fā)病機(jī)制：1、造血系統(tǒng)的損害作用。2、致癌作用。3、苯的生長(zhǎng)、發(fā)育毒性。第10頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、毒作用表現(xiàn)

實(shí)例：上海市某縣××鄉(xiāng)××村一個(gè)皮鞋廠女工俞蘭芳，女、21歲，因月經(jīng)過(guò)多，在1985.4.17至鄉(xiāng)衛(wèi)生院門(mén)診，診治無(wú)效。在4.19至縣中心醫(yī)院就診后，遵醫(yī)生的囑咐于4.21去該院血液病門(mén)診就醫(yī)。是日，因出血不止，收治入院。骨髓檢查后診斷為再生障礙性貧血。5.8因大出血，死亡。5.9舉行追悼會(huì)，與會(huì)同車間工人聯(lián)想到自己也有類似現(xiàn)象。其中兩名女工，在5.10至縣中心醫(yī)院就診，分別診斷為上消化道出血，再生障礙性貧血以及白血病。上述兩位病員住院后，醫(yī)師告訴家屬病難治好。至此車間工人惶惶不安。鄉(xiāng)黨委和工廠領(lǐng)導(dǎo)重視此事，組織全體工人去鄉(xiāng)衛(wèi)生院檢查身體。發(fā)現(xiàn)周圍血白細(xì)胞數(shù)減少者較多。鄉(xiāng)衛(wèi)生院即向縣衛(wèi)生防疫站報(bào)告。經(jīng)體檢確診為苯中毒者共18例。

第11頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

立新皮鞋廠慢性苯中毒患病率分布全廠制幫車間配底及其

他部門(mén)`男女合計(jì)男工女工合計(jì)男工女工合計(jì)

總?cè)藬?shù)慢性苯中毒人數(shù)

患病率%3737748101821.62724.3615215914836066.73122533149.64.57.5重度慢性苯中毒人數(shù)

患病率%2575.413.59.5257333333000第12頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1979~1981年全國(guó)苯中毒普查，純苯作業(yè)工人中苯中毒檢出率為0.94%，其中再障24例，白血病9例，苯中毒檢出率最高的作業(yè)為皮鞋和油漆工業(yè)。

重慶的現(xiàn)況第13頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

（一）慢性苯中毒主要對(duì)造血系統(tǒng)產(chǎn)生損害。逐漸發(fā)生的，個(gè)體差異大，與性別（女）、年齡、血型等有一定關(guān)系1.神衰：早期最常見(jiàn)。2.造血系統(tǒng)：是慢性苯中毒的主要特征3.皮膚：干燥、脫屑以至皸裂，過(guò)敏性濕疹、毛囊炎。第14頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

（一）慢性苯中毒對(duì)造血系統(tǒng)的損害是慢性苯中毒的主要特征：早期：WBC數(shù)下降：持續(xù)性下降。

WBC質(zhì)量下降：出現(xiàn)退行性改變。

血小板下降：出現(xiàn)出血傾向。中晚期：全血細(xì)胞下降，即再生障礙性貧血。骨髓象：再生不良型

白血病如果全血cell減少并出現(xiàn)了巨幼R(shí)BC時(shí)，應(yīng)警惕白血病的前期。苯中毒性白血病其類型以粒細(xì)胞型為多，也可見(jiàn)到紅白血病即RBC和WBC兩個(gè)系統(tǒng)均明顯增生。第15頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

（二）急性苯中毒

主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系的癥狀：1、輕度中毒：頭暈、頭痛，皮膚潮紅，步態(tài)不穩(wěn)，惡心嘔吐，興奮，酒醉樣改變。2、重度中毒：除“1”外，還出現(xiàn)昏迷、抽搐、血壓下降，以至呼吸和循環(huán)衰竭。實(shí)驗(yàn)室檢查：起初WBC總數(shù)輕度↑，很快恢復(fù)正常，以后下降，血苯、尿酚升高。

治療后多可恢復(fù)正常，無(wú)后遺癥。第16頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

五、診斷1、觀察對(duì)象：常有神衰的表現(xiàn)，以及WBC4000~4500個(gè)/mm3或血小板8~10萬(wàn)/mm3有出血傾向。2、輕度中毒：①WBC＜4000個(gè)／mm3；②中性粒細(xì)胞數(shù)＜2000個(gè)／mm3;③WBC4000~4500個(gè)/mm3，血小板＜8萬(wàn)/mm3并伴有出血傾向;④WBC4000~4500/mm3，粒細(xì)胞胞槳中中毒顆粒明顯↑。3、中度中毒①WBC＜3000/mm3；②或WBC3000~4000/mm3，血小板＜6萬(wàn)/mm3；③或中性粒細(xì)胞數(shù)＜1500個(gè)／mm3。4、重度中毒：符合以下一項(xiàng)者：（1）、全血細(xì)胞減少（2）、再障（3）、骨髓增生異常綜合征（4）、白血病

職業(yè)接觸史＋現(xiàn)場(chǎng)濃度測(cè)定＋排除其它原因引起＋臨床（一）慢性中毒第17頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

（二）急性苯中毒通過(guò)發(fā)病情況和臨床癥狀可診斷，必要時(shí)可測(cè)定尿酚，血苯以助診斷。

第18頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月六、處理原則

（一）急性苯中毒：與一般麻醉性氣體中毒急救相同

迅速移至空氣新鮮處，立即脫去被污染的衣服，清洗皮膚，并給予吸氧。靜脈注射大劑量維生素C和葡萄糖醛酸。病人應(yīng)絕對(duì)臥床休息。禁用腎上腺素或去甲腎上腺素→室顫。（二）慢性苯中毒

治療重點(diǎn)為設(shè)法恢復(fù)已受損的造血功能，調(diào)離苯作業(yè)?；謴?fù)骨髓造血功能：多種維生素、核苷酸類藥物及皮質(zhì)激素；升白藥，食物應(yīng)高蛋白低脂肪，同時(shí)給予神調(diào)藥物，一年后要全面復(fù)查。對(duì)再障及白血病的治療同內(nèi)科。第19頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月七、預(yù)防

（一）以無(wú)毒或低毒的物質(zhì)代替苯（二）生產(chǎn)工藝改革（三）通風(fēng)排毒（四）衛(wèi)生保健措施職業(yè)禁忌癥：中樞NS疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重皮膚病、功能性子宮出血、肝腎器質(zhì)性疾病。第20頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月苯的氨基和硝基化合物

苯胺C6H5NH2

硝基苯C6H5NO2

第21頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月概述第22頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、理化性質(zhì)：沸點(diǎn)高，揮發(fā)性低液態(tài)或固體不易溶于水而易溶于脂肪和有機(jī)溶劑以粉塵、蒸氣經(jīng)呼吸道，完整皮膚吸收，液態(tài)化合物更易經(jīng)皮膚吸收。在體內(nèi)均轉(zhuǎn)化為對(duì)氨基酚，經(jīng)小便排出。第23頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、毒作用表現(xiàn)：主要的毒作用有以下一些共同點(diǎn)：（一）血液損害1、形成高鐵血紅蛋白：使血紅蛋白中二價(jià)鐵離子氧化成三價(jià)，失去攜氧能力。另外，血紅蛋白分子中有一三價(jià)鐵離子，可使其他二價(jià)鐵離子對(duì)氧的親和力加強(qiáng)，不易釋放。2、溶血作用：正常情況下，還原型谷胱甘肽(GSH)＋還原型輔酶Ⅱ→維持RBC膜完整，防Hb氧化，促使高鐵Hb還原，有解毒作用。苯胺、硝基苯進(jìn)入后，GSH↓→RBC破裂、溶血。3、形成變性珠蛋白小體（赫恩滋小體Heinzbody）

中間產(chǎn)物作用于珠蛋白分子中的-SH基，變性沉淀物－→在RBC內(nèi)出現(xiàn)包涵體，即赫恩滋小體，中毒后2～4天達(dá)高峰，7天后消失。第24頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1、直接損傷肝cell溶血→分解物沉積于肝臟→肝損（二）肝臟損害→中毒性肝炎第25頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

腎損、化學(xué)性膀胱炎

聯(lián)苯胺膀胱Ca直接溶血

（三）、泌尿系統(tǒng)損害

（四）晶體損害三硝基甲苯－→職業(yè)性白內(nèi)障（toxiccataracta)第26頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（五）、神經(jīng)系統(tǒng)損害：脂溶性強(qiáng)，神經(jīng)細(xì)胞含有大量類脂質(zhì)，引發(fā)視神經(jīng)炎、視神經(jīng)周圍炎。（六）、皮膚損害和致敏作用：接觸性皮炎、過(guò)敏性皮炎、支哮。（七）、致癌：第27頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

苯胺

C6H5NH2

阿尼林（aniline）

第28頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

一．理化性質(zhì)和接觸機(jī)會(huì)

油狀液體，特殊臭味，純→無(wú)色，時(shí)久→棕色

1、煤焦油含少量苯胺2、工業(yè)上所用苯胺均由人工合成：

還原苯+硝酸→硝基苯→苯胺3、廣泛應(yīng)用于染料、塑料、制藥等。

第29頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

二、毒理

1、吸收：皮膚、呼吸道、消化道。

（1）皮膚：是引起工業(yè)中毒的主要原因。液體及其蒸氣都可經(jīng)皮膚吸收。

液態(tài)的吸收率為0.2mg/cm2h；氣溫升高，吸收率增加到0.7mg/cm2h。

蒸氣濃度為2~20mg/m3

時(shí)，室溫25，相對(duì)濕度35%，經(jīng)皮膚吸收為0.2~0.4ug/cm2h；但是當(dāng)25---30,35%--70%,吸收率增加30%。（2）、呼吸道：經(jīng)呼吸道吸入的苯胺，可在體內(nèi)滯留達(dá)90%。氧化成氧化2、代謝：苯胺-----→苯胲-----→對(duì)氨基酚------小便

由呼吸道排出高鐵血紅蛋白（三）泌尿系統(tǒng)損害第30頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、毒作用機(jī)理：主要毒性是使血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白，而造成機(jī)體缺氧?？尚纬珊斩餍◇w，產(chǎn)生溶血等。第31頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四毒作用表現(xiàn)

（一）急性中毒：短時(shí)間內(nèi)吸收大量苯胺，尤其是夏天。1．缺氧所致發(fā)紺：先口唇、指端、耳垂，與一般缺氧所見(jiàn)的紫紺不同，呈藍(lán)灰色——化學(xué)性紫紺。血中Hb-Fe3+越高，紫紺越嚴(yán)重：

Hb-Fe3+

占15%：明顯紫紺，無(wú)其它癥狀>30%：頭昏、頭痛、乏力、惡心、手指麻木、視力模糊。>50%：心悸、胸悶、呼吸困難、抽搐，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克、昏迷、瞳孔散大、反應(yīng)消失。不同程度的中毒者均可查出赫恩小體（Heinzbody），嚴(yán)重中毒者還可出現(xiàn)溶血性黃疸、貧血、中毒性肝炎。

2．腎臟損害：少尿、蛋白尿、血尿、無(wú)尿、腎衰竭。第32頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）慢性中毒1、神衰2、輕度發(fā)紺、貧血、肝脾腫大、RBC中可見(jiàn)Heinzbody3、皮膚損害（濕疹、皮炎）第33頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、診斷

診斷原則：職業(yè)史+現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查+臨床表現(xiàn)+實(shí)驗(yàn)室檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)：P1081、急性中毒：2、慢性中度：目前尚無(wú)診斷標(biāo)準(zhǔn)第34頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月六、治療

（一）、急性中毒：1、脫離現(xiàn)場(chǎng)、脫去被污染的衣物、清潔皮膚、密切觀察。2、高鐵血紅蛋白血癥的處理：（1）、維生素C+葡萄糖溶液（2）、美藍(lán)的使用：高鐵血紅蛋白>30%：用小劑量（1~2mg/kg）美藍(lán)：1%美藍(lán)5~10ml+20%葡萄糖溶液20~40ml,作靜脈緩慢注射。重度中毒加大美藍(lán)用量，用10~20ml+20%葡萄糖溶液20~40ml。要禁用一些促使高鐵血紅蛋白形成的藥：非那根、阿斯匹林、水合氯醛。高鐵血紅蛋白在30%以下可臥床休息，大劑量VitC，而不用美藍(lán)。3、主要針對(duì)神衰、慢性溶血性貧血、中毒性肝炎。第35頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）、慢性中毒：主要是對(duì)癥處理。主要針對(duì)神衰、慢性溶血性貧血、中毒性肝炎第36頁(yè)，課件共43頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月七預(yù)防1.改革生產(chǎn)工藝和設(shè)備，采用低毒、無(wú)毒代替有毒的新工藝新方法2.加強(qiáng)設(shè)備檢修，遵守操作規(guī)程，防止跑、冒、滴、漏。3.定期監(jiān)測(cè)濃度：MAC苯胺5mg/M