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文檔簡介
關(guān)于骨標(biāo)志物與骨質(zhì)疏松第1頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月骨質(zhì)疏松的定義哥本哈根(1990年)及香港(1993年)國際會(huì)議上提出的標(biāo)準(zhǔn):以低骨量及骨組織顯微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯囊环N全身性骨骼疾病,伴有骨脆性增加,易于發(fā)生骨折。1996年在阿姆斯特丹舉行的國際會(huì)議把骨質(zhì)疏松定義為:可引起骨質(zhì)減少和骨折高危狀態(tài)的骨骼系統(tǒng)疾病。第2頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月二、骨質(zhì)疏松癥的診斷
分期BMD骨折Ⅰ期骨質(zhì)減少1.0-2.5無Ⅱ期骨質(zhì)疏松>2.5無Ⅲ期嚴(yán)重骨質(zhì)疏松>2.5有第3頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月三、常用生化檢查1、骨形成生化標(biāo)志物2、骨吸收生化標(biāo)志物
3、甲狀旁腺素第4頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月骨形成生化標(biāo)志物骨特異性堿性磷酸酶(BALP)骨鈣素(OC)血清?型原膠原延長肽第5頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月1、骨形成生化標(biāo)志物骨特異性堿性磷酸酶(BALP):堿性磷酸酶在骨形成和礦化中起重要作用,其主要來源于肝臟(50%),骨(50%),兩者的交叉反應(yīng)約15-20%。骨鈣素(OC):是骨骼中含量最高的非膠原蛋白,由成骨細(xì)胞分泌,受1,25(OH)2D3調(diào)節(jié)。通過BGP的測定可以了解成骨細(xì)胞的動(dòng)態(tài),是骨更新的敏感指標(biāo)第6頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月血清?型原膠原延長肽血清I型前膠原羧基端前肽(PICP),是成骨細(xì)胞合成膠原時(shí)的中間產(chǎn)物,是反映成骨細(xì)胞活動(dòng)狀態(tài)的指標(biāo)。血清I型前膠原氨基端前肽(PINP),在脯氨酸及羥脯氨酸中最為豐富。第7頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月骨吸收標(biāo)志物尿羥脯氨酸(HPr)尿鈣(Ca)尿羥賴氨酸糖甙(GHyI)骨涎蛋白(BSP)骨I型膠原(BIC)降解產(chǎn)物半乳糖羥賴氨酸(Gal-HyI)尿膠原吡啶交聯(lián)(PYD)及脫氧膠原吡啶交聯(lián)(D-PYD)血I型膠原交聯(lián)羧基末端肽(ICTP)I型膠原交聯(lián)氨基末端肽(NTX)I型膠原交聯(lián)(Crosslap)第8頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月骨吸收生化標(biāo)志物尿羥脯氨酸(HPr)
是反映骨更新的指標(biāo),受飲食影響較大。尿鈣
經(jīng)過肌酐排泄校正過的空腹尿鈣水平是反映代謝性骨病、鈣磷代謝和相關(guān)疾病的重要手段,但易受干擾,很難確切反映骨吸收時(shí)釋放的鈣的量。第9頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月尿羥賴氨酸糖甙(GHyI)
是反映骨吸收的指標(biāo),其尿中含量不如HPr高,但含量相對(duì)固定,不易受食物來源的影響,組織特異性高,老年性骨質(zhì)疏松癥可能升高。第10頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月骨涎蛋白(BSP)
是一種磷酸化的糖蛋白,占骨基質(zhì)的非膠原成分的5%-10%,主要是由活性的成骨細(xì)胞和成牙質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。其水平反映了骨重吸收有關(guān)的主要指標(biāo)。骨I型膠原(BIC)降解產(chǎn)物半乳糖羥賴氨酸(Gal-HyI)第11頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月尿膠原吡啶交聯(lián)(PYD)及脫氧膠原吡啶交聯(lián)(D-PYD)
不受新合成膠原退變的影響,其排泄與飲食無關(guān)。PYD還在軟骨、骨韌帶和血管中發(fā)現(xiàn),D-PYD幾乎只見與骨中(及牙質(zhì))。為評(píng)價(jià)骨吸收的指標(biāo)之一。血I型膠原交聯(lián)羧基末端肽(ICTP)
為骨重建過程中I型膠原被降解后釋放入血的小片段。其含量和變化間接反映骨吸收狀態(tài)。第12頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月血I型膠原交聯(lián)氨基末端肽(INTP)
為骨重建過程中I型膠原被降解后釋放入血的另一小片段。其含量和變化間接反映骨吸收狀態(tài)。I型膠原交聯(lián)(Crosslap)
只存在于I型膠原C-末端肽,骨再建過程中I型膠原分解產(chǎn)生,與其它膠原無交叉反應(yīng)。為骨代謝生化方面一個(gè)敏感、簡便的檢測手段。第13頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月3、甲狀旁腺素:甲狀旁腺素是由84個(gè)氨基酸殘基組成的多肽。在甲狀旁腺主細(xì)胞內(nèi)合成,儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi),分泌到外周血中發(fā)揮生理作用。外周血PTH水平主要用4種類型測定,即:hPTHI~84;hPTHI~34;中間分子肽段(如hPTH28~54;hPTH34~44;hPTH44~68等)和羧基肽段(hPTH53~84;hPTH39~84;hPTH30~84等)。PTH1~84,PTH1~34均有完全的生物活性,但后者的半衰期較短,可能很快與受體結(jié)合或迅速從血中清除。第14頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月甲狀旁腺激素生理功能1、PTH使腎小管重吸收磷的能力減弱,尿排出磷增加;使腎小管重吸收Ca2+的能力增高,從而血鈣水平增高。2、促進(jìn)腎臟合成維生素D的活性代謝物1,25OH2D3,從而間接地促進(jìn)了腸吸收鈣,提高血鈣水平。3、PTH加強(qiáng)骨細(xì)胞溶解骨鈣的作用和破骨細(xì)胞吸收骨基質(zhì)的作用,同時(shí)促進(jìn)成骨細(xì)胞形成骨及礦化物的作用。第15頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月四、骨礦密度測量(BMD)單光子吸收測定
利用骨組織對(duì)放射線的吸收與骨礦含量成正比的原理,以放射性同位素為光源,測定人體四肢骨的骨礦含量。其精確性和重復(fù)性尚欠理想,對(duì)骨骼的改變反映較慢,需1-2年時(shí)間。第16頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月雙能X線吸收測定法
射線穿透身體之后,掃描系統(tǒng)將接受的信號(hào)傳送到計(jì)算機(jī)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)算骨礦物質(zhì)含量(BMC)、面積(AREA)、BMD。在我國各大城市已逐漸開展,缺點(diǎn)是對(duì)骨骼的改變反映較慢,需1-2年時(shí)間。第17頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月定量CT
可以選擇性地評(píng)價(jià)皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨重量,但準(zhǔn)確度及重復(fù)性稍差,受試者接受X線量較大,不易普及應(yīng)用。第18頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月五、羅氏現(xiàn)有診斷骨質(zhì)疏松的生化指標(biāo)1、N-MID骨鈣素(N-MIDOsteocalcin)
血清(或血漿)中骨鈣素的含量與各種骨代謝紊亂中的骨轉(zhuǎn)換率有關(guān)。骨鈣素含量異常多見于骨質(zhì)疏松、原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)以及Paget病等疾病中。目前,骨鈣素已被視為骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物,用于對(duì)上述疾病進(jìn)行抗再吸收治療效果的監(jiān)測。完整的骨鈣素(氨基第19頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月
酸149)及大的N-MID片斷(氨基酸1-43)均存在于血液中。完整的骨鈣素在外周血中不穩(wěn)定,羧基端4344間的氨基酸易被蛋白酶水解,裂解下來的N-MID則穩(wěn)定得多。第20頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月ElecsysNMID骨鈣素測定方法
采用了針對(duì)骨鈣素N端片段和N-MID片段上的決定簇的二株單克隆抗體。因此能夠檢測血清(或血漿)中穩(wěn)定的N-MID片段和尚未被分解的完整的骨鈣素。與不穩(wěn)定的C端片段(氨基酸43-49)沒有關(guān)系,從而確保在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室條件下獲得穩(wěn)定的檢測結(jié)果。第21頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月N-MID骨鈣素臨床應(yīng)用1在骨轉(zhuǎn)化率較高的代謝性骨病患者如paget病,甲旁亢、氟骨病,可以出現(xiàn)血骨鈣素水平升高。比傳統(tǒng)的堿性磷酸酶測定更敏感,更具特異性。2、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥甲亢患者血中骨鈣素水平升高,且與病情輕重程度呈正比。第22頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月3、骨腫瘤、尿毒癥、佝僂病、卵巢切除術(shù)后等血中骨鈣素水平升高。4、骨質(zhì)疏松癥患者因骨質(zhì)丟失,血中骨鈣素水平下降。5、絕經(jīng)后婦女及妊娠中期的孕婦血中骨鈣素水平下降。第23頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月檢測范圍:0.500─300ng/ml正常參考值:
N-MID骨鈣素例數(shù)5-95百分位
健康婦女絕經(jīng)期前20歲10811-43
絕經(jīng)期后10215-46
骨質(zhì)疏松患者12013-48
正常男人
18-29歲18324-7030-50歲17914-4251-70歲12514-46第24頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月ElecsysN-MIDTM骨鈣素的優(yōu)勢
測定完整的骨鈣素由于穩(wěn)定性的原因,常規(guī)實(shí)驗(yàn)室難以開展。電化學(xué)發(fā)光測定N-MID-骨鈣素使用了一對(duì)抗體不僅可測定完整的分子也可以測定N-MID-骨鈣素。樣本在冰箱內(nèi)穩(wěn)定性可以長達(dá)一周,使日常實(shí)驗(yàn)室可以測定骨鈣素。而且具有簡單、快速、全自動(dòng)化和可以隨機(jī)進(jìn)樣的優(yōu)點(diǎn)。第25頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月甲狀旁腺素[Parathyroidhormone,PTH]
有選擇地檢測完整的甲狀旁腺素,可以直接了解甲狀旁腺體的分泌活性。ElecsysPTH測定采用雙抗體夾心法原理,生物素化的單抗與N端(1-37)結(jié)合,釕標(biāo)記的單抗與C端(38-84)結(jié)合。對(duì)應(yīng)的抗原決定簇氨基酸序列在26-32和55-64區(qū)域。第26頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月?PTH–在甲狀旁腺中合成并分泌進(jìn)入血液循環(huán)–與維生素D一起參與機(jī)體內(nèi)鈣的代謝/骨鈣的磷酸化–通過小腸中鈣的吸收及排泄參與血鈣的調(diào)節(jié)–分泌受到血鈣濃度的負(fù)反饋調(diào)節(jié)–甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)導(dǎo)致PTH分泌增加/甲狀旁腺腫瘤第27頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月甲狀旁腺素的主要臨床應(yīng)用診斷甲狀旁腺功能亢進(jìn)和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。與降鈣素和維生素K等共同調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝.Paget骨?。ㄗ冃涡怨茄祝?,臨床上出現(xiàn)高血鈣及PTH分泌增多。診斷甲狀旁腺功能低下癥和甲狀腺功能低下癥。第28頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月檢測范圍:1.20─5000pg/ml或0.127-530pmol/l正常參考值:15-65pg/ml或1.6-6.9pmol/l第29頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月β膠原特殊序列
[β-CrossLaps(β-CTx)]
骨基質(zhì)的有機(jī)成分中,90%是由I型膠原組成的。在正常的骨代謝過程中,骨基質(zhì)進(jìn)行著有序的合成與分解。重要的I型膠原分解片段是C端肽(CTx)。在骨成熟過程中,C端肽的α天冬氨酸轉(zhuǎn)變成β型(βCTx)。此C端肽的同分異構(gòu)體是I型膠原降解所特異的。檢測血清C端肽可用于監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥第30頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月或其它骨疾病的抗吸收治療,療效可在幾周后反應(yīng)出來。由于采用了針對(duì)β8AA八肽的兩種單克隆抗體,ElecsysβCrossLaps能特異檢測交聯(lián)的I型膠原同分異構(gòu)體片段及含有此八肽雙體的所有I型膠原分解片段(β-CTx)第31頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月Elecsysβ-crosslaps的特點(diǎn)全自動(dòng)檢測準(zhǔn)確度高(6%)全過程18分鐘靈敏度高0.02ng/ml=20pg/ml批間同一性好(<5%)檢測范圍:0.01-6.0ng/ml第32頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月Elecsysβ-crosslaps的優(yōu)點(diǎn)大大的縮短了檢測時(shí)間結(jié)果可靠單樣本檢測可作為日常檢測精確的監(jiān)測治療效果無需稀釋易于操作第33頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月正常參考值
例數(shù)均數(shù)SD均數(shù)+2SDng/ml(pg/ml)ng/ml(pg/ml)ng/ml(pg/ml)
男性30-50歲1650.300(300)0.142(142)0.584(584)50-70歲1090.304(304)0.200(200)0.704(70>70歲3650.394(394)0.230(230)0.854(854)
女性停經(jīng)前2540.299(299)0.137(137)0.573(573)
停經(jīng)后4290.556(566)0.226(226)1.008(1008)
第34頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月?β-crosslaps–I型膠原的降解產(chǎn)物–骨吸收增加時(shí),其水平增高–有助于指示對(duì)骨質(zhì)疏松等疾病進(jìn)行抗吸收治療的有效性–在治療后幾周之后就可以檢測出變化檢測范圍:0.010─6.00ng/ml或106000pg/ml第35頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月羅氏的主要競爭對(duì)手DPC:是骨吸收標(biāo)志物的最大供應(yīng)商,主要產(chǎn)品尿DPD(脫氧膠原吡啶交聯(lián)),全自動(dòng)分析,占骨吸收市場的40%。Beckman:是骨形成標(biāo)志物的最大供應(yīng)商,主要產(chǎn)品BAP(骨特異性堿性磷酸酶),占骨形成檢測市場的40%。該項(xiàng)目與肝臟來源的堿性磷酸酶的交叉反應(yīng)約15-20%。第36頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月Ostex:骨轉(zhuǎn)化單一產(chǎn)品,2
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