獸藥的一般知識-藥物效應動力學（動物藥理）

藥物構(gòu)效關(guān)系藥物構(gòu)效關(guān)系是指特異性的化學結(jié)構(gòu)與藥物效應有密切關(guān)系，結(jié)構(gòu)類似的化合物能與同一受體或酶結(jié)合，產(chǎn)生相似（擬似藥）或相反的作用（拮抗藥）。

另外，許多化學結(jié)構(gòu)完全相同的藥物還存在光學異構(gòu)體，具有不同的藥理作用，多數(shù)藥物的左旋體有藥理活性，而右旋體無作用或作用較弱，如左旋咪唑有抗線蟲作用，其右旋體無作用。舉例腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和普萘洛爾均有類似苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)，但前三者能與腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生擬腎上腺素樣作用，而普萘洛爾競爭腎上腺素受體，產(chǎn)生抗腎上腺素作用。去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素普萘洛爾藥物量效關(guān)系藥物的量效關(guān)系是指在一定范圍內(nèi)，藥物的效應隨著劑量或濃度的增加而增強，定量的分析和闡明藥物劑量與效應之間的規(guī)律。藥物劑量的大小關(guān)系到進入體內(nèi)的血藥濃度高低和藥效的強弱。藥物劑量過小，不會產(chǎn)生任何效應，稱為無效量，隨著藥物劑量的增加，藥物效應也會相應增強，能引起藥物效應的最小劑量，稱為最小有效量，能對50%動物有效的劑量稱為半數(shù)有效量，用ED50表示，出現(xiàn)最大效應的劑量，稱為極量。若再增加藥物劑量，效應不再加強，反而會出現(xiàn)毒性作用，藥物效應發(fā)生了質(zhì)的變化。動物出現(xiàn)中毒的最低劑量稱為最小中毒量，引起動物死亡的劑量，稱為致死量，引起50%動物死亡的劑量稱為半數(shù)致死量，用LD50表示。藥物量效關(guān)系治療量：藥物的最小有效量到藥物極量之間的劑量范圍。藥物安全范圍：藥物的最小有效量到最小中毒量之間的范圍稱為安全范圍。

治療指數(shù)：藥物的半數(shù)致死量與藥物半數(shù)有效量之間的比值。

治療指數(shù)是評價藥物安全性的重要指標，藥物的半數(shù)有效量ED50越小，LD50越大，說明藥物越安全。如果藥物的量效曲線與其劑量毒性曲線不平行，則治療指數(shù)的數(shù)值不能完全反映藥物安全性，故實際實驗中常用藥物的治療指數(shù)和藥物的安全范圍表示藥物的安全性。

量效關(guān)系示意圖課程名稱過敏反應的解救藥物過敏反應是動物機體受到藥物刺激后發(fā)生的一種不正常的免疫反應。過敏反應常表現(xiàn)為皮疹、支氣管哮喘、腸道平滑肌痙攣、血管擴張等癥狀，癥狀嚴重者常表現(xiàn)為過敏性休克，動物出現(xiàn)呼吸困難、缺氧、昏迷、抽搐甚至死亡。過敏反應的發(fā)生與所用藥物的劑量無關(guān)，不同的藥物可能會出現(xiàn)相同的或相似的反應。

過敏反應的急救過敏反應癥狀較輕的動物常可以應用抗過敏藥物如撲爾敏、鹽酸苯海拉明等進行治療，對于過敏反應癥狀較重，甚至出現(xiàn)過敏性休克的動物，應該施行緊急急救，具體急救措施如下：毒性作用毒性作用：指藥物用藥劑量過大或用藥時間過長，超過機體的耐受能力，以致對機體造成明顯損害的作用。毒性作用分類：急性毒性作用機體用藥后，立即發(fā)生的毒性作用稱為急性毒性作用。多因給藥劑量過大所引起，常表現(xiàn)為心血管、呼吸功能的損傷。急性毒性作用常用急性毒性試驗進行觀察。示例：

急性毒性試驗急性毒性試驗是在24小時內(nèi)給藥1次或2次（間隔6-8小時），觀察動物接受過量的受試藥物所產(chǎn)生的急性中毒反應，為多次反復給藥的毒性試驗設計劑量、分析毒性作用的主要靶器官、分析動物機體過量時可能出現(xiàn)的毒性反應、I期臨床的劑量選擇和觀察指標的設計提供參考信息等。課程名稱間接作用定義：通過藥物直接作用的結(jié)果而引起其他組織、器官產(chǎn)生的作用，稱為間接作用。示例：洋地黃對心臟產(chǎn)生原發(fā)作用，增強心肌收縮力，改善全身血液循環(huán)為直接作用，由于血液循環(huán)的改善，間接增加腎臟的血流量，使尿量增加，心性水腫得以減輕或消除為間接作用。課程名稱藥物直接作用與間接作用慢性毒性作用

慢性毒性作用的發(fā)生原因有：短期內(nèi)反復用藥或用藥時間過長，藥物在體內(nèi)蓄積而引起的中毒。藥物在體內(nèi)蓄積的原因：藥物解毒或排泄器官功能障礙而發(fā)生的中毒或藥物解毒或排泄功能正常，但給藥次數(shù)過于頻繁，使機體來不及消除體內(nèi)的藥物而發(fā)生的中毒，后者的蓄積中毒多見于在體內(nèi)消除緩慢的藥物。引起藥物蓄積性中毒的主要因素1.藥物本身的因素：有些藥物由于藥物自身的特點，其半衰期較長，在體內(nèi)代謝緩慢，在應用此類藥物時，極易使血液中的藥物濃度不斷蓄積，達到一定程度，超過安全劑量，就會導致機體中毒。2.年齡的差異：幼齡動物或孕畜體內(nèi)的胎兒，其肝臟尚未發(fā)育完全，缺乏催化葡萄糖醛酸形成的酶類，使肝臟的解毒功能不足，同時幼齡動物腎小球濾過面積和腎小管容積相對不足，腎小管的排泄功能也不健全，導致藥物排泄較慢，極易發(fā)生蓄積性中毒；引起藥物蓄積性中毒的主要因素3.肝臟疾病或肝功能不全的病畜。肝臟是藥物代謝最主要的器官，當動物出現(xiàn)肝臟疾病或肝功能不全，藥物可在體內(nèi)蓄積而引發(fā)慢性蓄積作用。4.腎臟疾病或腎功能不全的病畜。腎臟是藥物排泄的主要器官，當動物出現(xiàn)腎臟疾病或腎功能不全，藥物可在體內(nèi)蓄積而引發(fā)慢性蓄積作用。5.服用時間過長。治療慢性病的一些藥物，由于需要長期服用，而藥物在體內(nèi)的代謝又需要一定的時間，長期使用后，藥物在體內(nèi)的血藥濃度增加，超過安全劑量，導致機體中毒。課程名稱特殊毒性作用動物機體用藥之后，少數(shù)藥物會對產(chǎn)生特殊毒性作用，即致畸、致癌、致突變作用（俗稱“三致”作用）。

致畸、致癌和致突變效應稱為遺傳毒理的三致效應。藥物及環(huán)境中的化學藥品可使動物發(fā)生基因突變或染色體畸變。其中，致畸胎、致癌作用比較容易理解。所謂致突變，是指藥物及環(huán)境可引起人體細胞內(nèi)的染色體及其中的脫氧核糖核酸(DNA)的構(gòu)成和排列順序發(fā)生變化，進而使動物機體的某些器官在形態(tài)、功能上發(fā)生病變。近年來，"三致"問題已經(jīng)越來越引起人們的重視。課程名稱

致畸作用致畸作用是指由于外源化學物的干擾，胎兒出生時，某種器官形態(tài)結(jié)構(gòu)異常。致畸作用所表現(xiàn)的形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，在出生后可被立即發(fā)現(xiàn)。器官形態(tài)結(jié)構(gòu)的異常稱為畸形。胎兒出生時即具有整個身體或某一部分的外形或器官的解剖學上的形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，常稱為先天畸形。有些化合物在一定劑量下，能通過母體對胚胎正常發(fā)育過程造成干擾，使子代在出生后具有畸形，此化合物常被稱為致畸物或致畸原。致畸機理:致畸作用可導致胚胎發(fā)育異常、代謝障礙、細胞死亡和增值速度減慢等。致癌作用化學致癌是指化學物質(zhì)引起正常細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成腫瘤的過程。具有這種作用的化學物質(zhì)稱為化學致癌物。已有的研究發(fā)現(xiàn)，80%-90%的人類癌癥和環(huán)境因素有關(guān)，其中主要是化學因素，約占90%以上?；瘜W致癌物可分為遺傳毒素致癌物和非遺傳毒素致癌物。致突變作用致突變物的種類:醛類(如乙醛、丙烯醛和甲醛);過氧化劑和氧化劑(如過氧化氫、二羥基二甲基過氧化物和重鉻酸鉀等);堿基類似物(如5-氨基瞟呤、5-溴脫氧尿嘧啶核苷等);烷化劑(如吖啶氮芥類和甲磺酸甲酯等);金屬(硝酸鉻、氯化鐵和乙酸鉛等);藥品、食品及農(nóng)藥中也含有各種致突變物質(zhì)。致突變機理:引起基因突變和染色體畸變兩類。影響致突變的因素:化學物質(zhì)對機體的致突變過程受許多因素的影響，主要因素有致突變物在機體內(nèi)的轉(zhuǎn)化、損傷DNA的修復和抗突變作用。課程名稱消化道給藥內(nèi)服藥物多以被動轉(zhuǎn)運的方式經(jīng)消化道黏膜吸收，其主要吸收部位在小腸。

首過效應：內(nèi)服的藥物，首先經(jīng)門靜脈進入肝臟進行部分代謝，使進入全身血液循環(huán)的藥量減少，藥效降低的現(xiàn)象。

影響藥物吸收的因素：藥物的溶解度、PH、胃腸內(nèi)容物的多少、胃腸蠕動快慢以及藥物的相互作用。

一般而言，溶解度大的水溶性小分子和脂溶性藥物易于吸收，弱酸性藥物在胃內(nèi)酸性環(huán)境下不易解離而易于吸收，弱堿性藥物在小腸內(nèi)堿性環(huán)境下易于吸收，脂溶性較高、用量較小的藥物適用于舌下給藥，由口腔黏膜吸收；經(jīng)肛門灌腸或栓劑直腸給藥，藥物則經(jīng)直腸粘膜吸收，雖吸收面積小，但藥物吸收迅速，但避免了首過