藥品抽樣指導原則

藥品抽樣指導標準-08-17

為規(guī)范藥品抽樣行為，確保抽樣代表性，加強抽樣針對性，依照《藥品監(jiān)督抽查檢驗工作管理方法》，特制訂本指導標準。

1．適用范圍

本標準適適用于藥品監(jiān)督管理部門及其設(shè)置藥品檢驗機構(gòu)對從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位或者個人藥品進行監(jiān)督檢驗和抽查檢驗時抽樣?！吨腥A人民共和國藥典》和關(guān)于藥品管理法規(guī)另有要求，按對應要求抽樣。所抽取樣品供檢驗和必要時作為查處假劣藥品物證之用。

2術(shù)語

2.1批批在要求程度內(nèi)具備同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來一定數(shù)量藥品。

2.2批號

用于識別“批”一組數(shù)字或者字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品生產(chǎn)歷史。

2.3抽樣批

施行抽樣一批藥品。

2.4抽樣單元

施行抽樣包裝件。

2.5包裝件

庫存或者貨架上可直接被清點、搬運及堆放藥品包裝單位。

2.6最小包裝

藥品大包裝套小包裝時最小包裝單位。對口服、噴霧、外用制劑和50ml以上（含50ml）注射液而言，系指直接與藥品接觸包裝單位，如一盒，一支或者一瓶等；對其余滅菌制劑而言，系指盛裝20ml以下（含20ml）安瓿或者小瓶固體注射劑包裝單位，如一盒。

2.7均質(zhì)性藥品

不一樣部分性質(zhì)和質(zhì)量相同一批藥品。

抽樣過程中均質(zhì)性檢驗，是指檢驗同一批藥品不一樣部分外觀性狀是否均勻一致。

2.8非均質(zhì)性藥品

不一樣部分性質(zhì)和質(zhì)量有所不一樣一批藥品。

2.8.1正常非均質(zhì)性藥品

正常理化屬性為非均質(zhì)性一批藥品。如混懸液和低溫下析出部分結(jié)晶而溫度升高后能恢復液態(tài)液體藥品。

2.8.2異常非均質(zhì)性藥品

因生產(chǎn)工藝掌握不妥、生產(chǎn)或者貯運過程中發(fā)生混同等原因造成非均質(zhì)性一批藥品。

2.9單元樣品

從一個抽樣單元中抽取樣品。

2.10最終樣品

由從不一樣抽樣單元抽取單元樣品聚集制成樣品，供檢驗、復核、留樣和必要時作為查處假劣藥品物證之用。

3抽樣人員要求

3.1抽樣人員必須由專業(yè)技術(shù)人員擔任，熟悉藥品性質(zhì)，接收過抽樣知識和技能培訓，并在一定時間內(nèi)保持穩(wěn)定。

3.2抽樣人員應該具備良好職業(yè)道德和素質(zhì)，執(zhí)行抽樣任務(wù)時不受他人意愿影響。

3.3抽樣人員執(zhí)行抽樣任務(wù)應該由二人以上同行，其中最少一人應該具備藥師以上技術(shù)職稱；應該主動向被抽樣單位或者個人出示派遣單位介紹信及本人藥品監(jiān)督員證或者工作證。

4抽樣準備工作

4.1依照當年藥品抽查檢驗計劃，確定此次抽樣區(qū)域、單位、品種、批數(shù)及每批抽樣量計劃（抽樣現(xiàn)場發(fā)覺藥品質(zhì)量可疑時不受此計劃限制），準備抽樣用封簽和《抽樣統(tǒng)計及憑證》。

4.2準備必要開箱、除塵工具及開箱后重新包封用工具、材料和標識。

4.3準備必要取樣工具和盛樣器具。凡直接接觸藥品取樣工具和盛樣器具應該潔凈、干燥，必要時作滅菌處理。

4.4擬抽取原料藥時，應該依照藥品詳細情況準備適當凈化級別取樣室，同時，抽樣人員衣著、口罩及手套等應該作凈化或者滅菌處理。

4.5要求被抽樣單位或者個人幫助倒垛、搬運、開箱等工作。

5抽樣通常步驟

5.1檢驗藥品所處環(huán)境是否符合要求，確定抽樣批，檢驗該批藥品內(nèi)、外包裝情況，標簽上藥品名稱、同意文號、批號、生產(chǎn)企業(yè)名稱等字樣是否清楚，標簽和說明書內(nèi)容是否符合國家藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局所核準內(nèi)容，核實被抽取藥品庫存量。必要時，按《藥品監(jiān)督抽查檢驗工作管理方法》要求向被抽樣單位或者個人查看或者索取關(guān)于資料。

5.2確定抽樣單元數(shù)、抽樣單元及抽樣量。

5.3檢驗抽樣單元外觀情況，如無異常，進行下一步驟；如發(fā)覺異常情況（如破損、受潮、受污染、混有其余品種、批號，或者有摻假、摻劣、假冒跡象等），應該作針對性抽樣。

5.4用適當方法拆開抽樣單元包裝，觀察內(nèi)容物情況，如無異常情況，進行下一步驟；如發(fā)覺異常情況，應該作針對性抽樣。

5.5用適宜取樣工具抽取單元樣品，進而制作最終樣品，分為三份，分別裝入盛樣器具并簽封。

5.6將被拆包抽樣單元重新包封，貼上已被抽樣標識。

5.7填寫《抽樣統(tǒng)計及憑證》。

6取樣工具和盛樣器具

直接接觸藥品取樣工具和盛樣器具，應該不與藥品發(fā)生化學作用，使用前應該洗凈并干燥之。

用于取放無菌樣品或者須做微生物檢驗樣品取樣工具和盛樣器具，須經(jīng)滅菌處理。直接接觸藥品取樣工具使用后，應該及時洗凈，不殘留被抽樣物質(zhì)，并貯于潔凈場所備用。

6.1取樣工具

6.1.1原料藥取樣工具

6.1.1.1固體或者半固體原料藥取樣工具

粉末狀固體原料藥和半固體原料藥通常使用一側(cè)開槽、前端尖銳不銹鋼抽樣棒取樣，一些情況下也可使用瓷質(zhì)或者不銹鋼質(zhì)藥匙取樣。

6.1.1.2液體原料藥取樣工具

低粘度液體原料藥使用吸管、燒杯、勺子、漏斗等取樣。腐蝕性或者毒性液體原料藥取樣時需配用吸管輔助器。高粘度液體原料藥可用玻璃棒蘸取。

6.1.2制劑取樣工具

無特殊取樣工具。

6.2盛樣器具

原料藥使用可密封玻瓶等適宜器具盛樣。制劑使用紙袋(盒、箱）等適宜器具盛樣。

7抽樣批確實定

7.1如擬抽樣品種庫存批數(shù)不多于計劃抽樣批數(shù)，各批均為抽樣批。

7.2如擬抽樣品種庫存批數(shù)多于計劃抽樣批數(shù)，采取以下方法抽樣：

7.2.1簡單隨機抽樣

如擬抽樣品種為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，可將各批藥品批號記下并另編號（從1開始連續(xù)編號），采取抽簽、擲隨機數(shù)骰子（參見國家標準GB10111-88）、隨機數(shù)表或者用計算器發(fā)隨機數(shù)等簡單隨機抽樣法確定抽樣批。

7.2.2分層百分比隨機抽樣

如擬抽樣品種為多個藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，可將這些藥品生產(chǎn)企業(yè)按其產(chǎn)品質(zhì)量信譽高低分為若干層次（比如能夠分為A、B、C三層），按照質(zhì)量信譽高少抽、質(zhì)量信譽低多抽標準，確定各層次藥品生產(chǎn)企業(yè)抽樣百分比（比如1:2:3），算出各層次藥品生產(chǎn)企業(yè)抽樣批數(shù)。再將同層次藥品生產(chǎn)企業(yè)各批藥品統(tǒng)一編號（從1開始連續(xù)編號），按簡單隨機抽樣法確定抽樣批（參見7.2.1項）。

質(zhì)量信譽高低可依照歷年國家和省級藥品質(zhì)量公告情況以及當?shù)匾酝轵灲Y(jié)果評定；在缺乏質(zhì)量信譽評定信息情況下，可按相同百分比確定不一樣生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品抽樣批數(shù)。

7.3針對性抽樣（非隨機抽樣）

當發(fā)覺某一批或者若干批藥品質(zhì)量可疑或者有其余違法情形時，應該從隨機抽樣總體中劃出，列為針對性抽樣批。

8抽樣單元數(shù)（n）確實定

8.1原料藥

8.1.1均質(zhì)性和正常非均質(zhì)性原料藥抽樣單元數(shù)（n）確實定

8.1.1.1當一批藥品包裝件數(shù)（N）不多于100件時，抽樣單元數(shù)（n）按下表確定：

Nn

11

2～52

６～103

11～204

21～305

31～406

41～507

51～708

71～909

91～10010

8.1.1.2當一批藥品包裝件數(shù)（N）超出100件時，抽樣單元數(shù)（n）按下式計算確定：

8.1.2異常非均質(zhì)性原料藥或者不熟悉供貨者提供原料藥抽樣單元數(shù)（n）確實定將該批原料藥各個包裝件均作為抽樣單元，即n=N。

8.2制劑抽樣單元數(shù)（n）確實定

8.2.1如須抽取最終樣品數(shù)少于6個最小包裝，應該從對應數(shù)量抽樣單元中取樣。比如，如須抽取4個最小包裝，應該從4個抽樣單元中各取1個最小包裝。

8.2.2如須抽取最終樣品等于或者多于6個最小包裝，則應該從6個抽樣單元中抽樣，而且從各單元中抽取最小包裝數(shù)應該大致相等。比如，如須抽取12個最小包裝，應該從6個抽樣單元中各取2個最小包裝單位。

9抽樣單元確實定

9.1原料藥抽樣單元確實定

9.1.1隨機抽樣

適適用于外觀檢驗不能判別藥品質(zhì)量一批藥品抽樣單元確實定。采取本法抽樣可取得抽樣批藥品平均質(zhì)量信息。

9.1.1.1簡單隨機抽樣

清點藥品包裝件數(shù)并對各包裝件編號（從1開始連續(xù)編號）。采取抽簽、擲隨機數(shù)骰子（參見國家標準GB10111-88）、隨機數(shù)表或者用計算器發(fā)隨機數(shù)等簡單隨機抽樣法，抽取n個（即抽樣單元數(shù)）包裝件作為抽樣單元。

9.1.1.2系統(tǒng)隨機抽樣

先將抽樣批總體（即全部包裝件數(shù)N）分成n個（即抽樣單元數(shù)）部分，再用簡單隨機抽樣法（參考9.1.1.1項）確定第一部分第k號包裝件作為抽樣單元，隨即按相等間隔（N/n）從每個部分中各抽取一個包裝件作為抽樣單元。

9.1.1.3分段隨機抽樣

適適用于大包裝套小包裝一批藥品抽樣單元確實定。

依照大包裝件數(shù)，按8.1.1項確定一級抽樣單元數(shù)（n1），再按簡單隨機抽樣法（參考9.1.1.1項）或者系統(tǒng)隨機抽樣法（參考9.1.1.2項）確定一級抽樣單元；依照一級抽樣單元中較小包裝件數(shù)，按8.1.1項確定二級抽樣單元數(shù)（n2），再按簡單隨機抽樣法（參考9.1.1.1項）或者系統(tǒng)隨機抽樣法（參考9.1.1.2項）確定二級抽樣單元；以這類推，直至抽出最小包裝抽樣單元。

9.1.2針對性抽樣（非隨機抽樣）

適適用于對質(zhì)量可疑或者有其余違法情形一批藥品抽樣單元確實定。

抽樣人員選擇能證實該批藥品為不合格藥品或者有其余違法情形包裝件作為抽樣單元。

9.2制劑抽樣單元確實定

9.2.1隨機抽樣

適用情況和方法同9.1.1項。

9.2.2非隨機抽樣

9.2.2.1偶遇抽樣

適適用于外觀檢驗不能判別藥品質(zhì)量而又難以實施隨機抽樣一批藥品抽樣單元確實定。

抽樣人員在不受被抽樣單位或者個人意愿影響情況下，從抽樣批不一樣部位確定所遇見包裝件作為抽樣單元。必要時，可采取穩(wěn)秘購置（即在不讓供貨者知道購置目標情況下購置）方式獲取樣品。

注意：當需要了解抽樣批藥品平均質(zhì)量信息時，不宜采取本法，此時應該倒垛改變抽樣批藥品堆放方式，使之便于清點和編號，進而采取隨機抽樣法確定抽樣單元。

9.2.2.2針對性抽樣

適用情況和方法同9.1.2項。

10抽樣量

藥品檢驗機構(gòu)應該制訂常見藥品抽樣量一覽表，供抽樣人員參考。抽樣量掌握標準以下：

10.1原料藥抽樣量

10.1.1均質(zhì)性和正常非均質(zhì)性原料藥抽樣量（W）

通常為3倍全檢量，寶貴藥品為2倍全檢量。抽樣量（W）在每個抽樣單元中分配（即單元樣品量）應該大致相等。

10.1.2對異常非均質(zhì)性原料藥或者不熟悉供貨者提供原料藥抽樣量（Wi）

應該適當增加，按下式計算：Wi=PW

式中，W為３倍全檢量，P值按下式計算：

式中，N為該批藥品包裝件數(shù)。當N不超出100時，P值按下表確定：

NP

1～101

11～402

41～803

81～1004

當N超出100時，P值按上述公式計算。

抽樣量（Wi）在每個抽樣單元中分配（即單元樣品量）應該大致相等。

10.2制劑抽樣量

通常為3倍全檢量，寶貴藥品為2倍全檢量，每個全檢量最少有3個最小包裝。該抽樣量在每個抽樣單元中分配（即單元樣品量）應該大致相等。

11取樣方法

11.1原料藥取樣方法

11.1.1固體或者半固體原料藥取樣方法

將抽樣單元表面拭凈后移至潔凈取樣室，用潔凈干燥抽樣棒等適宜取樣工具，從確定抽樣單元內(nèi)抽取單元樣品。通常應該從上、中、下、前、后、左、右等不一樣部位取樣，但不一定從同一抽樣單元不一樣部位取樣，而可在不一樣抽樣單元不一樣部位取樣。取得單元樣品分別置于不一樣潔凈干燥盛樣器具中，并將品名、批號、抽樣單元編號標識于該器具上。n個抽樣單元即有n個單元樣品。

11.1.2液體原料藥取樣方法

將抽樣單元表面拭凈后移至潔凈取樣室，先將液體混勻，再用潔凈干燥吸管等適宜取樣工具，從確定抽樣單元內(nèi)抽取單元樣品。有結(jié)晶析出液體，應該在不影響藥品質(zhì)量情況下，使結(jié)晶溶解并混勻后取樣。取得單元樣品分別置于不一樣潔凈干燥盛樣器具中，并將品名、批號、抽樣單元編號標識于該器具上。n個抽樣單元即有n個單元樣品。

對非均質(zhì)液體原料藥（如混懸液），應該在充分混勻后快速取樣。

11.2制劑取樣方法

制劑以完整最小包裝作為取樣對象，從確定抽樣單元內(nèi)抽取單元樣品。

12最終樣品制作

12.1原料藥最終樣品制作

12.1.1均質(zhì)性與正常非均質(zhì)性原料藥最終樣品制作

將取得n個單元樣品目視檢驗其均質(zhì)性，如外觀性狀一致，則將它們聚集成一個最終樣品，并用適當方法充分混勻，然后等分成3份，以備檢驗、復核和留樣之用。

如發(fā)覺一些單元樣品外觀性狀與其余單元樣品不一致，則應該對這些單元樣品所起源抽樣單元加大抽樣量至3倍全檢量，并單獨進行檢驗。

12.1.2異常非均質(zhì)性原料藥或者不熟悉供貨者提供原料藥最終樣品制作

將取得每個單元樣品目視檢驗其均質(zhì)性并做判別試驗，如外觀性狀一致并均呈正反應，則將它們等分成P（定義見10.1.2項）個最終樣品，用適當方法充分混勻，再將每個最終樣品等分成3份，以備檢驗、復核和留樣之用，并進行P次檢驗。

如發(fā)覺一些單元樣品判別不呈正反應，則應該將這些單元樣品所起源抽樣單元與其余抽樣單元隔離，并加大抽樣量，方便作深入判定試驗。

如發(fā)覺一些單元樣品判別雖呈正反應，但外觀性狀與其余單元樣品不一致，則應該對這些單元樣品所起源抽樣單元加大抽樣量至3倍全檢量，單獨進行檢驗。

12.2制劑最終樣品制作

將取得單元樣品聚集成最終樣品，在保持最小包裝完好情況下混合均勻，等分成3份，以備檢驗、復核和留樣之用。

13最終樣品包裝、簽封、填寫《抽樣統(tǒng)計及憑證》和貯運

13.1將原料藥最終樣品分成3份，分別放入潔凈干燥盛樣器具，密封、避光保留。

13.2將制劑最終樣品分成3份，分別放入紙袋（盒、箱）內(nèi)并封口。

13.3最終樣品應該按《藥品監(jiān)督抽查檢驗工作管理方法》統(tǒng)一要求格式簽封，封簽上應該注明品名、批號、生產(chǎn)單位，由抽樣人員和被抽樣單位責任人或者被抽樣個人共同簽字，并加蓋抽樣單位和被抽樣單位公章。

13.4抽樣人員應該如實填寫《藥品監(jiān)督抽查檢驗工作管理方法》統(tǒng)一要求《抽樣統(tǒng)計及憑證》，一式3份，一份交被抽樣單位或者個人作抽樣憑證，一份隨檢品卡流轉(zhuǎn)，一份存根。《抽樣統(tǒng)計及憑證》應該由抽樣人員和被抽樣單位責任人或者被抽樣個人共同署名，并加蓋抽樣單位和被抽樣單位公章。

13.5最終樣品應該及時送達承檢藥品檢驗機構(gòu)，貯運過程中應該采取必要方法確保其質(zhì)量不變，并預防盛樣器