藥理學(xué)系統(tǒng)藥物演示

（優(yōu)選）藥理學(xué)系統(tǒng)藥物當(dāng)前第1頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)第二十三章腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理當(dāng)前第2頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)

目的要求掌握：了解：當(dāng)前第3頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)

目的要求

了解血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥分類，藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。掌握AT1受體拮抗藥的基本藥理作用與臨床應(yīng)用，氯沙坦、纈沙坦的特點(diǎn)。當(dāng)前第4頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)第一節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensinsystem，RAS）構(gòu)成：腎素、血管緊張素及受體局部組織RAS：腎臟、心臟、血管等RAS循環(huán)血漿RAS功能：維持體內(nèi)水、電解質(zhì)、血壓、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要體系之一

分類：當(dāng)前第5頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)RAS系統(tǒng)Ang原AngⅠAngⅡ激肽原緩激肽失活A(yù)CEAT1-RAT2-R血管收縮、醛固酮↑BP↑、心血管重構(gòu)No↑、部分對(duì)抗AT1-R腎素ACEI糜酶血管擴(kuò)張血壓下降NoPGI2激肽系統(tǒng)當(dāng)前第6頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)1.交感神經(jīng)張力：

球旁器β1受體興奮Renin2.腎內(nèi)壓力感受器

腎內(nèi)壓過低Renin3.致密斑機(jī)制

遠(yuǎn)曲小管Na+

Renin一、Renin分泌的調(diào)節(jié)RAS當(dāng)前第7頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)4.化學(xué)與藥物因素抑制：AngⅡ

促進(jìn)：ACEI、NO、DA、PG5.細(xì)胞內(nèi)cAMP機(jī)制

β-R激動(dòng)藥、磷酸二酯酶抑制藥cAMPReninAngⅡ、加壓素、Ca2+導(dǎo)入劑等胞內(nèi)Ca2+

ReninRAS當(dāng)前第8頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)二、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）ACE分類：

細(xì)胞型：存在于細(xì)胞膜表面，調(diào)節(jié)血壓

血漿型：存在于體液中,可溶ACE催化反應(yīng)：AngI緩激肽AngⅡ失活①②血管緊張素轉(zhuǎn)化酶激肽酶Ⅱ①②RAS當(dāng)前第9頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)三、血管緊張素及其受體1.血管緊張素：

AngⅠAngⅡ腎素ACEAng原2.受體：AT1-R：AT2-R：正性肌力，收縮血管，心血管結(jié)構(gòu)改變，影響腎臟血流動(dòng)力學(xué)及濾過率激活緩激肽B2受體，促進(jìn)NO合成RAS當(dāng)前第10頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥angiotensinconvertingenzymeinhibitorACEI當(dāng)前第11頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)1、分類（1）含有巰基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利2、活性藥與前藥

依那普利→依那普利酸，可與Zn2+結(jié)合福辛普利→福辛普利酸，可與Zn2+結(jié)合[化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類]ACEI當(dāng)前第12頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)當(dāng)前第13頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)1.阻止AngⅡ的生成及其作用：血管舒張、醛固酮↓、血容量↓、血壓↓、抑制心血管肥大增生2.保存緩激肽的活性：3.保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞與抗動(dòng)脈粥樣硬化：①恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞依賴性的血管舒張②抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化[藥理作用]ACEI當(dāng)前第14頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)4.抗心肌缺血與保護(hù)心?。孩倏剐募∪毖c梗死②減輕心肌缺血再灌的損傷5.對(duì)胰島素敏感性的影響：糖尿病、高血壓患者對(duì)胰島素的敏感性6.阻止心血管病理性重構(gòu)：[藥理作用]ACEI當(dāng)前第15頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)緩激肽（＋）B2-R(+)PLCIP3NOPLA2PGI2舒張血管、降壓、抗血小板、抗心肌C增生重構(gòu)Ca2+釋放失活A(yù)CEACEINO合酶當(dāng)前第16頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)1.高血壓

可單用，加利尿藥可增效

伴心衰、糖尿病、腎?。走x效果優(yōu)：①降壓效果可靠

ACEI[臨床應(yīng)用]②保護(hù)靶器官降低致殘率與死亡率一線藥當(dāng)前第17頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)2.充血性心衰與心梗：①降低心衰死亡率，改善預(yù)后，延長(zhǎng)壽命②降低心梗并發(fā)心衰的死亡率，改善血流動(dòng)力學(xué)和器官灌注[臨床應(yīng)用]ACEI當(dāng)前第18頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)3.糖尿病性腎病和其他腎?。孩俑纳苹蜃柚固悄虿⌒阅I病患者腎功能的惡化②對(duì)高血壓、腎炎等引起的腎功能障礙有一定療效③對(duì)腎血管病則加重其腎功能損害[臨床應(yīng)用]ACEI機(jī)制：舒張出球小A，降低灌注壓當(dāng)前第19頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)1.消化道反應(yīng)2.CNS反應(yīng)3.首劑低血壓：卡托普利多見4.咳嗽：依那普利、賴諾普利高，福辛普利低

原因：緩激肽、PG、P物質(zhì)肺內(nèi)蓄積緩解：吸入色甘酸二鈉

ACEI[不良反應(yīng)]當(dāng)前第20頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)5.高血鉀：

AngⅡAld保Na+排K+

6.低血糖7.腎功能受損

ACEI舒張出球小動(dòng)脈灌注壓濾過率腎功能[不良反應(yīng)]ACEI腎A阻塞或腎A硬化腎灌注壓濾過率當(dāng)前第21頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)8.妊娠與哺乳：不用9.血管神經(jīng)性水腫多發(fā)生于用藥第一個(gè)月10.含－SH：味覺障礙、皮疹、白血球減少等[不良反應(yīng)]ACEI當(dāng)前第22頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)卡托普利（captopril,甲巰丙脯酸）1.食物能減少其吸收25%-30%2.直接抑制ACE的作用，降壓作用快，效果與RAS活動(dòng)狀態(tài)有關(guān)3.可清除自由基、防治心血管損傷4.主要用于高血壓、心衰、心梗、糖尿病性腎病等5.可引起咳嗽、皮疹、味覺異常、WBC↓等6.雙側(cè)腎A狹窄禁用當(dāng)前第23頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)1.屬前藥，代謝物依那普利酸具抑制ACE活性2.抑制ACE活性較卡托普利強(qiáng)10倍，作用較緩慢持久3.口服易吸收，不受食物影響4.對(duì)血糖和脂質(zhì)代謝影響很小5.用途、禁忌癥與卡托普利基本相同6.無巰基引起的不良反應(yīng)依那普利enalapril當(dāng)前第24頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)賴諾普利（lisinopril）Po不受食物影響。持久，1次/日。原形腎排，腎功減退、老人、心衰減量苯那普利（benazepril)強(qiáng),持久。對(duì)多種腎病有效，腎衰發(fā)展福辛普利（fosinopril)含POO-，親脂強(qiáng)，心腦分布多，腎分布少，少蓄積。乳汁分泌。當(dāng)前第25頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)第三節(jié)

血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）拮抗藥當(dāng)前第26頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)特點(diǎn)：

1.阻滯AT1受體降低醛固酮分泌；血管舒張；防治心血管重構(gòu)；保護(hù)腎臟的作用；降壓，抗心衰。

[基本藥理作用與應(yīng)用]正性肌力；收縮血管；促進(jìn)Ald生成；心血管重構(gòu)；影響腎臟血流動(dòng)力學(xué)及濾過率。當(dāng)前第27頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)2.間接激活A(yù)T2-R：

阻滯AT1-R反饋性AngⅡ興奮AT2-R

激活緩激肽—NO舒張血管、降壓、抑制心血管重構(gòu)3.不產(chǎn)生緩激肽引起的咳嗽優(yōu)點(diǎn)之一4.比ACEI作用更完全優(yōu)點(diǎn)之二5.與ACEI合用可以取長(zhǎng)補(bǔ)短，增強(qiáng)療效當(dāng)前第28頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)AT1-R拮抗藥與ACEI比較與合用1.與ACEI抗高血壓、心衰療效相似2.無緩激肽引起的咳嗽3.阻滯AngⅡ完全與ACEI比較，AT1-R拮抗藥：

4.缺乏緩激肽-NO的心血管保護(hù)5.無胰島素增敏，無降低血漿纖維蛋白原作用AngⅠAngⅡACE糜酶緩激肽失活A(yù)CE當(dāng)前第29頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)[氯沙坦losartan]

1.對(duì)AT1-R有選擇性拮抗作用2.代謝產(chǎn)物EXP3174AT1-R拮抗作用較氯沙坦強(qiáng)10-40倍3.促進(jìn)尿酸排泄4.對(duì)血中脂質(zhì)及葡萄糖含量均無影響5.可用于高血壓、心衰6.不良反應(yīng)較少7.禁用于孕乳婦、腎動(dòng)脈狹窄者三、常用AT1-R拮抗藥特點(diǎn)當(dāng)前第30頁\共有32頁\編于星期四\11點(diǎn)1.作用持久2.