免疫系統(tǒng)財(cái)富值詳解演示文稿

免疫系統(tǒng)財(cái)富值詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)優(yōu)選免疫系統(tǒng)財(cái)富值當(dāng)前第2頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)要求：掌握：胸腺、骨髓、淋巴結(jié)、脾臟的功能理解：淋巴細(xì)胞的循環(huán)掌握：B細(xì)胞、T細(xì)胞的發(fā)育掌握：B、T淋巴細(xì)胞表面的重要分子及其作用，T細(xì)胞亞群，B、T細(xì)胞的功能熟悉：T淋巴細(xì)胞表面的其他協(xié)同刺激分子及其作用熟悉：B細(xì)胞亞群熟悉：NK細(xì)胞及其作用，γδT細(xì)胞及其作用，B-1B細(xì)胞及其作用。掌握：APC的概念、種類和特點(diǎn)；專職APC及其特點(diǎn)熟悉：兩條主要的抗原加工遞呈過程。當(dāng)前第3頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)概述免疫系統(tǒng)（immunesystem)具有識(shí)別和排除抗原性異物,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和生理平衡的的功能,是執(zhí)行體液免疫和細(xì)胞免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)。當(dāng)前第4頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。當(dāng)前第5頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)第一節(jié)免疫器官一、中樞淋巴器官淋巴細(xì)胞產(chǎn)生、接受抗原（主要是自身抗原）刺激后分化和成熟的場(chǎng)所，并對(duì)外周免疫器官的發(fā)育起主導(dǎo)作用。骨髓、胸腺、法氏囊。當(dāng)前第6頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（一）骨髓淋巴細(xì)胞和其他所有的血細(xì)胞來自骨髓的造血干細(xì)胞(hematopoieticstemcell,HSC)HSC有自我更新和分化兩功能。HSC的表面標(biāo)志:（1）CD34（2）CD117（c-kit）即干細(xì)胞因子（SCF）受體。當(dāng)前第7頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)胚胎期，HSC最早在卵黃囊，青春期的造血功能被骨髓取代。HSC分化為不同的造血祖細(xì)胞，再分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞，前者發(fā)育為紅細(xì)胞系、粒細(xì)胞系、單核/巨噬細(xì)胞系、巨核細(xì)胞系。后者發(fā)育為淋巴細(xì)胞系。當(dāng)前第8頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第9頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)骨髓微環(huán)境：造血器官實(shí)質(zhì)細(xì)胞周邊的支架細(xì)胞、組織。包括微血管系統(tǒng)、基質(zhì)細(xì)胞及分泌的細(xì)胞因子。

功能：（1）微血管系統(tǒng)：血竇內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞前體的遷移和成熟發(fā)揮作用。（2）基質(zhì)細(xì)胞及分泌的細(xì)胞因子：基質(zhì)細(xì)胞粘附造血干細(xì)胞并支持其增殖分化。細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞的增殖和分化。當(dāng)前第10頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)骨髓的功能：（1）B細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所（陽性選擇和陰性選擇，干細(xì)胞——原B細(xì)胞——前B細(xì)胞——幼B細(xì)胞——成熟B細(xì)胞）。（2）淋巴干細(xì)胞系在骨髓分化產(chǎn)生T細(xì)胞前體。當(dāng)前第11頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（3）再次體液免疫應(yīng)答的場(chǎng)所.

抗原再次免疫動(dòng)物2~3天,脾臟、淋巴結(jié)活化的記憶性B細(xì)胞經(jīng)淋巴或血流遷移至骨髓，進(jìn)一步分化成熟為漿細(xì)胞，并產(chǎn)生抗體。當(dāng)前第12頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（二）胸腺結(jié)構(gòu)：左右兩葉，外有被膜，隔膜分出小葉，皮質(zhì)分外皮質(zhì)和內(nèi)皮質(zhì)，深部為髓質(zhì)。胸腺被膜實(shí)質(zhì)胸腺小葉皮質(zhì)(基本結(jié)構(gòu)單位)髓質(zhì)當(dāng)前第13頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第14頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)胸腺實(shí)質(zhì)胸腺細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞胸腺細(xì)胞：未成熟T細(xì)胞（處在不同發(fā)育階段）基質(zhì)細(xì)胞：胸腺上皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞等當(dāng)前第15頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)功能：1、T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所；外皮質(zhì)（DN，未成熟的T細(xì)胞）——內(nèi)皮質(zhì)（DP）—髓質(zhì)（SP）。前T細(xì)胞進(jìn)入胸腺大部分凋亡趨化因子髓質(zhì)（5%）外周免疫器官特定的胸腺依賴區(qū)T細(xì)胞亞群（具不同功能）1%皮質(zhì)（95%）當(dāng)前第16頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)2、胸腺細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇使T細(xì)胞具有MHC限制性，對(duì)自身抗原耐受性；3、胸腺的免疫調(diào)節(jié)功能：基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的MHC分子、分泌的胸腺激素、細(xì)胞因子，促進(jìn)T細(xì)胞的成熟。4、維持自身耐受性。胸腺功能障礙，TCR基因重排異常，不能排除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆，導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。當(dāng)前第17頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（三）腔上囊禽類特有；鳥類泄殖腔背側(cè)的囊狀組織。B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所：來源于骨髓的前B細(xì)胞在此發(fā)育成熟。當(dāng)前第18頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)二、外周免疫器官成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，對(duì)外來抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。包括淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體和粘膜淋巴組織。當(dāng)前第19頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（一）淋巴結(jié)分布：非粘膜部位，全身淋巴通道上（淺部：腋窩、腹股溝，內(nèi)臟的器官門）結(jié)構(gòu)：（1）被膜（有輸入淋巴管，進(jìn)入邊竇）（2）淺皮質(zhì)區(qū)：B細(xì)胞居留地。含初級(jí)濾泡（未受抗原刺激、靜止的B細(xì)胞、不帶生發(fā)中心）

次級(jí)濾泡（帶生發(fā)中心、受抗原刺激，DC可選擇性提呈抗原給表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞，B細(xì)胞可增殖分化，遷移至髓質(zhì)轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞）。

當(dāng)前第20頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（3）副皮質(zhì)區(qū)：T細(xì)胞定居的場(chǎng)所，多為CD4+（Th），毛細(xì)血管后小靜脈（HEV）在淋巴細(xì)胞再循環(huán)中起重要作用。

當(dāng)前第21頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（4）髓質(zhì)由髓索和髓竇組成。髓索：T、B細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等髓竇：內(nèi)為淋巴液通道與輸出淋巴管相通當(dāng)前第22頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第23頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)功能：①過濾淋巴液（帶有的抗原物質(zhì)被巨噬細(xì)胞和抗體清除）；②成熟免疫細(xì)胞居留的場(chǎng)所：T細(xì)胞——副皮質(zhì)區(qū)，B細(xì)胞——淺皮質(zhì)區(qū)，髓質(zhì)——T細(xì)胞為主，也有B細(xì)胞。③發(fā)生初次免疫應(yīng)答的場(chǎng)所：隨血流來的淋巴細(xì)胞穿過小靜脈壁進(jìn)入淋巴組織實(shí)質(zhì)內(nèi)，受DC牽引，使T細(xì)胞副皮質(zhì)區(qū)，B細(xì)胞淺皮質(zhì)區(qū)，在T、B細(xì)胞接受提呈的抗原后，分化為致敏T細(xì)胞和漿細(xì)胞，抗體進(jìn)入血液循環(huán)并分布于全身，活化的淋巴細(xì)胞少數(shù)成為記憶細(xì)胞，返回相應(yīng)的區(qū)域。

當(dāng)前第24頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)④參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)：淋巴細(xì)胞穿過深皮質(zhì)區(qū)的HEV，離開血液循環(huán)進(jìn)入淋巴結(jié)，最終通過輸出淋巴管引流到胸導(dǎo)管或右淋巴管，再回到血液循環(huán)。當(dāng)前第25頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（二）脾臟結(jié)構(gòu)：被膜；

皮質(zhì)部（白髓）：

內(nèi)部：入脾動(dòng)脈——中央小動(dòng)脈，被T細(xì)胞包圍（淋巴鞘、T細(xì)胞的居留區(qū)），鞘旁有初級(jí)濾泡，受抗原刺激形成生發(fā)中心（B細(xì)胞居留地、含少量Mφ和DC）。

外部：邊帶（含B細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）

髓質(zhì)部（紅髓）：脾索、脾血竇組成；含吞噬細(xì)胞、漿細(xì)胞、Mφ和DC，可分泌抗體。當(dāng)前第26頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第27頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)功能：各類免疫細(xì)胞居住的場(chǎng)所，脾臟中B細(xì)胞占60％，T細(xì)胞占40％。

對(duì)血源性抗原產(chǎn)生應(yīng)答，而淋巴結(jié)還可對(duì)淋巴液的抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答；

全身血液的重要濾器（通過紅髓中的巨噬細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞）；當(dāng)前第28頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（三）其他外周淋巴組織皮膚淋巴組織：表皮和真皮存在免疫細(xì)胞：表皮的朗罕細(xì)胞吞噬抗原，真皮層有T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞。粘膜淋巴組織：分布于呼吸及消化系統(tǒng)的粘膜下。包括：1.具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡。2.彌散的粘膜淋巴組織

當(dāng)前第29頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)三、淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞歸巢：成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。歸巢與淋巴細(xì)胞（歸巢受體）和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子（血管地址素）的相互作用有關(guān)。當(dāng)前第30頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第31頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)淋巴細(xì)胞再循環(huán)概念：淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復(fù)循環(huán)稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。淋巴結(jié)：骨髓和胸腺毛細(xì)血管后小靜脈淋巴結(jié)（皮質(zhì)→髓質(zhì)）

動(dòng)脈心臟腔靜脈胸導(dǎo)管輸出淋巴管當(dāng)前第32頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第33頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)意義:①增加了與抗原、侵入物接觸的機(jī)會(huì)，被活化的淋巴細(xì)胞變?yōu)樾?yīng)細(xì)胞參與免疫應(yīng)答；②使B、T細(xì)胞和記憶細(xì)胞很快分布到全身的組織器官。當(dāng)前第34頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)第二節(jié)免疫細(xì)胞構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞群體，顯著特征是異質(zhì)性，可分為許多表型和功能均不同的群體：T、B、NK等。

一淋巴樣細(xì)胞當(dāng)前第35頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（一）T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞——胸腺依賴性淋巴細(xì)胞在骨髓中，HSC轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細(xì)胞，進(jìn)入胸腺從皮質(zhì)到達(dá)髓質(zhì)成為成熟的T淋巴細(xì)胞。形成T細(xì)胞庫。在一個(gè)體內(nèi)能特異識(shí)別各種抗原的T細(xì)胞總數(shù)稱之為T細(xì)胞庫（Tcellrepertoire）概述當(dāng)前第36頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第37頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)1.T細(xì)胞庫的基本特征T細(xì)胞識(shí)別抗原受MHC限制（每一個(gè)體的T細(xì)胞只能識(shí)別與其自身MHC分子結(jié)合的異種抗原分子）T細(xì)胞識(shí)別MHC+抗原肽T細(xì)胞庫對(duì)自身抗原具有自身耐受性

每一個(gè)體的T細(xì)胞不能單獨(dú)識(shí)別自己MHC分子或與之結(jié)合的自己抗原分子當(dāng)前第38頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)2T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程早期階段早期T細(xì)胞的主要表型為CD4-和CD8-（DN、外皮質(zhì)部）第二階段前T細(xì)胞由雙陰性分化為雙陽性CD4+CD8+（DP、胸腺素和胸腺生成素作用、內(nèi)皮質(zhì)部）第三階段DP細(xì)胞經(jīng)歷陽性和陰性選擇，發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞（髓質(zhì)部）。當(dāng)前第39頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第40頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第41頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)2.1T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇早期胸腺細(xì)胞為CD2+CD25+CD4-CD8-（人、胸腺皮質(zhì)、DN），同時(shí)TCRβ基因重排和表達(dá)，繼而發(fā)育成雙陽性CD4+CD8+（DP）如DP細(xì)胞的TCRαβ能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC-I和MHC-II類分子高親和力結(jié)合，被選擇繼續(xù)發(fā)育，否則凋亡，使T細(xì)胞獲得了MHC限制性。陽性選擇（第五章）.swf當(dāng)前第42頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)MHC-I→DP細(xì)胞表面CD8分子結(jié)合導(dǎo)致CD4分子表達(dá)關(guān)閉CD4-CD8+細(xì)胞MHC-II→DP細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合導(dǎo)致CD8分子表達(dá)關(guān)閉CD4+CD8-細(xì)胞當(dāng)前第43頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)2.2T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇DC和巨噬細(xì)胞（位于皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處）表達(dá)高水平的MHC-I和MHC-II類抗原，并與自身抗原形成復(fù)合物，通過陽性選擇的胸腺細(xì)胞如能識(shí)別自身抗原肽-MHC復(fù)合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟陰性選擇獲得自身耐受性。陰性選擇（第五章）.swf當(dāng)前第44頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第45頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)3T細(xì)胞的表面標(biāo)志指細(xì)胞表面的多種膜分子，是淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原、與其他免疫細(xì)胞相互作用以及接受微環(huán)境刺激的分子基礎(chǔ)，也是鑒別和分離淋巴細(xì)胞的重要依據(jù)。當(dāng)前第46頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)3.1T細(xì)胞表面受體（1）TCR為T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體。分TCRαβ和TCRγδ兩種類型α、β鏈分V區(qū)和C區(qū)：V區(qū)：CDR1~3

雙識(shí)別：TCR識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物時(shí),CDR3直接識(shí)別抗原肽，CDR1、CDR2識(shí)別MHC分子抗原結(jié)合槽中由α螺旋組成的側(cè)壁。TCR-CD3復(fù)合物TCR與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合的復(fù)合物，識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。當(dāng)前第47頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第48頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第49頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第50頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（2）細(xì)胞因子受體（CKR）多種細(xì)胞因子（IL-1、2、4、6、7）可作用T細(xì)胞。當(dāng)前第51頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)IL-2受體單獨(dú)α鏈βγ鏈αβγ肽鏈低親和力中親和力高親和力靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞當(dāng)前第52頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（3）SRBCR：又叫CD2（LFA（白細(xì)胞相關(guān)功能抗原）-2、E受體），配體為羊紅細(xì)胞及APC上的LFA-3（CD58）單鏈分子；

用途：T細(xì)胞周圍可吸附許多羊紅細(xì)胞形成E-花環(huán)，用于鑒定和分離人T細(xì)胞，檢測(cè)外周血中的T細(xì)胞數(shù)量，反映細(xì)胞免疫功能。功能：增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC分子復(fù)合體的結(jié)合，刺激T細(xì)胞活化。參與T細(xì)胞發(fā)育成熟過程中的信號(hào)傳導(dǎo)作用。當(dāng)前第53頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（4）絲裂原受體：刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）。

臨床上常用PHA刺激人外周血T細(xì)胞，觀察T細(xì)胞增殖程度可檢測(cè)細(xì)胞免疫功能——淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)。當(dāng)前第54頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（5）Fc受體：部分T細(xì)胞表面有FcγR和FcμR；可應(yīng)用兔抗牛紅細(xì)胞IgG或IgM類抗體與牛紅細(xì)胞結(jié)合，再與T細(xì)胞混合作EA花結(jié)試驗(yàn)，證明該受體的存在。當(dāng)前第55頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（6）CD40L活化的CD4+T細(xì)胞部分CD8+T細(xì)胞

（T細(xì)胞）CD40L結(jié)合CD40分子（B細(xì)胞）能促使B細(xì)胞充分活化當(dāng)前第56頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)3.2T細(xì)胞表面抗原（1）MHC抗原

所有T細(xì)胞均表達(dá)MHC-I抗原，活化的T細(xì)胞表達(dá)MHC-II類抗原，與MHC限制性和移植免疫有重要關(guān)系。（2）CD3：表達(dá)于所有成熟的T細(xì)胞表面，由γ、δ、ε、ζ、η通過非共價(jià)鍵結(jié)合的的復(fù)合分子（通常1γ、1δ、2ε、2ζ6條）。與TCR形成復(fù)合物，識(shí)別抗原并傳遞信號(hào)。當(dāng)前第57頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)CD3兩對(duì)異二聚體（γε和δε）胞外區(qū)均有一個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)區(qū)跨膜區(qū)

負(fù)電荷的谷氨酸和/或天冬氨酸殘基胞漿內(nèi)末端區(qū)ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）與傳導(dǎo)TCR結(jié)合抗原的信息有關(guān)。當(dāng)前第58頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第59頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第60頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)ζ蛋白分子ζ鏈+ζ鏈（多數(shù)）ζ鏈+η鏈（少數(shù)）ζ鏈:胞外區(qū)9個(gè)aa跨膜區(qū)負(fù)電荷的天冬氨酸胞漿內(nèi)末端區(qū)113個(gè)aa(3個(gè)ITAM)CD3和ζ分子中的ITAM含有酪氨酸，可與酪氨酸激酶結(jié)合。當(dāng)前第61頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)TCR結(jié)合抗原

酪氨酸激酶活化

ITAM中的酪氨酸磷酸化

(CD3和ζ分子)

啟動(dòng)

細(xì)胞內(nèi)的活化過程TCR復(fù)合體4個(gè)二聚體組成的穩(wěn)定的復(fù)合物跨膜區(qū)：CD3和ζ分子含負(fù)電荷的氨基酸殘基TCR為帶正電荷的氨基酸殘基二者發(fā)生非共價(jià)連接，形成TCR-CD3。當(dāng)前第62頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（3）CD8與CD4同時(shí)表達(dá)在早期胸腺細(xì)胞上（CD4+CD8+），成熟T細(xì)胞只表達(dá)一種?！獏f(xié)同受體[1]

CD4分子單鏈跨膜糖蛋白（T細(xì)胞）CD4結(jié)合MHCⅡ類分子（APC），稱為MHCⅡ類分子受體。具有穩(wěn)定T細(xì)胞與APC結(jié)合的作用。當(dāng)前第63頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)CD4和CD8分子與MHC分子結(jié)合示意圖T細(xì)胞APC當(dāng)前第64頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)[2]

CD8分子異二聚體跨膜蛋白（T細(xì)胞）CD8分子結(jié)合MHCⅠ類分子（靶細(xì)胞）稱為MHCⅠ類分子受體。穩(wěn)定CTL與帶有抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合體的靶細(xì)胞結(jié)合。CD4和CD8分子在TCR結(jié)合抗原后迅速發(fā)生磷酸化，故在T細(xì)胞的活化過程中有傳導(dǎo)抗原刺激信號(hào)的重要作用。當(dāng)前第65頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（4）CD28和CTLA-4——協(xié)同刺激受體都是同質(zhì)二聚體；CD28：表達(dá)于全部CD4+T細(xì)胞及50%CD8+T細(xì)胞，靜止/活化的T細(xì)胞表面CD28結(jié)合B7-1（CD80）或B7-2（CD86）（T細(xì)胞）（B細(xì)胞或APC表面）T細(xì)胞的協(xié)同刺激信號(hào)，使已接受抗原刺激開始活化的T細(xì)胞進(jìn)入完全活化狀態(tài)。當(dāng)前第66頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)CTLA4活化T細(xì)胞上CTLA4結(jié)合B7（T細(xì)胞）（APC等）抑制T細(xì)胞活化當(dāng)前第67頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第68頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（5）CD45和CD45R（CD45的異型體）CD45稱白細(xì)胞共同抗原，存在于所有白細(xì)胞表面，包括T細(xì)胞。CD45RCD45RA靜止的T細(xì)胞表面如未接觸過抗原的初始T細(xì)胞CD45RO活化和記憶T細(xì)胞CD45各異型體參與并調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化過程。當(dāng)前第69頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第70頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)T細(xì)胞主要膜表面分子當(dāng)前第71頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)4T細(xì)胞亞群及功能分類：根據(jù)TCR雙鏈肽的構(gòu)成不同，可分為TCRαβT細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞根據(jù)TCRαβT細(xì)胞的功能，分為調(diào)節(jié)性的TH、Ts、效應(yīng)性的Tc和TD細(xì)胞當(dāng)前第72頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)T細(xì)胞按TCR組成分類當(dāng)前第73頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)4.1TCRαβT細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞4.1.1TCRγδT細(xì)胞的特點(diǎn)：①對(duì)多肽抗原的識(shí)別無MHC限制性，且多肽無須被處理為小分子肽段，以完整形式識(shí)別；還可能識(shí)別非多肽抗原②具有原始受體的第一線防御細(xì)胞，在抗微生物感染特別是皮膚粘膜免疫中，通過殺傷發(fā)揮重要作用。當(dāng)前第74頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第75頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)4.1.2TCRαβT細(xì)胞（1）CD4+細(xì)胞表型CD3＋CD4＋CD8－TH1細(xì)胞和TH2細(xì)胞：①前者主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等；后者主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10②IFN-γ誘導(dǎo)TH1分化，抑制TH2增生；IL-4誘導(dǎo)TH2分化，抑制TH1細(xì)胞功能；IL-2同時(shí)引起TH1和TH2細(xì)胞增生。③TH1介導(dǎo)細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的形成，被視為TD細(xì)胞，TH2細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，被視為TH細(xì)胞。當(dāng)前第76頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)CD8+T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CytotoxicTcell，Tc）抑制性T細(xì)胞（Ts)T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th

）Th1細(xì)胞(炎性T細(xì)胞)Th2細(xì)胞當(dāng)前第77頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第78頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)NK1.1+T細(xì)胞（+）（+）當(dāng)前第79頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第80頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（2）CD8+細(xì)胞表型：CD3＋CD4－CD8＋CTL參與抗腫瘤、抗病毒及移植排斥反應(yīng)CTL的TCR識(shí)別靶細(xì)胞表面的抗原多肽,受MHC-Ⅰ限制。當(dāng)前第81頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)CTL特異性殺傷機(jī)制：

①分泌穿孔素；②釋放多種絲氨酸酯酶，通過穿孔素形成的小孔進(jìn)而促殺傷作用；③分泌淋巴毒素（TNF、INF－γ），直接殺傷靶細(xì)胞；④活化的CTL高表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞表面Fas抗原結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。當(dāng)前第82頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第83頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（3）Ts細(xì)胞

可產(chǎn)生抗原特異性或抗原非特異性的可溶性抑制因子發(fā)揮作用，可抑制B細(xì)胞、Tc、TH和Mφ的功能。目前認(rèn)為Ts僅是功能上的命名，可能包括某些具有抑制活性的CD4+和CD8+T細(xì)胞。當(dāng)前第84頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（4）NKT細(xì)胞NKT細(xì)胞識(shí)別脂類或糖脂類抗原-CD1分子生物學(xué)作用：（1）細(xì)胞毒作用：不受MHC分子限制非特異性殺傷效應(yīng)（2）免疫調(diào)節(jié)作用：分泌IL-4誘導(dǎo)TH2細(xì)胞分化分泌IFN-γ促進(jìn)TH1細(xì)胞分化NKT細(xì)胞在防止自身免疫性疾病、控制感染及抗腫瘤免疫等方面均可發(fā)揮作用當(dāng)前第85頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第86頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（二）B淋巴細(xì)胞由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法氏囊中淋巴樣前體細(xì)胞分化成熟而來當(dāng)前第87頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)唯一能產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。體內(nèi)不同的抗體分子，其多樣性來自不同的B細(xì)胞克隆。成熟的B細(xì)胞主要定居于淋巴結(jié)皮質(zhì)淺層和脾臟的紅髓及白髓的淋巴小結(jié)內(nèi)，外周血中，B細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的10％～15％。概述當(dāng)前第88頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)1.B細(xì)胞的分化發(fā)育分化過程分兩個(gè)階段：抗原非依賴期和抗原依賴期第一階段（骨髓）pro-B（B220、CD43）丟失CD43——pre-B——不成熟B（μ+）

——成熟B（μ+δ+）。第二階段（外周免疫器官）接受抗原刺激，發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，分化為漿細(xì)胞當(dāng)前第89頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)1.1第一階段不依賴抗原刺激的骨髓內(nèi)分化階段B當(dāng)前第90頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)前B細(xì)胞分化為未成熟B細(xì)胞，表達(dá)mIgM，此時(shí)出現(xiàn)的針對(duì)自身抗原的B細(xì)胞克隆以mIgM與骨髓中基質(zhì)細(xì)胞的自身抗原結(jié)合，使未成熟的B細(xì)胞凋亡。通過陰性選擇實(shí)現(xiàn)自身耐受。B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇當(dāng)前第91頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇

抗原非依賴期的陽性選擇：選擇的信號(hào)是由B細(xì)胞表面表達(dá)的μ鏈傳導(dǎo)。

抗原依賴階段的陽性選擇：免疫球蛋白發(fā)生高頻突變，加上抗原的選擇作用保留高親和力的BCR的細(xì)胞克隆。當(dāng)前第92頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)Ag1.2第二階段依賴抗原刺激的外周分化階段當(dāng)前第93頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)2.B細(xì)胞的表面標(biāo)志BCRCKRCRFcR絲裂原受體2.1表面受體當(dāng)前第94頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（1）B細(xì)胞抗原識(shí)別受體（BCR）由特異識(shí)別抗原的分子和信號(hào)傳導(dǎo)分子組成的BCR復(fù)合分子。BCR識(shí)別抗原分子是由B細(xì)胞表面免疫球蛋白分子（smIg）組成。BCR能識(shí)別可溶性蛋白質(zhì)抗原分子，識(shí)別的表位是構(gòu)象決定簇。當(dāng)前第95頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)類別：SmIgM+SmIgD

多數(shù)B細(xì)胞SmIgG、SmIgA或SmIgE少數(shù)B細(xì)胞SmIg均為單體，其Fab段可與抗原結(jié)合。SmIg：跨膜區(qū)的長(zhǎng)度一致（均為26AA）胞漿內(nèi)末端區(qū)的長(zhǎng)度因Ig種類而異SmIgM和SmIgD的胞漿內(nèi)末端區(qū)僅有3個(gè)氨基酸殘基，不能傳遞抗原信號(hào)。當(dāng)前第96頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)Igα和Igβ（CD79a和CD79b）異二聚體以兩對(duì)異二聚體與BCR結(jié)合形成復(fù)合體。Igα和Igβ胞漿外均有一個(gè)Ig的功能區(qū)胞漿內(nèi)末端區(qū)均有ITAM當(dāng)BCR與抗原結(jié)合交聯(lián)時(shí)，其酪氨酸殘基磷酸化，啟動(dòng)B細(xì)胞活化過程的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。當(dāng)前第97頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)BCR復(fù)合物<組成>膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ；<作用>mIgV區(qū)特異性識(shí)別抗原；Igα、Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)mIg特異性識(shí)別抗原的信號(hào)。當(dāng)前第98頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（2）Fc受體（FcR）

成熟B細(xì)胞有FcrRⅡ。可同紅細(xì)胞(E)與抗體(A)的復(fù)合物結(jié)合形成EA花環(huán)。

與可溶性IgG結(jié)合，抑制初始B細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的活化。（3）補(bǔ)體受體（CR）

大多數(shù)B細(xì)胞有C3b和C3d受體，分別稱為CRI和CRⅡ（即CD35和CD21）。CRⅡ可與抗原和抗體及補(bǔ)體形成的免疫復(fù)合物結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞的活化；CRⅡ也是EB病毒的受體。

當(dāng)前第99頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（4）細(xì)胞因子受體（CKR）

活化B細(xì)胞可表達(dá)多種細(xì)胞因子受體，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-γ等受體，與相應(yīng)因子結(jié)合可促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化。當(dāng)前第100頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)CytokineinductionofB-cellproliferationandclassswitching當(dāng)前第101頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（5）絲裂原受體

與T細(xì)胞不同。用美洲商陸（PWM）或脂多糖與外周血淋巴組織共同培養(yǎng)時(shí)，B細(xì)胞相應(yīng)受體與之結(jié)合而被激活，并增殖分化為淋巴母細(xì)胞，稱為B細(xì)胞有絲裂原反應(yīng)，也稱淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)，用于對(duì)B細(xì)胞的功能檢測(cè)。LPS——小鼠B細(xì)胞轉(zhuǎn)化SPA蛋白——人B細(xì)胞轉(zhuǎn)化

當(dāng)前第102頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)2.2B細(xì)胞的膜輔助分子CD19分布于B細(xì)胞表面，CD21僅表達(dá)于成熟B細(xì)胞上。CD19-CD21復(fù)合體有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用CD21結(jié)合C3d-抗原-BCRCD19B細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供輔助刺激信號(hào)CD21也是EB病毒的受體。（1）CD19、CD21和CD81—協(xié)同受體復(fù)合體當(dāng)前第103頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)當(dāng)前第104頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（2）CD40—協(xié)同刺激受體

異二聚體，為跨膜蛋白。屬TNFR家族。主要表達(dá)于成熟和不成熟B細(xì)胞、單核細(xì)胞和DC等APC表面。（B細(xì)胞）CD40結(jié)合CD40L（T細(xì)胞）使B細(xì)胞充分活化（3）CD45—蛋白酪氨酸磷酸酶在B細(xì)胞的活化過程中參與和調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。當(dāng)前第105頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)CompetencySignalsinTIandTDAntigenActivation當(dāng)前第106頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（4）B7-1（CD80）和B7-2（CD86）表達(dá)在活化B細(xì)胞和其他APC表面。是T細(xì)胞表面CD28分子的配體。當(dāng)前第107頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)MHCB細(xì)胞未成熟時(shí)，已表達(dá)MHC-Ⅱ類分子，活化B細(xì)胞MHC-Ⅱ類分子表達(dá)明顯增多。功能：增強(qiáng)B和T細(xì)胞間的粘附作用；呈遞抗原；MHCⅡ類分子交聯(lián)與信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)，可促進(jìn)B細(xì)胞的活化。2.3表面抗原當(dāng)前第108頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)3.B細(xì)胞亞群及功能分為B1細(xì)胞（CD5+）和B2細(xì)胞（CD5-）B1細(xì)胞參與抗細(xì)菌感染的黏膜免疫應(yīng)答；B2即成熟的B細(xì)胞行使體液免疫功能。當(dāng)前第109頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)B1、B2的區(qū)別性質(zhì)B1細(xì)胞B2細(xì)胞初次產(chǎn)生抗體時(shí)間胎兒期出生后更新方式自我更新由骨髓產(chǎn)生分布體腔（腹腔、胸腔）外周淋巴器官特異性多反應(yīng)性特異性分泌Ig同種型IgM＞IgGIgG＞IgM體細(xì)胞高頻突變低/無高對(duì)糖類抗原應(yīng)答是可能對(duì)蛋白質(zhì)抗原應(yīng)答可能是T細(xì)胞輔助－＋記憶性分化發(fā)育無有當(dāng)前第110頁\共有120頁\編于星期五\2點(diǎn)（三）NK細(xì)胞1概述

表面缺少T細(xì)胞和B細(xì)胞的特異性標(biāo)志如TCR和SmIg。不依賴于抗原刺激，能自發(fā)地溶解多種腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，稱為自然殺傷細(xì)胞(naturalkiller,NK)。當(dāng)