病原微生物與傳染

病原微生物與傳染第一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/31

在自然界中，微生物的種類很多，分布很廣。1.非病原微生物:對人類、動(dòng)物、植物無害,甚至有益的微生物。絕大多數(shù)！2.病原微生物:凡能導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病的微生物稱為病原微生物，如豬瘟病毒，絕大多數(shù)是寄生性病原微生物第二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/32

3.條件性病原微生物:有一些微生物通常情況下不致病，是共棲菌，在一定條件下(如機(jī)體抵抗力下降)可致病。如：大腸桿菌。4.腐生性病原微生物:有一些微生物本身不致病，但其代謝產(chǎn)物具有毒性，進(jìn)入機(jī)體后呈現(xiàn)毒害作用如：肉毒梭菌。5.傳染：病原微生物侵入機(jī)體，突破機(jī)體的防御機(jī)能，在一定的部位定居生長繁殖，引起不同的程度的病理過程第三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/33

霍亂弧菌大腸桿菌發(fā)非致病性條件致病性第四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/34

（一）病原微生物致病性1、概念：是指一定種類的病原微生物，在一定條件下，引起宿主發(fā)生疾病的能力。致病性是微生物“種”的特性,即一種微生物只能引起一定的傳染病。由種屬遺傳性決定,如豬口蹄疫病毒引起口蹄疫。第一節(jié)病原微生物的致病作用一、病原微生物的致病性與毒力第五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/35

。2、細(xì)菌致病性的確定柯赫法則是確定某種細(xì)菌是否具有致病性的主要依據(jù)，其要點(diǎn)：第一，特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中可查見，健康者不存在；第二，此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種；第六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/36

第三，此純培養(yǎng)物接種易感動(dòng)物，能導(dǎo)致同樣病癥；第四，自感染的動(dòng)物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的純培養(yǎng)。該法則也適用于其他病原微生物，如病毒等。第七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/37

法則評價(jià)在確定細(xì)菌致病性方面具有重要意義法則評價(jià)但也具有一定的局限性如：健康動(dòng)物帶菌/隱性感染者有些病原菌無法體外培養(yǎng)有些沒有易感動(dòng)物第八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/38

（二）毒力:一）概念：病原菌致病能力的強(qiáng)弱程度稱為毒力。即病原性程度，是量的概念毒力是菌株的個(gè)體特征同病原菌，不同菌株，毒力不同。不同菌株，根據(jù)毒力大小可分為：強(qiáng)毒株、弱毒株和無毒株。一般菌株毒力愈強(qiáng)致病性愈強(qiáng)。第九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/39

通常用來表示微生物毒力大小的單位有：最小致死量（MLD）半數(shù)致死量（LD50）最小感染量（MID）半數(shù)感染量（ID50）第十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/310

最小致死量（MLD）:

能使特定的動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)發(fā)生死亡的最小活微生物量或毒素量。半數(shù)致死量（LD50）:

能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)發(fā)生半數(shù)死亡的活微生物量或毒素量。第十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/311

最小感染量（MID）:

指病原微生物對試驗(yàn)對象(如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,雞胚,細(xì)胞等)發(fā)生感染的最小劑量。半數(shù)感染量（ID50）:

指病原微生物能對半數(shù)試驗(yàn)對象發(fā)生感染的劑量。第十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/312

微生物的毒力--病原微生物所特有的一種生物學(xué)性狀。自然條件：不同菌株，不同毒株不同條件：同一菌株，同一毒株流行初期毒力強(qiáng)，后期弱，經(jīng)培養(yǎng)后毒力弱、感染后增強(qiáng)。。（三）微生物毒力增強(qiáng)與減弱第十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/313

增強(qiáng)微生物毒力的方法：1.通過易感動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豬瘟—豬豬丹毒—鴿子2.與其他微生物共生或被溫和噬菌體感染如魏氏梭菌與八疊球菌共生毒力增強(qiáng)。第十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/314

減弱微生物毒力的方法1．人工培養(yǎng)基長期培養(yǎng)：毒種不同，減毒速度不一.2．在高于最適生長溫度下培養(yǎng)炭疽疫苗、雞霍亂7313．干燥處理4．特殊培養(yǎng)基中培養(yǎng)：①特殊化學(xué)物質(zhì)甘油膽汁培養(yǎng)——卡介苗②特異抗血清、噬菌體、抗菌素通過非易感動(dòng)物布氏桿菌羊型通過雞育成5號(hào)疫苗。第十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/315

人工減弱病原菌的毒力的方法：

1、通過非易感動(dòng)物：如：

2、在較高溫度下培養(yǎng)：如：炭疽苗，在43度的高溫下培養(yǎng)育成的弱毒苗菌株。

3、在含有特殊化學(xué)物質(zhì)的培育基中培養(yǎng)：如：馬流產(chǎn)沙門氏菌在含有遞增濃度醋酸跎的培養(yǎng)基中連續(xù)傳代。

4、含特異性血清、抗生素的培養(yǎng)基中培養(yǎng)。第十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/316

保持微生物毒力的方法

1．低溫保存

2．冷凍干燥第十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/317

二、細(xì)菌的致病作用致病性：細(xì)菌對宿主引起疾病的特性（一）構(gòu)成病原菌毒力的因素病原菌的毒力由侵襲力和毒素構(gòu)成。一）侵襲力(Invasiveness):

是指病原性細(xì)菌突破機(jī)體的防衛(wèi)屏障，在體內(nèi)生長、繁殖、擴(kuò)散的能力。包括：黏附素，莢膜，侵入性物質(zhì)和細(xì)菌生物被摸

第十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/3181黏附素定義細(xì)胞表面與黏附相關(guān)的蛋白分為菌毛黏附素和非菌毛黏附素受體細(xì)胞表面與黏附素結(jié)合的成分細(xì)菌的黏附作用與其致病性相關(guān)第十九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/3192莢膜具有抗宿主吞噬細(xì)胞和抵抗體液中殺菌物質(zhì)的作用，從而使致病菌在體內(nèi)大量繁殖、擴(kuò)散。第二十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/320第二十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/3213侵襲性物質(zhì)(1)侵襲素介導(dǎo)細(xì)菌侵入黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，某些細(xì)菌一旦喪失了進(jìn)入細(xì)胞的能力，其毒性會(huì)大大減弱(2)侵襲性酶許多細(xì)菌可以產(chǎn)生，有利于抗吞噬作用和向周圍的組織擴(kuò)散第二十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/322侵襲性酶：胞外酶透明質(zhì)酸酶：結(jié)締組織透明質(zhì)酸膠原酶：胞外基質(zhì)的膠原蛋白神經(jīng)酰氨酸酶：腸粘膜上皮細(xì)胞間質(zhì)磷脂酶：細(xì)胞膜磷脂卵磷脂酶：細(xì)胞膜卵磷脂。。。。。。

第二十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/3234細(xì)胞生物被摸由細(xì)菌及其分泌的胞外多糖等多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體第二十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/324

(二)

毒素（Toxin）

細(xì)菌在生長繁殖過程中產(chǎn)生和釋放的具有損害宿主組織、器官并引起生理功能紊亂的毒性成分.。毒素內(nèi)毒素外毒素第二十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/325

(1)外毒素（Exotoxin）

是微生物在生命活動(dòng)過程中產(chǎn)生并分泌到周圍環(huán)境中的毒性蛋白質(zhì)。

①主要是某些G＋菌及部分G－產(chǎn)生。②毒性很強(qiáng)，產(chǎn)生的癥狀有高度特異性,具選擇性毒害；第二十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/326例:

1mg純化的A型肉毒梭菌毒素可殺死2000萬只小白鼠

1mg純化的破傷風(fēng)菌毒素可殺死100萬只小白鼠第二十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/327

③良好的抗原性；可刺激機(jī)體產(chǎn)生較高的特異性抗體，即抗毒素；可用于緊急預(yù)防和治療④蛋白質(zhì)，因而具有蛋白質(zhì)的理化特性，易被熱、酸、堿、重金屬等破壞；第二十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/328

⑤類毒素：外毒素經(jīng)0.3－0.5％的甲醛37℃處理3－7天后，其毒性即可喪失，但仍保持其抗原性，這種喪失毒性而仍具抗原性的外毒素，稱為類毒素。第二十九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/329類型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞骨骼肌強(qiáng)直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放乙酰膽堿肌肉松弛麻痹細(xì)胞毒素白喉?xiàng)U菌白喉毒素白喉抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹葡萄球菌表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變A型鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞猩紅熱皮疹常見外毒素第三十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/330革蘭氏陰性菌在正常代謝過程中產(chǎn)生，在細(xì)菌生活狀態(tài)下不釋放或不分泌到外界環(huán)境中去，只有菌體細(xì)胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超聲波處理、反復(fù)凍融、研磨等)破壞其細(xì)胞的完整性時(shí)，才釋放出來的毒性脂多糖素。

（2）內(nèi)毒素第三十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/331

①主要成分為脂多糖(LPS)，主要毒性成分為類脂A；對熱具有相當(dāng)?shù)牡挚沽Γ?/p>

160℃,2-4h③毒性比外毒素弱，產(chǎn)生的癥狀沒有特異性；一般小白鼠致死量約為200～400g。

（2）內(nèi)毒素（Endotoxin）第三十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/332

④抗原性弱；只能刺激機(jī)體產(chǎn)生微量的抗毒素；

⑤產(chǎn)生的微生物：G－菌及衣原體、立克次體、螺旋體等產(chǎn)生⑥經(jīng)甲醛處理后也能降低毒性，但不能稱為類毒素。內(nèi)毒素?zé)o特異性的致病作用，動(dòng)物機(jī)體各種內(nèi)毒素中毒反應(yīng)基本相同，主要表現(xiàn)為：第三十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/333(A)熱源性(pyrogenecity)(C)內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)和休克(D)彌漫性血管內(nèi)凝血disseminatedintravascularcoagulation,DIC內(nèi)毒素的生物學(xué)活性、毒害作用(B)白細(xì)胞數(shù)目改變091第三十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/334①發(fā)熱反應(yīng)極微量(1—5ng/kg)內(nèi)毒素就能引起人體體溫上升，維持約4h后恢復(fù)。機(jī)制：內(nèi)毒素作用于巨噬細(xì)胞等，使之產(chǎn)生IL-l、IL-6和TNF-這些具有內(nèi)源性致熱原的細(xì)胞因子。它們再作用于宿主體下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，促使體溫升高發(fā)熱。第三十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日②白細(xì)胞反應(yīng)注射內(nèi)毒素后，血循環(huán)中的中性粒細(xì)胞數(shù)驟減，與其移動(dòng)并粘附至組織毛細(xì)血管有關(guān)。1~2h后，內(nèi)毒素刺激骨髓釋放中性粒細(xì)胞進(jìn)入血流,使數(shù)量顯著增加但傷寒沙門菌內(nèi)毒素是例外，始終使血循環(huán)中的白細(xì)胞總數(shù)減少，機(jī)制尚不清楚。第三十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日③內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克當(dāng)血液中細(xì)菌或病灶內(nèi)細(xì)菌釋放大量內(nèi)毒素入血時(shí)，可導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)。內(nèi)毒素作用于巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等并誘生TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8、組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽等生物活性物質(zhì)，使小血管功能紊亂而造成微循環(huán)障礙，表現(xiàn)為微循環(huán)衰竭和低血壓、組織器官毛細(xì)血管灌注不足、缺氧、酸中毒等。嚴(yán)重時(shí)則導(dǎo)致以微循環(huán)衰竭和低血壓為特征的內(nèi)毒素休克。第三十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日④彌散性血管內(nèi)凝血局部彌散性血管內(nèi)凝血現(xiàn)象：兩次皮內(nèi)注射，局部皮膚出血和壞死全身性彌散性血管內(nèi)凝血現(xiàn)象：兩次靜脈注射，則動(dòng)物兩側(cè)腎皮質(zhì)壞死，最終死亡與皮膚、腎上腺等大量出血的彌漫性血管內(nèi)凝血現(xiàn)象類似第三十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日（3）內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別要點(diǎn)要點(diǎn)內(nèi)毒素外毒素來源G－菌G+及G－菌存在部位胞壁成分，裂解后釋放胞漿內(nèi)合成分泌至胞外，細(xì)菌溶潰后釋放化學(xué)成分脂多糖

蛋白質(zhì)穩(wěn)定性160℃，2-4小時(shí)破壞60-80℃，30分鐘破壞毒性作用較弱各菌的毒性效應(yīng)大致相同引起發(fā)熱，白細(xì)胞增多，微循環(huán)障礙休克，DIC等較強(qiáng)對組織器官有選擇性毒害效應(yīng)引起特殊臨表現(xiàn)抗原性弱，能使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體尚未制成類內(nèi)毒素強(qiáng)，能使機(jī)體產(chǎn)生抗毒素可脫毒成為類毒素第三十九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/339三、病毒的致病作用（一）對宿主細(xì)胞的直接作用1、殺細(xì)胞效應(yīng)產(chǎn)大量病毒，抑制或干擾宿主細(xì)胞的生物合成、代謝、有絲分裂--〉細(xì)胞裂解092第四十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/3402穩(wěn)定狀態(tài)感染

以出芽的方式釋放子代，過程緩慢，不阻礙細(xì)胞代謝，也不破壞溶酶體膜，，不引起感染細(xì)胞的溶解死亡表現(xiàn)（1）細(xì)胞融合---擴(kuò)散（2)細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒編碼的抗原第四十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/341第四十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/342第四十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/343第四十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/344第四十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/345泡4、細(xì)胞凋亡—宿主細(xì)胞基因控制的程序化死亡

正常的生理現(xiàn)象第四十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/3465、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化某些病毒的全部或部分核酸結(jié)合到宿主細(xì)胞染色體中整合后病毒核酸隨宿主細(xì)胞分裂而傳給子代，不會(huì)復(fù)制出病毒顆粒，也不會(huì)破環(huán)宿主細(xì)胞，但會(huì)使遺傳發(fā)生改變第四十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/347（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用病毒感染細(xì)胞—抗體病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生新抗原抗原抗體復(fù)合物—沉積---激活補(bǔ)體—細(xì)胞溶解抗原抗體復(fù)合物—沉積膜表面—炎癥腎小球基底膜—血尿關(guān)節(jié)滑膜-關(guān)節(jié)炎第四十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期日2023/6/3482