病理生理學(xué)應(yīng)激

病理生理學(xué)應(yīng)激1第一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日

概述

應(yīng)激的基本表現(xiàn)應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)性疾病防治的病生基礎(chǔ)應(yīng)激2第二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日內(nèi)外環(huán)境因素機(jī)體非特異性全身反應(yīng)刺激概述應(yīng)激(stress)3第三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日概述應(yīng)激原（stressor)溫度劇變、噪聲、電擊、低氧、中毒、創(chuàng)傷及感染等凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素心理、社會因素4第四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日概述應(yīng)激原（stressor)凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素心理、社會因素機(jī)體自穩(wěn)態(tài)失衡5第五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日概述應(yīng)激原（stressor)凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素心理、社會因素職業(yè)的競爭工作的壓力生活的壓力學(xué)習(xí)的壓力人際關(guān)系緊張突發(fā)的事件等6第六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日概述應(yīng)激原（stressor)一定強(qiáng)度限制性個(gè)體、時(shí)空差異性作用雙重性特點(diǎn):良性應(yīng)激(eustress)劣性應(yīng)激(distress)7第七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日第八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日警覺期抵抗期衰竭期全身適應(yīng)綜合征(GAS)定義一定強(qiáng)度的應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體一定時(shí)間,應(yīng)激表現(xiàn)為一個(gè)動(dòng)態(tài)的相同的非特異的連續(xù)過程。9第九頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日警覺期(alarmstage)

防御階段,以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主,有利于機(jī)體的fightorflight全身適應(yīng)綜合征(GAS)10第十頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日抵抗期(resistancestage)抵抗\適應(yīng)階段,以腎上腺皮質(zhì)激素分泌為主,交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主的反應(yīng)逐漸消退全身適應(yīng)綜合征(GAS)11第十一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日衰竭期(exhaustionstage)

全身適應(yīng)綜合征(GAS)腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高,機(jī)體內(nèi)環(huán)境明顯失衡,可出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)疾病,導(dǎo)致休克\死亡等12第十二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日應(yīng)激的生物學(xué)意義概述適度有利過度有害生命所必需13第十三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日概述

應(yīng)激的基本表現(xiàn)應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)性疾病防治的病生基礎(chǔ)應(yīng)激14第十四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)①神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)②細(xì)胞體液反應(yīng)LC/NE系統(tǒng)HPA系統(tǒng)熱休克蛋白(HSP)急性期反應(yīng)蛋白(AP)全身功能代謝變化

應(yīng)激性疾病應(yīng)激相關(guān)性疾病第十五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE）強(qiáng)烈興奮

(Locusceruleus-norepinephrine/sympathetic-adrenalmedullaaxis,LC/NE)16第十六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日邊緣系統(tǒng)下丘腦(腦干)藍(lán)斑NE能神經(jīng)元交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)外周感受器應(yīng)激原(中樞位點(diǎn))釋放腎上腺素去甲腎上腺素第十七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日中樞效應(yīng)②興奮HPA軸①興奮\警覺等外周效應(yīng)②

AD①

NELC/NE興奮時(shí)的基本效應(yīng)18第十八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮兒茶酚胺分泌增多交感神經(jīng)活動(dòng)過強(qiáng)防御作用消極影響增強(qiáng)心功血液重新分布支氣管擴(kuò)張代謝增強(qiáng)提高中樞興奮性腎胃腸缺血性損傷能量消耗心血管應(yīng)激性損傷情緒行為異常促激素分泌第十九頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日ACTH促進(jìn)βα胰高血糖素促進(jìn)βα胰島素抑制α生長素促進(jìn)α甲狀腺素促進(jìn)β甲狀旁腺素促進(jìn)β降鈣素促進(jìn)β腎素促進(jìn)βEPO促進(jìn)β胃泌素促進(jìn)β激素作用受體表兒茶酚胺對激素分泌的作用第二十頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE）強(qiáng)烈興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）強(qiáng)烈興奮(Hypothalamus-pitutary-adrenalcortexsystem,HPA)應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制21第二十一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日邊緣系統(tǒng)下丘腦CRHACTH腺垂體腎上腺皮質(zhì)外周感受器應(yīng)激原腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)GC(中樞位點(diǎn))第二十二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日HPA興奮時(shí)的基本效應(yīng)中樞效應(yīng)①興奮及愉快感等③興奮LC/NE軸外周效應(yīng)糖皮質(zhì)激素(GC)②CRHACTH第二十三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日防御作用消極影響CRH和ACTH分泌增多糖皮質(zhì)激素分泌增多

分解代謝增強(qiáng)提高心血管敏感性穩(wěn)定溶酶體膜抗炎抗過敏負(fù)氮平衡抑制免疫功能心血管應(yīng)激性損傷抑制激素分泌第二十四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日激素作用癥狀GC持續(xù)增加抑制多種激素分泌生長素抑制抑制生長軸生長緩慢行為異常促性腺激素釋放激素（GnRH）黃體生成素（LH）抑制性腺軸抑制抑制性欲減退月經(jīng)紊亂或停經(jīng)促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺激素(TSH)抑制甲狀腺軸抑制抑制兒童生長發(fā)育障礙第二十五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE）強(qiáng)烈興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）強(qiáng)烈興奮應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制其他神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)26第二十六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日應(yīng)激時(shí)其他神經(jīng)內(nèi)分泌變化β內(nèi)啡肽腺垂體等升高ADH(加壓素)下丘腦(室旁核)升高促性腺激素釋放激素下丘腦降低生長素腺垂體急性應(yīng)激升高，慢性降低催乳素腺垂體升高TRH下丘腦降低TSH垂體前葉降低T3、T4甲狀腺降低黃體生成素（LH）垂體前葉降低卵泡刺激素（FSH）垂體前葉降低胰高血糖素胰島α細(xì)胞升高名稱分泌部位變化胰島素胰島β細(xì)胞降低第二十七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日胰高血糖素胰島素兒茶酚胺胰島細(xì)胞胰島細(xì)胞應(yīng)激原血糖第二十八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)①神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)②細(xì)胞體液反應(yīng)LC/NE系統(tǒng)HPA系統(tǒng)熱休克蛋白(HSP)急性期反應(yīng)蛋白(AP)全身功能代謝變化

應(yīng)激性疾病應(yīng)激相關(guān)性疾病第二十九頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日熱休克蛋白(Heat-shockprotein,HSP)又稱應(yīng)激蛋白(stressprotein)指熱應(yīng)激(或其它應(yīng)激)時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組非分泌型蛋白質(zhì)。定義分類第三十頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日HSP家族各類型熱休克蛋白HSP110亞類小分子HSP亞類HSP90亞類HSP70亞類HSP60亞類HSP40亞類HSP10泛素分類細(xì)胞內(nèi)定位胞漿/核胞漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞漿/核/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/線粒體胞漿/線粒體胞漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞漿/核線粒體胞漿/核第三十一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日熱休克蛋白(Heat-shockprotein,HSP)特點(diǎn)誘導(dǎo)的非特異性

存在的廣泛性結(jié)構(gòu)的保守性

32第三十二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日疏水結(jié)構(gòu)區(qū)PrHSP的基本結(jié)構(gòu)與功能基質(zhì)識別結(jié)構(gòu)域450氨基酸殘基200氨基酸殘基（高度保守）（可變區(qū)）N端C端ATP酶結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)ATP功能幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位及維持幫助受傷蛋白質(zhì)的修復(fù)、移除及降解“分子伴娘”（molecularchaperone)新生蛋白質(zhì)受傷蛋白質(zhì)//第三十三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日正常HSP應(yīng)激HSFHSEDNAHSP合成HSP誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)的機(jī)制HSFHSP細(xì)胞內(nèi)大量增加的非穩(wěn)定蛋白或變異蛋白以及新生和轉(zhuǎn)移蛋白前體Pr增強(qiáng)機(jī)體對多種應(yīng)激原的耐受能力HSP基因HSFHSF34第三十四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日急性期反應(yīng)蛋白(AcutePhaseProtein,AP)(感染組織損傷)血漿中某些蛋白質(zhì)(分泌型)應(yīng)激概念35第三十五頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日AP基本構(gòu)成*構(gòu)成凝血蛋白蛋白酶抑制劑運(yùn)輸?shù)鞍籽a(bǔ)體C-反應(yīng)蛋白等*來源肝細(xì)胞合成36第三十六頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日AP主要功能抑制蛋白酶抗感染、抗損傷1蛋白酶抑制劑1抗糜蛋白酶C-反應(yīng)蛋白銅藍(lán)蛋白血紅素結(jié)合蛋白C-反應(yīng)蛋白補(bǔ)體凝血蛋白清除異物和壞死組織結(jié)合、運(yùn)輸功能37第三十七頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)①神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)②細(xì)胞體液反應(yīng)LC/NE系統(tǒng)HPA系統(tǒng)熱休克蛋白(HSP)急性期反應(yīng)蛋白(AP)全身功能代謝變化

應(yīng)激性疾病應(yīng)激相關(guān)性疾病38第三十八頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日適度應(yīng)激應(yīng)激過度應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化中樞神經(jīng)系統(tǒng)緊張，專注程度升高，維持良好情緒及認(rèn)知學(xué)習(xí)能力等焦慮、害怕、憤怒及抑郁等免疫系統(tǒng)免疫功能增強(qiáng)（吞噬細(xì)胞數(shù)目增多，活性強(qiáng)等）免疫抑制免疫功能紊亂心血管系統(tǒng)心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，血壓升高等易誘發(fā)心律失常等消化系統(tǒng)食欲降低等厭食癥，應(yīng)激性潰瘍等血液系統(tǒng)白細(xì)胞及凝血因子增多等貧血等泌尿生殖系統(tǒng)尿少，水鈉排泄減少等月經(jīng)紊亂，或閉經(jīng)，泌乳減少等系統(tǒng)第三十九頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日概述應(yīng)激的基本表現(xiàn)

應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)性疾病防治的病生基礎(chǔ)應(yīng)激40第四十頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日應(yīng)激性疾病應(yīng)激相關(guān)性疾病應(yīng)激起主要致病作用應(yīng)激與疾病應(yīng)激是疾病的重要原因和誘因41第四十一頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日應(yīng)激性潰瘍（StressUlcer)概念應(yīng)激性疾病重傷及重病等應(yīng)激胃、十二指腸粘膜的急性病變42第四十二頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日應(yīng)激性潰瘍（StressUlcer)特點(diǎn):一般無潰瘍病史急性潰瘍多發(fā)性\淺表性愈合快應(yīng)激性疾病43第四十三頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流H+H+H+反向彌散HCO3--粘液層發(fā)生機(jī)制正常胃粘膜屏障第四十四頁，共五十頁，編輯于2023年，星期日H+H+H+H+H+H+H+H+H+