第二節(jié)殺蟲(chóng)劑在昆蟲(chóng)體內(nèi)的代謝

第二節(jié)殺蟲(chóng)劑在昆蟲(chóng)體內(nèi)的代謝第一頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二章昆蟲(chóng)的體壁一、初級(jí)代謝氧化代謝：微粒體多功能氧化酶（microsomalmixedfunctionoxidase,MFO）還原代謝：水解：酯酶（esterases）脫鹵化代謝：第二頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二章昆蟲(chóng)的體壁微粒體多功能氧化酶（microsomalmixedfunctionoxidase,MFO）:是分布于動(dòng)物某些細(xì)胞的光滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一種氧化酶系，在還原型輔酶Ⅱ及分子氧的參與下，催化各種各樣的外源物和內(nèi)源物氧化。

氧化代謝分布：脊椎動(dòng)物中主要分布于肝、肺、腎、腸等器官中，在昆蟲(chóng)體內(nèi)則主要分布于中腸、脂肪體、馬氏管等器官中。組成：多功能氧化酶的主要組分包括二種類(lèi)型的細(xì)胞色素(細(xì)胞色素P450和細(xì)胞色素b5)、二種黃素蛋白(NADPH―細(xì)胞色素P450還原酶和NADH－細(xì)胞色素b5還原酶)及磷酯等。第三頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二章昆蟲(chóng)的體壁催化機(jī)制：?jiǎn)窝跫友趺?/p>

RH+NADPH+O2NADP++ROH+H2OMFO催化的反應(yīng)類(lèi)型：羥基化反應(yīng)、脫烷基反應(yīng)、硫醚氧化及酯氧化反應(yīng)、環(huán)氧化反應(yīng)微粒體多功能氧化酶MFO第四頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二章昆蟲(chóng)的體壁農(nóng)藥在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行還原形式的代謝較多地發(fā)生于那些含硝基苯核或含鹵原子的化合物中。它們經(jīng)細(xì)菌或酶的作用，被轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的氨基化合物及脫鹵的代謝物。不過(guò)農(nóng)藥結(jié)構(gòu)上鹵原子的脫除，還原并非是唯一的途徑。還原第五頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二章昆蟲(chóng)的體壁在農(nóng)藥的初級(jí)代謝中，以微粒體多功能氧化酶最為重要，但也有一部分農(nóng)藥的初級(jí)代謝是水解作用。特別是有機(jī)磷農(nóng)藥中有許多種是以水解為主的，其他如氨基甲酸酯類(lèi)、擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑的代謝也涉及水解。下面將根據(jù)化合物的類(lèi)別及相關(guān)酶系分別加以敘述。酯酶(esterases)是催化水解代謝的主要酶系，但酯酶的分類(lèi)比較混亂。有時(shí)所用的術(shù)語(yǔ)僅描述某些反應(yīng)。如“磷酸酯酶”水解P-O-C鍵，“酰胺酶”水解酰胺鍵，“羧酸酯酶”水解羧酯鍵等。水解

第六頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二章昆蟲(chóng)的體壁很多農(nóng)藥都是含鹵素的化合物，在動(dòng)物體內(nèi)脫鹵素反應(yīng)的解毒代謝非常普遍。例如已證明在昆蟲(chóng)體內(nèi)DDT由脫氯化氫酶的作用而變成DDE，而在哺乳動(dòng)物體內(nèi)則變成DDD和DDA。又如林丹，在昆蟲(chóng)體內(nèi)，先在谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶作用下和谷胱甘肽作用，然后再脫去HCl而生成苯硫酚。而在哺乳動(dòng)物體內(nèi)則逐步脫氯化氫形成三氯苯，再羥基化成三氯苯酚。脫鹵化代謝第七頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二章昆蟲(chóng)的體壁二、次級(jí)代謝動(dòng)物體內(nèi)的初級(jí)代謝產(chǎn)物往往仍沒(méi)有足夠的水溶性，尚需經(jīng)過(guò)次級(jí)代謝，生成完全溶于水的軛合物，通過(guò)排泄系統(tǒng)排出體外。軛合作用是一種生物合成過(guò)程，具有下述幾個(gè)特點(diǎn):（1）與軛合作用有關(guān)的酶系分布廣泛，因此，軛合作用在胞液、線(xiàn)粒體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中都可發(fā)生。（2）軛合作用是合成反應(yīng)，要消耗能量，需要ATP、乙酰輔酶A等的供應(yīng)。（3）一般被軛合的化合物都含有－OH，－NH2，－COOH等基團(tuán)。不帶這些基團(tuán)的化合物需先經(jīng)氧化、水解、還原等初級(jí)反應(yīng)后才能被軛合。動(dòng)物體內(nèi)主要的軛合作用有：葡萄糖醛酸軛合、葡葡糖軛合、硫酸鹽軛合、谷胱甘肽軛合及氨基酸軛合等。第八頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一谷胱甘肽(GSH)軛合是農(nóng)藥在動(dòng)物中解毒代謝的重要途徑，與前述4種軛合作用不同的是，谷胱甘肽并非一定要和強(qiáng)極性的初級(jí)代謝產(chǎn)物反應(yīng)，而是可以直接參與農(nóng)藥的初級(jí)代謝，和親脂性強(qiáng)的農(nóng)藥直接軛合，尤其在有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥的解毒代謝中，在谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶的作用下脫烷基反應(yīng)。一般來(lái)說(shuō)，脫去甲基比較容易，脫去乙基、丙基就比較困難，而且往往只脫去1個(gè)甲基，2個(gè)甲基同時(shí)脫去就十分困難。谷胱甘肽軛合過(guò)程如下：首先是底物（RX）與谷胱甘肽在谷胱甘肽－S－轉(zhuǎn)移酶的作用下軛合形成一個(gè)軛合物。這個(gè)軛合物由谷氨酰轉(zhuǎn)移酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼彳椇衔铮腚装彼彳椇衔镌僖来谓?jīng)半胱氨酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰轉(zhuǎn)移酶作用，最后形成硫醚氨酸。谷胱甘肽軛合作用中關(guān)鍵酶稱(chēng)為谷胱甘肽－S－轉(zhuǎn)移酶（glutathioneS-transferase，簡(jiǎn)稱(chēng)GST）。在哺乳動(dòng)物中，GST主要分布在肝細(xì)胞中。在昆蟲(chóng)中，GST主要分布在脂肪體中。GST實(shí)際上是一酶系，按其底物特異性可分成：（1）谷胱甘肽－S-烷基轉(zhuǎn)移酶該酶轉(zhuǎn)移的烷基包括硝基烷烴、鹵代烷或烯烴、烷基有機(jī)磷化合物。例如甲氧基有機(jī)磷農(nóng)藥轉(zhuǎn)化為去甲基有機(jī)磷。（2）谷胱甘肽－S－芳基轉(zhuǎn)移酶該酶轉(zhuǎn)移的芳基包括簡(jiǎn)單的、復(fù)雜的芳環(huán)、硝基呋喃、三嗪等。如二嗪農(nóng)的代謝。第九頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三節(jié)殺蟲(chóng)劑的作用方式與作用機(jī)理概述作用方式：指殺蟲(chóng)劑進(jìn)入昆蟲(chóng)體內(nèi)并到達(dá)作用部位的途徑和方法。作用機(jī)理：指殺蟲(chóng)劑進(jìn)入蟲(chóng)體后與靶標(biāo)的作用，即對(duì)昆蟲(chóng)的酶系、受體及其他物質(zhì)的作用，及由此對(duì)蟲(chóng)體產(chǎn)生的影響和后效應(yīng)。第十頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二章昆蟲(chóng)的體壁一、殺蟲(chóng)劑的作用方式觸殺作用胃毒作用熏蒸作用內(nèi)吸作用常規(guī)殺蟲(chóng)劑特異性殺蟲(chóng)劑拒食作用忌避作用引誘作用不育作用生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)節(jié)作用第十一頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二章昆蟲(chóng)的體壁二、殺蟲(chóng)劑的作用機(jī)理殺蟲(chóng)劑

神經(jīng)毒劑呼吸毒劑消化毒劑：

B.t等生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑

生殖毒劑：喜樹(shù)堿等行為干擾劑軸突毒劑：

DDT、除蟲(chóng)菊酯類(lèi)前突觸膜毒劑：環(huán)戊二烯類(lèi)膽堿酯酶抑制劑：有機(jī)磷類(lèi)、氨基甲酸酯類(lèi)乙酰膽堿受體毒劑：煙堿類(lèi)、沙蠶毒素類(lèi)GABA受體毒劑：銳勁特、Avermectin、環(huán)戊二烯類(lèi)章魚(yú)胺受體毒劑：殺蟲(chóng)脒類(lèi)其它外呼吸毒劑：礦物油、砷素劑等內(nèi)呼吸毒劑：磷化氫、魚(yú)藤酮等保幼激素類(lèi)似物：雙氧威、滅幼寶等抗保幼激素類(lèi)似物：早熟素等幾丁質(zhì)合成抑制劑：磺酰脲類(lèi)、噻嗪酮蛻皮激素類(lèi)似物：蟲(chóng)酰肼等信息素：性信息素、聚集信息素等拒食劑：印楝素忌避劑：某些植物源物質(zhì)拒產(chǎn)卵劑：某些植物源物質(zhì)其它其它類(lèi)：吡蚜酮等第十二頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第四節(jié)昆蟲(chóng)的神經(jīng)生理作用方式：指殺蟲(chóng)劑進(jìn)入昆蟲(chóng)體內(nèi)并到達(dá)作用部位的途徑和方法。作用機(jī)理：指殺蟲(chóng)劑進(jìn)入蟲(chóng)體后與靶標(biāo)的作用，即對(duì)昆蟲(chóng)的酶系、受體及其他物質(zhì)的作用，及由此對(duì)蟲(chóng)體產(chǎn)生的影響和后效應(yīng)。第十三頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第五節(jié)神經(jīng)毒劑殺蟲(chóng)藥劑中絕大部分是神經(jīng)毒劑，均是阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，而不是直接殺死神經(jīng)細(xì)胞。張宗炳按照神經(jīng)毒劑的毒理機(jī)制分為六大類(lèi)：（1）影響軸突傳導(dǎo)的藥劑，如DDT及除蟲(chóng)菊酯類(lèi)化合物；（2）影響突觸的乙酰膽堿傳導(dǎo)的藥劑，又可分為四類(lèi)：（a）引起乙酰膽堿過(guò)度釋放的，如六六六、狄氏劑等；（b）抑制膽堿酯酶的，如有機(jī)磷及氨基甲酸酯類(lèi)等；（c）抑制膽堿乙?；笇?dǎo)致乙酰膽堿消耗盡的藥物；（d）占領(lǐng)乙酰膽堿受體的藥物，如煙堿、沙蠶毒素等；（3）影響突觸其他神經(jīng)傳導(dǎo)體的，可能還涉及到膜的敏感性的藥物，如殺蟲(chóng)脒等。第十四頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三節(jié)神經(jīng)的傳導(dǎo)機(jī)制

——靜息電位

離子在神經(jīng)細(xì)胞膜內(nèi)、外分布的不均一性和神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)離子通透的選擇性，使神經(jīng)細(xì)胞膜在無(wú)外來(lái)刺激時(shí)，處于外正內(nèi)負(fù)的極化狀態(tài)，膜內(nèi)外這時(shí)的電位差叫靜息電位（restpotential）。

——?jiǎng)幼麟娢?/p>

當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞接受到傳入信號(hào)刺激后，膜對(duì)離子的通透性發(fā)生改變，產(chǎn)生去極化，從而引發(fā)了瞬時(shí)的內(nèi)正外負(fù)的動(dòng)作電位（actionpotential）。

神經(jīng)活動(dòng)的基礎(chǔ)是神經(jīng)細(xì)胞的跨膜電位，刺激使膜的通透性發(fā)生變化，引起動(dòng)作電位的發(fā)生。神經(jīng)傳導(dǎo)包括軸突傳導(dǎo)和突觸傳導(dǎo)。神經(jīng)生理軸突傳導(dǎo)

第十五頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三節(jié)神經(jīng)的傳導(dǎo)機(jī)制＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－－－－－－－－動(dòng)作電流去極化區(qū)極化區(qū)軸突膜軸漿K+膜極化（董南平衡）靜息電位Na+膜去極化動(dòng)作電位刺激——?jiǎng)幼麟娢坏漠a(chǎn)生與傳導(dǎo)第十六頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三節(jié)神經(jīng)的傳導(dǎo)機(jī)制——突觸結(jié)構(gòu)

突觸（synapses）是神經(jīng)元間、神經(jīng)與肌肉間、神經(jīng)與腺體間的連接點(diǎn)，是神經(jīng)傳導(dǎo)的聯(lián)絡(luò)區(qū)。由突觸前膜、突觸后膜和突觸間隙3部分組成。1個(gè)神經(jīng)元細(xì)胞通常與多個(gè)神經(jīng)細(xì)胞形成輸入和輸出突觸。——突觸類(lèi)型

分化學(xué)突觸和電突觸兩類(lèi)。電突觸——間隙很窄（3.5nm），靠直接電偶合即可傳遞信息，且速度很快，但在昆蟲(chóng)中很少存在。化學(xué)突觸——間隙較寬（20～25nm），靠化學(xué)遞質(zhì)傳遞神經(jīng)活動(dòng)信息，速度較慢，在昆蟲(chóng)中普遍存在。突觸傳導(dǎo)第十七頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三節(jié)神經(jīng)的傳導(dǎo)機(jī)制電突觸電突觸電源前突觸膜后突觸膜間隙連接蛋白復(fù)合體電流通過(guò)間隙匯合處突觸傳導(dǎo)第十八頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三節(jié)神經(jīng)的傳導(dǎo)機(jī)制——化學(xué)突觸樹(shù)-樹(shù)突觸刺激脈沖化學(xué)突觸軸-體突觸興奮性突觸電流抑制性突觸電流抑制性軸突興奮性前突觸軸突神經(jīng)-肌肉突觸肌肉興奮性神經(jīng)元前突觸上神經(jīng)末梢抑制性神經(jīng)元肌纖維上神經(jīng)末梢突觸傳導(dǎo)第十九頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一——化學(xué)突觸及其傳導(dǎo)

化學(xué)突觸的前膜膨大成突觸小結(jié)（synapticknob），小結(jié)中含有許多內(nèi)含神經(jīng)遞質(zhì)的突觸小泡。在以乙酰膽堿（acetycholine，Ach）為遞質(zhì)的突觸中，每個(gè)小泡內(nèi)含數(shù)萬(wàn)個(gè)Ach分子。動(dòng)作電位傳導(dǎo)到突觸前膜時(shí)，引起膜上對(duì)電壓敏感的Ca2+通道打開(kāi)，使膜外的Ca2+進(jìn)入膜內(nèi)，促使突觸小泡與突觸膜融合成“?”狀，Ach從開(kāi)口處釋放到突觸間隙。

突觸后膜略膨大，膜上有與Ach特異性結(jié)合的受體蛋白。Ach到達(dá)后膜便與之結(jié)合，引起受體分子構(gòu)象發(fā)生改變，離子通道隨之打開(kāi)，使Na+

、K+的通透性改變，導(dǎo)致膜去極化，產(chǎn)生突觸后電位，將沖動(dòng)傳遞到下一個(gè)神經(jīng)元。第三節(jié)神經(jīng)的傳導(dǎo)機(jī)制突觸傳導(dǎo)第二十頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三節(jié)神經(jīng)的傳導(dǎo)機(jī)制——昆蟲(chóng)神經(jīng)元突觸間Ach傳導(dǎo)示意圖

在突觸間隙存在有乙酰膽堿酯酶（AchE），可將Ach及時(shí)水解成乙酸（Ac）和膽堿（Ch）；二者又被突觸前膜吸收，在膽堿乙酰化酶作用下，合成Ach備用。CH3CH3CH3CH3乙酰膽堿酯酶膽堿乙?；福ㄒ阴Ｄ憠A）（乙酸）（膽堿）CH3COOCH2CH2-N-CH3+H2OCH3COOH+HOCH2CH2-N-CH3突觸間隙突觸前膜（半膽堿）突觸小泡突觸前端叢遞質(zhì)釋放點(diǎn)軸丘樹(shù)突端叢EPSP遞減傳布突觸前電位峰ChHC-3Ac+Ch—AchAchAchAchAchAchCa2+AchRAc+ChAchE突觸后膜突觸傳導(dǎo)第二十一頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)和突觸傳導(dǎo)第三節(jié)神經(jīng)的傳導(dǎo)機(jī)制突觸傳導(dǎo)第二十二頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三節(jié)神經(jīng)的傳導(dǎo)機(jī)制

——昆蟲(chóng)神經(jīng)遞質(zhì)與脊椎動(dòng)物的不同脊椎動(dòng)物昆蟲(chóng)乙酰膽堿谷氨酸谷氨酸乙酰膽堿中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)-肌肉系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)-肌肉系統(tǒng)突觸傳導(dǎo)第二十三頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑，主要作用于軸突膜上的離子通道（主要是Na+通道），通過(guò)延遲鈉離子通道的關(guān)閉，使負(fù)后電位上升到去極化的閾值，導(dǎo)致重復(fù)后放，破壞神經(jīng)傳導(dǎo)引起中毒。第四節(jié)殺蟲(chóng)劑對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響4.1對(duì)軸突傳導(dǎo)的影響4.2對(duì)乙酰膽堿酯酶的影響

有機(jī)磷和氨基甲酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑，都是乙酰膽堿酯酶的抑制劑，進(jìn)入突觸間隙后，能象Ach那樣與AchE結(jié)合，且結(jié)合后很難水解，結(jié)果使酶的正常作用受阻，造成突觸部位的Ach大量積累，致使昆蟲(chóng)過(guò)度興奮，行動(dòng)失調(diào)，最后麻痹死亡。第二十四頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一4.3對(duì)突觸后膜的影響

——沙蠶毒素和吡蟲(chóng)啉等氯化煙酰類(lèi)化合物，主要作用于神經(jīng)突觸后膜上的乙酰膽堿受體，前者抑制突觸后膜的興奮性，使昆蟲(chóng)癱瘓死亡，后者則增加突觸后膜的興奮性，使昆蟲(chóng)不斷出現(xiàn)神經(jīng)沖動(dòng)，產(chǎn)生顫抖癥狀，隨之發(fā)生痙攣，最后麻痹而死。

——阿維菌素類(lèi)殺蟲(chóng)劑的作用靶標(biāo)是神經(jīng)—肌肉接點(diǎn)的突觸后膜，阻斷神經(jīng)與肌肉間的聯(lián)系，破壞肌肉的興奮收縮功能，是昆蟲(chóng)中毒死亡。

第四節(jié)殺蟲(chóng)劑對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響第二十五頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、軸突毒劑

藥劑對(duì)軸突傳導(dǎo)的抑制主要是通過(guò)改變膜的離子通透性，從而影響正常膜的電位差，使電沖動(dòng)的發(fā)生與傳導(dǎo)失常。而離子通透性的改變主要與離子通道（ionchannel）有關(guān)。離子通道使鈉、鉀、鈣等離子順電化學(xué)梯度擴(kuò)散，通過(guò)雙分子膜。離子通道必須能夠開(kāi)放和關(guān)閉，才能實(shí)現(xiàn)其產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)的生理功能。

根據(jù)通道開(kāi)關(guān)的調(diào)控機(jī)制又稱(chēng)門(mén)控機(jī)制的不同，離子通道可分為：(1)配體門(mén)控離子通道或稱(chēng)受體控制性通道，Ach受體、GABA受體等都是配體門(mén)控通道，將化學(xué)信息轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?hào)；(2)電壓門(mén)控離子通道，或稱(chēng)電壓依賴(lài)性通道，其開(kāi)、關(guān)一方面由膜電位決定，另一方面與電位變化的時(shí)間有關(guān)(時(shí)間依賴(lài)性)，這類(lèi)通道在維持可興奮性細(xì)胞的動(dòng)作電位方面起相當(dāng)重要的作用，鈉通道、鉀通道等都是電壓門(mén)控的離子通道；(3)環(huán)核苷酸門(mén)控(CNG)通道，這類(lèi)通道在視覺(jué)和嗅覺(jué)方面的信號(hào)傳導(dǎo)中相當(dāng)重要。(4)機(jī)械力敏感的離子通道，即當(dāng)細(xì)胞受各種各樣的機(jī)械力刺激時(shí)開(kāi)啟的離子通道。第二十六頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一鈉離子通道

滴滴涕、除蟲(chóng)菊酯類(lèi)擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑，主要作用于軸突膜上的離子通道（主要是Na+通道），通過(guò)延遲鈉離子通道的關(guān)閉，使負(fù)后電位上升到去極化的閾值，導(dǎo)致重復(fù)后放，破壞神經(jīng)傳導(dǎo)引起中毒。第二十七頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一二、前突觸毒劑

六六六和環(huán)戊二烯類(lèi)殺蟲(chóng)劑主要對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的突觸部位起作用，刺激前突觸膜大量釋放乙酰膽堿，造成乙酰膽堿在前后兩個(gè)神經(jīng)元的間隙中大量積累，因而阻礙了神經(jīng)元之間的神經(jīng)傳導(dǎo)。近年來(lái)，隨著毒理學(xué)研究手段的改進(jìn)，特別是放射性標(biāo)記的配體結(jié)合技術(shù)和膜片鉗技術(shù)的引入，發(fā)現(xiàn)此類(lèi)殺蟲(chóng)劑能抑制GABA誘導(dǎo)的氯離子流，并能抑制二氫苦毒寧（DXPTX）與受體的結(jié)合，認(rèn)為該類(lèi)藥劑為GABA受體抑制劑。至于GABA受體和突觸前膜，這兩個(gè)靶標(biāo)中，哪個(gè)是初始靶標(biāo)，哪種機(jī)理是致毒機(jī)理，到目前為止尚未見(jiàn)報(bào)道。

第二十八頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一三、膽堿酯酶抑制劑乙酰膽堿的釋放是化學(xué)傳遞所必需，但是，它必須迅速地被除去，否則連續(xù)的刺激會(huì)引起乙酰膽堿的積累，而積累過(guò)多反而引起神經(jīng)傳遞的阻斷。因此，乙酰膽堿酯酶是十分重要的，抑制了這種酶就會(huì)引起神經(jīng)傳導(dǎo)的阻斷(有一個(gè)先期的興奮)。分解后產(chǎn)生的膽堿重新被突觸前膜所吸收，乙酸被一般細(xì)胞均能吸收。它們與輔酶A結(jié)合，形成乙酰輔酶A，然后，運(yùn)送到前突觸中，在膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用下重新合成乙酰膽堿。有機(jī)磷和氨基甲酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑，都是乙酰膽堿酯酶的抑制劑，進(jìn)入突觸間隙后，能象Ach那樣與AchE結(jié)合，且結(jié)合后很難水解，結(jié)果使酶的正常作用受阻，造成突觸部位的Ach大量積累，致使昆蟲(chóng)過(guò)度興奮，行動(dòng)失調(diào)，最后麻痹死亡。第二十九頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一四、乙酰膽堿受體毒劑以昆蟲(chóng)神經(jīng)系統(tǒng)的受體為作用靶標(biāo)的一類(lèi)藥劑稱(chēng)為受體毒劑。昆蟲(chóng)體內(nèi)作為殺蟲(chóng)靶標(biāo)的有乙酰膽堿受體、GABA受體、章魚(yú)胺受體這三類(lèi)主要的神經(jīng)受體，另外還有多巴胺受體、5-羥色胺受體、谷氨酸受體等。乙酰膽堿受體AcetylcholineReceptor——沙蠶毒素和吡蟲(chóng)啉等氯化煙酰類(lèi)化合物，主要作用于神經(jīng)突觸后膜上的乙酰膽堿受體，前者抑制突觸后膜的興奮性，使昆蟲(chóng)癱瘓死亡，后者則增加突觸后膜的興奮性，使昆蟲(chóng)不斷出現(xiàn)神經(jīng)沖動(dòng)，產(chǎn)生顫抖癥狀，隨之發(fā)生痙攣，最后麻痹而死。

——阿維菌素類(lèi)殺蟲(chóng)劑的作用靶標(biāo)是神經(jīng)—肌肉接點(diǎn)的突觸后膜，阻斷神經(jīng)與肌肉間的聯(lián)系，破壞肌肉的興奮收縮功能，是昆蟲(chóng)中毒死亡。第三十頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一乙酰膽堿受體AcetylcholineReceptor以昆蟲(chóng)神經(jīng)系統(tǒng)的受體為作用靶標(biāo)的一類(lèi)藥劑稱(chēng)為受體毒劑。昆蟲(chóng)體內(nèi)作為殺蟲(chóng)靶標(biāo)的有乙酰膽堿受體、GABA受體、章魚(yú)胺受體這三類(lèi)主要的神經(jīng)受體，另外還有多巴胺受體、