國(guó)家煙草與衰老性疾病的研究

煙草與衰老性疾病的關(guān)系研究解放軍305醫(yī)院鄭州煙草研究院前言大量的流行病調(diào)查和生物學(xué)證據(jù)表明吸煙與典型的衰老性疾病帕金森病和阿爾茨海默病存在負(fù)性相關(guān)關(guān)系，因此，我們將對(duì)吸煙與此兩種疾病相關(guān)的流行病證據(jù)進(jìn)行回顧，闡述煙草成分神經(jīng)性保護(hù)作用的可能機(jī)理，展望煙草成分在上述疾病治療應(yīng)用中的前景。一、煙草神經(jīng)性保護(hù)作用的流行病資料回顧表1吸煙與帕金森病關(guān)系病例對(duì)照研究序號(hào)作者危險(xiǎn)度估計(jì)（RR)注釋男性女性合計(jì)1Kessler（1971）0.570.740.69分層調(diào)整2DennisG（1981）－－0.46性別、種族和年齡匹配3Ogawa（1984）0.340.370.51醫(yī)院對(duì)照0.420.580.64鄰居對(duì)照4Butterfield（1993）－－0.37PD早發(fā)5Semchuk（1993）－－0.48多因素分析無(wú)顯著性6CTzourio（1993）－－1.1未調(diào)整0.40年齡調(diào)整7KuopioA（1999）－－0.92差異無(wú)顯著性8Herishanu（2001）－－0.37配對(duì)9ZorzonM（2002）－－0.70表2吸煙與帕金森病關(guān)系的前瞻性研究

序號(hào)作者危險(xiǎn)度估計(jì)（RR)注釋男性女性合計(jì)1Dorn(1959)0.36－－2Kahn（1966）0.23－－3Hammond(1966)－－0.76差異無(wú)顯著性DollandPeto(1976)－－0.43差異無(wú)顯著性4Hirayama(1985)－－0.575Grandinetti(1994)0.39－－6Moren(1996)－－0.4026年跟蹤調(diào)查表3吸煙及戒煙與PD的劑量反應(yīng)關(guān)系SmokinghistoryAdjustedOR(95%CI)Neversmoking1(reference)Currentlightsmoking0.6(0.2-1.5)Currentheavysmoking0.1(0.01-0.6)Formerheavysmoking-stopped>20yearsago0.9(0.4-1.8)Formerheavysmoking-stopped1-20yearsago0.4(0.2-0.7)表4吸煙與PD關(guān)系研究病例組及對(duì)照組

社會(huì)人口學(xué)特征特

征

病例(n=114)對(duì)照(n=205)No.%No.%性別

男

6052.69646.8女

5447.410953.2婚姻狀況已婚8473.713766.8離婚/分居

10.910.5喪偶

2925.46732.7教育年限

<12年

6960.517283.9≥12年

4539.53316.1表5

吸煙與PD相關(guān)性的單因素分析(吸煙史)研究因素

研究對(duì)象

病例對(duì)照x2P值OR95%CI非吸煙771041.00曾經(jīng)吸煙371018.4096<0.010.490.30,0.79現(xiàn)在吸煙15466.2135<0.050.440.23,0.86過(guò)去吸煙22554.4408<0.050.540.30,0.96表6吸煙與PD相關(guān)性的單因素分析(吸煙年限)吸煙年限(年)

研究對(duì)象

病例對(duì)照x2P值OR95%CI0771041.00<2025552.9596>0.050.610.35,1.07≥2012468.9367<0.010.350.18,0.70趨勢(shì)檢驗(yàn)（р值）0.002表7吸煙與PD相關(guān)性的單因素分析(戒煙年限)

戒煙年限(年)研究對(duì)象

病例對(duì)照x2P值OR95%CI非吸煙者

771041.00≥2025552.9596>0.050.610.35,1.07<2012468.9367<0.010.350.18,0.70現(xiàn)吸煙15466.2135<0.050.440.23,0.86表8

吸煙與PD相關(guān)性的單因素分析(吸煙量)

吸煙量(盒/天)研究對(duì)象

病例對(duì)照x2P值OR95%CI0771041.000.532805.7601<0.050.540.33,0.89>0.55215.1643<0.050.530.12,0.86趨勢(shì)檢驗(yàn)（р值）0.002表9吸煙及飲酒與PD相關(guān)性的單因素分析*?

飲酒

非飲酒

病例對(duì)照OR95%CI病例對(duì)照OR95%CI不吸煙18581.00.10,0.77

19431.00.34,1.18吸煙11100.2866940.63*Mantel-HaenszeltestOR=0.51(95%CI:0.30,0.86)?Brewlow-Daytestforhomogeneityoftheoddsratios:Chi-square=1.78,P=0.18表10喝茶及吸煙與PD相關(guān)性的單因素分析*?

喝茶

不喝茶

病例對(duì)照OR95%CI病例對(duì)照OR95%CI不吸煙24621.00.22,0.9653421.000.41,1.68吸煙14790.4623220.83*Mantel-HaenszeltestOR=0.62(95%CI:0.37,1.00)?Brewlow-Daytestforhomogeneityoftheoddsratios:Chi-square=1.29,P=0.26表11吸煙與PD相關(guān)性的非條件

logistic回歸分析

研究因素

β值

標(biāo)準(zhǔn)誤

x2

P值

OR

性別0.9361.2479.8210.0091.716年齡0.0300.2994.6120.0321.031吸煙-0.6190.3153.8660.0490.538喝茶-1.6160.28332.6190.0000.199飲酒-0.0310.3390.0090.9260.969表12吸煙與AD關(guān)系研究FindingsNumberofcase-controlstudiesNumberoffollow-upstudiesInconclusiveresults14—Smokingisariskfactor32Smokingisaprotectivefactor5/2(studies/metanalysis)—Noassociation—3表13吸煙與AD關(guān)系研究病例組及對(duì)照組特征特

征

病例(n=282)對(duì)照(n=282)P值%

%性別

男

8730.98730.9女

19569.119569.1年齡y80.5±7.780.4±7.00.4460受教育時(shí)間a2.27±4.072.29±4.020.6783病況

中度癡呆

23884.4重度癡呆

4415.6發(fā)病年齡a76.0±8.2平均病程a4.5±2.7表14吸煙與AD的單因素分析（吸煙史）GroupnCigarettesmokingN-smokingC-smokingE-smokingCases282204(72.43)38(13.48)40(14.18)Controls282194(68.79)46(16.31)42(14.89)OR10.8180.79295%CI0.439~1.5250.429~1.378P0.52780.3777表15吸煙與AD的單因素分析（青春期吸煙量）GroupnCigarettesmoking（15~24yearsold)N-smoking0.1~9.9pack-years≥10pack-yearsCases282245(88.45)38(13.48)1(0.36)Controls282242(87.36)34(12.27)1(0.36)OR10.9310.86795%CI0.551~1.5720.304~2.473P0.7893表16吸煙與AD的單因素分析（中年期吸煙量）GroupnCigarettesmoking（25~49yearsold)N-smoking0.1~9.9pack-years≥10pack-yearsCases282216(77.98)28(10.11)33(11.91)Controls282206(74.37)33(11.91)38(13.72)OR10.8640.74695%CI0.649~1.1490.421~1.320P0.3138表17吸煙與AD的單因素分析（老年期吸煙量）GroupnCigarettesmoking（≥50yearsold)N-smoking0.1~9.9pack-years≥10pack-yearsCases282213(70.90)38(13.72)26(9.39)Controls282199(71.84)34(12.27)44(15.88)OR10.7490.56195%CI0.559~1.0040.313~1.008P0.0532表18吸煙與AD的單因素分析（吸煙量）GroupnCigarettesmoking（≥15yearsold)N-smoking0.1~9.9pack-years≥10pack-yearsCases282204(73.65)26(9.39)47(16.97)Controls282194(70.04)24(8.66)59(21.30)OR10.8590.73895%CI0.664~1.1100.441~1.232P0.2449

按性別分層后，吸煙量對(duì)男性和女性患者患AD的影響無(wú)顯著意義；在不同年齡段被動(dòng)吸煙的量對(duì)AD的危險(xiǎn)性無(wú)顯著意義。吸煙與AD關(guān)系的多因素分析以是否患AD為因變量并以在15~24歲、25~49歲以及≥50歲3個(gè)不同年齡段時(shí)吸卷煙的量、被動(dòng)吸卷煙的量以及可能的混雜因素為自變量引入Logistic回歸分析。吸煙與AD關(guān)系的多因素分析結(jié)果去除婚姻狀態(tài)（P=0.0113)、居住狀態(tài)（P=0.0001)、≥50歲時(shí)食用葷菜的頻率（P=0.0964)、≥50歲時(shí)貴重物品擁有件數(shù)（P=0.0059)、一級(jí)親屬癡呆家族史（P=0.0111)等混雜因素的影響后，與≥50歲后不吸卷煙者相比，吸煙量≥10包年者的OR值為0.560(95%CI:0.287~1.091,P=0.0884)，可能對(duì)AD有保護(hù)作用，且兩者間的聯(lián)系有邊緣統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二、吸煙對(duì)PD與AD神經(jīng)性保護(hù)作用的生物學(xué)證據(jù)PD和AD的病理學(xué)基礎(chǔ)PD是具有運(yùn)動(dòng)徐緩、僵直和靜止性震顫特征的進(jìn)行性神經(jīng)退行性腦疾患。該病癥另一主要特征就是其后期發(fā)生的動(dòng)作姿勢(shì)不穩(wěn)定性。黑質(zhì)致密部分的多巴胺生產(chǎn)性神經(jīng)細(xì)胞選擇性的破壞所造成的紋狀體多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的水平低下，是PD導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)紊亂的根本原因。PD和AD的病理學(xué)基礎(chǔ)AD是大腦皮質(zhì)的退行性、變性性疾病。病理改變?yōu)閺浡阅X萎縮，腦組織中細(xì)胞外老年斑（SP)和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFTs)的形成。PD和AD的病因?qū)W確切病因仍不明了，大量的研究表明遺傳因素只能解釋部分病例，現(xiàn)大部分學(xué)者認(rèn)為環(huán)境因素以及環(huán)境因素與遺傳因素的共同作用可能為其重要病因，神經(jīng)遞質(zhì)障礙（乙酰膽堿、多巴胺）是其共同的重要致病基礎(chǔ)。與PD和AD有關(guān)的物質(zhì)吸煙對(duì)PD神經(jīng)性保護(hù)作用的可能機(jī)理尼古丁作為單胺氧化酶抑制劑。尼古丁作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子合成和分泌調(diào)節(jié)劑。上調(diào)大腦的血流量，增加大腦的葡萄糖的利用以上效應(yīng)可能都受尼古丁乙酰膽堿受體(nAChR)介導(dǎo)吸煙者與不吸煙者大腦中MAO含量吸煙與不吸煙者M(jìn)AO活性PET成像尼古丁對(duì)nur77表達(dá)的影響尼古丁促進(jìn)多巴胺的合成釋放吸煙對(duì)AD神經(jīng)性保護(hù)作用的可能機(jī)理尼古丁上調(diào)nAChR。抑制并降解淀粉樣纖維生物體內(nèi)Glycatedprotein的合成尼古丁在降解纖維樣前體中的作用三、煙草成分對(duì)PD和AD可能的輔助治療作用煙草提出物對(duì)MAO-B活性的抑制煙草提出物處理大鼠后線(xiàn)粒體勻漿MAO-B活性Cotinine的特性尼古丁的初級(jí)代謝產(chǎn)物具有尼古丁生物活性半衰期（15~19h)明顯長(zhǎng)于尼古?。?~3h)無(wú)戒斷反應(yīng)安全劑量可為尼古丁的10倍結(jié)語(yǔ)和展望煙草與PD和AD的關(guān)系研究已有較大進(jìn)展，但還有許多工作要做，煙草中作為MAO-B活性抑制劑和nAChR激活劑成分，尤其是較為安全的cotinine是極有希望的神經(jīng)保護(hù)藥，其神經(jīng)性保護(hù)作用的更為深入的闡明，將有利于人類(lèi)臨床實(shí)驗(yàn)的實(shí)施和臨床應(yīng)用。LOGO薪酬管理單擊此處添加副標(biāo)題一、理論基礎(chǔ)Part101培訓(xùn)發(fā)展其他福利02福利補(bǔ)充保障03薪資政府規(guī)定的保障（如養(yǎng)老、醫(yī)療等）04員工薪酬結(jié)構(gòu)持股分紅Contents目錄05海外培訓(xùn)獎(jiǎng)金06國(guó)內(nèi)培訓(xùn)津貼薪酬的本質(zhì)及其功能勞動(dòng)力成本說(shuō)：勞動(dòng)報(bào)酬說(shuō)：交易價(jià)格說(shuō)：人力資本回報(bào)說(shuō)：保證勞動(dòng)力再生產(chǎn)需要：引導(dǎo)人力資源配置：考慮人力供求狀況；鼓勵(lì)人力投資：提高員工創(chuàng)造力；激勵(lì)員工多承擔(dān)責(zé)任，多做貢獻(xiàn)。決策依據(jù)薪酬決策環(huán)境條件績(jī)效考核實(shí)際薪酬企業(yè)文化支付能力職務(wù)評(píng)價(jià)薪酬差別市場(chǎng)約束生活指數(shù)最低工資法律規(guī)定薪酬決定機(jī)制公平的全面涵義對(duì)外比較公平；對(duì)內(nèi)比較公平；員工待遇比較公平。獎(jiǎng)酬的趨勢(shì)－－與績(jī)效掛鉤越來(lái)越多的企業(yè)實(shí)行了以績(jī)效為基礎(chǔ)的工資制度；福利和培訓(xùn)發(fā)展同樣在拉開(kāi)差距。我國(guó)企業(yè)存在的問(wèn)題調(diào)查問(wèn)卷“本單位工資發(fā)放與績(jī)效是否緊密掛鉤？”認(rèn)為“嚴(yán)格考核，緊密掛鉤”的占36.9%；認(rèn)為“考核嚴(yán)格，但掛鉤不緊”的占35.71%；認(rèn)為“考核不嚴(yán)格，無(wú)法掛鉤”的占23.81%?？梢?jiàn)存在問(wèn)題比較普遍。二、薪酬體系設(shè)計(jì)Part2薪酬體系設(shè)計(jì)的內(nèi)容薪酬結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)：薪酬水平：薪酬差別：支付政策：支付周期與方式；薪酬調(diào)整：調(diào)整頻率與幅度。薪酬體系設(shè)計(jì)的程序從企業(yè)戰(zhàn)略開(kāi)始，決定薪資戰(zhàn)略；組織設(shè)計(jì)與企業(yè)文化設(shè)計(jì)：確定機(jī)構(gòu)設(shè)置，明確價(jià)值觀(guān)以及薪酬政策；職務(wù)分析與職務(wù)設(shè)計(jì)：確定職務(wù)設(shè)置以及相應(yīng)的責(zé)任、績(jī)效指標(biāo)以及任職資格；職務(wù)評(píng)價(jià)：確定職務(wù)間相對(duì)價(jià)值；績(jī)效考核：確定員工的實(shí)際貢獻(xiàn)與潛力；人力資源與薪酬市場(chǎng)調(diào)查：考慮不同人力資源的供求形勢(shì)以及同行支付水平；設(shè)計(jì)實(shí)際薪酬體系。企業(yè)戰(zhàn)略組織結(jié)構(gòu)／企業(yè)文化職務(wù)分析／職務(wù)設(shè)計(jì)薪酬政策薪酬體系人力資源與薪酬市場(chǎng)分析職務(wù)評(píng)價(jià)績(jī)效評(píng)估薪酬體系設(shè)計(jì)的程序要搞好薪資調(diào)查當(dāng)今世界薪資水平實(shí)際上是一種員工接受的心理契約。工資水平的確定一般取市場(chǎng)工資的中位數(shù)；高層的工資跨度大，低層的工資跨度小；高層的交叉小，低層的交叉大。交叉部分同級(jí)工資跨度工資水平工資等級(jí)支付政策根據(jù)績(jī)效考核的可能性、員工消費(fèi)習(xí)慣確定年薪制、月薪制、周薪制、日工資、小時(shí)工資、計(jì)件工資等；。公開(kāi)支付／不公開(kāi)支付？調(diào)查：不公開(kāi)發(fā)薪水的單位有多少？討論：您認(rèn)為公開(kāi)支付效果好還是不公開(kāi)為好？調(diào)薪政策長(zhǎng)周期大幅度；短周期小幅度；定期調(diào)薪與即時(shí)調(diào)薪。為適應(yīng)人才競(jìng)爭(zhēng)，每年需要調(diào)整薪酬，有的半年一次。薪資差別的確定績(jī)效差別為基礎(chǔ)：計(jì)件工資、銷(xiāo)售提成、利潤(rùn)分成技能差別為基礎(chǔ)：技能工資、職稱(chēng)工資年資差別為基礎(chǔ)：年功工資責(zé)任差別為基礎(chǔ)：職務(wù)工資綜合評(píng)價(jià)為基礎(chǔ)：結(jié)構(gòu)工資不同類(lèi)別員工的薪酬體系操作工人的薪酬體系；營(yíng)銷(xiāo)人員的薪酬體系；研發(fā)人員的薪酬體系；經(jīng)營(yíng)者的薪酬體系。獎(jiǎng)金的應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)：比較靈活集體計(jì)獎(jiǎng)／個(gè)人計(jì)獎(jiǎng)綜合獎(jiǎng)／單項(xiàng)獎(jiǎng)三、職務(wù)評(píng)價(jià)Part3薪酬差別－職務(wù)評(píng)價(jià)方法排級(jí)法（一一強(qiáng)制對(duì)比法）：套級(jí)法（典型職務(wù)對(duì)比法）：評(píng)分法（基本參數(shù)計(jì)點(diǎn)法）：是最常用的方法。評(píng)分法程序與方法職務(wù)分類(lèi)：確定付酬要素：分級(jí)賦值：分配權(quán)數(shù)：劃分工資等級(jí)：職責(zé)規(guī)模崗位對(duì)企業(yè)的影響崗位履行的監(jiān)督管理職責(zé)職責(zé)范圍崗位的責(zé)任范圍崗位的溝通技巧任職資格工作復(fù)雜程度解決問(wèn)題的難度環(huán)境條件

CRG評(píng)估體系

國(guó)民職務(wù)評(píng)價(jià)方案職務(wù)分類(lèi)：把企業(yè)人員分成生產(chǎn)維修，倉(cāng)庫(kù)，銷(xiāo)售，服務(wù)人員；辦公室、技術(shù)和業(yè)務(wù)部的一般人員；高級(jí)業(yè)務(wù)技術(shù)、管理人員；總經(jīng)理等最高級(jí)管理人員。工人定級(jí)的職務(wù)要素包括教育程度，經(jīng)驗(yàn)，獨(dú)立工作能力，體力要求，腦力或視力要求，設(shè)備或工藝責(zé)任，材料或產(chǎn)品責(zé)任，對(duì)別人的安全所負(fù)責(zé)任，對(duì)別人的工作所負(fù)責(zé)任，工作環(huán)境條件，危險(xiǎn)性；主管人員定級(jí)采用管理能力，解決問(wèn)題能力，創(chuàng)造能力，分析能力，經(jīng)濟(jì)責(zé)任，獨(dú)立工作能力，適應(yīng)能力，工作經(jīng)驗(yàn)，教育程度；各職務(wù)要素分成五檔，分別賦以1、2、3、4、5分。

分級(jí)

知識(shí)等級(jí)說(shuō)明一能進(jìn)行整數(shù)的讀、寫(xiě)、加減運(yùn)算；會(huì)使用固定的度量衡儀器儀表，能閱讀說(shuō)明書(shū)，但不需要講解能力

二能進(jìn)行整數(shù)、小數(shù)、分?jǐn)?shù)的四則運(yùn)算，會(huì)運(yùn)用簡(jiǎn)單的公式，會(huì)使用可調(diào)的度量衡器具；會(huì)寫(xiě)檢查報(bào)告，進(jìn)行記錄，使用可比性顏料。需要講解能力

三會(huì)進(jìn)行數(shù)學(xué)運(yùn)算，并使用復(fù)雜的圖表說(shuō)明，能使用種種類(lèi)型的精密的度量衡器具，受過(guò)相當(dāng)于1－3年的專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練

四能運(yùn)用高等數(shù)學(xué)知識(shí)進(jìn)行數(shù)量運(yùn)算和分析，能使用各類(lèi)精密的測(cè)量?jī)x表，受過(guò)某種行業(yè)或社會(huì)公府的技巧訓(xùn)練，或受過(guò)相當(dāng)于四年制技術(shù)專(zhuān)科學(xué)校專(zhuān)業(yè)教育

五會(huì)運(yùn)用高等數(shù)學(xué)，應(yīng)用數(shù)學(xué)知識(shí)；具有機(jī)械、電力、化工、土木工程等有關(guān)應(yīng)用工程理論及實(shí)踐的綜合知識(shí)，相當(dāng)于受過(guò)四年制技術(shù)專(zhuān)科或大學(xué)本科的專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練

表14－10

分值要素

一

二

三