第30章出血熱病毒

*

出血熱（Hemorrhagicfever）是一組疾病，

或一組綜合征的統(tǒng)稱。共同特征：“3H”癥狀

1.發(fā)熱（hyperpyrexia）

2.出血（hemorrhage）

3.低血壓（hypotension）休克及不同臟器

的損害。

*

引起出血熱的病毒種類較多，它們分屬于不同

的病毒科，我國已發(fā)現(xiàn)的主要有：漢坦病毒、

登革病毒及克里米亞－剛果出血熱病毒。當前第1頁\共有32頁\編于星期五\20點當前第2頁\共有32頁\編于星期五\20點漢坦病毒第一節(jié)當前第3頁\共有32頁\編于星期五\20點*

漢坦病毒于

1978

年由韓國學者李鎬汪等從疫區(qū)黑線姬鼠肺組織中分離出，分類：單分子負鏈

RNA

病毒目（Mononegavirade）布尼亞病毒科（Bunyaviridae）漢坦病毒屬（Hantavirus）

*

病毒名稱來自漢坦病毒屬的原型病毒漢灘病毒（Hantaanvirus），為避免區(qū)分屬及型的名稱時發(fā)生混亂，故在譯名用字上加以區(qū)別。當前第4頁\共有32頁\編于星期五\20點漢坦病毒（Hantavirus)的型別

漢灘病毒（Hantaanvirus）

HFRS

漢城病毒（Seoulvirus）

HFRS

多布拉伐-貝爾格萊德病毒HFRS

（Dobrava-Belgradevirus）普馬拉病毒（Puumalavirus）

HFRS

泰國病毒（Thailandvirus）

HFRS

希望山病毒（Prospectvirus）？索塔帕拉雅病毒（Thottapalaymvirus）

？

辛諾柏病毒（SinNombrevirus）

HPS當前第5頁\共有32頁\編于星期五\20點漢坦病毒在臨床上主要引起兩種急性傳染?。?/p>

*腎綜合征出血熱

（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，HFRS）

以發(fā)熱、出血、腎功能損害和免疫功能紊亂為主

要特征。

*

漢坦病毒肺綜合征

（Hantaviruspulmonarysyndrome，HPS）

以肺浸潤及肺間質(zhì)水腫，呼吸窘迫、衰竭為主要

特征。當前第6頁\共有32頁\編于星期五\20點當前第7頁\共有32頁\編于星期五\20點中國是世界上

HFRS

疫情最嚴重的國家1.

流行范圍廣：除青海和新疆外，其余各省、市、自治區(qū)均有病例報告。

*傳染源和宿主動物廣泛、可通過多種途徑傳播*多為野外感染，主要危害青壯年*缺乏特異有效的治療藥物2.

發(fā)病人數(shù)多：

10萬人左右/年；占全球總病例數(shù)80%

以上。3.

病死率較高：5%~10%。當前第8頁\共有32頁\編于星期五\20點一、生物學性狀當前第9頁\共有32頁\編于星期五\20點1.漢坦病毒的形態(tài)學特征

病毒體呈圓形或卵圓形，直徑90～110nm，有囊膜，囊膜上有突起。當前第10頁\共有32頁\編于星期五\20點病毒核酸為單股負鏈RNA，分L、M、S三個片段。病毒具有四種結(jié)構(gòu)蛋白，即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依賴RNA聚合酶（RdRp）漢坦病毒顆粒模型當前第11頁\共有32頁\編于星期五\20點L：約6.3~6.5

kb，編碼RNA聚合酶，與病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄有關(guān)M：約3.6~3.7

kb，編碼囊膜糖蛋白

G1、G2S：約1.6~2.0

kb，編碼核蛋白當前第12頁\共有32頁\編于星期五\20點*

囊膜糖蛋白G1和G2：分別為70

kD和55

kD。

有中和抗原位點和血凝抗原位點，能刺激機體

產(chǎn)生中和抗體，起保護作用，但免疫原性較弱。

*

核蛋白：50

kD。含量高，免疫原性強。氨基

端有多個線性抗原位點，對于維持完整核蛋白

的立體構(gòu)象和抗原活性有重要作用；既有T細

胞識別的位點，也有中和抗原位點；能刺激機

體體液免疫和細胞免疫應(yīng)答。當前第13頁\共有32頁\編于星期五\20點2.培養(yǎng)特性及實驗動物

*多種細胞敏感，一般不出現(xiàn)細胞病變，需用免疫學方法檢測證實。*

易感動物有多種（主要為嚙齒動物），但除了小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外，其余均無明顯癥狀。當前第14頁\共有32頁\編于星期五\20點3.抵抗力

*對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒。*不耐熱，56～60℃30分鐘可滅活病毒。*紫外線照射（50cm、1小時）可滅活病毒。當前第15頁\共有32頁\編于星期五\20點二、流行病學特征當前第16頁\共有32頁\編于星期五\20點1.傳染源和宿主動物*

多宿主性，主要為嚙齒動物。姬鼠屬、家鼠屬、林平屬、白足鼠屬等為主要傳染源。*

我國主要是黑線姬鼠和褐家鼠；主要存在著姬鼠型（漢灘型）疫區(qū)、家鼠型（漢城型）疫區(qū)和混合型疫區(qū)。漢坦病毒的主要動物宿主和傳染源——黑線姬鼠

當前第17頁\共有32頁\編于星期五\20點2.傳播途徑尚未完全確定*動物源性傳播：呼吸道消化道破損皮膚*垂直（胎盤）傳播*蟲媒（螨）傳播？當前第18頁\共有32頁\編于星期五\20點3.流行季節(jié)

四季均可發(fā)生，有明顯的季節(jié)性流行高峰*

姬鼠型疫區(qū)：11～12月、6～7月*

家鼠型疫區(qū)：3～5月份*

混合型疫區(qū)：冬、春季均可出現(xiàn)流行高峰

當前第19頁\共有32頁\編于星期五\20點中國HFRS宿主動物漢坦病毒型別的分布當前第20頁\共有32頁\編于星期五\20點中國HFRS患者血清漢坦病毒型別的分布當前第21頁\共有32頁\編于星期五\20點漢坦病毒循環(huán)——鼠間存在著病毒的自然循環(huán)，人作為易感宿主偶然進入這個循環(huán)就會感染。

當前第22頁\共有32頁\編于星期五\20點三、致病性與免疫性當前第23頁\共有32頁\編于星期五\20點

三大主癥

*

發(fā)熱

*

出血*腎臟損害

五期經(jīng)過

*發(fā)熱期

*低血壓期

*少尿期

*多尿期

*恢復(fù)期

1.臨床表現(xiàn)：潛伏期短，起病急，發(fā)病快當前第24頁\共有32頁\編于星期五\20點HFRS的部分臨床表現(xiàn):A:結(jié)膜充血；B:牙齦出血；

C:皮下出血；D:皮膚淤斑。當前第25頁\共有32頁\編于星期五\20點

2.發(fā)病機理1）漢坦病毒直接作用

靶細胞：血管內(nèi)皮細胞、骨髓巨核細胞、肝細胞、神經(jīng)細胞、單核細胞當前第26頁\共有32頁\編于星期五\20點

2）免疫病理損傷（發(fā)病與機體免疫應(yīng)答密切相關(guān)）*

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)——早期IgE和組胺↑，嗜堿性粒細胞脫顆粒試驗陽性*

Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)——早期特異性抗體↑，免疫復(fù)合物形成，沉積到小血管、毛細血管、紅細胞、血小板、腎小球、腎小管基底膜等，補體被激活，促使肥大細胞及受損血小板釋放血管活性物質(zhì)、凝血因子等參與血管擴張和通透性增加的作用，引起血管和各組織的免疫病理損傷。當前第27頁\共有32頁\編于星期五\20點

1）人群易感性

*普遍易感；

*多呈隱性感染；

*患者以青壯年為主。3.免疫性當前第28頁\共有32頁\編于星期五\20點

2）免疫特點

*感染后免疫應(yīng)答出現(xiàn)早、強；

*以體液免疫（中和抗體）為主；

*細胞免疫（包括細胞因子）起重要作用；

*病后免疫力持久；

*

強烈免疫應(yīng)答也參與致