肺癌化療進(jìn)展課件講義

肺癌化療進(jìn)展肺癌化療進(jìn)展肺癌化療進(jìn)展肺癌化療進(jìn)展

河南科技大學(xué)一附院呼吸內(nèi)科

綜述肺癌是一種極易出現(xiàn)全身多臟器轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，治療必須采用針對全身兼顧局部的多學(xué)科治療方法（包括手術(shù)、化療、放療為主的多學(xué)科治療），提高多學(xué)科治療中的手術(shù)切除率，減少術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)道轉(zhuǎn)移，這是降低肺癌死亡率，近年來，外出務(wù)工的人越來越多，出現(xiàn)了大量留守學(xué)生。由于種種原因，這類群體中部分學(xué)生缺乏正確的學(xué)習(xí)態(tài)度和明確的學(xué)習(xí)目的，尤其是初中生，他們的思想觀念、行為控制能力、學(xué)業(yè)成績普遍較差。大部分留守學(xué)生是短期的“隔代撫養(yǎng)”，盡管當(dāng)前他們的心理狀態(tài)主流是好的，但是仍暴露出來許多不容忽視的問題。一、當(dāng)前農(nóng)村留守中學(xué)生存在的問題1.思想觀念錯(cuò)位。打工父母對子女期望值過高。家長長期在外打工開闊了視野，認(rèn)識到知識在當(dāng)今社會(huì)的重要性，甚至有些家長把個(gè)人未實(shí)現(xiàn)的大學(xué)夢想完全寄托于下一代。望子成龍、望女成鳳心切，總是不切實(shí)際地要求孩子只要成績好，在班級中達(dá)到若干名次，承諾在物質(zhì)上給予最大限度的滿足，但對于孩子的思想狀況一無所知，更談不上正解的思想引導(dǎo)。有的學(xué)生成績提上去了，但表現(xiàn)極差：自私任性、脾氣暴躁、不愿融入班集體、我行我素、蠻橫霸道等。有的成為班級里典型的德困生，給學(xué)校的教育、管理帶來許多不便。另一方面，所謂“讀書無用論”、“拜金主義”等錯(cuò)誤觀念在部分家長心中根深蒂固。他們只顧眼前利益，認(rèn)為孩子能接受完九年義務(wù)教育即可，然后跟隨父母外出打工，與大學(xué)畢業(yè)難就業(yè)的相比劃算。導(dǎo)致他們產(chǎn)生了厭學(xué)自私、拜金主義等不良心理。生活上不節(jié)儉，花錢大手大腳，在同學(xué)中擺闊氣，這部分孩子的成績差，表現(xiàn)也很不理想，物質(zhì)生活奢侈，精神生活空虛，成為學(xué)困生、德困生。2.缺乏父母親情導(dǎo)致的心理問題。這些學(xué)生大多數(shù)與年邁的祖父母、外祖父母或其他直系親屬生活在一起，更為嚴(yán)重的是有些孩子在親戚或鄰居的代管下生活。作為特殊的監(jiān)護(hù)群體，他們與學(xué)生的思想觀念差異極大，存在明顯的溝通障礙。留守學(xué)生很少有與父母交流、溝通的機(jī)會(huì)。由于長期得不到父母的關(guān)愛與呵護(hù)，缺乏合理的管教，致使他們的親情缺失嚴(yán)重，自控能力差，缺乏自尊心和社會(huì)責(zé)任感，思想觀念嚴(yán)重錯(cuò)位，對社會(huì)冷淡，不少孩子有心理障礙，內(nèi)心更渴望父母的關(guān)心，尤其是后進(jìn)生，學(xué)習(xí)成績不理想，在校不敢與老師交流，回家與祖父母或代管人又無話可說。更多地表現(xiàn)為性格內(nèi)向行為孤僻，以自我為中心，驕橫恣意，固執(zhí)己見等方面，其心理極其脆弱。3.自我約束力、守紀(jì)意識滑坡。留守中學(xué)生正處于人格形成的黃金時(shí)期，但對于社會(huì)上各種復(fù)雜現(xiàn)象甄別能力有限，網(wǎng)吧、游戲廳、不良書刊等，對于這部分學(xué)生來說簡直就是一個(gè)“潘多拉魔盒”。另外，農(nóng)村的基礎(chǔ)文化設(shè)施尚未完善，缺乏相應(yīng)的文化娛樂活動(dòng)，留守學(xué)生的臨時(shí)監(jiān)護(hù)人及一些閑散人員就靠打麻將來打發(fā)時(shí)間，在此環(huán)境中生活的留守學(xué)生很容易受賭博風(fēng)氣的影響。家庭環(huán)境的不完整和教育的弱化，對他們的身心產(chǎn)生了一定負(fù)面的影響。極易出現(xiàn)失范和越軌行為，會(huì)自覺不自覺地放松對自己的要求，以致自我約束和守紀(jì)意識滑坡。二、農(nóng)村留守中學(xué)生問題的解決對策1.加強(qiáng)與留守學(xué)生家長的溝通。建立留守學(xué)生檔案，定期與學(xué)生家長聯(lián)系，把學(xué)生在校的行為表現(xiàn)及學(xué)習(xí)情況及時(shí)告知家長，并提出合理建議，改變部分家長錯(cuò)位的教育理念：只“養(yǎng)”不“育”。不僅關(guān)注孩子學(xué)習(xí)成績的好壞，還要注重孩子的思想道德教育，要求家長及時(shí)與孩子交流，家校形成積極的教育合力。2.制定目標(biāo)激勵(lì)進(jìn)步。一個(gè)好的人生目標(biāo)和理想對于一個(gè)人的發(fā)展十分重要。幫助留守學(xué)生制定切實(shí)可行的學(xué)習(xí)目標(biāo)，并幫助他們?nèi)?shí)現(xiàn)小的具體目標(biāo)，讓其獲得成功的體驗(yàn)，增強(qiáng)自信心，量變到質(zhì)變，繼而培養(yǎng)他們實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的能力，創(chuàng)造實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的條件，讓他們感到生活有信心，學(xué)習(xí)有動(dòng)力，使他們的正能量得以發(fā)揮。3.給予更多關(guān)愛，攻“心”為上。學(xué)校是教育人、培養(yǎng)人、造就人的主要陣地，是留守學(xué)生重要的生活學(xué)習(xí)場所，我們應(yīng)給予他們更多的愛。為他們創(chuàng)造健康成長的良好環(huán)境，實(shí)行全方位監(jiān)護(hù)、全過程管理。教師對他們多進(jìn)行正面評價(jià)，用放大鏡去捕捉他們的“閃光點(diǎn)”，即使是否定的評價(jià)語言，也要極具藝術(shù)性，增強(qiáng)他們的自尊心。通過開展一些文體活動(dòng)：如“爸爸、媽媽我想對你說……”、“我要愉快地學(xué)習(xí)健康地成長”演講，給遠(yuǎn)方的爸媽寫封信等活動(dòng)，走進(jìn)他們的內(nèi)心深處，從而引導(dǎo)幫助學(xué)生健康成長。總之，留守學(xué)生的教育任重而道遠(yuǎn)。不但涉及九年義務(wù)教育的問題，且牽涉到我國新農(nóng)村建設(shè)及和諧社會(huì)的構(gòu)建，學(xué)校、家庭、社會(huì)必須形成教育合力，確保每一位學(xué)生都能得到良好的教育，健康成長，成人成材。在實(shí)際班級管理過程中，對于師生間的交流以及溝通來說，不僅能夠拉近師生之間的關(guān)系，同時(shí)還能增強(qiáng)師生之間的信任度，進(jìn)而提高學(xué)生的自信心。在實(shí)際的交流過程中，對于師生來說應(yīng)該建立在一個(gè)平等的基礎(chǔ)上，這樣才能讓學(xué)生感受到親切感，主動(dòng)的和老師交流在生活以及學(xué)習(xí)中遇到的問題。在一定程度上來講師生間良好的溝通能夠促進(jìn)班級活動(dòng)的順利開展，同時(shí)對于教育者來說能夠及時(shí)的了解學(xué)生的內(nèi)心所想，進(jìn)而在大體上實(shí)現(xiàn)教師、學(xué)校以及學(xué)生在管理中形成互動(dòng)的局面，在真正意義上促進(jìn)學(xué)生在身心上健康發(fā)展。1.2能夠在根本上了解學(xué)生的實(shí)際情況對于處在初中的學(xué)生來說在成長過程中會(huì)存在一些共有的特征，但是對于不同的學(xué)生來說還會(huì)存在較大的差異性，作為教育者來說在實(shí)際班級管理活動(dòng)中，應(yīng)該觀察學(xué)生的思想動(dòng)態(tài)，在整體上根據(jù)學(xué)生的年齡以及相應(yīng)的心理變化做到因人施教，這樣才能更好的保證在教學(xué)目標(biāo)上的順利實(shí)現(xiàn)，還能提高學(xué)生的綜合素質(zhì)，在真正意義上引導(dǎo)學(xué)生實(shí)現(xiàn)自我價(jià)值的發(fā)展。1.3形成良好的班風(fēng)具有重要的推動(dòng)作用作為教育者經(jīng)常和學(xué)生進(jìn)行交流和溝通，在一定層次上有利于建立文明的班集體，同時(shí)還能培養(yǎng)學(xué)生的團(tuán)隊(duì)合作精神，在根本上發(fā)揮學(xué)生的主觀能動(dòng)性，促進(jìn)綜合能力的提高。在班級實(shí)際管理中，文明的班級氛圍對于學(xué)生的不良行為來說具有一定的約束作用，能夠幫助學(xué)生注意自身的行為舉止，進(jìn)而提高自身的能力，最終為班級整體榮譽(yù)貢獻(xiàn)自身的力量。2班主任和學(xué)生具體溝通方式表現(xiàn)2.1班主任和學(xué)生在實(shí)際溝通中對于教育者來說在當(dāng)前初中班級事務(wù)管理中負(fù)擔(dān)較重，要想減少自身的負(fù)擔(dān)以及加強(qiáng)對班級的管理，班主任在日常管理中不要總等學(xué)生來找自己溝通，老師也可以采用一定主動(dòng)的方式和學(xué)生進(jìn)行溝通，用真誠的態(tài)度和學(xué)生進(jìn)行交流，這樣不僅能夠師生之間的情感，還有利于班級事務(wù)的解決。在和學(xué)生進(jìn)行交流溝通過程中，作為班主任應(yīng)該做到以下幾點(diǎn)：第一，在具體談話中的選擇，班主任在和學(xué)生進(jìn)行交流溝通過程中也應(yīng)選擇恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)，一般情況下學(xué)生心情特別好的情況下更容易說出自身內(nèi)心的想法，在這樣的情況下學(xué)生也愿意和老師進(jìn)行交流與溝通。第二，在具體談話地點(diǎn)中的選擇具有重要的影響。對于一些學(xué)生來說和老師進(jìn)行交流過程中不希望有其它的學(xué)生在場，針對這種現(xiàn)象班主任在選擇和學(xué)生進(jìn)行交流時(shí)選擇操場等地方，這樣寬敞的環(huán)境中進(jìn)行一對一交流，學(xué)生沒有較多的隔閡感，而且愿意吐露自己的心聲。第三，在具體談話中應(yīng)該注重自身的語氣。作為教育者在和學(xué)生進(jìn)行交流過程中應(yīng)該注意自身的語氣，在談話中應(yīng)該把學(xué)生當(dāng)成自己的朋友，在說話時(shí)語氣應(yīng)該謙和，對待學(xué)生的態(tài)度應(yīng)該真誠，這樣才能讓學(xué)生感受到自身和老師是平等的，在真正意義上是心與心的交流。2.2班主任應(yīng)時(shí)刻保持著和學(xué)生家長良好的溝通作為班主任在日常班級管理中除了和學(xué)生保持良好溝通外，還應(yīng)加強(qiáng)和學(xué)生家長的交流，這樣才能在根本上對學(xué)生有所了解，能夠及時(shí)的找出學(xué)生在成績中下滑的原因，同時(shí)還能找到學(xué)生上課不認(rèn)真聽講的原因等等。除此之外，在班級管理中在向家長了解學(xué)生過程中，老師也可以把學(xué)生在學(xué)校的情況告訴家長，要求家長在學(xué)生的日常管理中也應(yīng)給予較多的表揚(yáng)，這樣學(xué)生在學(xué)校的表現(xiàn)就會(huì)更加的努力。在班級管理中老師也可以利用家長會(huì)期間和家長進(jìn)行良好的溝通，在整體上通過班級平時(shí)評比，統(tǒng)計(jì)班級的文明之星以及紀(jì)律之星等等。在評比過程中也應(yīng)指出學(xué)生存在的問題，進(jìn)而得到家長的支持，最終更好的進(jìn)行班級事務(wù)管理。2.3積極利用網(wǎng)絡(luò)加強(qiáng)和學(xué)生的良好溝通當(dāng)前社會(huì)是一個(gè)信息的時(shí)代，在網(wǎng)絡(luò)信息時(shí)代發(fā)展中，不僅為人們生產(chǎn)生活提供了較多的便利，還方便了老師在教學(xué)中的管理?，F(xiàn)在在農(nóng)村中幾乎都擁有網(wǎng)絡(luò)，針對這樣的情況，教育者在班級管理中可以利用電子郵件或者是聊天等形式加強(qiáng)和學(xué)生的交流，這樣不僅能了解學(xué)生實(shí)際的思想動(dòng)態(tài)，還能針對一些情況采取相應(yīng)的解決措施。在一定意義上來講良好的溝通能夠增強(qiáng)師生之間的感情，同時(shí)還能改進(jìn)在班級中的具體工作，最終提高老師在班級工作中的效果。3結(jié)語總而言之，在當(dāng)前班級管理中，作為教育者應(yīng)該加強(qiáng)和學(xué)生的交流。良好的交流不僅能夠升華師生之間的情感，還能有利于在班級事務(wù)管理中事務(wù)的解決。在具體教育活動(dòng)中，班主任應(yīng)該放下自身教育者的身份，以一個(gè)平等的心態(tài)和學(xué)生進(jìn)行交流，這樣學(xué)生更愿意吐露自己的心聲，老師也能了解到學(xué)生的內(nèi)心所想，進(jìn)而利于班級管理事務(wù)的解決。除此之外，在班級管理中與學(xué)生進(jìn)行有效的交流，能夠使學(xué)生喜歡老師，在課堂學(xué)習(xí)中積極融入到老師教學(xué)中，在班級事務(wù)管理中也積極配合老師，這樣才能在根本上達(dá)到教育的最佳效果。

則要根據(jù)病人的診斷時(shí)的準(zhǔn)確分期、病理類型、腫瘤分子生物學(xué)行為結(jié)合化療藥物代藥動(dòng)力學(xué)合理地安排聯(lián)合化療方案、化療劑量以及在多學(xué)科治療中的次序、療程，爭取取得最佳的治療效果。一、化療在非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用。

對NSCLC有效的化療方案很多，但總的療效不如SCLC，有效率一般在20%~40%，大多需要應(yīng)用造血刺激因子。NSCLC化療能達(dá)到CR（完全緩解）的病人較少，不能通過化療取得根治，需要配合其他治療手段如放療或手術(shù)。1．Ⅰ期NSCLC：

包括肺癌分期中T1N0M0和T2N0M0二組病人，治療選手術(shù)，Ⅰ期肺癌術(shù)后5年生存率達(dá)65-83%，多數(shù)研究認(rèn)為術(shù)后是否采用輔助化療對肺癌生存率影響不大，部分研究認(rèn)為術(shù)后采用免疫治療，如干擾素，IL-2有延長生存期的作用。

據(jù)上海市胸科醫(yī)院對24例I期NSCLC隨機(jī)對照治療結(jié)果的分析，I期肺癌術(shù)后采用干擾素[（100—300）萬單位/次，每周二次，或加IL-2（10—50）萬單位/次，每周二次]×6個(gè)月，一、二、三年生存率分別為97%、93.9%、90.3%，明顯優(yōu)于術(shù)后加放療組，后者分別為93.5%、78.1%、76.2%。

就目前研究結(jié)果I期NSCLC術(shù)后以提高機(jī)體免疫功能，采用免疫治療為宜，采用全身化療既不能提高病人的生存期又不利于病人生活質(zhì)量的提高。而對腺癌T2N0M0有ras、p53突變的患者采用適當(dāng)?shù)幕熕聘鼮榘踩?/p>

2．Ⅱ期NSCLC的術(shù)后化療

Ⅱ期NSCLC包括T1-2組中的N1病灶，臨床上仍認(rèn)為是較局限的肺癌，治療應(yīng)首選手術(shù)。

上世紀(jì)60年代至80年代初期，采用不含鉑類的術(shù)后輔助化療，與術(shù)后不化療者相比并未能改善術(shù)后生存期，而在80年代后采用含有鉑類的術(shù)后聯(lián)合化療方案，如MAP（MMC+ADM+DDP）等方案能夠改善五年生存率。

因此，①對手術(shù)切除“徹底”的病人目前普遍認(rèn)為術(shù)后以給予4~6個(gè)療程的化療為宜。②而對術(shù)后切（殘）端陽性的病人則應(yīng)在術(shù)后首先給予局部放療或支氣管腔內(nèi)裝置放療結(jié)合外照射放療，然后再輔以全身化療。③對病灶切除不完全的病人，術(shù)后首先采用放療或在全身化療一個(gè)療程后即開始給予早期放療，而后輔以化療，療程以＞4個(gè)療程為宜。3．Ⅲ期NSCLC化療——新輔助化療。

Ⅲ期肺癌包括一組病變非常復(fù)雜的病人，手術(shù)效果不佳，有些為不可手術(shù)的病人，對該組病人的治療今年來有新的認(rèn)識，即新輔助化療。

新輔助化療由1981年SkarinFrei首次提出，為Ⅲ期NSCLC多學(xué)科治療開創(chuàng)了新途徑。新輔助化療的含義是：在明確的局部治療前的細(xì)胞減量治療，包括化療或化療加放療，也有解釋為局部治療前的全身治療。

原因如下：①新輔助治療可減少原發(fā)腫瘤的腫瘤負(fù)荷，使隨后進(jìn)行的局部（手術(shù)）治療要有可能獲得成功。②新輔助治療能夠控制原本通過局部治療卻不能控制的病灶。③通過術(shù)前減少癌細(xì)胞的數(shù)量，可相應(yīng)減少耐藥細(xì)胞株的數(shù)量，減少手術(shù)過程2中的血源播散和局部種植的發(fā)生率。④動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：術(shù)前給予全身化療可以大大減少術(shù)后潛在轉(zhuǎn)移灶的發(fā)生率。

⑤新輔助治療的治療效果可通過手術(shù)從病理上得到驗(yàn)證，并能對隨后的治療提供指導(dǎo)性的指標(biāo)（如分期、耐藥、預(yù)后等相關(guān)指標(biāo)）。⑥對新輔助治療有效的病例，由于病灶的縮小，能夠使手術(shù)范圍相對縮小，有利于在手術(shù)中最大保留正常肺組織的原則。多數(shù)研究材料證實(shí)：以DDP為主的化療方案能夠潛在的改變Ⅲ期NSCLC的自然病史，縮小病期，新輔助化療后有8—21%的手術(shù)后病理獲組織學(xué)完全緩解率，部分病人獲得3年及5年生存率，反映出新輔助化療對Ⅲ期NSCLC的治療具有可取之處，利大于弊。具體常用化療方案見下。對NSCLC有效的常用化療方案(一線方案)

方案藥物用法CAP（環(huán)磷酰胺+多柔比星+順鉑）

NP(長春瑞濱+順鉑)NVB

DDP

25~30mg注意保護(hù)靜脈,快速注射后用生理鹽水沖洗靜脈80mg配合止吐藥和水化每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈注射D1,D8

靜脈注射D1-3MVP(絲裂霉素C+長春地卓+順鉑)MMCVDSDDP

10mg3mg30mg配合止吐藥和水化每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈注射D1靜脈注射D1,D8靜脈注射D2-3對NSCLC有效的常用化療方案(二線方案)

方案藥物用法TP(紫杉醇+順鉑)TAX

DDP

135~170mg

60mg

每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈滴注(3h左右,并預(yù)處理和觀察)D1靜脈滴注(配合止吐藥和水化)D1

CT(紫杉醇+卡鉑)TAX

CBP

135mg

AUC6~7.5mg每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈滴注(3h左右,并預(yù)處理和觀察)D1靜脈注射D2Texotere+P(多西紫杉醇+順鉑)Texotere

DDP

60~75mg

60mg

每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈滴注(1h左右,并預(yù)處理和觀察)D1靜脈滴注(配合止吐藥和水化)D2-3

Gemz+DDP(吉西他濱+順鉑)GemzDDP

1000mg80~100mg每4周重復(fù)一次，共4~6個(gè)周期

靜脈滴注D1,D8,D15靜脈滴注(配合止吐藥和水化)D2

方案藥物用法CIE(卡鉑+異環(huán)鱗酰胺+美司鈉+依托泊苷)CBPIFOMesna

VP-16

300mg1500mg300mg配合止吐藥和水化

60~100mg解救方案:在其他方案耐藥時(shí)應(yīng)用

靜脈注射D1靜脈滴注D1,D3,D5靜脈注射在注射IFO的0,4,8h靜脈注射靜脈滴注D1Gemz+T(吉西他濱+紫杉醇)吉西他濱紫杉醇

800~1000mg/m260~90mg/m2(或多西紫杉醇30~40mg/m2)每4周重復(fù)一次，共2~4個(gè)周期

靜脈滴注D1,D8,D15靜脈滴注D1,D8,D15MNP(絲裂霉素+長春瑞濱+順鉑)MMCNVBDDP

8mg/m225mg/m280mg/m2配合止吐藥和水化每4周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈注射D1靜脈注射D1,D8靜脈滴注D14．進(jìn)展期ⅢB—ⅣNSCLC所選擇的最佳支持、化療方案。

對晚期肺癌是否采用化療？何種情況下采用化療？采用化療對提高生存率是否真正有效？這些問題一直是臨床醫(yī)師所擔(dān)憂的。近10余年來，由于新的有效的抗癌藥物的不斷問世，以及部分臨床隨機(jī)對照研究結(jié)果，使人們對晚期肺癌化療的作用被逐步認(rèn)識。近年來有多個(gè)臨床MetaAnalysis（薈萃分析1190例）報(bào)告提示：晚期肺癌采用以DDP為主的聯(lián)合化療與最佳支持治療相比，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)27%，提高一年生存率10%，提高中位生存期6周，并且能提高生活質(zhì)量。新藥泰素及泰素帝對Ⅳ期NSCLC有效率可達(dá)12%—38%，一年生存率達(dá)33—53%，較其他單藥化療有療效及生存期長。晚期NSCLC的化療:目前多采用鉑類加常用新藥健擇（gemcitabine）,泰素(paclitaxel)或泰素帝(docetaxel)或去甲長春花堿(NVB)為主的聯(lián)合化療方案,常用化療方案為二藥聯(lián)合方案有:TC(泰素+卡鉑)、GP（鍵擇+順鉑）、VP（去長春花堿+順鉑）及GP（健擇+泰素）；

二、化療在小細(xì)胞肺癌中的作用。

1、SCLC的化療

小細(xì)胞肺癌（SCLC）占全部肺癌的10—20%，它的腫瘤倍增時(shí)間（TD）最短僅75.9天，惡性程度高、轉(zhuǎn)移快，生長迅速，預(yù)后極差，但對化療和放療最敏感，現(xiàn)被公認(rèn)是一種全身性疾病，治療以全身治療（聯(lián)合化療）為主。

目前對SCLC有效的化療方案一般有效率在50%以上，需要根據(jù)患者心、肝、骨髓等功能狀態(tài)選用合適的化療方案。標(biāo)準(zhǔn)方案包括PE、CE、CAE、和CAV交替，均為4~6周期。含有鉑類衍生物的化療方案似乎優(yōu)于其他方案。多主張序貫應(yīng)用互不交叉耐藥的2~3種方案，以減少耐藥的機(jī)會(huì)。如CE-CAP交替方案有效率可達(dá)80%，病人一般耐受性良好。且應(yīng)注意應(yīng)用能通過血腦屏障的藥物，以減少顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。

近年來由于化療藥物、方案、方法的不斷創(chuàng)新，以化療為主的多學(xué)科治療在SCLC中取得了較大的進(jìn)展，長期生存率較以往有較大的提高，局限期5年生存率達(dá)24—50%，SCLC已被列為潛在可治愈的惡性腫瘤。

總結(jié)SCLC多種治療方法，其中現(xiàn)有資料患者得以長期生存的因素有以下幾方面：①SCLC長期生存與放療開始的選擇時(shí)間相關(guān)，較早開始放療者生存期長。②EP方案，尤其是DDP的應(yīng)用是生存率提高的主要因素。③以DDP為主的聯(lián)合化療是提高長期生存率的主要措施。④化療新藥物：Taxal、Docetaxtel、GEM、CPT-11等藥物將在提高小細(xì)胞肺癌長期生存中將占一定地位。

SCLC雖然對化療敏感，但由于癌細(xì)胞群中異質(zhì)性存在及腫瘤細(xì)胞本身生物學(xué)特性，腫瘤內(nèi)存在一定數(shù)量的耐藥細(xì)胞株，在化療過程中也會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥。如采用多個(gè)具有不同作用點(diǎn)的化療藥物治療耐藥細(xì)胞株，就有可能預(yù)防或減少新耐藥細(xì)胞株的發(fā)生，因而SCLC要聯(lián)合化療。

SCLC化療藥物選擇的原則：①單藥化療藥物的療效應(yīng)達(dá)到30%為宜；②考慮聯(lián)合用藥的相互協(xié)同作用，緩解率高；③各種藥物的主要毒副作用不重疊；④考慮各種藥物的作用機(jī)制，符合藥代動(dòng)力學(xué)。

在目前化療藥物有效率不斷提高的情況下，評價(jià)短期SCLC的緩解率已非SCLC治療的有效指標(biāo)，療效的判斷要應(yīng)著重于長期生存率。目前研究結(jié)果提示：SCLC的化療療程應(yīng)以4~6個(gè)療程為宜。藥名緩解率劑量和用法主要不良反應(yīng)IFO異環(huán)磷酰胺501.2g/m2d1~5vgttmesna0.4×3/divd1~5膀胱出血、骨髓抑制VM-26威猛50100mg/d×4vgtt骨髓抑制、血小板減少VP-16鬼臼乙叉甙50~6080mg/d×5vgtt或po100mg/d×14d脫發(fā)、骨髓抑制、血小板減少ADM多柔比星3050mg/m2d1vgtt心臟毒性、脫發(fā)EPI表阿霉素40~5080~110mg/m2d1vgtt心臟毒性VDS長春地辛302.5~3mg/m2d1、8、15vgtt骨髓抑制、神經(jīng)毒性VCR長春新堿30

1mg/m2d1、8vgtt同上神經(jīng)毒性VBL長春花堿3025~30mg/m2d1、8、15vgtt神經(jīng)毒性、骨髓抑制NVB異長春花堿30~4525~30mg/m2d1~2vgtt同上DDP順鉑1590~100mg/m2d1/d1~3胃腸、腎毒性CBP卡鉑40~50300~400mg/d×1骨髓抑制、血小板減少表、SCLC常用單劑化療藥物的臨床應(yīng)用

藥名療效%劑量毒副反應(yīng)、Taxol泰素21~38135~250mg/m2過敏、骨髓、神經(jīng)Taxotere泰素帝28100mg/m2d1、8、14同上Gemcitabine健擇（吉西他濱）301~1.2mg/m2骨髓CPT-1115~30100~125mg/m2d1、8、15骨髓、胃腸Topotecan10~471.5~2mg/m2d1~5骨髓

表、SCLC化療新藥單藥療效介紹

對SCLC有效的常用化療方案（一線方案）

方案藥物用法CE（卡鉑+依托泊苷）CBPVP-16

500mg100mg每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈注射D1靜脈注射D1-5PE（順鉑+依托泊苷）PDDVP-16

25mg/m2100mg/m2每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈注射D1-3靜脈注射D1-3CAE（環(huán)磷酰胺+多柔比星+依托泊苷）CTXDMVP-16

1000mg45mg50mg每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈注射D1靜脈注射D1靜脈注射D1-5

CAV（環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿）CTXADMVCR

750~1500mg45~50mg2mg每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈注射D1靜脈注射D1靜脈注射D1方案藥物用法CAP（環(huán)磷酰胺+多柔比星+順鉑）CTX

ADMPDD

500mg40mg80mg每3~4周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈注射D1、D8靜脈注射D1靜脈注射D1-3（配合止吐藥和水化）COME（環(huán)磷酰胺+長春新堿+甲氨蝶呤+依托泊苷）CTXVCRMTXVP-16

500mg1mg10~20mg100mg每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈注射D1、D8靜脈注射D1、D8靜脈注射D2、D5|D9、D12靜脈注射D1-5CAO（環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿）CTXADMVCR

500mg40mgmg1~2每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈注射D1、D8靜脈注射D1靜脈注射D1、D8SCLC有效的常用化療方案（二線方案）方案藥物用法VIP（依托泊苷+異環(huán)磷酰胺+順鉑）VP-16IFO

DDP

75mg/m21.2g/m2配合Mesna和水化20mg/m2每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈注射D1-4靜脈注射D1-4

靜脈注射D1-4IME(異環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+依托泊苷)IFO

MTXVP-16

1.2g/m2配合Mesna和水化10mg75mg每3周重復(fù)一次，共2~3個(gè)周期

靜脈注射D1-4

靜脈注射D1-4靜脈注射D1-4SCLC有效的常用化療方案（二線方案）

高劑量化療和外周血干細(xì)胞移植支持（PBPCTS）：SCLC屬化療敏感腫瘤之一，故SCLC也是高劑量化療+外周血干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥之一。2、SCLC化療的研究前沿：

外周血干細(xì)胞移植技術(shù)的成功，并在血液病治療中獲得較好的療效，為實(shí)體瘤如：乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、睪丸癌，包括SCLC高劑量化療提供了可借鑒的經(jīng)驗(yàn)。近年SCLC今年已進(jìn)行了初步的臨床應(yīng)用，取得了一些經(jīng)驗(yàn)，但高劑量化療聯(lián)合外周血干細(xì)胞移植支持應(yīng)采用多少療程、最佳應(yīng)用時(shí)機(jī)等仍有待于進(jìn)一步的研究。

SCLC對化療療效好，但化療緩解時(shí)間短，約有半數(shù)以上的患者經(jīng)過多次治療后病灶復(fù)發(fā)，或出現(xiàn)新的病灶，成為“復(fù)治”患者，對這部分病人目前仍無很好的治療方法，治療的再緩解率低，治療應(yīng)考慮既往化療藥物的使用情況。3、小細(xì)胞肺癌的復(fù)治治療

美國NCCN指南:如腫瘤在3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)且體質(zhì)較好者，可考慮應(yīng)用紫杉醇、多西紫杉醇、健擇（吉西他濱）及異環(huán)磷酰胺等；如腫瘤復(fù)發(fā)超過3個(gè)月以上，則可考慮應(yīng)用拓?fù)涮婵?、依立替康、CAV方案（CTX/ADM/VCR）、健擇、紫杉醇、口服VP-16或諾維本等；

腫瘤復(fù)發(fā)超過6個(gè)月以上者，仍可維持一線治療方案,如EP方案（DDP/VP-16）、CE方案（CBP/VP-16）等。據(jù)一項(xiàng)最近的研究：TAX+CBP對復(fù)治的SCLC的化療緩解率為74%，中位生存期為31周，一年生存率為9%。

附：抗腫瘤藥物簡介

目前常用的抗腫瘤藥物約60種。根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)和來源分為：烷化劑、抗代謝藥、抗生素、植物藥、激素和雜類6大類。⑴根據(jù)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)，分為細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物。前者對細(xì)胞周期增殖的細(xì)胞或休止期G0細(xì)胞均有作用，各種烷化劑，抗腫瘤抗生素以及順鉑等屬此類；后者選擇性作用于細(xì)胞周期的某一時(shí)相如S期或M期，各種抗代謝藥、植物藥多屬此類。⑵根據(jù)對生物大分子的作用機(jī)制，分為：①影響核酸合成的藥物，以抗代謝類藥為主。②影響DNA大分子的作用的藥物，使DNA復(fù)制障礙，如烷化劑、順鉑、絲裂霉素等。③影響轉(zhuǎn)錄過程，阻止RNA合成。如放線菌素D可嵌入DNA，干擾轉(zhuǎn)