欣復諾(阿德福韋酯片)使用說明

經(jīng)典word整理文檔，僅參考，轉(zhuǎn)Word此處可刪除頁眉頁腳。本資料屬于網(wǎng)絡整理，如有侵權(quán)，請聯(lián)系刪除，謝謝！欣復諾(阿德福韋酯片)薦劑量為一日1次，一次1肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。2.據(jù)文獻報道下列情況可以考慮是否停藥：(1)根據(jù)拉米夫定的治療經(jīng)陽性的患者在使用本品治療發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換后，繼續(xù)治療6個月，檢測確認療效鞏固，可考慮終止治療。(2)HBeAg陰性HBsAg發(fā)生血清轉(zhuǎn)換或失去療效停藥。停藥時須權(quán)衡利弊。應當由有經(jīng)驗的醫(yī)生對患者進行嚴密監(jiān)測。的患者不需要調(diào)整給藥間期。肌酐清除率【注意事項】1.病人停止乙肝治療會發(fā)生肝炎急性加重,包括停止使用阿德福韋酯。因此,停止乙肝治療的病人應密切監(jiān)測肝功能至功能障礙風險的病人,使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監(jiān)測腎功能并適當調(diào)整劑量。3.使用阿德福韋酯治療前,應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物,如阿德福韋酯,會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產(chǎn)生作用,也許會出現(xiàn)HIV的患者在單獨使用核苷類似物或與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療時,曾有發(fā)生乳酸性酸中毒及伴肝臟脂肪變性的嚴重肝腫大的報道,包括個別致死病例。這些病切肝病危險因素的患者,在使用核苷類似物時都必須給予注意;但是,明顯轉(zhuǎn)氨酶升高的肝腫大和脂肪變性）,都必須暫停阿德福韋酯的治療。5.因為對發(fā)育中的人類胚胎的危險性尚不明確,所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。【不良反應】用藥12周至48周本品總發(fā)生率為7.73％。有：頭痛、乏力、食欲下降、口苦、惡心、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、血白細胞及血小板減少、尿鏡檢RBC異常、ALT升高、AST升高、磷酸肌酸激酶升高、血磷降低、肌酐升高、淀粉酶升高、尿素氮升高。文脹氣、腹瀉和消化不良。【禁忌】本品禁止用于已證實對本品的任何組份過敏的病人。有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊??！舅幬锵嗷プ饔谩堪⒌赂ｍf酯在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為阿德福韋。1.一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、和尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據(jù)體外實驗的結(jié)果和阿德CYP450介導與腎小管主動分泌的方式經(jīng)腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經(jīng)腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋阿德福韋酯與100mg拉米夫定合用,兩種藥物的藥代動力學特性都不改變。10mg阿德福韋酯與經(jīng)腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重,因為兩種藥物競爭同一消除途徑,可能會引起阿德福韋或合用藥物的血清濃度升高。【藥理毒理】1.阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBVDNA(2)是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。2.阿德福韋二磷酸鹽對HBVDNA0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。(1)抗HBV50%病毒DNA0.2～2.5uM。(2)耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥相關的變異發(fā)生率0～48周為0%周為周為年的累計發(fā)生率為3.9%。(3)交叉耐藥性：在HBVDNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，HBV變異株，在體外對阿德福韋HBV了抗HBV作用，其血清HBVDNA下降的中位數(shù)為(4)3log10拷貝數(shù)/毫升。含DNA多聚酶突變（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關）的HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。體rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與阿德福韋耐藥相關的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。3.毒理研究：(1)慢性毒性：在動物試驗中，以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。(2)遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中（有或無試驗結(jié)果為陰性，阿德福韋在有或無代謝活化時Ames試驗結(jié)果為陰性。(3)生殖毒性：當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40劑量時（相當于人體暴露量的38水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結(jié)）的發(fā)生率增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12給予阿德福韋酯，劑量分別相當于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用?！緝和盟帯堪⒌赂ｍf酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜用于兒童和青少年?！纠先擞盟帯堪⒌赂ｍf酯在6.歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。【包裝】10mg*10板500mg兩周和250mg十二周會并進行必要的治療。2.如果發(fā)生，必須監(jiān)測患者是否有中毒的證據(jù)，福韋經(jīng)體重校正后的血液透析清除率中位數(shù)為104ml/min.3.尚未進行腹膜透析清除阿德福韋的研究。【類型】處方藥【醫(yī)?！恳翌悺緡?地區(qū)】國產(chǎn)【劑型】片劑韋的前體藥物?？诜o藥后，阿德福韋酯迅速地轉(zhuǎn)化為阿德福韋。健10mg本品10mg后達到血藥峰濃度(Cmax)的中位數(shù)時間為1.75小時(范圍:0.58～4.0小時)。Cmax的中位數(shù)為16.70(9.66～30.56)ng/ml，AUC0-∞的中位數(shù)為福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65h。阿德福韋在濃度范圍為0.1～25mg/ml時體外與人血漿或血清蛋白結(jié)合率≤4%。3.靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩(wěn)態(tài)分布體積分別為392±75和352±9ml/kg。臨床前研究表明，口服阿德福韋酯后，阿德福韋在大多數(shù)組織有分布，分布濃度最高的組織包括腎臟、肝臟和腸道組織。根據(jù)體外實驗結(jié)果，和已知阿德福韋的消除途徑，阿德福韋通過CYP450介導與其它藥物發(fā)生相互作用的可能性較小?？诜⒌赂ｍf酯10mg穩(wěn)態(tài)24h從尿中回收阿德福韋45%。健康成年中國受試者空腹口服單劑量10mg、20mg、40mg阿德福韋酯：1.AUC0-24分別為:229.41±37.00、433.62±111.33和706.66±185.85ng·h/ml。2.AUC00-∞分別為:233.07±37.16、437.8