青霉素的生產(chǎn)工藝

青霉素的生產(chǎn)工藝第一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二什么是青霉素？青霉素（Benzylpenicillin/Penicillin）又被稱為青霉素G、peillinG、盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。青霉素的結構式第二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二治療1、停用青霉素若發(fā)生青霉素腦病，及時停用青霉素。2、立即吸氧。對昏迷病人還應吸出痰液，保持呼吸通暢，及時供氧并持續(xù)較長時期，促使腦水腫消退。必要時應進行氣管切開和人工呼。3、抗驚厥，使用鎮(zhèn)靜、抗精神病藥物肌注魯米那鈉，安定等。4、腎上腺皮質(zhì)激素。如氫化可的松、強的松、地塞米松，均有快速消炎與消水腫的作用，宜短期使用，一般不超過一周。5、抗腦水腫藥20%甘露醇靜脈推注。對反復顱壓增高病例宜反復應用，以防腦疝。同時還可加用快速利尿劑以增強脫水劑的作用。6、加強透析及配合血液灌流、血液凈化等7、對高熱、脫水、及血生化學改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）以及呼吸衰竭等，進行適當處理。8、加快藥物清除，可減輕精神癥狀。9、能量支持治療。毒性在幾小時和幾十個小時可以代謝,但中毒的神經(jīng)仍出于麻痹休克狀態(tài),若得不到及早的治療使麻痹休克的神經(jīng)興奮激活和營養(yǎng),受累神經(jīng)就會因缺血時間過長遲發(fā)缺血病理改變,醫(yī)學稱遲發(fā)性神經(jīng)損害,就難以恢復。10、本病絕大多數(shù)病人預后良好，癥狀經(jīng)適當治療后多在24小時內(nèi)消失，沒有后遺癥。如果昏迷時間持久，長達數(shù)天到數(shù)周，則可能引起小兒智能不全、失明、耳聾、肢體強直不能彎曲或癱瘓等嚴重后遺癥。少數(shù)可因呼吸衰竭于較短時間內(nèi)死亡。第三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二化學式青霉素化學本質(zhì)：鹽酸巴氨西林。其化學名為1-乙氧甲酰乙氧6-〔D(-)-2-氨基-2-乙酰氨基〕青霉烷酸鹽酸鹽。分子式：C16H18N3O4S·HCl分子量：384.5青霉素它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金葡)所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要仔細計算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。

第四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二衍生物按其特點可分為：青霉素G類：如青霉素G鉀、青霉素G鈉、長效西林等青霉素分子結構球棍模型青霉素V類：(別名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸)如青霉素V鉀等（包括有多種劑型）。耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ號)、氯唑青霉素等。廣譜青霉素：如氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等?？咕G膿桿菌的廣譜青霉素：如羧芐青霉素、氧哌嗪青霉素、呋芐青霉素等。氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特點為較耐酶，對某些陰性桿菌(如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌)有效，但對綠膿桿菌效差。第五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二藥理學

內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快，15～30min達血藥峰濃度。青霉素在體內(nèi)半衰期較短，主要以原形從尿中排出。青霉素藥理作用是干擾細菌細胞壁的合成。青霉素的結構與細胞壁的成分粘肽結構中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可與后者競爭轉肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細胞壁的缺損，使細菌失去細胞壁的滲透屏障，對細菌起到殺滅作用。對革蘭陽性球菌及革蘭陽性桿菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌、放線菌以及部分擬桿菌有抗菌作用。青霉素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差.本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌、厭氧菌以及產(chǎn)黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青霉素通過抑制細菌細胞壁四肽側鏈和五肽交連橋的結合而阻礙細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對革蘭陽性菌有效，由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對其作用不大。

第六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二首選青霉素的疾病1．溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等2．肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等3．不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染4．炭疽5．破傷風、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染6．梅毒(包括先天性梅毒)7．鉤端螺旋體病8．回歸熱

9．白喉

10．青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎

第七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二可以用青霉素的疾病1．流行性腦脊髓膜炎2．放線菌病3．淋病4．奮森咽峽炎5．萊姆病6．多殺巴斯德菌感染7．鼠咬熱8．李斯特菌感染9．除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染

第八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二用法和用量片劑：每片0.25克。膠囊劑：每粒0.25克。注射劑：每支2毫升，含藥0.25克。滴眼劑：8毫克：0.02克?？诜?，每天成人1～2克；兒童每日按千克體重服用50～100毫克，分2～4次。肌注，成人每次0.5～1克，每天2次；兒童每日按千克體重服用25～50毫克，分2次。青霉素鉀鹽不能靜脈推注，可以靜滴。靜脈滴注，劑量同肌注，因注射劑系以丙二醇為溶劑，用時以等滲葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋至2.5毫克：毫升供用，即2毫克（0.25克）以100毫升輸液稀釋，并應以干燥空針抽取，以免析出結晶，稀釋完后應仔細檢查無結晶析出，方可使用。第九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二注意事項1.口服或注射給藥時忌與堿性藥物配伍，以免分解失效2.本品不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜滴，以免發(fā)生沉淀或降效。3.氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用，因氯霉素為抑菌劑，而青霉素為繁殖期殺菌劑，聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效。但這一問題尚有爭論，意見不一，因兩者聯(lián)用對革蘭陽性菌、陰性菌混合感染及顱內(nèi)感染臨床效果好。解決的辦法，如需聯(lián)用，宜先用青霉素2～3小時后再用氯霉素。4.由于本品可抑制某些肝臟酶的活性，因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內(nèi)的生物轉化，可增強甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用，對雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強。5.嬰兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期產(chǎn)婦慎用，哺乳期婦女忌用。第十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二不良反應

青霉素是各類抗生素中毒副作用最小的，因為其作用機理在于破壞細胞壁形成過程和結構，而人體沒有細胞壁。青霉素對人體基本沒有藥理毒性，但大劑量青霉素也可能導致神經(jīng)系統(tǒng)中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足，其中的雜質(zhì)容易使人體過敏。1青霉素類的毒性很低，但較易發(fā)生變態(tài)反應，發(fā)生率約5%~10%。多見的為皮疹、哮喘、藥物熱、嚴重的可致過敏性休克而引起死亡。2大劑量應用青霉素抗感染時，可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，如反射亢進、知覺障礙、抽搐、昏睡等，停藥或減少劑量可恢復。3使用青霉素前必須作皮膚過敏試驗。如果發(fā)生過敏性休克，應立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5ml～1ml，同時給氧并使用抗組胺藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等。（注：由于青霉素過敏性反應實為雜質(zhì)引起的，所以目前有部分進口高純度青霉素無需皮試，可直接使用）4肌注鉀鹽時局部疼痛較明顯，用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解，則可消除疼痛。(2005年，國家藥監(jiān)局發(fā)文禁止苯甲醇作為青霉素溶劑注射使用。)第十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二急救措施1、立即停藥，平臥，就地搶救，采用頭低足高位。2、皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.5-1毫升，兒童酌減，每隔半小時可再皮下注射0.5毫升，直至脫離危險期。3、心臟停跳者，行心臟胸外按壓術或心內(nèi)注射0.1%鹽酸腎上腺素1毫升.4、吸氧，呼吸抑制時口對口人工呼吸，并肌肉注射尼可剎米或山梗菜堿等呼吸中樞興奮劑。喉頭水腫影響呼吸時行氣管切開術。5、用氫化考的松200毫克,，或地塞米松5-10毫克加入50%G?S40毫升中靜脈注射，或加入5-10%G?S500毫升中靜滴。6、根據(jù)病情需要可用血管活性藥物如多巴胺，阿拉明等。7、糾正酸中毒及組織胺藥物的應用。8、注意保暖，防止感冒，要做好護理記錄，不要搬動。9、可針刺人中，內(nèi)關，印堂，合谷，涌泉等急救穴位。10、可用艾條灸內(nèi)關，合谷，涌泉，關元，中脘等穴位。第十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二第二部

青霉素的生產(chǎn)中涉及到的工藝

講解人：桂赟5801308009第十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二抗生素工業(yè)生產(chǎn)是生物工程和化學工程融合而成的新的學科。

一、特點二、生產(chǎn)工藝過程三、青霉素提煉工藝流程圖四、文獻出處第十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二一、特點

純種發(fā)酵、需氧發(fā)酵、次級代謝產(chǎn)物（無法從投料計算）、有效成份低，而且不穩(wěn)定。第十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二二、生產(chǎn)工藝過程

菌種→孢子制備→種子→發(fā)酵→提取→精制→成品檢驗→包裝→分裝→（應用→跟蹤→質(zhì)量分析）1．菌種的選育技術：（1）雜交育種（2）原生質(zhì)體融合（3）基因工程（4）新抗生素產(chǎn)生菌獲得2．菌種保藏：（1）定期移植保存法 （2）液體石蠟封藏法（3）真空冷凍干燥保藏法（4）液氮超低溫保藏法（5）沙土管保藏法 （6）麥皮保藏法第十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二3培養(yǎng)基種類：（1）固體培養(yǎng)基（2）液體培養(yǎng)基4影響培養(yǎng)液的因素：（1）原材料質(zhì)量的影響(2)水質(zhì)的影響(3)滅菌操作(4)培養(yǎng)基粘度的影響5發(fā)酵設備滅菌：(1)實罐滅菌：{1．預熱（80～90℃） 2．直熱（蒸汽）（120℃、30min）（全進全出原則） 3．待空氣壓力高于罐內(nèi)壓力時，通入空氣。}(2)空罐滅菌：130℃，45～60min，直接蒸汽法 (3)連續(xù)滅菌：配料（預熱）。冷卻系統(tǒng)水應排凈（夾套與盤管）→連消塔→維持罐→冷卻管→無菌培養(yǎng)基。(4)空氣過濾除菌第十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二6.發(fā)酵過程控制：(1)碳源濃度變化及其控制(2)氮源濃度變化及其控制(3)補無機鹽、前體(4)溶氧濃度的變化和控制(5)溫度控制 (6)pH控制 (7)泡沫控制(8)發(fā)酵終點的判斷(9)發(fā)酵異常處理7.發(fā)酵液的預處理和液固分離：

(1)穩(wěn)定性{1．

對pH的穩(wěn)定性，如：青霉素酸性不穩(wěn)定；多粘菌素酸性穩(wěn)定；紅霉素酸性不穩(wěn)定，但堿性穩(wěn)定。2.對溫度的穩(wěn)定性，如：桿菌肽、灰黃霉素可在90~100℃下加熱過濾；而四環(huán)素、青霉素則需低溫處理（15~18℃）}(2)提取工藝對濾液質(zhì)量的要求{1．離子交換法2．溶酶萃取法3．沉淀法 }第十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二(3)發(fā)酵液預處理方法:A.菌體和蛋白質(zhì)處理{1．等電點沉淀

2．變性沉淀（熱變性沉淀）3．加各種沉淀劑沉淀：重金屬離子（Ag+、Cu2+、Zn2+、Fe3+、Pb2+等）和陰離子（三氯乙酸、水楊酸、鎢酸等）4．加入凝聚劑：Al2(SO4)3?18H2O、AlCl3?6H2O、FeCl3、ZnSO4、MgCO3等 5．加入絮凝劑，如酰胺類 6.吸附法：加入黃血鹽和硫酸鋅生成亞鐵氰化鋅鉀7.酶解法去除不溶性多糖：酶解不溶性多糖和蛋白質(zhì)。}B.高價金屬離子的去除{1.離子交換法：土霉素、四環(huán)素，用122＃樹脂除Fe3＋和色素頭孢菌素C濾液用S×14，除去部分陽離子，同時釋放出H＋，除去破頭N2．沉淀法：加草酸除Ca2+加黃血鹽除鐵4Fe3++3K4Fe(CN)6→Fe4[Fe(CN)6]3↓+12K+.}C.發(fā)酵液的液固分離設備：1．壓濾設備：板框 2．吸濾設備：真空鼓式吸濾機（自動化） 3．離心過濾設備：框式離心機第十九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二

(4)影響液固分離的因素

1.微生物的種類：細菌、放線菌、霉菌、酵母 2.發(fā)酵液的特性（粘度）

3.pH、溫度等第二十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二三、青霉素提煉工藝流程圖

發(fā)酵液→預處理液→板框過濾→濾液→儲罐→BA提取→脫色→過濾→BA脫色液→結晶→離心分離→含１％水重液回收溶媒的異丙醇洗滌→甩濾→無水異丙醇洗滌→甩干→搖擺機粉碎→烘干→工業(yè)鉀鹽成品第二十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二四、文獻出處【1】《青霉素工藝》/view/2a24227101f69e3143329421.html【2】《抗生素生產(chǎn)工藝性筆記》/view/a81eb74e852458fb770b56cf.html第二十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二第三部分

青霉素菌種發(fā)酵工藝的原理講解人：洪靖怡學號：5801308011第二十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二一、總述青霉素發(fā)酵——將青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上培養(yǎng)一段時間，得到青霉菌孢子培養(yǎng)物。用無菌水將孢子制成懸浮液接種到種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣攪拌，培養(yǎng)。然后將種子培養(yǎng)液接種到發(fā)酵罐已滅菌的含有苯乙酸前體的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣攪拌，培養(yǎng)。第二十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二第二十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二二、工藝流程圖（1）絲狀菌三級發(fā)酵工藝流程

冷凍管（25°C，孢子培養(yǎng)，7天）——斜面母瓶（25°C，孢子培養(yǎng)，7天）——大米孢子（26°C，種子培養(yǎng)56h）——一級種子培養(yǎng)液（27°C，種子培養(yǎng)，24h）——二級種子培養(yǎng)液（27~26°C,發(fā)酵,7天）——發(fā)酵液。

（2）球狀菌二級發(fā)酵工藝流程

冷凍管（25°C，孢子培養(yǎng)，6~8天）——親米（25°C，孢子培養(yǎng)，8~10天）——生產(chǎn)米（28°C，孢子培養(yǎng)，56~60h）——種子培養(yǎng)液（26~25-24°C，發(fā)酵，7天）——發(fā)酵液。第二十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二三、青霉素發(fā)酵過程青霉素發(fā)酵時，青霉素生產(chǎn)菌在合適的培養(yǎng)基、PH、溫度和通氣攪拌等發(fā)酵條件下進行生長并合成青霉素。發(fā)酵開始前，有關設備和培養(yǎng)基（主要是碳源、氮源、前體和無機鹽等）必須先經(jīng)過滅菌，后接入種子。在整個過程中，需要不斷通氣和攪拌，維持一定的罐溫和罐壓，在發(fā)酵過程中往往要加入泡沫劑，假如酸堿控制發(fā)酵液的PH，還需要間歇或連續(xù)的加入葡萄糖及銨鹽等化合物以補充碳源及氮源，或補進其他料液和前體等以促進青霉素的生產(chǎn)。第二十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二青霉素發(fā)酵過程中的代謝變化分為菌體生長、青霉素合成和菌體自溶三個階段。菌體生長階段：發(fā)酵培養(yǎng)基接種后生產(chǎn)菌在合適的環(huán)境中經(jīng)過短時間的適應，即開始發(fā)育、生長和繁殖，直至達到菌體的臨界濃度。

青霉素合成階段：這個階段主要合成青霉素，青霉素的生產(chǎn)速率達到最大，并一直維持到青霉素合成能力衰退。在這個階段，菌體重量有所增加，但產(chǎn)生菌的呼吸強度一般無顯著變化。菌體自溶階段：這個階段菌體衰老，細胞開始自溶，合成青霉素能力衰退，青霉素生產(chǎn)速率下降，氨基氮增加，PH上升。第二十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二四、生產(chǎn)原理

第二十九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二（1）發(fā)酵過程的工藝控制第三十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二基質(zhì)濃度：在分批發(fā)酵中，常常因為前期基質(zhì)量濃度過高，后期基質(zhì)濃度低，對生物合成酶系產(chǎn)生阻遏或對菌絲生長產(chǎn)生抑制。為了避免這一現(xiàn)象,在青霉素發(fā)酵中通常采用補料分批操作法,即對容易產(chǎn)生抑制和限制作用的基質(zhì)維持一定的最適濃度。溫度：青霉素發(fā)酵的最適溫度一般認為應在25°C

左右。溫度過高將明顯降低發(fā)酵產(chǎn)率,同時增加葡萄糖的維持消耗,降低葡萄糖至青霉素的轉化率。第三十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二pH值：青霉素發(fā)酵的最適pH值一般認為在6.5左右,應盡量避免pH值超過7.0。因為青霉素在堿性條件下不穩(wěn)定,容易加速其水解。溶氧:對于好氧的青霉素發(fā)酵來說,溶氧濃度是影響發(fā)酵過程的一個重要因素。當溶氧濃度降到30%飽和度以下時,青霉素產(chǎn)率急劇下降,低于10%飽和度時,則造成不可逆的損害。溶氧濃度過高,說明菌絲生長不良或加糖率過低,造成呼吸強度下降,同樣影響生產(chǎn)能力的發(fā)揮。第三十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二菌絲濃度：發(fā)酵過程中必須控制菌絲濃度不超過臨界菌體濃度,從而使氧傳遞速率與氧消耗速率在某一溶氧水平上達到平衡。菌絲生長速度：在葡萄糖限制生長的條件下，當比生長速率低于0.015h-1時，比生產(chǎn)速率與比生長速率成正比。因此,要在發(fā)酵過程中達到并維持最大比生產(chǎn)速率,必須使比生長速率不低0.015h-1。菌絲形態(tài)：青霉素產(chǎn)生菌分化主要呈絲狀生長和結球生長兩種形態(tài)。在絲狀菌發(fā)酵中,控制菌絲形態(tài)使其保持適當?shù)姆种Ш烷L度,并避免結球

,是獲得高產(chǎn)的關鍵要素之一。而在球狀菌發(fā)酵中,使菌絲球保持適當大小和松緊,并盡量減少游離菌絲的含量,也是充分發(fā)揮其生產(chǎn)能力的關鍵素之一。第三十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二（2）發(fā)酵培養(yǎng)基介紹碳源：為微生物菌種的生長繁殖提供能源和合成菌體所必需的碳成分；為合成目的產(chǎn)物提供所需的碳成分。氮源：是供應菌體合成氨基酸和三肽的原料，以進一步合成青霉素。有機氮源還可以提供一部分有機磷，供菌體生長。無機氮等可適量使用。第三十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二碳酸鈣：用來中和發(fā)酵過程中產(chǎn)生的雜酸，并控制發(fā)酵液的pH值。苯乙酸/苯乙酰胺：可以借?；D移的作用，將苯乙酸轉入青霉素分子，提高青霉素的生產(chǎn)強度。P和S：為菌體提供營養(yǎng)的無機磷源一般采用磷酸二氫鉀。另外加入硫代硫酸鈉或硫酸鈉以提供青霉素分子中所需的硫。第三十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二另外，由于在發(fā)酵過程中二氧化碳的不斷產(chǎn)生，加上培養(yǎng)基中有很多有機氮源含有蛋白質(zhì)，因此在發(fā)酵罐內(nèi)會產(chǎn)生大量泡沫，如不嚴加控制，就會產(chǎn)生發(fā)酵液逃液，導致染菌的后果。采用植物油消沫是個好方法，一方面作為消沫劑，另一方面還可以起到碳源作用。由于現(xiàn)在還有一些工廠采用鐵罐發(fā)酵，在發(fā)酵過程中鐵離子便逐漸進入發(fā)酵液。發(fā)酵時間愈長，則鐵離子愈多。鐵離子過多會影響青霉素的合成。采用鐵絡合劑以抑制鐵離子的影響，但實際對青霉素產(chǎn)量并無改進。所以青霉素的發(fā)酵罐采用不銹鋼制造為宜。第三十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二文獻出處1.《青霉素生產(chǎn)工藝操作使用》/view/32b7c128915f804d2b16c173.html2.《青霉素發(fā)酵工藝》/p-33539133.html海川化工論壇-制藥行業(yè)技術交流區(qū)-制藥行業(yè)技術資料共享區(qū)-青霉素生產(chǎn)原理/viewthread.php?tid=255792第三十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二主講人：侯瑞君學號：5801308012第四部分青霉素三合一設備第三十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二所需主要設備情況：POD機

、層疊式壓濾機、隙漏式結晶罐產(chǎn)

、W式結晶罐、三合一設備制藥生產(chǎn)中全密閉生產(chǎn)流程一直是藥品制造商追求的最佳生產(chǎn)方式，在這種方式下，藥品生產(chǎn)流程中不受外界或人為的雜質(zhì)、污染等影響，能最有效的保證藥品質(zhì)量，并且生產(chǎn)對環(huán)境的影響也最小。這種生產(chǎn)方式符合世界上清潔生產(chǎn)的發(fā)展趨勢。過濾洗滌干燥器即通常所稱的“三合一”設備是制藥生產(chǎn)中常用的關鍵設備.

特性：集過濾、洗滌、干燥功能,

自控系統(tǒng),密閉性好,條款合GMP要求.第三十九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二三合一設備在上世紀90年代以后發(fā)展迅速，根據(jù)設備形式分為帶式、罐式、離心式等幾種類型。主要介紹的是罐式“三合一”設備的罐體類似一個大型抽濾器，底盤由金屬燒結板濾網(wǎng)（有不銹鋼和鈦主要兩種材質(zhì)）、支撐板和加熱板組合而成。罐身有夾套用于加熱和冷卻，罐內(nèi)有可上下運動的攪拌器，攪拌器為中空結構，通入介質(zhì)用于加熱和冷卻，在干燥階段起主要作用。容器內(nèi)可通惰性氣體進行保護，由“輸入/輸出”接口系統(tǒng)、工作系統(tǒng)、取樣系統(tǒng)、CIP與SIP系統(tǒng)組成。第四十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二第四十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二第四十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二圖1設備結構：1—旋轉接頭2—升降裝置3—減速機4—防爆電機5—機械密封6—攪拌軸組件7—波紋管組件8—上罐體9—攪拌槳組件10—罐體卡蘭11—罐體升降裝置12—濾液出口裝置13—罐底支架14—出料閥15—取樣閥16—罐底座17—罐底支腿18—捕捉器19—機罩N1—氣體進口N2—放空口N3—反吹口N4—真空口/捕集口N5—捕集器蒸汽出口N6—捕集器蒸汽進口N7—壓力傳感器接口N8—上溫度計接口N9—爆破片接口N10—手孔、視口N11—清洗口N12—原料進口N13—壓力表接口N14—取樣口N15—出料口N16—下溫度計接口N17—SIP接口N18—視燈口N19—波紋管清洗口N20—濾液出口N21—平衡口N22—罐底蒸汽進口N23—罐底蒸汽出口N24—罐體蒸汽進口N25—罐體蒸汽出口N26—封頭蒸汽進口N27—封頭蒸汽出口N28—槳葉熱水進口N29—槳葉熱水出口N30—出料閥CIP口N31—溶劑進口第四十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二容器特點：對頭焊接結構，配件內(nèi)外焊接制造材料：316L不銹鋼其他合金，包括鎳基合金、鈦或其他可加工的金屬。出入口：NPT（美國標準錐管螺紋）ANSI（美國國家標準協(xié)會）法蘭配件/部件：觀察窗檢查溫度壓力進料排出凈化排氣卸壓取樣儀器儀表拋光面：2B磨拋光標準還可選擇藥品級機械拋光和電鍍拋光。加熱/冷卻：夾套內(nèi)置線圈或電加熱夾套最高溫度/壓力300°F