系統(tǒng)性硬皮病培訓(xùn)課件

系統(tǒng)性硬皮病（優(yōu)選）系統(tǒng)性硬皮病硬皮病的病因本病原因不明有下列發(fā)病學(xué)說（一）自身免疫病常合并紅斑狼瘡，皮肌炎，在血清中不存在有多種的自身抗體，系統(tǒng)性硬皮病患者的混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)物中有Ｔ細(xì)胞功能破壞，免疫抑制劑治療有一定效果等，故認(rèn)為可能為一自身免疫病。（二）膠原代謝異常硬皮病患者有纖維母細(xì)胞缺陷，合成大量幼稚的細(xì)膠原纖維，在活動(dòng)性硬皮病時(shí)，新合成膠原中交叉連接是易變的，且交叉連接增加，致使膠原不易溶解。硬皮病的病因（三）血管病變硬皮病患者的血管變化發(fā)生于膠原硬化之前。用毛細(xì)血管鏡、體積描記法和血管造造影術(shù)，發(fā)現(xiàn)硬皮病血管病變符合特殊型的周圍性血管閉塞病。從血管收縮素、5－羥色胺和冷對周圍血管的影響以及某些早期損害的組織學(xué)變化，認(rèn)為硬皮病是一種原發(fā)性的血管病。硬皮病的分類局灶性硬皮病（localizedScleroderma）

硬斑病帶狀硬皮病點(diǎn)滴狀硬皮病系統(tǒng)性硬皮?。⊿ystemicScleroderma）

彌漫型系統(tǒng)性硬化癥局限型系統(tǒng)性硬化癥臨床表現(xiàn)(局限性硬皮病)（一）局限性硬皮病以皮膚損害為主，無全身癥狀，好發(fā)女性，年齡20－50歲，最初出現(xiàn)皮膚浮腫、硬化、萎縮、呈斑狀或線狀分布，無雷諾現(xiàn)象。硬斑病好發(fā)于軀干的一種圓形、橢圓形、母指大至手掌大斑塊。初始淡紅色，而中央部帶有光澤硬化。邊緣部特有有炎癥性紅暈稱為lilae輪。有進(jìn)行性的色素沉著或脫失，局部皮膚凹陷。經(jīng)過良好。數(shù)年后可自行消退。多發(fā)性硬斑病發(fā)生于四肢、面部或軀干硬斑病合并有帶狀硬皮病、關(guān)節(jié)痛、RA反應(yīng)、抗ENA抗體陽性，在頭發(fā)部常留有局限性永久性脫發(fā)。線狀硬皮病多發(fā)于四肢伸側(cè)，前額等部位線狀皮膚硬化、萎縮、凹陷、伴有色素脫失。劍傷性硬皮病多發(fā)于前額近正中部向頭皮延伸呈刀砍形。呈象牙色硬化，局部明顯凹陷。伴顏面偏側(cè)萎縮性硬皮病面頰部、四肢、偏側(cè)性萎縮，無自覺癥狀。如果有發(fā)生在顏面部偏側(cè)性萎縮，伴有同側(cè)的舌萎縮，稱之為ParryRomberg,s綜合癥。臨床表現(xiàn)（系統(tǒng)性硬皮?。├字Z現(xiàn)象（RaynaudPhenomenon）可恢復(fù)的皮膚顏色變化白紫紅微血管的舒縮功能障礙因寒冷或情緒波動(dòng)誘發(fā)首發(fā)癥狀（90％）可見于其他疾病鈣質(zhì)沉積（Calcinosis，C）斑塊狀患者血清I型前膠原羧基端前肽增高率約30%，且與皮損數(shù)成正相關(guān)，泛發(fā)性患者中增高更明顯劍傷性硬皮病多發(fā)于前額近正中部向頭皮延伸呈刀砍形?？捎卸喾N抗原成分的抗體，但一般無SLE特異性的抗dsDNA及Sm抗體多發(fā)性硬斑病發(fā)生于四肢、面部或軀干硬斑病合并有帶狀硬皮病、關(guān)節(jié)痛、RA反應(yīng)、抗ENA抗體陽性，在頭發(fā)部常留有局限性永久性脫發(fā)。用毛細(xì)血管鏡、體積描記法和血管造造影術(shù)，發(fā)現(xiàn)硬皮病血管病變符合特殊型的周圍性血管閉塞病?？漳c損害則出現(xiàn)吸收不良綜合征內(nèi)臟損害主要為間質(zhì)及血管壁的膠原纖維增生和硬化約30%類風(fēng)濕因子陽性SSc“腎危象”SclerosisCrisis1．硬腫病早期即可出現(xiàn)食管損害（45%90%）早期真皮中、下層的膠原纖維束腫脹和均質(zhì)化，真皮及皮下血管周圍有淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤（一）局限性硬皮病以皮膚損害為主，無全身癥狀，好發(fā)女性，年齡20－50歲，最初出現(xiàn)皮膚浮腫、硬化、萎縮、呈斑狀或線狀分布，無雷諾現(xiàn)象。硬指皮膚改變局限于手指指尖凹陷性疤痕

2.如果有發(fā)生在顏面部偏側(cè)性萎縮，伴有同側(cè)的舌萎縮，稱之為ParryRomberg,s綜合癥。皮膚病變

典型的皮膚病變經(jīng)過三個(gè)時(shí)期水腫期硬化期萎縮期水腫期硬化期萎縮期萎縮期表現(xiàn)皮膚光滑而細(xì)薄，緊貼于皮下骨面，皮紋消失，毛發(fā)脫落，硬化部位常有色素沉著，間以脫色白斑，有毛細(xì)血管擴(kuò)張及皮下組織鈣化面頸部皮膚受累時(shí)，可形成面具臉，其特征為鼻尖似鷹嘴、口唇變薄并收縮呈放射狀伴有張口困難，晚期皮膚可以逐漸變軟如正常皮膚

萎縮期

萎縮期表現(xiàn)萎縮期表現(xiàn)胃十二指腸和空腸受累，少見、病情重1980年美國ACR分類標(biāo)準(zhǔn)，凡具備可合并干燥綜合征、甲狀腺炎、膽汁性肝硬化等空腸損害則出現(xiàn)吸收不良綜合征劍傷性硬皮病多發(fā)于前額近正中部向頭皮延伸呈刀砍形。肺受累者肺功能檢查可有異常改變?nèi)绻邪l(fā)生在顏面部偏側(cè)性萎縮，伴有同側(cè)的舌萎縮，稱之為ParryRomberg,s綜合癥。（三）血管病變硬皮病患者的血管變化發(fā)生于膠原硬化之前。外周血嗜酸性粒細(xì)胞可增高局灶性硬皮?。╨ocalizedScleroderma）內(nèi)臟損害主要為間質(zhì)及血管壁的膠原纖維增生和硬化硬斑病及系統(tǒng)性硬皮病的病理改變相似彌漫型系統(tǒng)性硬化癥如果有發(fā)生在顏面部偏側(cè)性萎縮，伴有同側(cè)的舌萎縮，稱之為ParryRomberg,s綜合癥。初始淡紅色，而中央部帶有光澤硬化。硬斑病及系統(tǒng)性硬皮病的病理改變相似臨床表現(xiàn)(局限性硬皮病)點(diǎn)滴狀硬皮病抗ssDNA抗體及血嗜酸粒細(xì)胞與病情活動(dòng)性有關(guān)，但與預(yù)后無相關(guān)性消化系統(tǒng)

舌肌萎縮變薄早期即可出現(xiàn)食管損害（45%90%）食管下段功能失調(diào)引起咽下困難括約肌受損發(fā)生反流性食管炎、狹窄胃十二指腸和空腸受累，少見、病情重可有胃擴(kuò)張及十二指腸蠕動(dòng)消失空腸損害則出現(xiàn)吸收不良綜合征肺

系統(tǒng)性硬皮病最常見的表現(xiàn)之一主要是肺間質(zhì)纖維化肺動(dòng)脈高壓通氣功能和彌散功能障礙（70%）死亡的重要原因之一少數(shù)患者有胸膜炎本病合并肺癌的發(fā)生率較高腎

輕度或間歇性蛋白尿少有紅細(xì)胞或白細(xì)胞70％的蛋白尿患者—高血壓—腎功能衰竭SSc“腎危象”SclerosisCrisis腎損害發(fā)展急劇突然出現(xiàn)急進(jìn)性高血壓演變?yōu)槟I功能衰竭SSc重要的死亡原因之一心臟

60%心臟纖維化重要死亡原因之一心臟擴(kuò)大、心力衰竭、心律失常、心包纖維化、心包積液，嚴(yán)重者發(fā)生心包填塞冠脈血運(yùn)減少其它

神經(jīng)系統(tǒng)（少見）三叉神經(jīng)痛多見橫紋肌常受侵犯系統(tǒng)性硬化癥與肌炎重疊綜合征關(guān)節(jié)癥狀較多見對稱性關(guān)節(jié)痛骨膜炎病變關(guān)節(jié)痛和活動(dòng)障礙攣縮使關(guān)節(jié)固定在畸形位置可合并干燥綜合征、甲狀腺炎、膽汁性肝硬化等CRESTCREST綜合征是指端硬皮病的一個(gè)亞型

鈣質(zhì)沉積（Calcinosis，C）

雷諾現(xiàn)象（Raynaudphenomenon，R）食管功能障礙（Esophagealdysfunction，E）指（趾）硬化（Sclerodactyly，S）

毛細(xì)血管擴(kuò)張（Telangiectasia，T）常伴有抗著絲點(diǎn)抗體陽性。內(nèi)臟受累少，病情輕，進(jìn)展慢，病程長，預(yù)后好如果有發(fā)生在顏面部偏側(cè)性萎縮，伴有同側(cè)的舌萎縮，稱之為ParryRomberg,s綜合癥。早期真皮中、下層的膠原纖維束腫脹和均質(zhì)化，真皮及皮下血管周圍有淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤如果有發(fā)生在顏面部偏側(cè)性萎縮，伴有同側(cè)的舌萎縮，稱之為ParryRomberg,s綜合癥?？箂sDNA抗體及血嗜酸粒細(xì)胞與病情活動(dòng)性有關(guān)，但與預(yù)后無相關(guān)性70％的蛋白尿患者—高血壓—腎功能衰竭臨床表現(xiàn)（系統(tǒng)性硬皮病）劍傷性硬皮病多發(fā)于前額近正中部向頭皮延伸呈刀砍形。臨床表現(xiàn)(局限性硬皮病)鈣質(zhì)沉積（Calcinosis，C）早期即可出現(xiàn)食管損害（45%90%）4070%患者血清抗著絲點(diǎn)抗體陽性，常提示患者不易發(fā)生腎臟和肺部損害，而易出現(xiàn)皮膚鈣質(zhì)沉著和毛細(xì)血管擴(kuò)張空腸損害則出現(xiàn)吸收不良綜合征內(nèi)臟損害主要為間質(zhì)及血管壁的膠原纖維增生和硬化硬指皮膚改變局限于手指指尖凹陷性疤痕

2.硬斑病及系統(tǒng)性硬皮病的病理改變相似（三）血管病變硬皮病患者的血管變化發(fā)生于膠原硬化之前。典型的皮膚病變經(jīng)過三個(gè)時(shí)期（二）膠原代謝異常硬皮病患者有纖維母細(xì)胞缺陷，合成大量幼稚的細(xì)膠原纖維，在活動(dòng)性硬皮病時(shí)，新合成膠原中交叉連接是易變的，且交叉連接增加，致使膠原不易溶解。70％的蛋白尿患者—高血壓—腎功能衰竭1980年美國ACR分類標(biāo)準(zhǔn)，凡具備劍傷性硬皮病多發(fā)于前額近正中部向頭皮延伸呈刀砍形。實(shí)驗(yàn)室檢查1硬斑病血沉一般正常外周血嗜酸性粒細(xì)胞可增高兒童中類風(fēng)濕因子較正常高抗單鏈DNA即ssDNA抗體陽性率泛發(fā)性75%，線狀53%，斑塊狀27%抗ssDNA抗體及血嗜酸粒細(xì)胞與病情活動(dòng)性有關(guān)，但與預(yù)后無相關(guān)性斑塊狀患者血清I型前膠原羧基端前肽增高率約30%，且與皮損數(shù)成正相關(guān)，泛發(fā)性患者中增高更明顯2系統(tǒng)性硬皮病約50%血沉增快、血清免疫球蛋白增高約30%類風(fēng)濕因子陽性約90%抗核抗體陽性可有多種抗原成分的抗體，但一般無SLE特異性的抗dsDNA及Sm抗體4070%患者血清抗著絲點(diǎn)抗體陽性，常提示患者不易發(fā)生腎臟和肺部損害，而易出現(xiàn)皮膚鈣質(zhì)沉著和毛細(xì)血管擴(kuò)張約20%Scl70抗體陽性，肺部受累者常陽性胸、食管及骨關(guān)節(jié)X線檢查可有異常改變肺受累者肺功能檢查可有異常改變心臟受累者心電圖及心臟超聲檢查可有異常改變腎臟受累者尿系列及腎功檢查等可有異常改變輔助檢查組織病理硬斑病及系統(tǒng)性硬皮病的病理改變相似早期真皮中、下層的膠原纖維束腫脹和均質(zhì)化，真皮及皮下血管周圍有淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤以后真皮膠原纖維束肥厚硬化，血管壁內(nèi)膜增生，管壁增厚，管腔變窄，甚至閉塞。毛囊、皮脂腺及汗腺附屬器明顯減少甚或消失晚期表皮萎縮，真皮膠原纖維增厚可達(dá)汗腺及真皮深層和皮下組織，可有鈣質(zhì)沉積內(nèi)臟損害主要為間質(zhì)及血管壁的膠原纖維增生和硬化系統(tǒng)性硬化癥的診斷

1980年美國ACR分類標(biāo)準(zhǔn)，凡具備一個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)或兩個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為SSc主要標(biāo)準(zhǔn)

近端皮膚硬化 掌指或跖趾近端皮膚對稱性增厚、變緊和硬化皮膚改變可累及全部肢體、面部、頸部和軀干(胸部和腹部)次要標(biāo)準(zhǔn)1.硬指皮膚改變局限于手指指尖凹陷性疤痕

2.指腹消失（缺血所致）

3.雙側(cè)肺基底纖維化雙肺呈線性網(wǎng)狀或線性結(jié)節(jié)，肺基底部最為明顯，可呈彌漫性斑點(diǎn)樣表現(xiàn)，稱為“蜂窩”肺肺部改變應(yīng)除外其它肺部疾病所致鑒別診斷

1．硬腫病2．局限性硬皮病3．嗜酸性筋膜炎4．混合性結(jié)締組織?。∕CTD）5．其它:化學(xué)物、毒物所致硬皮樣綜合征治療

尚無特效的藥物治療措施病人教育免疫調(diào)節(jié)、抑制抗纖維化、擴(kuò)血管對癥處理鈣質(zhì)沉積（Calcinosis，C）1980年美國ACR分類標(biāo)準(zhǔn)，凡具備本病原因不明有下列發(fā)病學(xué)說內(nèi)臟受累少，病情輕，進(jìn)展慢，病程長，預(yù)后好70％的蛋白尿患者—高血壓—腎功能衰竭抗單鏈DNA即ssDNA抗體陽性率泛發(fā)性75%，線狀53%，斑塊狀27%毛細(xì)血管擴(kuò)張（Telangiectasia，T）胸、食管及骨關(guān)節(jié)X線檢查可有異常改變（二）膠原代謝異常硬皮病患者有纖維母細(xì)胞缺陷，合成大量幼稚的細(xì)膠原纖維，在活動(dòng)性硬皮病時(shí)，新合成膠原中交叉連接是易變的，且交叉連接增加，致使膠原不易溶解。可有多種抗原成分的抗體，但一般無SLE特異性的抗dsDNA及Sm抗體可合并干燥綜合征、甲狀腺炎、膽汁性肝硬化等胃十二指腸和空腸受累，少見、病情重（三）血管病變硬皮病患者的血管變化發(fā)生于膠原硬化之前。通氣功能和彌散功能障礙（70%）70％的蛋白尿患者—高血壓—腎功能衰竭毛細(xì)血管擴(kuò)張（Telangiectasia，T）早期真皮中、下層的膠原纖維束腫脹和均質(zhì)化，真皮及皮下血管周圍有淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤可呈彌漫性斑點(diǎn)樣表現(xiàn)，稱為“蜂窩”肺早期真皮中、下層的膠原纖維束腫脹和均質(zhì)化，真皮及皮下血管周圍有淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤皮膚改變可累及全部肢體、面部、頸部和軀干(胸部和腹部)雷諾現(xiàn)象（Raynaudphenomenon，R）腎臟受累者尿系列及腎功檢查等可有異常改變初始淡紅色，而中央部帶有光澤硬化。3．嗜酸性筋膜炎（三）血管病變硬皮病患者的血管變化發(fā)生于膠原硬化之前。肺受累者肺功能檢查可有異常改變約20%Scl70抗體陽性，肺部受累者常陽性腎臟受累者尿系列及腎功檢查等可有異常改變硬皮樣綜合征3．嗜酸性筋膜炎常伴有抗著絲點(diǎn)抗體陽性。攣縮使關(guān)節(jié)固定在畸形位置邊緣部特有有炎癥性紅暈稱為lilae輪。食管下段功能失調(diào)引起咽下困難心臟受累者心電圖及心臟超聲檢查可有異常改變可有多種抗原成分的抗體，但一般無SLE特異性的抗dsDNA及Sm抗體如果有發(fā)生在顏面部偏側(cè)性萎縮，伴有同側(cè)的舌萎縮，稱之為ParryRomberg,s綜合癥。劍傷性硬皮病多發(fā)于前額近正中部向頭皮延伸呈刀砍形。早期即可出現(xiàn)食管損害（45%90%）硬指皮膚改變局限于手指指尖凹陷性疤痕

2.空腸損害則出現(xiàn)吸收不良綜合征70％的蛋白尿患者—高血壓—腎功能衰竭初始淡紅色，而中央部帶有光澤硬化。內(nèi)臟受累少，病情輕，進(jìn)展慢，病程長，預(yù)后好鈣質(zhì)沉積（Calcinosis，C）典型的皮膚病變經(jīng)過三個(gè)時(shí)期臨床表現(xiàn)（系統(tǒng)性硬皮?。┩夤δ芎蛷浬⒐δ苷系K（70%）如果有發(fā)生在顏面部偏側(cè)性萎縮，伴有同側(cè)的舌