阿莫西林發(fā)展的綜述

阿莫西林發(fā)展的綜述摘要：阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的半合成青霉素類廣譜B內(nèi)酰胺類抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61.3分鐘。在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達9。％。阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞膜能力也強。是目前應(yīng)用較為廣泛的口服半合成青霉素之一，其制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、分散片等等，現(xiàn)在常與克拉維酸合用制成分散片。關(guān)鍵詞：阿莫西林；安莫西林，不同劑型，口服半合成青霉素引言阿莫西林作為一種廣譜抗生素，用以治療傷寒、其他沙門菌感染和傷寒帶菌者可獲得滿意療效。在過去的十幾年里阿莫西林可以說是伴隨著我們這一代長大的，然而在日常生活中人們無法區(qū)分自身和家人是否患有傷寒、其他沙門菌等引起的疾病，有些患者只要感冒咳嗽就會自己去藥店自行購買阿莫西林，甚至有時周圍的診所也會隨便開給患者阿莫西林。在這個抗生素亂用濫用的時代，雖然國家正在積極采取措施呼吁醫(yī)生和患者慎重使用這類藥品，但我想公民自身真正了解這類藥物的正確使用情況才能真正減少阿莫西林這類藥物的亂用。1阿莫西林簡介中文名：阿莫西林（別名：安莫西林）外文名：Almodan化學名稱：（2S,5R,6R）3,3二甲基6［（R）（）2 氨基2（4羥基苯基）乙酰氨基］7氧代4硫雜1氮雜雙環(huán)［3.2.0］庚烷2甲酸三水合物。分子式：C16H19N3O5S3H2O分子量：419.461962年氨芐西林和阿莫西林（羥氨芐西林）被設(shè)計和合成。1959年，從發(fā)酵液中可以得到6-氨基青霉烷酸（6-APA）。1960年通過全合成用青霉酰化酶水解青霉素得到6-APA。由6-APA為原料進行半合成青霉素的研究，尋找廣譜.耐酸.耐酶的半合成青霉素。廣譜的半合成青霉素的發(fā)現(xiàn)源于對天然青霉素N的研究，人們從頭孢霉菌發(fā)酵液中分離得到青霉素N，在其側(cè)鏈上含有D-a-氨基己二酸單酰胺。青霉素N側(cè)鏈氨基是產(chǎn)生對革蘭氏陰性菌活性的重要基團，由此從中發(fā)現(xiàn)活性較好的氨芐西林和阿莫西林。1.1.1適應(yīng)癥用于治療敏感細菌（不產(chǎn)B-內(nèi)酰胺酶）感染.耳鼻喉感染，生殖與泌尿道感染，皮膚軟組織感染,下呼吸道感染，無并發(fā)癥的淋病.用以治療傷寒、其他沙門菌感染和傷寒帶菌者.用于治療敏感菌引起的支氣管炎、肺炎、肺膿腫、扁桃體炎、耳、鼻、喉感染，淋巴腺炎、胰腺炎、腦膜炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥、尿路感染、淋病、產(chǎn)褥熱、傷寒及傷寒帶菌者、細菌性痢疾等癥。1.1.2藥理與作用阿莫西林為半合成廣譜青霉素類藥，抗菌譜及抗菌活性與氨芐西林基本相同，但其耐酸性較氨芐西林強，其殺菌作用優(yōu)于氨芐西林，但不能用于腦膜炎的治療。半衰期約為61.3分鐘。阿莫西林在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達90%，較氨芐西林吸收更迅速完全，除對志賀菌效果較氨芐西林差以外，其余效果相似。阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞壁的能力也強?？诜笏幬锓肿又械膬?nèi)酰胺基立即水解生成肽鍵，迅速和菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合使之失活，切斷了菌體依靠轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽用來建造細胞壁的唯一途徑，使細菌細胞迅速成為球形體而破裂溶解，菌體最終因細胞壁損失，水份不斷滲透而脹裂死亡。對大多數(shù)致病的G+菌和G-菌（包括球菌和桿菌）均有強大的抑菌和殺菌作用。其中對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部分藥物，但腹膜透析無清除本品的作用。敏感菌：鏈球菌A、B、C、F、G和非分組型、單核細胞增多性李斯特菌、白喉桿菌、奈瑟腦膜炎雙球菌、百日咳桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌屬、丙酸桿菌、消化鏈球菌、牛鏈球菌、沙門菌、真細菌屬、放線菌、鉤端螺旋體、梅毒螺旋體。不穩(wěn)定性敏感菌：青霉素敏感性或耐藥性肺炎球菌、腸糞鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、志賀菌、霍亂弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭狀桿菌。耐藥菌：葡萄球菌、卡他菌屬、產(chǎn)酸克雷白桿菌、肺炎克雷白桿菌、普通變形桿菌、假單孢菌屬、不動桿菌、彎曲桿菌、韋榮球菌、支原體、立克次體、軍團菌屬、分歧桿菌、脆弱桿菌。毒理：尚不明確。1.1.過敏反應(yīng)臨床應(yīng)用阿莫西林的不良反應(yīng)發(fā)生率約為5-6%，因反應(yīng)而停藥者約2%。其主要不良反應(yīng)有：過敏反應(yīng)癥狀可出現(xiàn)藥物熱、蕁麻疹、皮疹和哮喘等，尤易發(fā)生于傳染性單核細胞增多癥者。少見過敏性休克。消化系統(tǒng)癥狀多見腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀，偶見假膜性結(jié)腸炎等胃腸道反應(yīng)。血液系統(tǒng)癥狀偶見嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、血小板減少、貧血等。皮膚粘膜反應(yīng)偶見斑丘疹、滲出性多形性紅斑、Lyell綜合征、剝脫性皮炎。肝、腎功能紊亂少數(shù)患者用藥后偶見血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高、急性間質(zhì)性腎炎。其它興奮，焦慮，失眠，頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。長期使用本藥可出現(xiàn)由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。靜脈注射量大時可見驚厥、嗜酸性粒細胞增多。1.2禁忌國家衛(wèi)生部門規(guī)定，使用阿莫西林前必須進行青霉素皮膚試驗，陽性反應(yīng)者禁用。此外，青霉素鈉、青霉素鉀等也屬青霉素類抗生素，使用前都必須做皮試。不方便做皮膚試驗的可以先服用一粒的三分之一，一小時后如無不良反應(yīng)即可正常服用，如果感到不適盡快到醫(yī)院就醫(yī)。對一種青霉素過敏者可能對其它青霉素過敏，也可能對青霉胺或頭孢菌素過敏，用藥前必須做青霉素皮膚試驗，陽性者禁用。傳染性單核細胞增多癥、淋巴細胞性白血病、巨細胞病毒感染、淋巴瘤等患者禁用。哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者；皰疹病毒感染者，尤其是傳染性單核細胞增多癥患者（可增強皮膚不良反應(yīng)的危險性）；應(yīng)慎用。用含硫酸銅的片狀試劑（R）、費林溶液測定尿糖時可能會導(dǎo)致假陽性反應(yīng)；少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高、嗜酸粒細胞增多和白細胞減少。孕婦和哺乳期婦女以及3個月以下兒童慎用。晚期妊娠孕婦應(yīng)用后，可使血漿中結(jié)合的雌激素濃度減少，但對游離的雌激素和孕激素無影響。本品可經(jīng)乳汁排出，乳母使用本品后可使嬰兒致敏。阿莫西林有多種劑型，包括注射劑、膠囊、片劑、沖劑等，但不論是哪一種劑型，對儲存環(huán)境的要求都很高，應(yīng)該遮光、密封，在涼暗干燥處保存。即使儲存條件合適，阿莫西林在放置過程中，仍有可能發(fā)生分解與聚合等化學變化，形成新的過敏性物質(zhì)。在炎熱潮濕的季節(jié)，這種變質(zhì)失效的速度還會加快。此外，阿莫西林與氨基糖甙類藥（如慶大霉素、卡那霉素）、環(huán)丙沙星、培氟沙星等藥物，屬于配伍禁忌，不能放在同一個容器中。使用阿莫西林膠囊必須遵醫(yī)囑，將其作為家庭常備藥物自行服用既有盲目性，也有危險性。在服用阿莫西林的過程中，如果出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng)，或嚴重的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，如腹瀉、嘔吐等，必須立刻停藥。1.2.1藥物相互作用丙磺舒可延緩阿莫西林經(jīng)腎排泄（競爭性的減少阿莫西林的腎小管分泌），延長其血清半衰期，因而使本品的血藥濃度升高。阿莫西林與氨基糖苷類藥合用時，在亞抑菌濃度時可增強阿莫西林對糞鏈球菌體外殺菌作用。阿莫西林與B-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸合用時，抗菌作用明顯增強?？死S酸不僅可以不同程度地增強產(chǎn)B-內(nèi)酰胺酶菌株對阿莫西林的敏感性，還可增強阿莫西林對某些非敏感菌株的作用，這些菌株包括擬桿菌、軍團菌、諾卡菌和假鼻疽桿菌。氯霉素，大環(huán)內(nèi)酯類，璜胺類及四環(huán)素在體外可干擾本品的抗菌作用，但其臨床意義不明。阿莫西林與避孕藥合用時，可干擾避孕藥的腸肝循環(huán)，從而降低其藥效。別嘌吟類尿酸合成抑制劑可增加阿莫西林發(fā)生皮膚不良反應(yīng)的危險性。阿莫西林與氨甲蝶吟合用時，本品可使氨甲蝶吟腎廓清率降低，從而增加氨甲蝶吟毒性。食物可延遲阿莫西林的吸收，但食物并不明顯降低藥物吸收的總量。1.2.2給藥說明為了防止嚴重過敏反應(yīng)的發(fā)生，阿莫西林用藥前必須詳細詢問過去病史，包括用藥史、是否用過青霉素類藥、有無易為病人忽略的反應(yīng)癥狀，如胸悶、瘙癢、面部發(fā)麻、發(fā)熱等，以及有無個人或家族有變態(tài)反應(yīng)性疾病等。阿莫西林肌內(nèi)注射或靜脈給藥時須作青霉素G皮試，皮試陽性反應(yīng)者不能使用本藥。用藥中，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，必須就地搶救。立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5-imL，必要時以5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋后作靜脈注射。臨床表現(xiàn)無改善者，半小時后重復(fù)一次；心跳停止者，可作腎上腺素心內(nèi)注射，同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，并補充血容量。血壓持久不升者可給以多巴胺等血管活性藥。同時可考慮采用抗組胺藥，以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者應(yīng)予以氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者，應(yīng)及時作氣管切開。阿莫西林口服制劑僅用于輕中度感染。宜飯后服用，以減輕胃腸道反應(yīng)。阿莫西林容易水解，水溶液中B-內(nèi)酰胺環(huán)易裂解，水解率隨溫度升高而加速，所以注射液應(yīng)新鮮配制，不宜配制后久置。阿莫西林與氨基糖苷類藥（如慶大霉素、卡那霉素）、環(huán)丙沙星、培氟沙星等藥屬配伍禁忌，聯(lián)用時不可置于同一容器中。治療期間或治療后出現(xiàn)嚴重持續(xù)性腹瀉（可能是偽膜性結(jié)腸炎）時，必須停藥。藥物過量的處理：用藥過量時可采取支持治療和對癥治療。由于其在胃腸道的吸收不受食物的影響，所以可以在空腹或餐后服藥，并可以與牛奶等食物同服。傳染性單核細胞增多癥病人不宜使用此藥。2阿莫西林的發(fā)展前景阿莫西林，是目前應(yīng)用較為廣泛的口服青霉素之一，其制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、分散片等等。阿莫西林從不良反應(yīng)、市場競爭和耐藥性等幾個方面來講，其市場的火爆與走紅即將成為過去，未來的競爭將是新產(chǎn)品的競爭，即新技術(shù)工藝的競爭，因此必須引起國內(nèi)有關(guān)企業(yè)的高度重視。2.1阿莫西林膠囊市場研究[1]阿莫西林膠囊行業(yè)趨勢研究報告是通過對影響阿莫西林膠囊行業(yè)市場運行的諸多因素所進行的調(diào)查分析，掌握阿莫西林膠囊行業(yè)市場運行規(guī)律，從而對阿莫西林膠囊行業(yè)的未來的發(fā)展趨勢特點、市場容量、競爭趨勢、細分下游市場需求趨勢等進行預(yù)測。阿莫西林膠囊行業(yè)趨勢研究報告主要分析要點包括：阿莫西林膠囊行業(yè)發(fā)展趨勢特點分析。通過對阿莫西林膠囊行業(yè)發(fā)展影響因素分析，總結(jié)出未來阿莫西林膠囊行業(yè)總體運行趨勢特點；預(yù)測阿莫西林膠囊行業(yè)生產(chǎn)發(fā)展及其變化趨勢。對生產(chǎn)發(fā)展及其變化趨勢的預(yù)測，這是對市場中商品供給量及其變化趨勢的預(yù)測；預(yù)測阿莫西林膠囊行業(yè)市場容量及變化。綜合分析預(yù)測期內(nèi)阿莫西林膠囊行業(yè)生產(chǎn)技術(shù)、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整，預(yù)測阿莫西林膠囊行業(yè)的需求結(jié)構(gòu)、數(shù)量及其變化趨勢。預(yù)測阿莫西林膠囊行業(yè)市場價格的變化。企業(yè)生產(chǎn)中投入品的價格和產(chǎn)品的銷售價格直接關(guān)系到企業(yè)盈利水平。在商品價格的預(yù)測中，要充分研究勞動生產(chǎn)率、生產(chǎn)成本、利潤的變化，市場供求關(guān)系的發(fā)展趨勢，貨幣價值和貨幣流通量變化以及國家經(jīng)濟政策對商品價格的影響。2.1.1阿莫西林發(fā)展前景國際市場：近年來，國際阿莫西林膠囊市場發(fā)展較為平穩(wěn)，除美國對阿莫西林膠囊的需求量較大以外，其次是歐洲國家，對阿莫西林膠囊的青睞越來越明顯；新興市場如俄羅斯也掀起了對阿莫西林膠囊的喜愛。在歐美等國家的帶動下，國際阿莫西林膠囊市場容量不斷增長。截止2011年國際阿莫西林膠囊市場容量達到了3879億美元，同比增長7.83%。2012年在整個國際經(jīng)濟形勢下，阿莫西林膠囊市場有望增長8.79%。國內(nèi)市場：2011年第四季度以來，國內(nèi)阿莫西林膠囊市場持續(xù)冷淡。這波冷市行情的出現(xiàn)，是行業(yè)自身發(fā)展和外部經(jīng)濟環(huán)境共振的結(jié)果。一方面，國際經(jīng)濟形勢低迷，自2008年金融危機以來，世界經(jīng)濟復(fù)蘇乏力，主權(quán)債務(wù)危機陰影不散，新一輪全球經(jīng)濟衰退的風險加劇。與此同時，國內(nèi)經(jīng)濟增速放緩，2012年一季度GDP同比僅增長8.1%，創(chuàng)下近三年來新低。經(jīng)濟放緩，內(nèi)需乏力，加上長期通脹壓力、流動性緊縮以及上游房地產(chǎn)市場持續(xù)深度調(diào)控等因素共同影響，阿莫西林膠囊行業(yè)經(jīng)濟環(huán)境陷入低迷，市場需求受到一定抑制。我們預(yù)計2012年我國阿莫西林膠囊市場容量增速將有所放緩，增幅為14.08%，市場容量達到522.98億元。2.1.2阿莫西林市場存在問題過敏問題：阿莫西林像其他青霉素一樣，在首次使用前，必須進行過敏性反應(yīng)。如：皮疹、血清、轉(zhuǎn)氨霉升高以及腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)。競爭問題：（1）橫向競爭：生產(chǎn)廠家多，品牌競爭激烈，價格戰(zhàn)；（2）縱向競爭：新品-新品-復(fù)方制劑。耐藥問題：濫用藥品，阿莫西林只能有效地抑制和殺死對它敏感的一些菌株，而且長期使用阿莫西林就會產(chǎn)生耐藥菌株，用正常的劑量就很難奏效。2.2阿莫西林市場份額分析領(lǐng)跑感染藥市場。正因阿莫西林服用方便，安全性高，療效好，不良反應(yīng)少，價格能讓百姓接受，使得阿莫西林擁有很大的市場需求并帶動其銷量直線上升，市場占有率連年增長，這便是阿莫西林平凡中的亮點。據(jù)統(tǒng)計，全球阿莫西林無論從原料藥和制劑的產(chǎn)量上，排位在抗生素品種中均數(shù)前列，6%速度遞增。今年初統(tǒng)計，抗生素占全世界抗感染藥物市場的最大份額（量將達到1.1萬噸。在抗生藥中，阿莫西林銷售額獨占鰲頭，約22.5億美元）阿莫西林作為廣譜抗生素，成為臨床上應(yīng)用最廣泛的基礎(chǔ)抗感染用藥。特別是國家將其列入醫(yī)療保險目錄甲類藥品后，價格比較合理。阿莫西林膠囊的價格也是一跌再跌，由前幾年的零售10元/盒跌至4元/盒。由于全國生產(chǎn)阿莫西林的廠家增多，在產(chǎn)品質(zhì)量上難免魚龍混雜。名企由于技術(shù)力量雄厚，產(chǎn)品質(zhì)量較有保證。以華北制藥為例，其阿莫西林在產(chǎn)量上居同行業(yè)前列，且各項技術(shù)指標均已超過國家藥典標準。為了方便不同人群用藥，“華藥”先后研發(fā)出阿莫西林膠囊、分散片、顆粒劑、咀嚼片及阿莫西林復(fù)合制劑，形成了規(guī)?；?、多品種、高質(zhì)量的系列化產(chǎn)品。華藥公司的阿莫西林原料藥被國內(nèi)許多生產(chǎn)阿莫西林制劑的廠家選用2.2.1結(jié)論阿莫西林是目前應(yīng)用較為廣泛的口服