氟喹諾酮類抗菌藥作用機(jī)制課件

第三十二章人工合成的抗菌藥目錄喹諾酮類抗菌藥磺胺類抗菌藥其他合成抗菌藥教學(xué)目標(biāo)掌握喹諾酮類抗菌藥的抗菌譜、抗菌作用機(jī)制、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)2掌握磺胺類抗菌藥的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用不良反應(yīng)；甲氧芐啶的作用機(jī)制和應(yīng)用3熟悉硝基呋喃和硝基咪唑類抗菌藥常用藥物、特點(diǎn)和應(yīng)用。4喹諾酮類抗菌藥第一代 萘啶酸（1962年）第二代 吡哌酸（1969）NalidixicacidPipemidicAcid抗菌譜窄（大多數(shù)G-）

抗菌活性弱血藥濃度低用于尿路感染抗菌譜擴(kuò)大（G-、G+）血藥濃度低用于腸道和尿路感染第三、四代氟喹諾酮類抗菌藥氟喹諾酮類抗菌藥的藥理學(xué)共同特性抗菌譜廣

G-、G+、銅綠假單胞菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、分枝桿菌、結(jié)核桿菌、厭氧菌口服吸收良好除諾氟沙星、環(huán)丙沙星，其余藥物生物利用度>80%體內(nèi)分布廣，半衰期延長與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性不良反應(yīng)相對(duì)前兩代少

臨床應(yīng)用廣泛氟喹諾酮類抗菌藥的體內(nèi)過程口服吸收迅速、完全（諾氟沙星、環(huán)丙沙星除外）血漿蛋白結(jié)合率低分布廣泛，組織中藥物濃度高于血藥濃度環(huán)丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星能進(jìn)入腦脊液中大多數(shù)原形藥物從腎臟排泄、少數(shù)經(jīng)肝臟代謝經(jīng)糞便排泄氟喹諾酮類抗菌藥作用機(jī)制G-菌的DNA回旋酶DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄

細(xì)菌死亡G+菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ氟喹諾酮類抗菌藥

（?）（?）

氟喹諾酮類抗菌藥作用機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)菌DNA的應(yīng)急修復(fù)系統(tǒng)，引起DNA錯(cuò)誤復(fù)制改變細(xì)胞壁多肽成分，使細(xì)菌產(chǎn)生新的肽聚糖水解酶或自溶酶，加劇細(xì)菌死亡其他抗菌機(jī)制：喹諾酮類抗菌藥的耐藥機(jī)制細(xì)菌DNA回旋酶的改變，與細(xì)菌高濃度耐藥有關(guān)細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道的改變或缺失，膜對(duì)藥物的通透性降低，與細(xì)菌低濃度耐藥有關(guān)主動(dòng)外排機(jī)制同類藥物之間存在交叉耐藥，與其他類抗菌藥之間無明顯交叉耐藥性喹諾酮類抗菌藥臨床應(yīng)用泌尿生殖系統(tǒng)感染：腸道感染呼吸道感染環(huán)丙沙星、左氧氟沙星用于結(jié)核分枝桿菌感染左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星可用于衣原體、支原體和軍團(tuán)菌引起的上、下呼吸道感染加替沙星、莫西沙星對(duì)鏈球菌屬抗菌活性強(qiáng)，成為社區(qū)治療下呼吸道感染常用藥物之一其他：G-引起的骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染等喹諾酮類抗菌藥不良反應(yīng)消化道反應(yīng)腹痛、腹瀉、惡心嘔吐CNS反應(yīng)頭痛、眩暈、幻覺、癲癇樣發(fā)作過敏反應(yīng)皮疹、血管神經(jīng)性水腫、光敏反應(yīng)軟骨損傷肌無力、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)痛、炎癥其他心臟毒性、肝腎損傷注意：不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的兒童，乳婦應(yīng)用時(shí)應(yīng)停止哺乳有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者和有該類疾病史者（癲癇）不宜用腎功能減退者應(yīng)用氧氟沙星、依諾沙星時(shí)需減量藥物相互作用本類藥物可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝藥在肝中的代謝合用含鋁、鎂的制酸劑、鐵、鋅制劑可與之絡(luò)合而影響其腸道吸收非甾體抗炎藥(布洛芬）與喹諾酮類合用可加劇中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)（抽搐、驚厥）與抗心律失常藥胺碘酮、奎尼丁、普魯卡因胺及紅霉素等合用可增加心臟毒性。諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）口服吸收迅速但不完全，生物利用度低在腎臟、前列腺、膽汁、糞便中濃度高對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)，對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌亦有效。主要應(yīng)用于敏感菌所致的腸道和泌尿生殖系統(tǒng)感染環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）口服吸收迅速但不完全，生物利用度低分布廣、膽汁中濃度高目前臨床應(yīng)用的喹諾酮類藥物中對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌活性最高者（體外實(shí)驗(yàn)）用于敏感菌所致的泌尿生殖系統(tǒng)、胃腸道、呼吸道、五官科、皮膚軟組織感染、傷寒和結(jié)核病的二線治療、流行性腦脊髓膜炎、化膿性腦膜炎等。

左氧氟沙星（Levofloxacin）水溶性好體內(nèi)分布廣，尿液中濃度高抗菌譜同氧氟沙星，但活性強(qiáng)對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、厭氧菌活性強(qiáng)不良反應(yīng)少

司帕沙星（Sparfloxacin）長效制劑可進(jìn)入腦脊液有肝腸循環(huán)可作