三體綜合征簡介

唐氏綜合征%。％。，男女之比為3：2,60%的患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)?；純旱闹饕R床特征為智能障礙、體格發(fā)育落后和特殊面容，并可伴有多發(fā)畸形。一、基本概述唐氏綜合癥又稱21三體綜合癥，先天愚型或Down綜合癥屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見的一種，活嬰中發(fā)生率約1/(600?800),母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。60%患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)。唐氏綜合癥唐氏綜合癥包含一系列的遺傳病，其中最具代表性的第21對染色體的三體現(xiàn)象，會導(dǎo)致包括學(xué)習(xí)障礙、智能障礙和殘疾等高度畸形。唐氏綜合癥患病幾率高低與人種，生活水準(zhǔn)等沒有直接聯(lián)系，估計每660個新生兒就有一個患有唐氏綜合癥，使之成為最常見的染色體變異。高齡初產(chǎn)婦會加劇嬰兒患有唐氏綜合癥的風(fēng)險。在20到24歲之間，患病率為1/1490，到40歲為1/106,49歲為1/11。原因是隨著產(chǎn)婦年齡的增加卵子形成過程中會引起染色體不分離現(xiàn)象的增加。但是，另一方面，大約80%的綜合癥患嬰是35歲以下產(chǎn)婦所生。這與35歲以下婦女妊娠比例較高有關(guān)系。另外也有多余的染色體來自父親一方的情況，父方起因和母方起因的比例為1:4?；疾〉臐撛诟唢L(fēng)險家庭通常會被提議進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢和遺傳測試?yán)纭把蛩\斷”等。隨著產(chǎn)婦年齡的增長嬰兒患唐氏綜合癥的風(fēng)險比率唐氏綜合癥的小孩與不患病的小孩相比處于直接劣勢。通常認(rèn)為患病兒童的精神發(fā)育遲緩，智商很少超過60的，腦部通常過小、過輕。小腦、腦干和腦前回出奇地小。教育進(jìn)度會因疾病和殘疾而遭到破壞，例如不斷復(fù)發(fā)的傳染病、心臟病、弱視、弱聽等。其他因患病造成的生理特癥包括猿皺等扭曲的面部特癥，有的唐氏綜合癥患者青年期以后由于壓力會引發(fā)抑郁癥。但總體上顯示出性格開朗的傾向。40歲以后患阿茲海默病比率高，容易出現(xiàn)記憶喪失、知能持續(xù)低下、人格變化等癥狀。二、發(fā)病原唐氏綜合癥21-三體綜合征為染色體結(jié)構(gòu)畸變所致的疾病，形成的直接原因是卵子在減數(shù)分裂時21號染色體不分離，形成異常卵子，導(dǎo)致患者的核型為47,XX(XY),+21。年齡過高(35歲以上入過小(20歲以下)均是導(dǎo)致21-三體綜合征發(fā)生的危險因素，亦有報道與父親的年齡過高也有關(guān)。目前，21-三體綜合征的確切發(fā)病機(jī)制尚未明了，研究人員在胚胎學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)方面做了較多的研究，已經(jīng)取得了一些進(jìn)展，推測這類畸形可能是由于三倍體基因所決定的。三、研究歷史1866年，英國醫(yī)生唐？約翰?朗頓在學(xué)會首次發(fā)表了這一病癥。它最早叫“蒙古癥”(Mongolism)或者“蒙古癡呆癥”(mongolianidiocy),因為唐醫(yī)生發(fā)現(xiàn)他的病人的面部比正常人較寬，眼睛小而上挑，看起來與蒙古人種有類同之處。這個名稱被現(xiàn)今醫(yī)學(xué)界認(rèn)為無禮和沒有醫(yī)學(xué)意義而沒有普遍使用。1959年，法國遺傳學(xué)家杰羅姆？勒瓊(JeromeLeJeune)發(fā)現(xiàn)唐氏綜合癥是由人體的第21對染色體的三體變異造成的現(xiàn)象。這也是人類首次發(fā)現(xiàn)的染色體缺陷造成的疾病。1961年：唐氏綜合癥”一詞于由TheLancet的編輯首先使用。1965年，WHO將這一病癥正式定名為“唐氏綜合癥?；颊咛匕Y唐氏綜合癥以下特癥并非全部出現(xiàn)在患者身上，根據(jù)個人差異，也有身體特癥上不明顯的例子。身材矮小，肌肉緊張度低下，體力低下，頸椎脆弱。頭部長度較常人短，面部起伏較小，鼻子，眼睛之間的部分較低，眼角上挑，深雙眼皮。耳朵上方朝內(nèi)側(cè)彎曲，耳朵整體看上去呈圓形而且位置較低。舌頭比較大。脖子粗壯。手比較寬，手指較短，拇指和食指之間間隔較遠(yuǎn)，小指缺少一個關(guān)節(jié)，向內(nèi)彎曲。手掌的橫向紋路只有一條，指紋為弓狀。腳趾第一趾與第二趾之間間隔也比較大。五、特癥表現(xiàn)(1)智力低下：為輕、中度，多數(shù)是中度精神發(fā)育遲滯，其智力隨著年齡的增長而逐步降低年齡從1歲增長至10歲其平均智商(IQ)則從58下降至40以下。也有專家認(rèn)為，在青少年期智商(IQ)相對穩(wěn)定，以后才降低。大多數(shù)研究表明環(huán)境因素是影響智商(IQ)的重要因素，在良好環(huán)境中撫養(yǎng)的患者智商(IQ)相對較高。不同類型的患者智力低下的程度可不同，一般來說，三體型者最嚴(yán)重，易位者次之。易位型中以平衡易位者智力受累程度較小。由于患兒安靜、溫馴，為特殊教育訓(xùn)練提供較好條件，雖然在文化技能上很難達(dá)到小學(xué)1-2年級水平，但適應(yīng)能力可有明顯的改善，有一定的生活自理和勞動能力。(2)語言發(fā)育障礙：患兒開始學(xué)說話的平均年齡為4-6歲，95%有發(fā)音缺陷、口齒含糊不清、口吃、聲音低??；1/3以上有語音節(jié)律不正常，甚至呈爆發(fā)音。(3)行為障礙：大多性情溫和，常傻笑，喜歡模仿和重復(fù)一些簡單的動作，可進(jìn)行簡單的勞動，少數(shù)患者易激惹、任性、多動，甚至有破壞攻擊行為，某些則顯示畏縮傾向，伴有緊張癥的姿勢。(4)運(yùn)動發(fā)育遲緩：患兒在出生后的一段時期其運(yùn)動功能與正常同齡兒差別可能不大，但隨年齡增長其差別增大。在不同的患者中運(yùn)動發(fā)育的情況也相差很大。先天愚型患者可執(zhí)行簡單的運(yùn)動，如穿衣、吃飯等，但動作笨拙、不協(xié)調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)。（5）生長發(fā)育障礙：先天愚型患者母體妊娠期較短，平均為262~272天。出生時身高較正常新生兒短13cm，頭圍基本正常，雙頂徑在正常范圍，前后徑相對較短，枕部平坦。大多數(shù)呈短頭畸型。前后囟及前額縫寬，閉合遲，常出現(xiàn)第三囟（后囟上方的矢狀縫增寬）。本病患兒出生后幾天睡眠較深，吸吮、吞咽十分緩慢，甚至完全不能，故弄醒和喂養(yǎng)十分困難。80%的患兒肌張力普遍低下。（6）特殊的外貌：雙眼距寬，兩眼外角上斜，內(nèi)眥贅皮，耳位低，鼻梁低，舌體寬厚，口常半張或舌伸出口外，舌面溝裂深而多，手掌厚而指短粗，末指短小常向內(nèi)彎曲或有兩指節(jié)，40%患兒有通貫掌。跖紋中，拇趾球區(qū)脛側(cè)弓狀紋，拇趾與第二趾指間距大，關(guān)節(jié)韌帶松弛或見肌張力低。（7）約有1/2的病例并發(fā)先天性心臟病、易患傳染性疾病和白血病。六、基本分類按照核型分析可將唐氏綜合癥患兒分為三型，其中標(biāo)準(zhǔn)型和易位型在臨床上不易區(qū)別，嵌合型的臨床表現(xiàn)差異懸殊，視正常細(xì)胞株所占的百分比而定，可以從接近正常到典型表型。（一）標(biāo)準(zhǔn)型唐氏綜合癥患兒體細(xì)胞染色體為47條，有一條額外的21號染色體，核型為47。XX（或XY）,+21，此型占全部病例的95%。其發(fā)生機(jī)制系因親代（多數(shù)為母方）的生殖細(xì)胞染色體在減數(shù)分裂時不分離所致。雙親外周血淋巴細(xì)胞核型都正常。（二）易位型（三）嵌合體型約占本癥的2%~4%患兒體內(nèi)有兩種以上細(xì)胞株（以兩種為多見），一株正常，另一株為21-三體細(xì)胞，本型是因受精卵在早期分裂過程中染色體不分離所引起，臨床表現(xiàn)隨正常細(xì)胞所占百分比而定。七、并發(fā)癥唐氏綜合征患者伴隨有器官畸形變異的機(jī)率也較高，但并非所有并發(fā)癥都會出現(xiàn)，也有完全沒有并發(fā)癥的例子。消化器官畸形，如先天性食道閉鎖癥，十二指腸狹窄，鎖肛等唐氏綜合癥先天性心臟病，患病比率高達(dá)40%，尤其是心內(nèi)膜不全比例較高，通常如果不進(jìn)行早期治療會有致命危險。白內(nèi)障，患病率為2%、急性白血病，患病率為1%、環(huán)軸間接不穩(wěn)定性，患病率2-3%、甲狀腺疾病，患病率3%、點頭癲癇，患病率10%；一時性骨髓異常增生癥、眼異常，由角膜，水晶體異常引發(fā)近視，遠(yuǎn)視，散光等浸出性中耳炎，容易在內(nèi)耳積蓄液體引發(fā)耳炎，影響聽覺。八、醫(yī)學(xué)研究常染色體按照大小順序編號由1到22號染色體早期的檢查中，曾誤認(rèn)為唐氏綜合癥患者較大的染色體是第21對其后的研究表明是源于較小的染色體的異常。但是為了不引起混亂，將第21對與第22對的名稱對調(diào)，現(xiàn)在繼續(xù)沿用“第21對染色體三體變異”這一名稱。唐氏綜合癥患者的第21對染色體多出一條變成三條。第21對染色體是最小的染色體，其攜帶的遺傳信息也相對較少，比較其他染色體的三體變異現(xiàn)象屬于輕度先天異常。所以能將患病嬰兒正常產(chǎn)下的幾率較高。有關(guān)嬰兒出生前可導(dǎo)致智力問題的疾病，以唐氏綜合癥的研究最多及最詳盡。根據(jù)研究個案顯示，95%的患者的第21對染色體都有異常（變成有3條）的現(xiàn)象。而余下的5%，都是因為在第21對染色體的相關(guān)部份重復(fù)了，比如各種第21對染色體的位置轉(zhuǎn)移。照病理學(xué)的臨床研究，患者的智力障礙從輕度到重度的都有。九、早期干預(yù)唐氏綜合癥患兒并非不可矯正，通過早期干預(yù)，可以和正常人一樣學(xué)習(xí)生活和工作。唐氏綜合癥有一句話足以形容早期干預(yù)如能愈早開始，對孩子的幫助將愈有效：『三歲前學(xué)一年，三歲后學(xué)十年』，0-六歲的唐氏癥孩子需要積極的早療課程來協(xié)助其智力開發(fā)及認(rèn)知加強(qiáng)。甚多個案顯示，早期干預(yù)確能使唐氏癥兒有較好的協(xié)調(diào)能力、自我照顧能力，及較高的智商。此外，各種研究均肯定唐氏癥兒的可教育性，以及早期干預(yù)的必要性和效果，并證實接受過早期干預(yù)的兒童比未受早期干預(yù)的兒童，動作及技能方面的發(fā)展均較早。若嬰兒時期就給予早期療育對唐氏癥孩子適應(yīng)能力及智能的發(fā)展必有較正向的影響。同時若父母親有較高的動機(jī)和較多的參與，以及在課程上多方面的配合，孩子的發(fā)展通常結(jié)果也較正向。早期干預(yù)的唐氏癥小孩在9-10歲時平均智商會比沒有接受者高上17分左右。運(yùn)用的原理是以物理復(fù)健的方法利用外界的刺激使小孩完全發(fā)揮遺傳到的最高智能。這種訓(xùn)練應(yīng)在出生后立即開始。唐氏癥候群患者的智力平均為中度智障，鑲嵌型患者智商可至60以上達(dá)到輕度智障。早期干預(yù)之目的系冀望唐氏癥小孩智商達(dá)到其遺傳能力的最高極限，能作簡單的工作而獨(dú)立生活。唐氏癥患者是可教育的，可以進(jìn)入啟智學(xué)校接受特殊教育，因此于嬰幼兒早期即予以精細(xì)動作，粗動作及智能的訓(xùn)練，對他們的發(fā)展都是有幫助的。十、檢查診斷唐氏綜合癥一般妊娠15~20周左右，對靜脈血進(jìn)行染色體檢查可以判明患病與否。這種檢查在一般的婦產(chǎn)科醫(yī)院就能進(jìn)行。如果診斷為高危，可以進(jìn)行羊膜穿刺抽取羊水進(jìn)行更準(zhǔn)確的檢查，但具有一定的風(fēng)險。但是根據(jù)各國相關(guān)規(guī)定不同，針對這種檢查的具體措施也有不同，比如在日本，基于一般的學(xué)會倫理規(guī)定，對這種出生前檢查不做積極的推薦，只有在妊婦自行主張，如結(jié)婚的夫婦必須癥得雙方同意的情況下，醫(yī)院才給與實施檢查。檢查結(jié)果也是在確認(rèn)妊婦希望得到通知后才告之。但是另一方面，如英國出生前診斷作為一項國家政策，這種檢查十分普及。十一、疾病治療目前該病尚無有效的治療方法，對患兒應(yīng)進(jìn)行長期耐心的教育和訓(xùn)練。預(yù)防感染性疾病和各種傳染病，早期應(yīng)用維生素B6、r-酪氨酸、葉酸等口服，對改善功能有幫助。對伴有的其他畸形可進(jìn)行手術(shù)矯治。十二、高危人群唐氏綜合癥是一種偶發(fā)性疾病，所以每一個懷孕的婦女都有可能生出“唐氏兒。生唐氏兒的幾率會隨著孕婦年齡的遞增而升高。唐氏綜合癥專家提醒，下列7類夫妻屬高發(fā)人群：妊娠前后，孕婦有病毒感染史，如流感、風(fēng)疹等；受孕時，夫妻一方染色體異常；夫妻一方年齡較大；妊娠前后，孕婦服用致畸藥物，如四環(huán)素等；夫妻一方長期在放射性熒幕下工作或污染環(huán)境下工作；有習(xí)慣性流產(chǎn)史、早產(chǎn)或死胎的孕婦；夫妻一方長期飼養(yǎng)寵物者。十三、疾病預(yù)防21-三體綜合征是一種由遺傳因素所導(dǎo)致的出生缺陷類疾病，即受父母本身的遺傳基因的影響，屬于目前人類醫(yī)學(xué)尚無法改變的因素。但合理的遺傳咨詢、加強(qiáng)孕婦保健，減少高齡孕婦的懷孕率是減少本病的有效措施。臨床醫(yī)生可以根據(jù)患兒父母以前的孕產(chǎn)史給予健康咨詢，必要時加強(qiáng)圍產(chǎn)期保健，積極爭取產(chǎn)前診斷，盡可能避免發(fā)育缺陷患兒的出生。21-三體綜合征相關(guān)的危險因素包括下述6種情況。(1)避免離電輻射：在生活中要避免離電輻射，盡量不要進(jìn)行X線檢查，遠(yuǎn)離有放射線的物質(zhì)，就是看電視也不要距離過近、時間過長。(2)避免大量用藥：在孕期孕婦要盡量避免大量用藥，因為好多藥物會導(dǎo)致21-三體綜合征兒的產(chǎn)生。(3)避免接觸化學(xué)物質(zhì)：生活在農(nóng)村的育齡婦女應(yīng)做好對各種農(nóng)藥和一些化學(xué)物質(zhì)的防護(hù)，避免直接接觸。(4)避免病毒感染：病毒感染是引起染色體斷裂原因之一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季節(jié)里，孕婦要避免接觸這些患兒，并可用淡鹽水每日漱口，這樣可起到消毒防病的作用。十四、社會影響檢查。唐氏綜合癥出生前棣查現(xiàn)在受到廣泛的爭議。通常從醫(yī)學(xué)角度上講“針對35歲以上高齡妊婦的出生前檢查能高比例的發(fā)現(xiàn)病癥”,但是這樣行為構(gòu)成對唐氏綜合癥患者的歧視，以及人權(quán)倫理上的問題，所以受到患者以及人權(quán)組織等強(qiáng)烈的反對。但是另一方面，如果一個家庭內(nèi)如果有兩個患者會構(gòu)成極大的負(fù)擔(dān)，一般為了防止第二胎同