世界醫(yī)藥發(fā)展史

世界醫(yī)藥發(fā)展史作者:鄧有智專業(yè):藥物制劑學號:1042031摘要:本文主要寫世界的醫(yī)藥發(fā)展史從19世紀中葉藥業(yè)的開始著筆簡要概括這一兩百年來醫(yī)藥的興起發(fā)展過程中的各個里程和至今的狀況以及醫(yī)藥業(yè)的將來展望制藥工業(yè)開始于19世紀中葉，從醫(yī)療事業(yè)的邊緣進入了醫(yī)療事業(yè)的核心，并成為全球的工業(yè)行業(yè)。制藥工業(yè)獲得了現(xiàn)今顯著的地位，政府一方面支持藥品的研究開發(fā)，以提高人類壽命，提高人類的生活質量，預防疾病；同時，也強化了監(jiān)管，包括其安全性和藥效。政府還要采取措施平息民眾對于制藥企業(yè)通過新藥產(chǎn)品和促銷得到高額回報的怨言。醫(yī)療體制改革在全球都在展開。醫(yī)藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)是科學家、工業(yè)界、政府相關部門、醫(yī)生、病人在新藥從實驗室走向實際使用的過程中復雜的相互作用和影響。作為政府批準部門也處于兩難的境地，如果不批準，很多人的心血將白費，如果批準，可能在上市后帶來一系列的不良反應，甚至訴訟。最近發(fā)生的COX-2抑制劑事件、抗抑郁藥物自殺傾向不良反應等就是很好的例證。而對于FDA的職員審查近5萬頁的注冊資料又談何容易。制藥界面臨同樣的困難，投資者需要及早的投資回報，高的投資回報率，希望制藥企業(yè)研制和上市所謂“重磅炸彈”藥品，但是，實際上，藥品開發(fā)難度越來越大，新藥往往后繼無產(chǎn)品，隨著FDA等藥品監(jiān)管部門的謹慎態(tài)度和病人對于不良反應的自覺認識提高，對于制藥企業(yè)開發(fā)HIV/愛滋病、瘧疾等預防藥物，病人反應是不能治根，價格昂貴。HarrisPoll咨詢公司最近的民意調查發(fā)現(xiàn)人們對于制藥企業(yè)的滿意度從1997那的79%降到2004年的44%，下降幅度之大達到35%。其實中國的病人和消費者對于制藥企業(yè)和保健品行業(yè)，包括衛(wèi)生部門的支持率可能也在下降。只是缺乏統(tǒng)計數(shù)據(jù)。這可能是公眾的道德標準和制藥企業(yè)作為企業(yè)要最大化盈利之間的矛盾。1870-1930在這個階段，早期的藥劑師在實驗室開始成批生產(chǎn)當時常用的藥品；同時在1880年，當時的染料企業(yè)和化工廠開始建立實驗室研究和開發(fā)新的藥物。在1830年代到1890年代從藥房成長為藥品批量生產(chǎn)商的類似的企業(yè)還有很多。有的現(xiàn)今的制藥企業(yè)過去是化工廠和染料廠。19世紀末，這些企業(yè)開始兼并成真正的制藥企業(yè)，其科學基礎是藥物化學和藥理學。合成化學和藥理學的應用，特別是對化合物適應癥的研究，使得制藥行業(yè)得到了長足的發(fā)展。制藥行業(yè)應該說始于德國，但是，現(xiàn)在領先的是美國和英國。在19世紀末，有的染料工業(yè)和化學工業(yè)合并成為制藥工業(yè)，并有科學家開始研究藥物的構效理論，新生的制藥企業(yè)研究方向是鑒別和制備合成藥物，研究其在治療方面的作用。制藥企業(yè)在德國開始和學術界合作，如同現(xiàn)在在歐美一樣。當時的研究用染料、免疫抗體、及其他生理活性物質，以了解它們對于致病菌的作用，1906年PaulEhrlich發(fā)現(xiàn)有的合成化合物可以選擇性的殺死寄生蟲、病菌和其他致病菌，從而導致了大規(guī)模的工業(yè)研究，延續(xù)至今。19世紀初，化學家已經(jīng)能夠從植物中提取和濃縮有效成分，用于治療目的。1909年美國化學學會成立了制藥化學分會。1906年公布的美國食品藥品法也促使制藥企業(yè)雇傭更多的化學家以精確的分析藥品。當時，美國的化學家沒有自由合成新的化合物，藥廠也僅僅生產(chǎn)簡單的化合物藥品。德國的化學家處于壟斷的地位。第一次世界大戰(zhàn)使德國的技術沒有辦法到達美國，促使美國開始重視自己開發(fā)生產(chǎn)阿司匹林、灑爾弗散、弗羅那（Veronal）等藥物。1920年該分會更名為藥物分會，1927年又更名為制藥分會，該名沿用至今。過去，處方可以申請專利，但是實際上，處方?jīng)]有辦法保護，因為在法規(guī)中要求說明書和標簽中要有處方組份說明。根據(jù)法規(guī)，藥品管理部門有權要求產(chǎn)品退出市場和廣告限制。在1930年代前，大部分藥品銷售不需要處方，一半的藥品是由藥劑師配制的，有時醫(yī)生自己也為病人配藥，制藥企業(yè)也提供醫(yī)生常用的一些處方藥物，處方由醫(yī)生提供。這和中國長期以來的情況一樣。20世紀30年代到60年代是制藥行業(yè)的黃金時代之所以說20世紀30年代到60年代是制藥行業(yè)的黃金時代是因為在這段時間發(fā)明了大量的藥物。其中，有很多是全新的藥物種類。在這期間，嬰兒的死亡率下降了50%以上，兒童因為感染而死亡的病例下降了90%。很多過去無法治療的疾病可以得到治愈。當然，在另一方面，戰(zhàn)爭也加速了藥物的研究開發(fā)，有的與戰(zhàn)爭相關的項目得到了政府的資助。二次大戰(zhàn)后，美國成為了世界制藥工業(yè)的領導，到1940年代末，美國生產(chǎn)世界幾乎一半的藥品，在藥品國際貿(mào)易中占1/3強。由于在藥品研發(fā)、市場的投資增加，美國、歐洲、日本的制藥企業(yè)得到了迅速的壯大。研究開發(fā)和學術界的合作也加強了。藥物發(fā)明的方法也有很大的改變，如在抗生素開發(fā)中，制藥廠等篩選了成千上萬的土壤樣本，尋找抗菌劑。這個時期的特點是制藥企業(yè)從研究天然物質發(fā)現(xiàn)新藥，轉向天然物質修飾，到合成化學合成全新化合物，從篩選化合物中得到新藥。順應這個歷程，分析化學和儀器分析技術也得到了長足的發(fā)展。這個時期，藥物安全性受到重視。1938年的食品藥品化妝品法得到通過。其中主要的修改是藥品管理部門批準新藥的責任。要求官員審查臨床前試驗數(shù)據(jù)二次大戰(zhàn)以后的一段時間，歐洲社會民主黨的理念使歐洲的福利國家理念深入人心，醫(yī)療也成為一種福利，美國則實施醫(yī)療保險制度，從而使民眾對于藥品價格持莫不關心的態(tài)度，包括醫(yī)生和病人。對制藥行業(yè)的重新評估，法規(guī)修正和制藥行業(yè)增長(1960-1980)這個時期其實最重要的是藥品生產(chǎn)GMP的公布和將驗證放入GMP法規(guī)的要求中，使得藥品生產(chǎn)更加規(guī)范。1960-1970時代在儀器分析方面的突破有核磁共振譜，高效液相色譜，它們對于藥物發(fā)明也有很大的貢獻。計算機的發(fā)明也使復雜計算變得簡單。因為使用了新的儀器設備和計算機，藥品管理部門也制定了相應的法規(guī)。在這個時期，藥品價格也提到了議事日程上。在1968年制定的藥品法中，規(guī)定了由藥品安全委員會控制藥品新產(chǎn)品進入市場。市場競爭和企業(yè)兼并及生物技術等高新技術時期，1980-現(xiàn)在過去20年，制藥工業(yè)又有一系列新產(chǎn)品帶給市場，在這個時期，生物技術得到了很大的發(fā)展。另一個很大的發(fā)現(xiàn)是遺傳工程師已經(jīng)可以用DNA重組的方法制備目標微生物，可以產(chǎn)生所需要的化合物分子。這個方法已經(jīng)得到廣泛的應用。今后的發(fā)展方向可能包括用工程細胞進行基因修復。在政策面上，1980年美國高等法院裁定遺傳技術得到的微生物可以申請專利；國會通過了Bayh-Dole法案，允許聯(lián)邦資金資助的受益人也可以得到專利保護；同時，允許生物技術企業(yè)融資，典型的例子是第一家上市的生物技術企業(yè)Genentech公司在上市2分鐘，股票就從35美元彪升到89元，可見當時市場對于生物技術企業(yè)的期望。這個時期的另一個特點是2000年起，很多所謂重磅炸彈式的產(chǎn)品專利到期，仿制藥制藥企業(yè)開始乘機發(fā)展，其中包括跨國制藥企業(yè)，如諾華制藥公司，它在大規(guī)模收購仿制藥企業(yè)；包括印度的制藥企業(yè)，已經(jīng)走向世界，雖然道路并不平坦。2005-2008年還有350億美元商品名市場將換手，因為專利到期。美國2004年版桔皮書中收載的醫(yī)藥產(chǎn)品有10375個，其中7602個有仿制這個時期也是企業(yè)兼并的時代，制藥行業(yè)具有壟斷性。但是，大企業(yè)也面臨很大的挑戰(zhàn)，可能，傳統(tǒng)制藥企業(yè)的黃金時代已經(jīng)不會再來了。制藥行業(yè)的將來制藥企業(yè)和生物技術企業(yè)將加強合作和并購。社會效益和企業(yè)利益仍然會有沖突，政府將協(xié)調這些問題。包括藥價控制，鼓勵使用仿制藥，加強藥物不良反應監(jiān)管，防止藥品濫用等。醫(yī)療體制改革仍然將繼續(xù)進行。生物技術企業(yè)逐漸成熟，有的生物技術企業(yè)已經(jīng)具備自我融資能力，以后部分生物技術企業(yè)將和跨國制藥企業(yè)在同樣的起跑線上競爭。制藥企業(yè)