丙型病毒性肝炎

丙型病毒性肝炎01病因檢查臨床表現(xiàn)診斷目錄03020405鑒別診斷預(yù)后治療目錄0706基本信息丙型病毒性肝炎，簡稱為丙型肝炎、丙肝，是一種由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要經(jīng)輸血、針刺、吸毒等傳播，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球HCV的感染率約為3%，估計(jì)約1.8億人感染了HCV，每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例。丙型肝炎呈全球性流行，可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌（HCC）。未來20年內(nèi)與HCV感染相關(guān)的死亡率（肝衰竭及肝細(xì)胞癌導(dǎo)致的死亡）將繼續(xù)增加，對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會和公共衛(wèi)生問題。病因病因丙型肝炎病毒感染是致病根本原因，在外界因素的影響下，如飲酒，勞累，長期服用有肝毒性的藥物等，可促進(jìn)病情的發(fā)展。丙肝的病理改變與乙肝極為相似，以肝細(xì)胞壞死和淋巴細(xì)胞浸潤為主。慢性肝炎可出現(xiàn)匯管區(qū)纖維組織增生，嚴(yán)重者可以形成假小葉即成為肝硬化。HCV感染的發(fā)病機(jī)制主要包括免疫介導(dǎo)和HCV直接損傷兩種，病毒因素包括病毒的基因型、復(fù)制能力、病毒多肽的免疫原性等；宿主因素包括人體的先天性免疫反應(yīng)、體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)等。飲酒、免疫抑制劑的使用等因素對HCV的感染病程也有影響。接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破損及其他無血液暴露的接觸一般不傳播HCV。HCV主要通過以下途徑傳播：1.血液傳播（1）經(jīng)輸血和血制品傳播由于抗-HCV存在窗口期、抗-HCV檢測試劑的質(zhì)量不穩(wěn)定及少數(shù)感染者不產(chǎn)生抗-HCV，因此，無法完全篩出HCV陽性者，大量輸血和血液透析仍有可能感染HCV。（2）經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播這是目前最主要的傳播方式，在某些地區(qū)，因靜脈注射毒品導(dǎo)致HCV傳播占60%～90%。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)1.急性丙型病毒性肝炎成人急性丙型肝炎病情相對較輕，多數(shù)為急性無黃疸型肝炎，ALT升高為主，少數(shù)為急性黃疸型肝炎，黃疸為輕度或中度升高?？沙霈F(xiàn)惡心，食欲下降，全身無力，尿黃眼黃等表現(xiàn)。單純丙肝病毒感染極少引起肝功能衰竭。在自然狀態(tài)下，其中僅有15%的患者能夠自發(fā)清除HCV達(dá)到痊愈，在不進(jìn)行抗病毒治療干預(yù)的情況下，85%的患者則發(fā)展為慢性丙型肝炎；兒童急性感染丙型肝炎病毒后，50%可自發(fā)性清除HCV。2.慢性丙型病毒性肝炎癥狀較輕，表現(xiàn)為肝炎常見癥狀，如容易疲勞，食欲欠佳，腹脹等。也可以無任何自覺癥狀?；?yàn)ALT反復(fù)波動(dòng)，HCVRNA持續(xù)陽性。有1/3的慢性HCV感染者肝功能一直正常，抗HCV和HCVRNA持續(xù)陽性，肝活檢可見慢性肝炎表現(xiàn)，甚至可發(fā)現(xiàn)肝硬化。3.肝硬化感染HCV20～30年有10%～20%患者可發(fā)展為肝硬化，1%-5%患者會發(fā)生肝細(xì)胞癌（HCC）導(dǎo)致死亡。肝硬化一旦出現(xiàn)失代償情況，如出現(xiàn)黃疸，腹腔積液，靜脈曲張破裂出血，肝性腦病等，其生存率則急劇下降。檢查檢查1.肝功能包括血清ALT、AST,總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素，白蛋白、球蛋白，膽堿酯酶、堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)肽酶等。2.丙肝病毒抗體抗HCV。3.丙肝病毒定量血清HCVRNA，了解丙肝病毒復(fù)制的活躍程度。4.影像學(xué)腹部肝膽脾超聲檢查了解肝臟有無慢性損傷。必要時(shí)行腹部增強(qiáng)CT或MRI檢查,以了解病情損傷程度。5.肝臟瞬時(shí)彈性波掃描是一種無創(chuàng)檢查可用于慢性丙型肝炎患者肝臟纖維化程度評估。丙型肝炎患者評估肝臟纖維化程度對于確定治療方案非常重要。診斷診斷1.抗HCV即丙肝抗體，目前診斷丙型病毒性肝炎的主要指標(biāo)。但因感染HCV后抗HCV出現(xiàn)較慢，一般在發(fā)病后2～6個(gè)月，甚至1年才轉(zhuǎn)陽，故不能作為早期診斷的方法。而且1次陰性，也不能直接否定診斷。當(dāng)各型病毒性肝炎特異性標(biāo)志檢測陰性，臨床癥狀及單項(xiàng)ALT升高，提示急性病毒性肝炎時(shí)，應(yīng)考慮是否為丙型病毒性肝炎。2.HCV-RNA即丙型肝炎病毒的核糖核酸，是HCV的遺傳物質(zhì)，是表示體內(nèi)感染HCV的直接指標(biāo)。目前用PCR方法可以直接檢測血中的HCV-RNA，可用于HCV感染的早期診斷。因其較丙型肝炎抗體出現(xiàn)早，故是丙型肝炎病原學(xué)診斷和判斷傳染性的一項(xiàng)有用的指標(biāo)。總之，對有典型臨床表現(xiàn)且其發(fā)病與輸血及血制品密切相關(guān)，已排除其他肝炎的可疑丙型病毒性肝炎患者，可進(jìn)一步查HCV-RNA及抗HCV，如HCV-RNA及抗HCV均陽性或HCV-RNA單獨(dú)陽性即可確診為丙型病毒性肝炎。鑒別診斷鑒別診斷主要鑒別疾病包括：其他各型病毒性肝炎：乙型、丁型、戊型肝炎、EBV性肝炎、CMV性肝炎。鑒別診斷主要依據(jù)特異性血清學(xué)檢查。治療治療1.抗病毒治療方案在治療前應(yīng)明確患者的肝臟疾病是否由HCV感染引起，只有確診為血清HCVRNA陽性的丙型病毒性肝炎患者才需要抗病毒治療?？共《局委熌壳暗玫焦J(rèn)的最有效的方案是：長效干擾素PEG-IFNα聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林，也是現(xiàn)在EASL已批準(zhǔn)的慢性丙型病毒性肝炎治療的標(biāo)準(zhǔn)方案（SOC），其次是普通IFNα或復(fù)合IFN與利巴韋林聯(lián)合療法，均優(yōu)于單用IFNα。聚乙二醇（PEG）干擾素α（PEG-IFNα）是在IFNα分子上交聯(lián)無活性、無毒性的PEG分子，延緩IFNα注射后的吸收和體內(nèi)清除過程，其半衰期較長，每周1次給藥即可維持有效血藥濃度。直接作用抗病毒藥物（DAA）蛋白酶抑制劑博賽匹韋（BOC）或特拉匹韋（TVR），與干擾素聯(lián)合利巴韋林的三聯(lián)治療，2011年5月在美國開始批準(zhǔn)用于臨床，推薦用于基因型為1型的HCV感染者，可提高治愈率。博賽匹韋（BOC）飯后，每天三次（每7-9小時(shí)），或特拉匹韋（TVR）飯后（非低脂飲食），每日三次（每7-9小時(shí)）。期間應(yīng)密切監(jiān)測HCVRNA，若發(fā)生病毒學(xué)突破（血清HCVRNA在最低值后上升>1log），應(yīng)停用蛋白酶抑制劑。2.一般丙型病毒性肝炎患者的治療（1）急性丙型病毒性肝炎有確切證據(jù)提示干擾素治療能夠降低急性丙型病毒性肝炎的慢性化比率，可在HCV感染急性肝炎發(fā)作后8-12周進(jìn)行，療程為12-24周。最佳治療方案尚未最終確定，但早期治療對于基因1型高病毒載量（>logI